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  • 简介:摘要胰岛素自身免疫综合征(IAS)是一种少见的自身免疫性内分泌疾病,是由于自身免疫、自身抗体作用引起的一组低血糖综合征。本文报道1例与质子泵抑制剂使用有关的IAS,旨在提醒临床医生在应用该类药物时患者若出现低血糖,需考虑到IAS发生的可能,减少误诊率,使患者得到快速有效的治疗。

  • 标签: 低血糖症 胰岛素自身免疫综合征 质子泵抑制剂
  • 作者: 边南南 曲爱娟 王广
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-11-22
  • 出处:《中华糖尿病杂志》 2020年第11期
  • 机构:首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科 100020,首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系 重塑相关心血管疾病教育部重点实验室 代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室 100069
  • 简介:摘要糖尿病心血管并发症是2型糖尿病主要死亡原因。钠-葡萄糖共转运蛋白2 (sodium-glucose cotransporter-2, SGLT2)抑制剂可抑制钠和葡萄糖在肾脏近端小管的重吸收,从而导致渗透性利尿并降低血糖。近年临床研究显示,SGLT2抑制剂可降低高危心血管风险的糖尿病患者的主要心脏不良事件,但机制尚未完全明确。本文针对SGLT2抑制剂从心力衰竭以及高血压、腹主动脉瘤、冠状动脉粥样硬化性心脏病等大血管病方面阐述其对心血管保护效应的机理,以期对SGLT2抑制剂的心血管保护作用机制有更深入的理解。

  • 标签: 大血管疾病 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 心力衰竭 高血压 动脉粥样硬化
  • 简介:摘要目的探讨背景抑制扩散加权成像(DWIBS)评价格林-巴利综合征(GBS)患者下肢神经损伤的价值。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月在淄博市中心医院诊断为GBS的30例患者及与其年龄、性别相匹配的30名健康志愿者的临床及影像学资料。30例GBS患者接受下肢神经电生理检查,1周后所有受检者接受下肢神经DWIBS检查。由两名高年资放射科医师对正常志愿者及GBS患者DWIBS图像重组后的胫神经、腓总神经的显示情况进行评分。采用Kappa一致性检验分析两名医师评分的一致性;不同DWIBS评分间GBS患者胫神经、腓总神经的运动神经传导速度(MCV)、运动神经传导幅度值比较采用单因素方差分析;采用Spearman相关分析评估GBS患者DWIBS胫神经、腓总神经评分与电生理参数的相关性。结果30名健康志愿者的60条胫神经、腓总神经均完整清晰显示,信号强度好,评分均为4分,医师间的一致性很好(Kappa值为1.0)。30例GBS患者的60条胫神经、腓总神经中,53条胫神经、52条腓总神经有不同程度的异常改变,包括边缘模糊、扭曲变形、辨认困难、信号强度减弱等;两名医师对胫神经、腓总神经显示情况评分一致性很好(Kappa值分别为0.879、0.863)。随着DWIBS评分的减低,GBS患者胫神经MCV、腓总神经MCV、胫神经传导幅度、腓总神经传导幅度降低,各评分组间的差异均具有统计学意义(P<0.01)。GBS患者胫神经、腓总神经DWIBS评分与MCV呈正相关(r分别为0.83、0.84,P<0.05),与运动神经传导幅度均呈正相关(r分别为0.81、0.79,P<0.05)。结论DWIBS能够三维立体地清晰显示胫神经、腓总神经,并能在一定程度上反映GBS患者下肢神经损伤,且与神经电生理参数有较好的相关性。

  • 标签: 格林-巴利综合征 胫神经 腓总神经 背景抑制扩散加权成像
  • 简介:摘要目的评价性别因素对复合右美托咪定时舒芬太尼抑制患者气管插管反应的影响。方法气管插管全麻下择期手术患者,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄18~64岁,BMI<30 kg/m2,根据性别分为男性组(M组)和女性组(F组)。静脉输注右美托咪定0.4 μg/kg 5 min。10 min后TCI丙泊酚3 μg/ml和舒芬太尼。2组初始舒芬太尼靶浓度为0.35 ng/ml,根据是否发生气管插管反应确定下一例舒芬太尼靶浓度,相邻靶浓度比值为1.2。采用序贯法计算舒芬太尼抑制气管插管反应的半数有效浓度(EC50)及95%可信区间。结果M组26例,F组28例。M组EC50(95%可信区间)为0.264 0(0.240 9~0.289 3)ng/ml;F组EC50(95%可信区间)为0.158 9(0.138 2~0.182 6)ng/ml。F组EC50低于M组(P<0.05)。结论复合右美托咪定时,舒芬太尼抑制气管插管反应的效应存在性别差异。

  • 标签: 性别因素 右美托咪啶 舒芬太尼 插管法,气管内
  • 简介:摘要钠-葡萄糖共转运蛋白-2(sodium-dependent glucose cotransporter-2,SGLT-2)抑制剂通过抑制近曲小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄,发挥降糖作用。近年来多项大型随机化临床试验证明此类药物可降低2型糖尿病患者心血管事件的风险。SGLT-2抑制剂的心血管保护作用成为人们关注和研究的热点。本文总结SGLT-2抑制剂对心血管疾病危险因素、利尿排钠、心室重构和心功能、钠氢交换体、心肌能量代谢、动脉粥样硬化及神经激素调节等降糖作用之外可能的心血管保护作用。

  • 标签: 钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂 心血管疾病 糖尿病,2型
  • 简介:摘要目的分析早发性癫痫脑病伴暴发-抑制(EOEE-BS)脑电图患儿的病因,总结临床特点,为治疗选择及预后评估提供线索。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院神经科2016年9月至2019年4月收治的EOEE-BS患儿,回顾性分析其临床资料。结果入组30例,男11例、女19例。24例(80%)检测到致病性/可能致病性基因变异,分别为KCNQ2 8例、SCN2A 5例、STXBP1 5例,CDKL5、KCNT1、KCNQ3、HUWE1、MTHFR、NOTCH3各1例,新生变异18例、遗传性变异6例;9例存在脑发育畸形,为多微小脑回伴或不伴巨脑,其中4例合并上述钾或钠离子通道基因变异;病因不明2例。起病年龄2.5 h~4个月,中位年龄4 d。以局灶性起源的强直/强直-阵挛发作起病25例,其中14例合并或转型为痉挛发作;以痉挛发作起病5例。脑电图监测到暴发-抑制的年龄为3 d~9月余,于1~10月龄转变为高度失律或多灶性痫样放电。应用1~6种抗癫痫药物,13例应用钠离子通道阻滞剂患儿中11例有效,7例联合生酮饮食均有效。25例随访6个月~3年,13例于1月余~1.5岁抽搐缓解,但均有不同程度发育落后。结论EOEE-BS中超过半数患儿由单基因变异致病,起病早,发作类型及脑电图可随年龄增长而转变。预后与病因有关,离子通道基因变异者应用离子通道阻滞剂抗癫痫疗效较好。

  • 标签: 早发性癫痫脑病 暴发-抑制 病因 基因变异
  • 作者: 郑璇 李玉凤 王剑 马一夫 章广玲 刘艳坤
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2020-08-10
  • 出处:《中华老年医学杂志》 2020年第03期
  • 机构:华北理工大学临床医学院河北省慢性疾病重点实验室 唐山市慢性病临床基础研究重点实验室,063210;唐山市人民医院中心实验室,063001 ,唐山市人民医院中心实验室,063001 ,唐山市人民医院胃肠外科,唐山 063001 ,苏州大学第二附属医院放射科,215000 ,华北理工大学临床医学院河北省慢性疾病重点实验室 唐山市慢性病临床基础研究重点实验室,063210
  • 简介:摘要目的探讨microRNA-10a(miR-10a)对肝脏微环境中肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)的增殖、迁移以及促炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1(IL-1)β mRNA表达水平的影响。方法收集同一结肠癌患者癌旁正常肝组织和转移至肝脏的病灶组织,采用组织块法建立原代人肝正常成纤维细胞(NFs)和原代TAFs。通过形态学观察和细胞免疫荧光染色对NFs和TAFs进行鉴定,并通过流式细胞术鉴定二者的纯度。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测NFs和TAFs中miR-10a的表达水平,并在低表达miR-10a的细胞中过表达miR-10a。随后采用CCK-8实验、划痕实验和RT-qPCR分别检测miR-10a对该细胞增殖、迁移能力以及IL-6、IL-8、IL-1β mRNA表达水平的影响。结果细胞免疫荧光染色显示人细胞角蛋白18(CK-18)在NFs和TAFs中均不表达;成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)在两细胞中均表达;α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在NFs中弱表达,在TAFs中强表达。流式细胞术显示NFs与TAFs中α-SMA阳性率为95.0%和95.3%。miR-10a在TAFs的表达水平为NFs的0.65倍(P<0.01)。过表达miR-10a后TAFs在第3、4和5天增殖能力显著低于同时期的阴性对照组细胞(P<0.05,P<0.05,P<0.01);TAFs的迁移能力在24 h和48 h分别较阴性对照组降低25%和15%(P<0.01,P<0.05),TAFs中IL-6、IL-8、IL-1β的表达水平分别较阴性对照组降低54%、27%和42%(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。结论miR-10a在TAFs中呈低表达,miR-10a过表达抑制了TAFs的增殖和迁移,并降低炎性因子IL-6、IL-8、IL-1β mRNA的表达,这可能是TAFs抑制肝脏形成转移灶的重要因素。

  • 标签: 结肠肿瘤 肿瘤转移 成纤维细胞
  • 简介:摘要目的评估不同质量浓度重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)兔眼玻璃体腔注射的安全性。方法取健康成年新西兰白兔30只,以右眼为实验眼,按照计算机数字随机分配法随机平均分为0.125 mg rh-endostatin组、0.250 mg rh-endostatin组、0.500 mg rh-endostatin组、生理盐水组和正常对照组,每组6只。各注射组玻璃体腔注射100 μl不同剂量的rh-endostatin或生理盐水,正常对照组不做处理。玻璃体腔注射前,注射后1、3、7、14、30和60 d,裂隙灯显微镜和间接检眼镜下分别检查术眼眼前节和眼底,测量术眼眼压;于注射前,注射后7、30和60 d分别进行兔眼光相干断层扫描(OCT)检查;于注射前,注射后14和60 d行闪光视网膜电图检查;于注射后60 d摘除眼球,各组取其中3只眼球制作石蜡切片行组织病理学观察,另取3只眼球,分离视网膜组织并采用透射电子显微镜观察视网膜超微结构变化。结果各注射组玻璃体腔注射后各时间点眼前节、后节均未见明显改变,其中0.125 mg rh-endostatin组、0.500 mg rh-endostatin组于注射后1 d各有1眼前房出现絮状渗出,分别于注射后7 d和14 d渗出完全吸收。OCT图像显示未出现异常光反射及形态改变。观察期间,各组注射前后各时间点间眼压值、a波振幅、b波振幅比较,差异均无统计学意义(F分组=0.134、0.101、0.476,F时间=1.709、2.479、1.706,均P>0.05)。光学显微镜及透射电子显微镜检查各组视网膜未见明显异常。结论兔眼玻璃体腔注射0.125~0.500 mg rh-endostatin是安全的。

  • 标签: 血管内皮抑制素 玻璃体腔注射 眼毒性
  • 简介:摘要目的分析2-脱氧-D-葡萄糖对血管瘤生长抑制和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响效果。方法采用组织块移植法建立40只BALB/c血管瘤裸鼠,利用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各20只。观察组腹腔注射2-脱氧-D-葡萄糖(500 mg/kg),对照组腹腔注射0.9%氯化钠注射液(500 mg/kg),两组均肌注苯甲酸雌二醇注射液0.1 mg。7 W后对比两组BALB/c血管瘤裸鼠移植瘤瘤体体积、阳性细胞指数、VEGF及其受体表达水平、病理组织切片、CD31免疫组化染色结果。结果0 W时,对照组和观察组移植瘤瘤体体积差异无统计学意义(P>0.05);1、3、5、7 W后,观察组移植瘤瘤体体积均小于对照组,差异有统计学意义[1 W:(0.12±0.01)cm3(0.15±0.02)cm3,3 W:(0.10±0.02)cm3(0.18±0.01)cm3,5 W:(0.08±0.01)cm3(0.23±0.01)cm3,7 W:(0.05±0.01)cm3(0.30±0.01)cm3,t值分别为1.70、1.72、1.73、1.75,P值均<0.05];对照组与观察组在不同时间段(0、1、3、5、7 W)移植瘤瘤体体积差异均有统计学意义(F值分别为2.11和2.00,P值均<0.05)。0 W时,观察组与对照组阳性细胞计数差异无统计学意义(P>0.05);在1、3、5、7 W时,观察组阳性细胞计数均小于对照组,组间差异有统计学意义[1 W:(28.85±1.08)%(37.40±1.10)%,3 W:(26.10±1.10)%(42.55±1.15)%,5 W:(23.30±1.12)%(48.14±1.16)%,7 W:(19.65±1.05)%(52.00±1.00)%,t值分别为1.85、1.93、2.11、2.21,P值均<0.05];对照组和观察组在不同时间段(0、1、3、5、7 W)阳性细胞计数差异均有统计学意义(F值分别为2.45、2.24,P值均<0.05)。0 W时,观察组和对照组VEGF及其受体表达差异无统计学意义(P>0.05);在1、3、5、7 W时,观察组VEGF及其受体表达水平均小于对照组,组间差异有统计学意义[VEGF:1 W:(17.34±1.08)μg/mL(27.33±1.07)μg/mL,3 W:(15.10±1.12)μg/mL(35.10±1.10)μg/mL,5 W:(12.87±1.11)μg/mL(44.82±1.08)μg/mL,7 W:(9.89±1.21)μg/mL(55.25±1.05)μg/mL,t值分别为1.85、2.02、2.21、2.40,P值均<0.05;VEGF受体:1 W:(20.28±1.02)μg/mL(27.72±1.08)μg/mL,3 W:(17.46±1.04)μg/mL(33.69±1.11)μg/mL,5 W:(13.61±1.05)μg/mL(40.34±1.16)μg/mL,7 W:(8.87±1.03)μg/mL(48.87±1.13)μg/mL ,t值分别为1.82、1.93、2.17、2.33,P值均<0.05];对照组和观察组的VEGF及其受体表达水平在不同时间段(0、1、3、5、7 W)差异均有统计学意义(VEGF:F值分别为2.58、2.24,P值均<0.05;VEGF受体:F值分别为2.57、2.24,P值均<0.05)。病理组织切片结果及CD31免疫组化染色显示,与对照组相比,观察组红细胞数量、阳性细胞数量都相对较少。结论2-脱氧-D-葡萄糖能够抑制血管瘤生长,下调VEGF及其受体表达水平,减少新生血管形成。

  • 标签: 2-脱氧-D-葡萄糖 血管瘤 血管内皮生长因子
  • 简介:摘要目的分析≤35岁中国乳腺癌患者内分泌治疗中卵巢功能抑制对患者抑郁、焦虑等心理状态的影响。方法收集2018—2019年就诊于中国医学科学院肿瘤医院乳腺内科门诊且正在接受辅助内分泌治疗的91例乳腺癌术后患者的人口社会学特征、临床病理资料和治疗方案。 采用患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)和广泛性焦虑量表(GAD-7)评估患者的抑郁和焦虑状态。结果91例患者中,61例正在行含有卵巢功能抑制的内分泌治疗,30例未行卵巢功能抑制治疗。未行卵巢功能抑制的30例患者中,PHQ-9得分≥8分2例,PHQ-9得分<8分28例;GAD-7得分≥10分1例,GAD-7得分<10分29例。行卵巢功能抑制的61例患者中,PHQ-9得分≥8分19例,PHQ-9得分<8分42例;GAD-7得分≥10分8例,GAD-7得分<10分53例。未行卵巢功能抑制组和行卵巢功能抑制组患者的抑郁发生率分别为6.7%和31.1%,差异有统计学意义(P=0.018);焦虑发生率分别为3.3%和13.1%,差异无统计学意义(P=0.174)。多因素分析显示,内分泌治疗和居住状态与患者发生抑郁均有关(均P<0.05)。结论在≤35岁中国年轻乳腺癌患者的内分泌治疗中,应用卵巢功能抑制药物可能会造成抑郁症状发生率较高,应重视对这一人群心理状态的评估监测。

  • 标签: 乳腺肿瘤 年轻 卵巢功能抑制 抑郁 焦虑
  • 简介:摘要目的探讨益肾生血汤对急性髓系白血病化疗后骨髓抑制患者骨髓抑制发生情况的影响。方法将符合入选标准的2018年6月-2020年3月北京市隆福医院血液科患者60例采用随机数字表法分为2组,每组30例。对照组给予常规支持治疗,观察组在对照组基础上加服自拟益肾生血汤。2组均治疗2周。分别于治疗前后进行症状、体征评分,观察化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制的时间和持续时间,记录治疗期间重组人粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)注射次数及输血量,以及治疗期间的不良反应。结果观察组Ⅳ度骨髓抑制出现时间[(5.07±0.87)d(3.83±1.15)d,t=4.695]晚于对照组(P<0.01)、持续时间[(7.20±0.76)d(10.03±1.30)d,t=10.305]低于对照组(P<0.01);观察组重组人G-CSF注射次数[(7.2±0.8)次比(10.0±1.3)次,t=10.305]少于对照组(P<0.01),红细胞悬液[红细胞(2.5±1.5)U(4.7±1.5)U,t=7.749]及血小板[(1.70±0.54)U(3.13±0.86)U,t=5.879]输注量少于对照组(P<0.01);观察组治疗后1、2周症状、体征评分低于对照组(t值分别为18.208、15.129,P值均<0.01);观察组化疗后感染、出血、心电图异常的发生率低于对照组(χ2值分别为7.500、10.000、4.286,P值均<0.01)。结论益肾生血汤有助于延缓骨髓抑制的发生时间,可促进骨髓抑制的恢复,减少骨髓抑制期的不良反应,提高生命质量。

  • 标签: 白血病,髓样,急性 骨髓抑制 化疗反应 益肾生血汤 药物相关副作用及不良反应
  • 简介:摘要目的探讨褪黑素(melatonin, MEL)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的SD幼鼠大脑星形胶质细胞活化及远期焦虑样行为的影响。方法将新生鼠随机(随机数字法)分为对照组(CON)组、LPS组、LPS+MEL组。LPS组:腹腔注射P1d幼鼠LPS(1 mg/kg)制作脓毒症模型,CON组仅注射等体积生理盐水,LPS+MEL组于建模0.5 h后注射MEL溶液10 mg/kg。在各组注射后不同时间点分为3 d、7 d、28 d三个亚组。免疫荧光染色和Western Blot法检测三组3 d、7 d后胼胝体内GFAP、TNF-α的表达变化;采用旷场实验检测28 d动物焦虑样行为。细胞实验以LPS(1 μg/mL)诱导原代星形胶质细胞为细胞模型, 随机分为对照组、LPS组、LPS+MEL组和LPS+MEL+褪黑素受体抑制剂(Luzindole,LUZ)组, 采用免疫荧光观察各组GFAP、TNF-α表达情况,Western Blot法检测GFAP、TNF-α、p-NF-κBp65、NF-κBp65蛋白表达,荧光定量PCR检测对照组、LPS组、LPS+MEL组神经营养因子GDNF、BDNF mRNA的表达。计量资料多组间比较采用单因素及双因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果与CON组相比,LPS组中央区活动时间、中央路程/总路程比例下降,MEL干预可明显改善LPS组大鼠焦虑样行为;与LPS组相比,MEL组可降低LPS注射后3 d、7 d胼胝体内GFAP、TNF-α的表达(P<0.05)。与LPS刺激组相比,MEL可降低星形胶质细胞GFAP、TNF-α、p-NF-κBp65的表达上调(P<0.05),该效应可被LUZ所阻断(P<0.05)。此外,与LPS组相比,MEL预处理原代星形胶质细胞可逆转LPS诱发的GDNF、BDNF表达下调(P<0.05)。结论褪黑素可改善LPS诱导的脓毒症新生鼠远期焦虑样行为,其作用机制可能是通过NF-κB途径抑制星形胶质细胞活化及炎症反应有关。

  • 标签: 褪黑素 脓毒症 星形胶质细胞 脂多糖 炎症因子 神经营养因子 NF-κB 焦虑
  • 简介:摘要目的探讨丙泊酚对人胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度丙泊酚对人胃癌MGC-803和HGC-27细胞活力的影响。将MGC-803细胞分为对照组和丙泊酚组,Hoechst 33258染色和电镜检测两组细胞凋亡率,Transwell实验检测两组细胞迁移率和侵袭率。随后将细胞分为对照组、丙泊酚组和丙泊酚+miR-195i组,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-195相对表达量,蛋白质印迹法检测细胞中Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)信号通路蛋白的表达。结果0、1、5、10、20 mg/L丙泊酚作用24 h,MGC-803细胞活力分别为(100.00±4.96)%、(94.63±3.15)%、(77.38±6.73)%、(63.82±8.42)%和(35.94±7.01)%,组间差异具有统计学意义(F=5.148,P<0.001),与0 mg/L丙泊酚相比,5、10和20 mg/L丙泊酚作用下细胞活力显著降低(均P<0.05)。同时丙泊酚作用48和72 h也可显著降低MGC-803细胞活力。HGC-27细胞中也检测到类似的结果。Hoechst 33258染色结果显示,对照组阳性细胞百分率为(3.73±1.81)%,丙泊酚组为(25.44±1.05)%,两组间差异具有统计学意义(t=6.415,P<0.001)。电镜结果显示,对照组细胞凋亡率为(4.60±1.36)%,丙泊酚组为(28.15±1.99)%,两组间差异具有统计学意义(t=10.729,P<0.001)。Transwell结果显示,对照组细胞迁移率为(53.94±4.62)%,丙泊酚组为(21.28±3.98)%;对照组细胞侵袭率为(62.38±6.75)%,丙泊酚组为(33.81±4.92)%,两组间差异均具有统计学意义(t=4.628,P<0.001;t=6.418,P<0.001)。qRT-PCR结果显示,对照组、丙泊酚组、丙泊酚+miR-195i组miR-195相对表达量分别为0.58±0.09、1.24±0.22、0.63±0.16,3组间差异具有统计学意义(F=1.547,P=0.001);与对照组相比,丙泊酚组细胞miR-195表达显著增加(P<0.001)。与丙泊酚组相比,丙泊酚+miR-195i组细胞miR-195表达显著降低(P<0.001)。蛋白质印迹检测结果显示,对照组、丙泊酚组、丙泊酚+miR-195i组磷酸化Janus激酶1(p-JAK1)蛋白相对表达量分别为1.18±0.36、0.27±0.08、0.58±0.11,3组磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)蛋白相对表达量分别为0.83±0.16、0.21±0.07、0.72±0.13,差异均有统计学意义(F=1.655,P<0.001;F=2.520,P<0.001);与对照组相比,丙泊酚组细胞p-JAK1和p-STAT3蛋白相对表达量显著降低(P<0.001;P=0.001);与丙泊酚组相比,丙泊酚+miR-195i组细胞p-JAK1和p-STAT3蛋白相对表达量显著增加(P=0.003;P=0.004)。结论丙泊酚可抑制胃癌细胞MGC-803的细胞增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡,其机制可能与丙泊酚促进miR-195表达并抑制JAK/STAT信号通路活性有关。

  • 标签: 胃肿瘤 二异丙酚 细胞增殖 肿瘤侵润 miR-195
  • 简介:摘要目的探讨抑制树突状细胞相关RIG-1的表达从而抑制小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC)成熟并促进免疫耐受的作用及其机制。方法体外培养BMDC,并于第5天转染慢病毒载体Lv-RIG-1-RNA干扰(RNAi)(MOI=100),将其分为未成熟DC组,DC-绿色荧光蛋白(DC-GFP)组和DC-RIG-1-RNAi组,检测树突状细胞(DC)转染前后细胞表型[白细胞分化抗原(CD)40、CD80、CD86和主要组织相容性复合体 (MHC)Ⅱ]和功能变化;建立小鼠同种异体胰岛移植模型,术前3 d和1 d受体分别通过尾静脉注射1×106个DC-RIG-1-RNAi、DC-绿色荧光蛋白(GFP)和100 μl磷酸盐缓冲液(PBS),观察各组移植术后胰岛存活时间,于术后第7天收集并比较受体糖耐量、胰岛移植物的病理学改变、脾脏T细胞亚群含量的变化。所有数据使用SPSS 22.0软件进行统计学分析,多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。结果Lv-RIG-1-RNAi组DC中等水平表达CD80、CD86,低水平表达CD40、MHC Ⅱ,脂多糖(LPS) 刺激后白细胞介素(IL)-12分泌水平[(135.4±7.3) ng/L]低于imDC组[(823.0±30.9) ng/L,t=68.483,P<0.05]和DC-GFP组[(896.4±47.7) ng/L,t=49.870,P<0.05],差异均有统计学意义,IL-10分泌水平[(556.6±50.4) ng/L]高于imDC组[(279.4±66.2) ng/L,t=10.535,P<0.05]和DC-GFP组[(291.8±65.6) ng/L,t=10.122,P<0.05],差异均有统计学意义,并且其抗原提呈功能被有效抑制,具有一定程度的未成熟属性。DC-RIG-1-RNAi组胰岛生存时间[(38.5±3.8) d]高于对照组[(22.0±3.1) d,t=8.241,P<0.05]和DC-GFP组[(9.5±2.1) d,t=16.361,P<0.05],差异均有统计学意义。术后第7天,DC-RIG-1-RNAi组胰岛移植受体葡萄糖耐量较其他两组好,病理学检测结果提示DC-RIG-1-RNAi组胰岛活性更好。DC-RIG-1-RNAi组辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)比值(0.08±0.02)低于DC-GFP组(0.28±0.02,t=11.670,P<0.01)和对照组(0.48±0.08,t=20.110,P<0.01),差异均有统计学意义。结论抑制RIG-1表达的DC表现出一定程度的未成熟表型和功能,保护小鼠胰岛移植物,诱导免疫耐受。

  • 标签: 树突状细胞 胰岛移植 免疫耐受
  • 简介:摘要他克莫司和吗替麦考酚酯是诱发肾移植术后胃肠道症状的主要免疫抑制剂,其机制可能与药物暴露增加以及二者对肠道相关淋巴组织的抑制作用相关。他克莫司暴露受细胞色素P450 3A4、3A5和P-糖蛋白基因多态性以及胃肠道功能和肠道内菌群丰度变化等多重因素的影响,他克莫司高暴露可促进胃肠道蠕动和霉酚酸类药物吸收。霉酚酸类药物胃肠道不良反应可能与其抗胃肠道上皮细胞增殖特性有关。

  • 标签: 肾移植 免疫抑制剂 腹泻 他克莫司 P-糖蛋白 霉酚酸 胃肠道并发症
  • 简介:摘要外泌体(exos)作为一种直径在40~150 nm之间的细胞外囊泡,在介导细胞间通讯中扮演着重要角色。新的证据表明,肿瘤细胞分泌的exos(TEXs)可通过传递微小RNAs对肿瘤微环境中的免疫细胞进行驯化,使其处于免疫抑制状态,从而为肿瘤的生长、进展和转移提供有利支持。本综述旨在对TEXs微小RNAs在介导肿瘤免疫抑制中的研究进展进行总结,从而为深入理解肿瘤微环境中TEXs介导的肿瘤细胞和免疫细胞的"crosstalk"提供参考。

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  • 简介:摘要部分肿瘤传统治疗方法已有较大局限性,近年免疫治疗发展迅速,显著延长恶性肿瘤患者的生存时间、改善生存质量,不良反应较少,成为肿瘤治疗的新方向。机体抗肿瘤的免疫反应导致T细胞活化及表面多种异质性受体(兴奋性或抑制性)表达上调。免疫检查点具有免疫抑制性调节作用,包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)等。正常生理状况下,配体受体结合,兴奋性和抑制性信号通路共同维持机体的免疫平衡。当免疫检查点过表达,抑制性通路占主导地位,抑制T细胞免疫反应,导致肿瘤细胞发生免疫逃避。PD-1和PD-L1抑制剂(免疫检查点抑制剂)本质是单克隆抗体,靶向结合相应的免疫检查点,恢复T细胞功能,增强免疫反应,从而提高机体抗肿瘤能力,在特定类型肿瘤的临床治疗中已有良好效果。本综述阐述了PD-1和PD-L1抑制剂在肿瘤免疫逃避和治疗中的相关机制,为临床应用提供相应的依据,并深入探讨其应用前景。

  • 标签: 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白配体1
  • 简介:摘要目的探讨应用质子泵抑制剂对老年人磁控胶囊胃镜(MCE)图像质量的影响。方法回顾性分析2018年1月至2019年4月北京大学第一医院接受MCE检查的老年患者(≥60岁)临床资料,根据是否应用质子泵抑制剂分为2组,比较2组的胃视野清洁度、黏膜可视度、疾病检出率及不良反应事件情况。采用Mann-Whitney U检验比较MCE胃视野清洁度和黏膜可视度积分的组间差异,采用χ2检验或Fisher精确检验比较2组患者疾病检出率的差异。结果共纳入93例患者[男性70例,中位年龄75.0(60~93)岁],未应用质子泵抑制剂组(N组)54例;应用质子泵抑制剂组(P组)39例。N组胃总体视野清洁度评分高于P组[22.0(6.0,23.0)分vs 19.5(11.0,23.0)分],差异具有统计学意义(Z=-3.186,P<0.001)。N组胃总体黏膜可视度评分高于P组[18.0(6.0,18.0)分vs 17.0(11.0,18.0)分],差异具有统计学意义(Z=-2.158,P=0.031)。N组患者的整体胃视野好于P组,尤其是胃底、胃体部视野更清晰。N组和P组胃部病变总检出率比较(57.4% vs 51.3%),差异无统计学意义(χ2=0.343,P=0.558)。2组均未发生不良反应及胶囊滞留。结论对于老年人群,应用质子泵抑制剂虽会影响MCE视野,但不影响病变检出率,MCE对老年人群是安全的检查选择。

  • 标签: 胶囊胃镜 质子泵抑制剂 胃清晰度 胃黏膜可视度 安全性