简介:目的:建立不同亚型流感病毒侵入环节的细胞水平重组病毒药理筛选模型,并应用该模型筛选流感病毒侵入抑制剂。方法:将表达流感病毒外壳蛋白(hemagglutinin,HA)质粒和HIV-1核心基因共转染至病毒生成细胞,生成由HA包装HIV核心的重组病毒颗粒,简称HA/HIV模型,HIV-1核心基因上携带的报告基因的表达水平可以反映感染水平。在筛选过程中,以VSVG/HIV模型作为特异性对照模型,以HA抗体作为阳性对照。结果:成功构建了两种H5N1亚型和-种H5N2亚型的流感病毒侵入为靶标的药理筛选模型,HA抗体可以成功抑制HA/HIV假病毒颗粒的侵入。应用以上模型筛选了2000余个化合物,其中发现三个海洋来源的化合物YCUA-6、YC-72、GC-29可以剂量依赖性抑制三种不同亚型流感病毒HA介导的侵入,其IC50均在1~10μM之间。结论:目前针对流感病毒的侵入环节尚无有效的药物,本研究首次建立了以流感病毒侵入环节为靶标的药物筛选模型,发现三个海洋来源化合物单体YCUA-6、YC-72、GC-29可有效抑制H5N1高致病流感病毒的侵入,本研究提供了流感病毒侵入抑制剂的先导化合物,为研发新靶点和新结构类型的流感病毒抑制剂建立了筛选和物质平台。
简介:目的验证肝得宁片对病毒性肝炎的治疗作用。方法应用Sureau等建立的能够体外复制表达HBV的传染细胞株-2.2.15细胞株,从体外角度,对肝得宁片的抗HBV活性进行了研究。结果肝得宁片对2.2.15细胞产生50%的抑制作用浓度为9.18mg/ml,无毒性浓度为4mg/ml。肝得宁片在无细胞毒性浓度范围内,随着肝得宁药液浓度增加,对表面抗原、e抗原的抑制程度亦增加,提示肝得宁片对2.2.15细胞HBsAg、HBeAg具有一定抑制作用并呈剂量依赖性。结论本实验从细胞水平证明肝得宁片对乙型肝炎病毒具有一定的抑制作用,从理论上对肝得宁片在临床应用中具有的抗病毒作用进行了验证,对肝得宁片在临床的广泛应用具有一定的指导意义。
简介:【摘要】目的:随着现代临床医学的发展,人们探索出了越来越多的艾滋病护理措施。现研究对艾滋病患者使用多学科过渡护理对其护理参与、护理延续和抑制病毒的影响效果。方法:回顾性分析2020年1月-2021年11月在本院接受治疗护理的艾滋病患者,共有80例,根据护理措施不同将其分为传统护理组和多学科过渡护理组,经护理干预后对比两组患者的护理参与、护理延续和抑制病毒的影响情况。结果:经数据显示,多学科过渡护理组患者的护理参与、护理延续和抑制病毒的影响情况均更好于传统护理组患者,组间数值P<0.05,说明存在对比意义。结论:多学科过渡护理的服务效果显著,该措施能够有效地增加患者的护理参与感,提升患者的护理效果,值得大范围推广,建议提倡。
简介:摘要:目的 分析导尿失败影响因素,讨论护理策略。方法 选择本院在2020年3月至2022年3月期间收治的39例行导尿术患者,收集患者一般资料,包括年龄、性别、体位不合适、尿道狭窄、麻醉方式、体质量指数等,分析上述因素对导尿失败的影响。结果 体位不合适、尿道狭窄和体质量指数≥27kg/m2的患者,导尿失败发生率明显更高,差异明显(P<0.05);护理人员操作失误,解剖熟悉度不高以及未做好导尿准备,导尿失败发生率更高(P<0.05)。结论 患者体位不合适、尿道狭窄、体质量指数≥27kg/m2、护理人员操作失误、解剖熟悉度不高、未做好导尿准备,是影响导尿失败的各项因素。临床应加强患者护理,提高护理人员综合素质,降低导尿失败发生率。
简介:Aurora激酶是细胞有丝分裂相关的一类丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中起着重要的作用,研究发现Aurora激酶在多数血液恶性肿瘤和实体瘤中均高表达,表明Aurora激酶是抗肿瘤药物研究的重要新靶点之一。本文主要围绕Aurora家族的三个成员,对其生物学功能及其与肿瘤的关系、抑制剂的研究进展及其研究策略进行综述。
简介:CD38是一类ADPR环化酶家族的II型或III型跨膜糖蛋白。作为一种多功能信号酶,它广泛表达于多种组织和细胞中。CD38在体内能够催化NAD^+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)和HNADP^+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸)生成具有钙动员活性的第二信使核苷酸小分子:cADPR(环腺苷二磷酸核糖)和NAADP(烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸)等。通过作用于钙信号通路,这些Ca^2+信使小分子可以在生理条件下调控细胞内钙库钙离子的释放和外钙的内流,进而调节细胞的功能与生命活动。本论文中,采用基于配体和基于受体的虚拟筛选策略来比较野生型底物和己知抑制剂作为虚拟筛选第一步问询式的优劣性,并得到了结构新颖的抑制剂分子。采用了OpenEye公司的ROCS与EON组件对SPECS库的共216000个化合物以两类问询式进行相似性搜索,一类是天然底物包括NAADP及NAD^+,一类是抑制剂分子H2。相似性搜索得到化合物后,分别对每个化合物进行了结合模式分析及ADME预测等,最终购买由天然底物出发得到的17个化合物及由已有抑制剂出发得到的10个化合物进行测活。根据对筛选得到的分子的分子量比较、分子活性比较、结合模式比较,由抑制剂H2作为问询式出发更有可能得到结构新颖且活性更好的抑制剂。