简介:摘要目的对2例短肋多指综合征3型(short rib polydactyly syndrome type Ⅲ,SRPSⅢ)的胎儿进行产前诊断,明确其发病的分子遗传学病因。方法应用二代测序技术(next generation sequencing,NGS)对2015年8月和2020年6月于郑州大学第一附属医院就诊的2个患病胎儿(先证者)进行遗传性骨病226个相关致病基因检测。发现可疑致病位点后,对家系成员进行Sanger双向测序验证分析。确定致病变异后,对家系1的高危胎儿进行产前诊断。结果2个SRPS Ⅲ家系均发现了DYNC2H1基因变异,其中家系1先证者携带DYNC2H1基因c.5881A>G(p.Lys1961Glu)纯合变异,父母分别为携带者;家系2先证者DYNC2H1基因存在c.10606C>T(p.Arg3536*)和c.8954T>G(p.Val2985Gly)复合杂合变异,分别来自父亲和母亲。2个家系均符合常染色体隐性遗传,DYNC2H1基因c.5881A>G(p.Lys1961Glu)、c.8954T>G(p.Val2985Gly)为首次报道的疑似致病性变异。产前诊断结果显示家系1胎儿(Ⅱ-7)未见DYNC2H1基因c.5881A>G(p.Lys1961Glu)变异,孕妇选择继续妊娠,分娩后取脐带血行基因检测,结果与产前基因诊断结果一致。结论DYNC2H1基因变异是这2个家系的致病原因。
简介:摘要目的基于PI3K-AKT信号通路探讨免疫球蛋白样受体2(immunoglobulin-like receptor 2,ILR2)是否通过抑制基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞生物学行为。方法收集2017年9月至2019年3月贵州医科大学附属医院病理科存入的确诊为NSCLC患者的癌组织和癌旁正常肺组织石蜡切片,共48例。采用免疫组织化学染色SP法检测癌组织和癌旁组织中ILR2和MMP-2表达情况。购置NSCLC细胞株,检测各细胞株中ILR2和MMP-2表达水平。转染siRNA敲低ILR2,分析敲低ILR2对H1299细胞增殖、侵袭、转移、凋亡及相关蛋白表达的影响。结果癌组织ILR2和MMP-2阳性表达率显著高于癌旁组织(54.17%比25.00%,58.33%比27.08%,χ2值分别为8.54和9.58,P值均<0.05);H1299细胞株中ILR2和MMP-2表达水平显著高于其他种类NSCLC细胞株,因此将H1299细胞株用于后续研究;沉默组H1299细胞存活率显著低于空白对照组和空载体组[(70.24±13.15)%比(116.24±18.34)%,(70.24±13.15)%比(103.76±20.72)%,t值分别为12.26和11.62,P值均<0.05];沉默组H1299细胞侵袭细胞数目显著少于空白对照组和空载体组[(82.25±9.15)个比(224.18±30.16)个,(82.25±9.15)个比(218.26±28.37)个,t值分别为31.16和34.13,P值均<0.05];沉默组H1299细胞愈合程度显著低于空白对照组和空载体组[(47.26±8.26)%比(60.25±7.25)%,(47.26±8.26)%比(65.24±8.76)%,t值分别为10.25和11.16,P值均<0.05];沉默组H1299细胞凋亡率显著高于空白对照组和空载体组[(29.54±3.17)%比(4.28±1.06)%,(29.54±3.17)%比(3.72±1.01)%,t值分别为7.25和8.16,P值均<0.05];与空白对照组和空载体组比较,沉默组H1299细胞ILR2、MMP-2、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)和苏氨酸蛋白激酶(threonine protein kinase,AKT)蛋白表达水平升高,p53蛋白表达水平降低,差异具有统计学意义(t空白对照组=4.03、3.15、3.82、7.26、5.82,t空载体组=2.25、3.26、4.83、6.25、6.08;P值均<0.05)。结论NSCLC癌组织中ILR2阳性表达率高,敲低ILR2可通过下调MMP-2蛋白表达水平,调控PI3K-AKT信号通路,抑制癌细胞增殖、侵袭和迁移,并促进细胞凋亡,ILR2有可能成为治疗NSCLC的新靶点。
简介:摘要目的重组表达人MHC Ⅰ类链相关蛋白A α3结构域(MHCⅠchain related protein A α3 domain,MICA-α3)蛋白及自然杀伤细胞受体2D(natural killer group 2D,NKG2D)蛋白,制备抗MICA-α3单克隆抗体,并检测其结合功能。方法构建MICA-α3及NKG2D蛋白表达载体,经转化大肠埃希菌BL21菌株表达重组蛋白,通过分子筛、组氨酸标签蛋白层析纯化。用重组MICA-α3蛋白免疫小鼠,采用杂交瘤技术筛选单克隆抗体,用细胞ELISA检测单克隆抗体功能。结果重组蛋白在大肠埃希菌BL21菌株中以包涵体形式表达。筛选得到5株能和表达MICA-α3的MDA-MB-453细胞结合的单克隆抗体,且不影响MDA-MB-453细胞与NKG2D结合。结论制备的抗MICA-α3单克隆抗体能与肿瘤细胞结合,同时不影响肿瘤细胞与NKG2D结合。
简介:摘要:推进党建工作标准化、规范化是落实全面从严治党要求、提升党建科学化水平、提高党建工作质量、助推高质量发展的有效举措和重要载体。物资供应管理中心通过找准党建工作与企业改革发展、生产经营深度融合的有效载体,构建以“两表”(党建模型表、党建职责表)为统领,“三个标准”(党务工作标准、联系指导标准、党建考核标准) 为抓手的“2+3”管理法,通过厘清党建工作“做什么”、“怎么做”以及“怎么管”,推动全面从严治党向基层延伸、在基层扎根,切实提高基层党组织标准化、规范化建设水平,为企业实现高质量发展提供坚强的思想保证、政治保证和组织保证,用一流党建引领和保障一流物管建设。
简介:摘要:相间距离保护是线路保护中的一种,主要用于反映线路保护中的相间故障。本文主要对相间距离保护两种不用的计算整定方式来进行对比,详细分析了相间距离保护整定计算时不同方式的有缺陷,对于进行线路保护校验时提供了参考依据,同时也为今后的线路保护设计提供一定的参考。
简介:摘要:电力资源是社会生活中非常重要而且基本的一项能源,千家万户的日常生活离不开它的存在。伴随现代社会的高速稳步发展,社会对于发电技术的要求也是越来越高,对电厂发电机组的一些数据指标都提出了新的目标。那么,热控保护装置所占据的发展地位重要性也就逐渐显现了出来。本文将会结合我国目前的相关技术发展水平,对于电厂热控保护装置及检查要点、维修技术和保护方式进行分析以及给出一定的建议,希望会对相关热控保护装置的研究起到一定的借鉴意义。