简介：摘要目的研究幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori, HP）感染对分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）术后促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）抑制治疗达标剂量的影响。方法前瞻性纳入2019年1月至2020年6月在首都医科大学附属北京康复医院确诊为DTC并接受甲状腺全切手术的患者共82例，以TSH抑制治疗达标剂量超过2.5μg·kg-1·d-1的患者19例作为观察组，同期接受甲状腺全切手术且达标剂量不超过2.5μg·kg-1·d-1的患者63例作为对照组，以C13法测定是否存在HP感染，对比两组HP感染率；观察组HP感染阳性患者接受标准四联疗法根除HP，观察其治疗完成前后TSH抑制治疗达标剂量的变化情况。结果观察组HP感染率为73.7%（14/19），对照组HP感染率为31.7%（20/63），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组14例HP感染阳性的患者接受标准四联疗法根除HP，治疗结束后2周复查，共有11例成功根除HP（1例中途退出治疗，实际根除率84.6%）；治疗结束后8周，完成治疗的13例TSH抑制治疗药物剂量调整均达到稳态，其平均达标剂量为（2.15±0.25）μg·kg-1·d-1，显著低于治疗前（2.89±0.21）μg·kg-1·d-1，其差异具有统计学意义（P<0.05）。结论HP感染可能是DTC术后患者TSH抑制治疗达标剂量的重要影响因素，对合并HP感染患者而言，接受根除治疗后可较大幅度的降低达标剂量并减少相关并发症。

简介：摘要目的探讨胃癌细胞微小RNA-448(miR-448)对沉默维甲酸诱导蛋白14(RAI14)的靶向调控作用及对细胞增殖侵袭迁移的影响。方法用miR-448转染人胃癌细胞株和胃正常上皮细胞GES-1，利用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)和双荧光素酶报告实验确认miR-448是否对RAI14具调控作用。利用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测和Transwell实验进一步确证所筛选miR-448对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响，两组比较采用t检验。结果与GES-1比较，miR-448在SGC790细胞株中表达最低(2.22±0.18比8.11±0.26，t＝7.67，P<0.01)；miR-448可结合到RAI14 mRNA的3’UTR区降低荧光素酶活性至62%；增殖实验中，与mimic NC组比较，miR-448可显著抑制SGC790增殖率(0.71±0.07比1.38±0.04，t＝2.96，P<0.01)；在侵袭和迁移实验中，与阴性对照组比较，miR-448可显著抑制SGC790侵袭[(60.33±1.52)/视野比(137.66±3.21)/视野，t＝3.79，P<0.01]和迁移[(50.0±2.0)/视野比(92.67±2.08)/视野，t＝2.49，P<0.01]。结论miR-448可能通过靶向于RAI14 mRNA进而抑制其蛋白表达，最终负调控胃癌细胞的增殖迁移和侵袭。

简介：摘要目的探讨免疫检查点抑制剂（ICIs）所致免疫相关性肌炎（IRM）的临床特征及治疗现状，以提高该病的诊治率。方法结合2例IRM临床病例的诊断及治疗过程，复习近10年来有关IRM的文献资料，共收集59例患者的临床资料。计数资料使用率或构成比进行统计学描述。结果IRM多见于男性，共47例（79.7%），IRM通常发生在用药45 d或2次给药后出现，临床表现以肌痛、肌无力为主，多见于四肢，部分患者以眼部为首发症状，常见的为上睑下垂、复视。50例患者（84.7%）的血清肌酸激酶水平超过正常上限2倍以上。免疫学检查中18例患者检测出了抗横纹肌抗体阳性，肌炎特异性抗体、肌炎相关抗体检查多为阴性。34例患者（75.6%）肌电图有异常，多数患者肌电图提示肌源性损伤。8例患者肌肉MRI提示肌肉水肿及炎症。18例（45.0%）患者肌肉活检显示出不同程度的坏死肌纤维。57例患者（96.6%）出现IRM后停用了ICIs，54例（91.5%）患者使用了激素，20例患者（33.9%）进行了其他治疗，包括静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换等。结论IRM可在ICIs治疗早期发生，对可疑病例肌电图、肌肉MRI及肌肉活检以提高该病的诊断率，尽早使用激素、IVIG等免疫治疗可有效缓解病情。

简介：摘要目的制备载顺铂抗前胃泌素释放肽(ProGRP)单抗靶向纳米微泡，并研究其对小细胞肺癌(SCLC)增殖抑制效果及抗癌的分子机制。方法应用薄膜水化法制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，研究其理化性质；建立10只SCLC裸鼠皮下移植瘤模型，以空白纳米微泡作对照，分析载顺铂靶向纳米微泡的超声分子靶向显影效果；另建24只SCLC荷瘤裸鼠模型，随机分为4组：空白纳米微泡组、顺铂组、载顺铂纳米微泡组、载顺铂靶向纳米微泡组，计算抑瘤率。采用CCK8法检测其对SCLC增殖的影响；运用RT-PCR和Western blotting分析4个处理组SCLC增殖相关基因P53、Rb、c-myc的mRNA和蛋白水平变化。结果成功制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡，粒径为(467.3±42.3)nm，结构稳定；载顺铂靶向纳米微泡在SCLC裸鼠移植瘤体内具有良好的超声分子显影效果，可明显抑制SCLC增殖；RT-PCR和Western blotting显示，与对照组相比，载顺铂靶向纳米微泡组的增殖相关基因P53、Rb的mRNA和蛋白水平显著上调，c-myc的mRNA和蛋白水平显著下调(均P<0.05)。结论载顺铂靶向纳米微泡对SCLC具有抑制增殖的作用，可作为一种治疗SCLC的新型潜在靶向药物。

简介：无

简介：摘要目的评价硬膜外分娩镇痛前静脉注射纳布啡用于抑制初产妇宫缩疼痛的价值。方法选择适宜且自愿行硬膜外分娩镇痛的单胎头位初产妇140例，年龄20~40岁，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，宫颈口扩张2~3 cm。胎儿未见异常，采用随机数字表法分为2组(n＝70)：纳布啡组(N组)和常规组(C组)，在硬膜外腔穿刺术前10 min N组静脉注射0.1 mg/kg纳布啡(生理盐水稀释至5 ml)，C组静脉注射生理盐水5 ml。记录硬膜外穿刺术相关项目：宫缩时疼痛程度(NRS评分)和镇静-躁动程度(Riker评分)，穿刺术时间、孕产妇满意度、一次性穿刺成功及并发症发生情况。结果与C组相比，N组硬膜外穿刺术中宫缩痛NRS评分和Riker评分降低(P<0.05)，且NRS评分均<6分、Riker评分均为4分，硬膜外穿刺术时间缩短，一次性穿刺成功率升高，神经异感及误入血管发生率降低，孕产妇满意度升高(P<0.05)。结论硬膜外分娩镇痛前静脉注射纳布啡0.1 mg/kg可安全、有效地降低初产妇宫缩疼痛且肢体无燥动，有助于硬膜外穿刺术的顺利实施。

简介：摘要目的探讨低频超声辐照联合自噬抑制对小鼠4T1乳腺癌生长和侵袭的影响。方法取对数生长期的4T1细胞，分为对照组、超声组、羟氯喹组、超声联合羟氯喹组。蛋白质免疫印迹检测细胞LC3、p62、MMP-9的表达水平；透射电镜观察细胞内自噬体的形成；EdU与CCK-8测定细胞的增殖与细胞活力；Transwell法测定细胞侵袭力；流式细胞术检测对细胞凋亡的影响。构建4T1乳腺癌BALB/c小鼠移植瘤模型，分为对照组、超声组、羟氯喹组、超声联合羟氯喹组，每组5只，每2 d测量肿瘤体积及小鼠体重。结果超声联合羟氯喹组LC3-Ⅱ与p62的蛋白水平表达增加，透射电镜可见细胞内明显自噬体积累；在细胞实验中，与其他三组相比，超声联合羟氯喹组的生长抑制作用更强，细胞增殖率显著下降，MMP-9的表达降低，并能明显抑制侵袭(均P<0.050)；在体内实验中，与对照组相比，各组小鼠肿瘤生长速度下降(均P<0.050)，超声联合羟氯喹组较超声组和羟氯喹组治疗效果更优(均P<0.001)。结论低频超声辐照联合羟氯喹能够协同抑制肿瘤细胞增殖，促进细胞凋亡，明显减缓4T1荷瘤小鼠肿瘤生长。

简介：摘要近年来，肺癌的发病率逐年上升，手术及放化疗作为肺癌的传统治疗手段，临床效果较为有限，免疫检查点抑制剂改变了晚期非小细胞肺癌患者的治疗格局。然而，免疫检查点抑制剂也会引发与免疫相关的不良事件，免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)是其中较为严重的不良反应，并且在很大程度上影响了癌症患者的治疗和预后。因此，进一步认识CIP就显得至关重要，本文旨在对CIP的发病机制、危险因素、临床表现、分型、诊断及治疗进行系统性的综述。

简介：摘要2型糖尿病（T2DM）是老年人群的常见疾病之一。老年T2DM患者具有低血糖风险高、并发症及合并症多、自我管理能力差等特点，在制定降糖目标和药物治疗方案时，应对患者进行综合评估，充分权衡治疗方案的获益风险比。基于优异的安全性，二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）是近年来国内外指南和（或）共识推荐的老年T2DM一线降糖药物之一。该文围绕老年T2DM临床管理的多个方面，结合DPP-4i治疗老年T2DM患者的相关临床研究数据，对DPP-4i用于老年T2DM患者的低血糖风险、长期心肾安全性进行了全面剖析，并探讨了DPP-4i在肝功能不全患者中的应用经验。针对DPP-4i与老年患者常用降糖药物、并发症或合并疾病常用药物的安全性和有效性也进行了简单探讨，并梳理了纳入老年患者的一些新型DPP-4i的在研研究情况，以期为老年T2DM患者的临床管理提供循证参考。

简介：摘要目的寻找与肠正常黏膜(NOR)到结直肠腺瘤(CRA)再到结直肠癌(CRC)的进展密切相关的基因。方法利用数据集GSE37364(包括38例NOR，29例CRA及27例CRC)构建加权基因共表达网络分析(WGCNA)，选择软阈值为10确保基因无尺度网络分布，构建关系矩阵转换为邻接矩阵，进一步构建拓扑重叠矩阵鉴定与疾病进展相关的基因模块并寻找其枢纽(Hub)基因。对Hub基因在数据集GSE20916中进行单因素方差分析及组间t检验，数据集GSE14333中进行t检验，以确认Hub基因与疾病进展的相关性。结果筛选出1 858个差异表达基因进行分析，确定一个重要的基因模块(黄色模块)和该模块中的4个Hub基因：抑制素βA(INHBA)、趋化因子配体8(CXCL8)、趋化因子配体1(CXCL1)、CCAAT增强子结合蛋白(CEBPB)，进一步线性回归分析发现INHBA与疾病进展高度相关(R2＝0.793)。基因富集分析表明，该模块中的INHBA主要参与细胞增殖的调控。在GSE20916数据集中进行分析，INHBA在NOR、CRA、CRC中表达分别为2.732±0.1441、2.81±0.1347、2.946±0.1603，INHBA表达与NOR至CRA再至CRC的进展密切相关(F＝16.99，P<0.0001)，在CRA及CRC表达均高于NOR(P<0.05)，在CRC中表达高于CRA中表达(P<0.01)。在数据集GSE14333中，INHBA表达在Dukes分期A、B、C、D期CRC中表达分别为9.658±1.349、10.32±1.105、10.56±1.234、10.26±1.26，Dukes分期B、C、D中INHBA表达均高于Dukes分期A期CRC，差异有统计学意义(P<0.05)，在B、C、D期中表达差异无统计学意义。结论通过共表达分析发现INHBA可能通过调节细胞增殖与NOR、CRA和CRC的进展有关。

简介：无

简介：摘要目的探讨血清补体H因子(CFH)及血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)与狼疮肾炎(LN)患者肾损伤进展的关系。方法回顾性分析本院2019年12月至2020年12月收治的112例LN患者的临床病例资料。按照国际肾脏病协会和肾脏病理学会(ISN/RPS)评分将患者分为Ⅰ级29例、Ⅱ级36例、Ⅲ级30例、≥IV级17例。另选取同期本院的健康体检者30例患者作为对照组。比较各组患者的血清CFH、VASH-1水平，比较各组的24 h尿蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白(mALB)及血肌酐(Scr)水平。采用Pearson相关性分析血清CFH、VASH-1水平与肾功能生化指标的关系，采用Spearman相关性分析血清CFH、VASH-1水平与肾功能损伤的关系。结果对照组、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和≥Ⅳ级患者的血清CFH水平逐渐降低，组间差异均有统计学意义(均P<0.001)，血清VASH-1水平逐渐升高，组间差异均有统计学意义(均P<0.001)；对照组、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和≥Ⅳ级患者的Scr、尿mALB、UAER水平逐渐升高，组间差异均有统计学意义(均P<0.001)；相关性分析结果显示：血清CFH水平与肾损伤程度、Scr、尿mALB、UAER水平均呈负相关(均P<0.001)，血清VASH-1水平与肾损伤程度、Scr、尿mALB、UAER水平均呈正相关(均P<0.001)。结论血清CFH、VASH-1水平与LN患者肾损伤具有显著相关性，可作为临床辅助性评估LN患者肾损伤程度的参考指标。

简介：摘要目的探讨七氟醚通过炎症类受体蛋白-3（Nod-like receptor associated protein 3, NLRP3）介导的细胞焦亡途径对蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）后早期脑损伤（early brain injury, EBI）的影响。方法108只10~12周雄性C57BL/6小鼠，按随机数字表法分为3组（每组36只），假手术组（A组）、模型组（B组）和模型+七氟醚组（C组）。B组和C组采用线穿法制作SAH模型，A组做相同的手术，但不刺破大脑中动脉。C组于SAH模型建立后1 h，持续吸入3%七氟醚和空气1 h。各组小鼠进行SAH分级和神经功能评分，测定脑水含量，伊文思蓝（evans blue, EB）染色法计算EB渗出量评判小鼠血脑屏障通透性；Western blot法检测与血脑屏障通透性密切相关的基质金属蛋白酶9（matrix metalloprotein 9, MMP-9）和紧密连接蛋白[闭合小环蛋白-1（zonula occludens-1, ZO-1）、咬合蛋白（occludin）、靠停蛋白-5（claudin-5）]及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD, ASC）、裂解半胱氨酸蛋白酶（caspase-1）、IL-18、IL-1β的表达；实时荧光定量PCR检测NLRP3 mRNA、caspase-1 mRNA的表达水平；caspase-1活性检测试剂盒检测caspase-1的活性；TUNEL和NeuN双重染色检测神经细胞焦亡情况。结果SAH分级和神经功能评分显示：与A组比较，B组的SAH分级明显增高（P<0.05）；与B组比较，C组SAH分级明显降低（P<0.05）；与C组比较，B组的神经系统评分明显降低（P<0.05）。脑水含量及EB渗出量检测显示：与A组比较，B组的脑含水量与EB渗出量明显增加（P<0.05）；与B组比较，C组的脑含水量与EB渗出量明显减少（P<0.05）。Western blot检测结果显示：与A组比较，B组中ZO-1、occludin和claudin-5蛋白表达水平明显降低（P<0.05），NLRP3、ASC、裂解caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白表达水平明显增高（P<0.05）；与B组比较，C组中ZO-1、occludin和claudin-5表达水平明显增高（P<0.05），NLRP3、ASC、裂解caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平明显降低（P<0.05）；与A组比较，B组中MMP-9表达水平明显增高；与B组比较，C组中MMP-9表达水平明显降低（P<0.05）。实时荧光定量PCR实验显示：与A组比较，B组中NLRP3和caspase-1的mRNA水平明显增加；与B组比较，C组中NLRP3和caspase-1的mRNA水平明显降低（P<0.05）。与A组比较，B组的caspase-1活性明显增加；与B组比较，C组的caspase-1的活性明显减少（P<0.05）。TUNEL染色检测显示：与A组比较，B组的TUNEL阳性神经元细胞数量明显升高（P<0.05）；与B组比较，C组TUNEL神经元细胞阳性数量明显降低（P<0.05）。结论七氟醚能够抑制SAH后NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡，改善SAH后的EBI情况。

简介：摘要目的动物实验探讨血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂是否可以抑制淋巴瘤肝转移。方法利用伯基特淋巴瘤细胞系Raji以及弥漫大B细胞系LY-8构建小鼠皮下移植瘤模型；采用免疫组化的方法检测不同处理组小鼠肿瘤组织中CD31和CD163的表达；肝脏组织的HE染色判断转移。结果LY-8细胞系无法构建肝脏转移小鼠肿瘤模型（0/6），Raji细胞系成功构建小鼠肝脏转移瘤模型（5/6）。VEGFR抑制剂阿昔替尼显著抑制肿瘤生长，并能抑制肝脏侵犯。阿昔替尼显著抑制肿瘤相关血管生成，且肿瘤组织中血管密度与肿瘤相关巨噬细胞CD163的浸润程度呈正相关（P < 0.01）．结论VEGFR抑制剂阿昔替尼具有抗淋巴瘤生长、抑制淋巴瘤肝脏侵犯的作用，该作用与抑制肿瘤相关巨噬细胞浸润、调节肿瘤免疫微环境存在一定关系。

简介：摘要目的探讨多维自我效能促进性护理对恶性肿瘤化疗性骨髓抑制患者的临床效果。方法选取2017年8月至2019年8月在该院接受治疗的恶性肿瘤化疗后骨髓抑制患者90例，按照双色球法将患者分为两组，蓝色球作为对照组，红色球作为研究组。对照组行化疗期常规护理干预，研究组同时行多维自我效能促进性护理干预，比较两组患者对化疗性骨髓抑制健康知识掌握情况、治疗依从性、应对方式、自我效能及骨髓抑制并发症发生情况。结果护理后研究组化疗性骨髓抑制健康知识掌握情况、治疗依从性以及自我效能评分均显著优于对照组，回避、屈服评分均低于对照组，面对评分高于对照组，骨髓抑制并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论多维自我效能促进性护理可提高恶性肿瘤化疗性骨髓抑制患者疾病认知程度与自我效能，调动患者主观配合度，改善患者应对方式，有效预防相关并发症发生，具有临床推广价值。

简介：摘要髓源性抑制细胞（MDSCs）是由未成熟髓系细胞在病理条件下增殖产生的异质性细胞群，其对机体免疫系统具有很强的调节作用，通过多种机制抑制免疫细胞的功能，与癌症不良的临床结局密切相关。近年来，MDSCs在风湿病学领域引起了广泛关注，且研究发现，MDSCs在RA发病机制中发挥着重要作用。本文将对MDSCs起源及功能进行概述，同时对其在RA发病机制中的促炎和抗炎作用进行总结，以期为RA的诊断和治疗提供新的方向。

简介：摘要程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂在霍奇金淋巴瘤中具有独特的作用机制和较好疗效。多个PD-1抑制剂单药已被批准用于经典型霍奇金淋巴瘤患者较晚期的挽救治疗，其与其他小分子靶向药物、免疫活性药物或细胞毒性药物等联合应用可进一步提高疗效，较传统方案的安全性更好，也被尝试用于复发难治患者及一线治疗。另外，9P24.1扩增、PD-1配体表达、循环肿瘤DNA水平等可能是预测PD-1抑制剂疗效的潜在生物标志物。

简介：摘要抵抗细胞凋亡是许多血液肿瘤的关键致癌机制。bcl-2是内源性细胞凋亡通路的重要抗凋亡蛋白，因此靶向抑制bcl-2成为目前抗血液肿瘤的研究热点之一。维奈托克（venetoclax）是一种选择性bcl-2抑制剂，现已被用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）和套细胞淋巴瘤（MCL）。文章综述了bcl-2家族在调节细胞凋亡中的作用，以及维奈托克在相关血液肿瘤中的应用进展。

简介：摘要目的探讨免疫检测点抑制剂（ICI）相关无菌性脑膜炎的临床特点、诊断及治疗。方法总结2019年12月11日就诊于北京协和医院的1例帕博利珠单抗相关无菌性脑膜炎患者的临床资料和诊治过程，同时系统性回顾国内外文献所发表的ICI相关无菌性脑膜炎的病例报告或病例系列研究，分析其性别、年龄、基础肿瘤、发病时间、临床表现、治疗及预后等情况。结果本例患者为45岁男性，因患食管癌使用帕博利珠单抗，2年后出现无菌性脑膜炎，经停用帕博利珠单抗，并接受糖皮质激素治疗，症状很快好转。分析报道的全部9例ICI相关无菌性脑膜炎病例，中位年龄55岁，男女比例为6∶3，多数患者出现头痛而无脑膜刺激征，少数患者出现发热，所有患者均接受糖皮质激素治疗，症状均好转。结论ICI相关无菌性脑膜炎是接受ICI治疗的患者中罕见而重要的不良反应。对于接受ICI治疗的患者，若出现头痛、发热等症状，需警惕该病，并与脑膜癌病、感染性脑膜炎等疾病相鉴别。

简介：摘要针对目前新型冠状病毒肺炎患者应用肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂的讨论，中华医学会心血管病学分会7‌个学组及相关专家依据最新的基础研究结果及临床循证证据，审慎地发表此科学声明，阐明RAS抑制剂在此类患者中的应用原则和建议。