简介：摘要目的分析大气细颗粒物（PM2.5）影响巨核细胞成熟以及分化为血小板的关键毒性组分。方法将PM2.5有机组分（O-PM2.5）、金属组分（M-PM2.5）和水溶性组分（WS-PM2.5）使用实际大气环境占比浓度和各组分相同浓度两种暴露浓度处理人巨核细胞。采用CCK-8实验检测巨核细胞存活，利用CellTiter-Blue、明场形态观察、流式细胞术、麦胚凝集素（WGA）染色等方法评价巨核细胞形态大小、DNA倍体化、分化表面因子表达和血小板生成等巨核细胞成熟及分化的关键指标。结果PM2.5金属组分和有机组分处理巨核细胞后，细胞出现生长滞后，同时伴随着细胞体积增大、DNA倍体化发生、髓系特异性分子CD33表达减少以及巨核细胞成熟相关抗原CD41a表达增加。WGA染色结果显示，与对照组相比，PM2.5金属组分和有机组分暴露组细胞形成的芽状突起增多。水溶性组分对巨噬细胞成熟分化过程无影响。结论PM2.5金属组分和有机组分为促进巨核细胞成熟和分化的关键毒性组分。

简介：摘要目的基于TCGA数据库分析分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）铁死亡标志物及其预后意义。方法本研究从TCGA数据库中下载甲状腺癌患者及甲状腺正常样本的RNA表达数据及生存信息。基因差异分析中增加653例来自GETx数据库的正常甲状腺样本。选择22个铁死亡相关基因进行单因素COX分析。使用LASSO回归进一步在TCGA队列中筛选与预后相关基因并构建预后模型。Adjusted P<0.05且|log2FC>1"为阈值筛选出22个差异表达基因。将筛选出的基因进行多因素COX分析,筛选预后相关基因，并构建列线图。结果纳入的24个铁死亡相关基因中22个在肿瘤和正常组织中差异表达，其中高表达13个，低表达9个，1个基因表达差异无统计学意义，1个基因在半数样本中无表达。单因素COX分析发现DPP4和TFRC与疾病风险程度相关（HR分别为<1和>1）。将GPX4、TFRC和DPP4纳入LASSO模型筛选后，以公式lambda.min=0.002 7，Riskscore=（0.731 6）×TFRC+（-0.253 9）×DPP4，将患者进行危险程度分组后发现与预后相关（Log rank P=0.006 35）。多因素COX分析发现DPP4和TFRC与疾病风险程度相关（HR分别为<1和>1）。结论铁死亡相关差异表达基因TFRC和DPP4构建的模型可能是DTC患者潜在的预后标志物，仍需进一步验证，将为患者的临床治疗提供理论依据。

简介：摘要目的研究以小干扰RNA(siRNA)阻断Notch1、Notch2、Notch3和Notch4各亚型对支气管哮喘(哮喘)模型小鼠肺T细胞分化的影响，比较Notch各亚型在肺T细胞分化中的不同作用，探讨Notch信号通路与哮喘发病的关系。方法本研究为实验研究。制作哮喘小鼠模型，从肺组织中分离T细胞。在培养过程中分别采用特异siRNA片段阻断Notch1、Notch2、Notch3和Notch4，经小鼠CD3和CD28单克隆抗体活化T细胞，采用逆转录-聚合酶链反应方法检测活化肺T细胞的Notch1、Notch2、Notch3和Notch4的mRNA及Notch下游基因多毛和分裂增强子1 mRNA的表达，酶联免疫吸附试验法检测细胞培养上清中白细胞介素4(IL-4)、IL-5及干扰素γ(IFN-γ)水平。结果各特异性siRNA分别成功阻断了Notch1、Notch2、Notch3和Notch4。Notch1和Notch2被阻断后活化肺T细胞产生了同向效应，培养上清中IL-4、IL-5的量较对照组降低(P值均<0.05)，而IFN-γ的表达较对照组升高(P<0.05)；Notch3和Notch4被阻断后IL-4、IL-5及IFN-γ的量较对照组差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论不同的Notch亚型在哮喘的发病中有不同的作用，Notch1和Notch2可能起主要促进作用，siRNA阻断Notch1和Notch2可能成为哮喘基因治疗的新通路。

简介：摘要目的分析分化型早期贲门癌的临床病理特点，并评价内镜黏膜下剥离术治疗的短期及长期疗效。方法纳入2014年10月—2019年12月在南京鼓楼医院行内镜黏膜下剥离术治疗，且术后病理证实为分化型早期贲门癌的患者共329例（331个病灶），并进行随访。回顾患者的内镜及病理资料，分析分化型早期贲门癌的临床病理特征，评价内镜黏膜下剥离术治疗的短期（主要指标：整块切除率、治愈性切除率以及短期并发症发生率）及长期疗效（主要指标：异时性癌发生率、复发及远处转移率、总体生存率）。结果329例分化型早期贲门癌患者男女比例约为4∶1，年龄（65.69±8.02）岁。肿瘤长径≤2.0 cm占65.9%（218/331）。病灶多位于后壁（50.5%，167/331），其次是小弯侧（36.3%，120/331）。内镜下形态0-Ⅱc型占49.5%（164/331）。69.8%（231/331）的病灶局限于黏膜层。整块切除率为100.0%（329/329），治愈性切除率为83.3%（274/329）。28例患者（8.5%）出现短期并发症。中位随访时间39个月，11例（3.3%）患者出现异时性癌，2例（0.6%）发生远处转移，无复发患者。有7例患者死亡，随访期间总体生存率97.9%（322/329）。其中治愈性切除追加外科手术患者生存率为100.0%（3/3），而未追加外科手术患者生存率为99.3%（269/271）；非治愈性切除追加外科手术患者生存率为96.0%（24/25），而未追加外科手术患者生存率为86.7%（26/30）。结论分化型早期贲门癌大多数为高分化腺癌，发现时肿瘤直径多小于2 cm，合并溃疡及脉管浸润率较低。内镜黏膜下剥离术治疗分化型早期贲门癌安全有效，治愈性切除率高，术中及术后并发症少，异时性癌发生率、远处转移及复发率低，总体生存率高，但对于非治愈性切除患者推荐追加外科手术治疗。

简介：目的：观察川芎嗪对局灶性脑缺血大鼠梗死区周围纹状体增殖细胞分化的作用。方法：线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞模型,术后2h分别腹腔注射川芎嗪20、40、80mg·kg-1（1次·d-1,21d）,各组术后4h腹腔注射BrdU（50mg·kg-1,1次·d-1）。术后21d取脑组织,采用免疫荧光染色观察梗死区周围纹状体BrdU＋/NeuN＋和BrdU＋/GFAP＋双标细胞数。结果：缺血模型组和川芎嗪低、中、高剂量组梗死区周围纹状体BrdU＋/NeuN＋双标细胞分别为（25.09±10.67）%、（45.23±11.61）%、（66.11±10.73）%和（69.51±10.15）%,川芎嗪中、高剂量组明显高于低剂量组（P〈0.05）,中、高剂量组与缺血模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,假手术组相应区域未见BrdU＋/NeuN＋双标细胞及BrdU＋细胞。缺血模型组和川芎嗪低、中、高剂量组梗死区周围纹状体BrdU＋/GFAP＋双标细胞分别为（27.51±13.61）%、（31.84±11.28）%、（34.29±18.41）%和（33.38±12.99）%,川芎嗪各剂量组与模型组比较均无统计学差异,假手术组相应区域未见BrdU＋/GFAP＋双标细胞及BrdU＋细胞。结论：川芎嗪对脑缺血大鼠梗死区周围纹状体增殖细胞分化为神经元有促进作用,但对向星形胶质细胞的分化作用不显著。

简介：背景与目的:新近对神经干细胞为胶质瘤起源细胞的研究非常热门,推测其发生的分子机制有可能是发育与分化相关基因表达异常所致,但确切的分子变化不清。本研究分析胶质瘤恶性进展相关基因谱中发育与分化相关基因表达变化,旨在为寻找胶质瘤发生发展的分子病因提供线索。方法:采用cDNA芯片检测同一患者初发和两次复发的胶质瘤组织与正常脑组织中基因表达的差异,建立胶质瘤恶性进展相关基因表达谱。根据GenBank、GeneCards和Medline上检索的资料分析其中发育与分化基因的变化。结果:三份肿瘤组织和正常脑组织两两相比,确定了差异表达基因280条,其中包括发育与分化基因73条,并对胶质高亲和谷氨酸转运体1(glialhighaffinityglutamatetransporter1,GLT1)、白细胞介素-1的In受体(IL-1RI)、表皮生长因子受体-8(epidermalgrowthfactorreceptor-8,EGFR-8)、细胞分裂周期2(Celldivisioncycle2,CDC2)、N-myc下游调节基因3(N-mycdownstream-regulatedgene3.Ndr3)丝裂原活化蛋白激酶激酶4(mitogen-activatedproteinkinasekinase4.MAPKK4),共6条基因作了生物信息学分析。结论:从胶质瘤恶性进展相关基因表达谱中发现表达量显著变化的6条发育与分化基因.为阐明胶质瘤发生的分子病因提供了进一步研究的依据。

简介：脂肪源性干细胞因具有生物学特性稳定、来源广泛、取材方便、数量充足、易于培养扩增的优点,且在特定的诱导条件下可以分化为心肌细胞,有望成为细胞治疗的理想来源。诱导方法的选择,影响分化因素的研究已成为了细胞治疗领域研究的热点。本文就脂肪源性干细胞向心肌细胞诱导分化的方法和机制的研究进展进行综述。

简介：生长分化因子5（growth／differentiationfactor5，GDF5）亦称软骨形态发生蛋白（cartilage—derivedmorphogeneticprotein-1，CDMP-1），是20世纪90年代被发现，新近才被广泛研究的生长因子。GDF5属于TGF-B超家族BMP家族，研究表明它在胚胎肢体发育尤其是软骨形成和关节腔形成中具有重要作用，外源性的GDF5或其基因的导入可以促进骨软骨损伤的修复。

简介：

简介：摘要目的研究不同雾化吸入方式治疗支气管哮喘急性发作的临床疗效。方法选取2009年6月-2012年9月在我院就诊的哮喘急性发作患者80例，随机分为口器组和面罩组，每组各40例，口器组患者使用空气压缩泵通过口器吸入特布他林、布地奈得雾化液；面罩组患者采用空气压缩泵通过面罩吸入特布他林、布地奈得雾化液。检测记录所有患者治疗前后第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气峰流速（PEFR），计算比较治疗前后FEV1、PEFR改善率，评价两组患者的肺功能改善程度。结果口器组治疗30min后FEV1与面罩组比较，P＞0.05，不具有统计学差异；口器组治疗30min后PEFR与面罩组比较，P＜0.05，具有统计学差异；口器组的FEV1改善率、PEFR改善率与面罩组比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。口器组和面罩组的FEV1改善率、PEFR改善率都超过了15%。结论支气管哮喘急性发作使用空气压缩泵经过口器吸入药物能取得更加良好的临床效果，患者的肺功能改善明显。

简介：目的：体外分离培养兔脂肪干细胞（adipose—derivedstemcells，ADSCs），鉴定其分化能力并观察富血小板纤维蛋白（platelet—richfibrin，PRF）对ADSCs成骨分化的影响。方法：取新西兰兔腹股沟处的脂肪组织，将其分离获得脂肪干细胞，培养至第三代用于实验。分别以油红O、茜素红染色鉴定其成脂和成骨分化能力。取兔耳中央动脉血一次离心法制备PRF膜。将脂肪干细胞分为2组：对照组不含PRF膜；实验组含PRF膜。用碱性磷酸酶（ALP）试剂盒检测不同时间点PRF对ADSCs成骨分化的影响。结果：脂肪干细胞呈长梭形贴壁生长；油红O及茜素红染色均呈阳性；在不同的时间点，实验组ALP活性值均高于对照组（P〈0．05）。结论：ADSCs具有成骨的潜能，且PRF可以促进ADSCs向成骨细胞分化。

简介：摘要目的探讨伴肠母细胞分化的胃腺癌（gastric adenocarcinoma with enteroblastic differentiation，GAED）的临床病理学特征、免疫表型、诊断与鉴别诊断。方法收集福建省立医院2019年8月至2020年8月诊断的12例GAED，采用HE染色、免疫组织化学及HER2基因检测的方法，探讨其临床病理学特征。并以同期诊断的343例普通型胃腺癌作为对照组，比较二者之间的临床病理差异。结果12例GAED男10例，女2例；年龄59~75岁（中位年龄66.5岁）。临床表现腹痛、黑便伴呕血。大体检查：9例为溃疡型肿物，3例为隆起型肿物，肿瘤最大径1.5~9.5 cm（中位最大径6.0 cm）。镜下观察：肿瘤细胞排列成管状、乳头状、筛状或腺样结构，细胞呈立方或柱状，胞界相对清晰，具有特征性的丰富透明或略嗜酸性胞质。免疫表型：肿瘤细胞表达SALL4（12/12）、Glypican-3（9/12）、甲胎蛋白（5/12）、CDX2（8/12）、CD10（3/12）、p53（10/12）、HER2（2/12，3+），荧光原位杂交检测显示HER2基因扩增（2/12）。与普通型胃腺癌相比，GAED具有更高脉管侵犯及肿瘤进展率（P<0.05），而在年龄、性别、分化程度、神经侵犯、淋巴结转移、pT分期、pN分期及pM分期上差异无统计学意义（P>0.05）。结论GAED属于罕见的特殊类型胃腺癌，病理学上同时具有胚胎性分化和肠型分化两种免疫表型，生物学行为上具有更高的侵袭性，在临床诊断工作中，需要与普通型胃腺癌相区别。

简介：目的：通过监测放射性131I显像、甲状腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)值及胸部CT评估分化型甲状腺癌(differentiatedthyroidcarcinoma，DTC)肺转移患者131I治疗疗效。方法：回顾分析在河南省人民医院核医学科行131I治疗的42例DTC肺转移患者，通过动态监测131I显像、Tg值和胸部CT等评价131I治疗肺转移灶的疗效。结果：42例患者中，5例临床治愈，20例好转，有效率59.5%(25/42)；17例无效或病情进展，无效率40.5%(17/42)。单纯按131I显像、胸部CT、Tg值判断，治疗有效率分别为64.3%(27/42)、71.4%(30/42)和59.5%(25/42)。治疗前后Tg值比较有统计学差异(Z=-2.026，P=0.043)。结论：131I能较为有效地治疗和控制DTC肺转移病灶。Tg值异常升高，经131I治疗后无明显降低，提示131I治疗疗效欠佳。131I显像、Tg值、胸部CT动态监测是查找肺转移和评价131I治疗疗效的重要指标。

简介：

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简介：目的探讨RhoA/ROCK通路特异性阻断剂Y-27632对小鼠骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells,BMSCs）增殖及成骨分化的影响。方法自小鼠股骨、胫骨骨髓腔分离培养小鼠骨髓单个核细胞,流式细胞仪细胞表面标记检测及细胞成骨、成脂、成软骨三系分化鉴定小鼠骨髓单个核细胞。将第3代小鼠骨髓间充质干细胞随机分为2组,单纯成骨诱导液对照组、Y-27632干预组。分别于细胞培养后1d、2d、3d、4d收集细胞,噻唑蓝（Methylthiazolyldiphenyl-tetrazoliumbromide,MTT）比色法观察BMSCs增殖能力;成骨诱导后7d、14d收集细胞,可见光比色法检测碱性磷酸酶（ALP）变化;成骨诱导后24h收集细胞,westernblot法检测Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1（Rhoassociatedcoiled-coil-containingproteinkinases1,ROCK1）的表达。结果流式细胞术细胞表面标志检测及成骨、成脂、成软骨三系分化鉴定均证实我们所获细胞为BMSCs。与对照组相比,Y-27632能促进BMSCs增殖,差异具有统计学意义（P〈0.05）;Y-27632能降低ALP表达,差异具有统计学意义（P〈0.05）;Y-27632能明显阻断ROCK1的表达,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论Y-27632阻断RhoA/ROCK信号通路可以促进BMSCs增殖,抑制BMSCs成骨分化。

简介：目的以血小板内皮细胞黏附分子-1（Plateletendothelialcelladhesionmolecule-1,PECAM-1）为标志,去除小鼠胚胎干细胞（Embryonicstemcells,ESCs）中残留未分化的细胞,以去除其致瘤性,为ESCs在研究中的安全应用提供思路。方法将小鼠R1胚胎干细胞株在撤去白血病抑制因子的培养基中悬浮培养6d,体外自发分化形成类胚体,消化打散后,以PECAM-1为标志进行磁珠分选,得到阳性与阴性细胞群体,分别以2×10^6个/点注射入裸鼠背部皮下,6-8周后观察畸胎瘤形成情况,组织学分析瘤体构成。结果裸鼠背部成瘤结果显示,PECAM-1^＋细胞群注射8个点中7个成瘤,成瘤率87.5%;而PECAM-1^-细胞群注射8个点中1个成瘤,成瘤率12.5%。PECAM-1^＋细胞群与PECAM-1^-细胞群成瘤率具有统计学差异（P=0.01）。结论应用PECAM-1可去除体外分化过程中的残留未分化ESCs,并去除其致瘤性。

简介：摘要目的研究唑来膦酸(ZOL)对兔骨髓单核细胞向破骨细胞分化过程的影响及其对成熟破骨细胞骨吸收功能的影响，探索ZOL治疗骨质疏松的机制。

简介：摘要目的分析红芪总黄酮对人白血病细胞诱导分化影响情况。方法使用红芪总黄酮对人白血病细胞细胞进行干预，细胞周期和凋亡率检测情况以及分化相关基因检测结果。结果使用不同浓度的红芪总黄酮处理后，HL-60细胞周期停滞在G0/G1以及G2/M期。存在浓度依赖关系，与之相对应的S期细胞减少，但促细胞凋亡作用不显著。与未处理组相比，处理组相关数据存在统计学差异，P＜0.05.处理组之间的C-fos表达呈现出剂量依赖关系。结论红芪总黄酮促进HL-60细胞机制可能为调控增殖分化有关基因表达，减少DNA合成以及转录，降低S期间细胞数量，加长细胞倍增时间，继而实现抑制细胞生长，诱导细胞分化作用。

简介：目的：研究人骨形态发生蛋白-2（bonemorphogeneticprotein，BMP-2）对人炎症牙髓组织来源的牙髓干细胞（dentalpulpstemcellsfrominflamedpulps，DPSCs-IPs）体外骨向诱导分化的影响。方法：取第三代DPSCs-IPs，按是否于培养基中加入BMP-2分成：BMP-2＋DPSCs-IPs组（实验组）和DPSCs-IPs组（对照组）。无成骨诱导条件培养1周后，对各组分泌的胶原基质行Tri-chrome染色，观察并比较实验组和对照组之间的骨向诱导分化情况；实时定量RT-PCR检测二者的Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ，COL-Ⅰ）mRNA表达情况。在成骨诱导条件下，培养3周后对各组分泌的钙化基质行VonKossa染色，通过实时定量RT-PCR检测转录因子及成骨相关基因的表达。结果：无成骨诱导培养1周后，实验组DPSCs-IPs分泌的胶原基质Trichrome染色较对照组深，COL-ⅠmRNA的表达水平显著上调（P＜0．05），说明BMP-2可诱导DPSCs-IPs沉积更多的胶原基质；成骨诱导培养3周后，相对于对照组，实验组DPSCs-IPs沉积了更多的钙化基质，Nanog、八聚体结合转录因子4（octamer-bindingtranscriptionfactor4，Oct4）、性别决定区因子（SRY-relatedhigh-mobilitygroupbox2，Sox2）等转录因子表达升高，碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）、骨钙素（osteocalcin，OCN）、骨涎蛋白（bonesialoprotein，BSP），牙骨质蛋白1（cementumprotein1，CEMP-1）、COL-Ⅰ等成骨相关基因表达水平显著上调（P＜0．05）。结论：BMP-2在成骨诱导条件下可促进DPSCs-IPs进行体外骨向诱导分化。