简介：类脂化合物椽子的第一外观，或类脂化合物像木排的结构，被cryo电子的显微镜学偶尔作为洞在1980年代观察，例如caveolae。然而，充分类脂化合物木排理解被T房间激活，病毒entry/budding，和另外的膜事件的研究归因。在T房间和抗原介绍房间的相互作用期间，在胆固醇和sphingolipids被充实的地方，高度组织的结构在二个房间的接口被形成，并且形成液体断断续续地便于发信号的蛋白质的订的阶段。类脂化合物椽子也涉及病毒入口和汇编。在这评论，我们将讨论cholesterol-sphingolipid漂浮microdomain，是的类脂化合物木排血浆膜的唯一的分隔空间与保证蛋白质和类脂化合物的正确细胞内部的交通的生物功能，例如由在这些microdomains集中某些蛋白质的蛋白质蛋白质相互作用，当排除其它时。我们也讨论类脂化合物椽子的混乱与不同疾病有关，老化，和我们特别为抗病毒和反发炎作为药品的目标利用类脂化合物椽子，特别地由类脂化合物椽子的抑制或混乱为爱滋病预防和保护控制HIV感染的一条新途径。

简介：CD8+细胞毒素的T淋巴细胞(CTL)疲劳是为在长期的传染疾病的无效病毒消除的一个主要问题。我们产生了新奇ovalbumin(卵)特定的OVA-Texo和导致治疗学的免疫的HIV特定的Gag-Texo疫苗。在长期的感染估计他们的治疗学的效果，我们由与表示卵的侵入人体气管粘膜的病菌AdVova感染C57BL/6老鼠的i.v开发了一个新长期的感染模型。在长期的AdVova感染期间，老鼠CTL被发现房间死亡protein-1(PD-1)和淋巴细胞激活gene-3(LAG-3)到禁止的分子规划了的快车，证明在T房间增长，IFN-生产和cytolytic的重要缺乏完成机能上地精疲力尽并且。天真的CD8+T房间upregulated禁止的PD-ligand1(PD-L1)，B淋巴细胞和T淋巴细胞衰减器和T房间联系变应力缺乏的分子(圣盘和痒)当时下面调整在在有长期的感染的老鼠的刺激之上的proliferative反应。显著地，OVA-Texo疫苗抵抗了T房间变应力缺乏并且变换了CTL疲劳。后者与(i)被联系为CTL功能的一个标记的upregulation，diacetylatedhistone-H3(diAcH3)，(ii)CTL，宿主DC的发生独立人士或CD4+T细胞的四折的增加，并且(iii)CTLIFN-生产和cytotoxicity的恢复。在vivoOVA-Texo-stimulatedCTLupregulatedmTORC1的活动小径相关的分子Akt，S6，eIF4E和T赌注，和有一个mTORC1禁止者的CTL的处理，rapamycin，显著地在CTL减少了OVA-Texo-induced增加。有趣地，发信号的OVA-Texo-mediatedCD40L在观察免疫学的效果起了一个关键作用。重要地，Gag-Texo疫苗在长期的感染导致了作呕特定的治疗学的免疫。因此，这研究应该为人的免疫不全在新治疗学的疫苗的发展有严肃的影响病毒(HIV-1)感染。

简介：Type2cytokinesareusuallypredominantintumorpatientsandassociatedwithtumorprogression.Toexplorewhetherreversingoftype2predominancecouldbeapromisingstrategyintumorimmunotherapy,PBMCsof35lungcancerpatientsand19healthysubjectswerepreparedandsubjectedtobeexaminedforcytokinesecretionandgeneexpression.Tetra-Methylpyrazine(TTMP),extractedfromatraditionalChinesemedicinalherbwhichhasbeenusedinclinictoreversetheTh2statusofcancerpatientsinChina,wasaddedtoPBMCculture.DeterminedbyRT-PCR,thepositivepercentagesofmRNAexpressionoftype1cytokines(8.6%forIFN-γand11.4%forIL-2)werelowerthanthoseoftype2cytokines(71.4%forIL-4,60%forIL-6and80%forIL-10)inpatients'PBMCs.Thepotentialofgeneexpressing(measuredasrelativeintensitytotheratioofβ-actin)inthepatientsfortype1cytokineswasalsoinalowlevel(0.111forIFN-γ,0.119forIL-2)incomparisonwitharelativehighlevelfortype2cytokines(0.319forIL-4,0.303forIL-6and0.377forIL-10).Meanwhile,bothpositivepercentageandrelativeintensityofgeneexpressionwerelowerforatype1cytokine-relatedtranscriptionfactorT-bet(31.4%and0.142,respectively)thanthosefortype2cytokine-relatedGATA3(85.7%and0.378,respectively).ThebloodserumlevelsofIFN-γandIL-2inthepatientswereslightlylowerbutnotsignificantlywhencomparedwithhealthycontrol.Incontrast,thelevelsIL-4andIL-6inpatientsweresignificantlyhigherthanthoseinhealthysubjectsbyELISAanalysis.TTMPcouldenhancesupernatantconcentrationandgeneexpressionlevelsofIFN-γ,IL-2andT-bet,butreducedthoseoftype2cytokines.Theseresultsdemonstratethatthelungcancerpatientshadapredominantexpressionoftype2cytokinesandTTMPcouldreversethetype2dominantstatus,whichmightofferanalternativetherapeuticregimeforlungcancerpatients.Cellular&MolecularImmunology.2004;1(1):63-70.

简介：巨噬细胞有效地通过杀死肿瘤房间的一主要机制要求房间到房间接触，显示在激活的巨噬细胞的房间表面上表示的某些分子可以调停tumoricidal能力。肿瘤坏死因素(TNF)和氮的氧化物(没有)是肿瘤房间death.However的二个古典调停人，差异的证据正在积累显示这些已知的调停人不看起来说明女人和巨噬细胞的有势力tumoricidal活动。获得tumoricidalactivationassociated膜蛋白质的一个完整的全部剧目，我们把一个维的SDS页与毛状的液体chromatographytandem团spectrometry(LC-MS/MS)相结合。用这种技术，我们鉴别454激活的巨噬细胞明确地与极其高的信心表示了蛋白质，包括巨噬细胞的大多数已知的激活标记，例如没有synthase(iNOS)，Ym1，cyclooxygenase，等等。膜界限TNF-也在激活的巨噬细胞上被识别。然而，它也在thioglycolate上被检测得到的巨噬细胞，显示这个分子不能在变化形式依赖者肿瘤房间杀死起一个关键作用。相反，尽管不没作为变化形式依赖者tumoricidal小径的一个受动器分子被分配，iNOS从激活的巨噬细胞的膜部分被识别，不建议可以涉及变化形式依赖者tumoricidal机制，因为有血浆膜的iNOS协会理想地被适合直接不交付进联系肿瘤房间。这研究提供不仅新卓见进巨噬细胞变化形式依赖者tumoricidal机制，而且巨噬细胞激活的一个珍贵数据集合联系的膜蛋白质，因此在反肿瘤和另外的生物进程提供巨噬细胞的功能的机制的更好的理解。

简介：hemolysinoligomer支持B-1a房间和CD25的表示的增长，它房间激活是指示的，在B-1a房间上。当单体没能导致这些效果时，oligomer导致的CD86的upregulation为B7家庭的B7-2成员显示出它的选择偏爱。oligomer导致了CXCR3的表示，当单体导致了CXCL4的表示时，与B房间激活联系了，强大的angiostaticchemokine。在结论，我们发现了房间由表示CXCL4回答了到apoptogenic单体的那B-1a，而immunogen的oligomerization导致了CXCR3向激活转移反应。

简介：Apoptotic房间转移被发现了能便于allograft的嫁接。然而，内在的机制尚待充分被理解。这里，我们证明施主apoptoticsplenocytes的静脉内的管理能由导致tolerogenic的产生支持胰腺的小岛嫁接树枝状的房间(Tol-DCs)和CD4+Foxp3+规章的T房间(Tregs)。在vivo，树枝状的房间(DC)或Tregs的清理由apoptotic房间管理阻止了有免疫力的忍耐的正式就职。用anti-CD25的Tregs的短暂消除，monoclonal抗体(mAb)在apoptoticsplenocytes的管理以后废除了Tol-DCs的产生。相互地，在用白喉毒素(DT)的CD11c数据终端就绪老鼠以内的DC的弄空与apoptoticsplenocytes的管理在接受者阻止了Tregs的产生。在二个房间之间的房间接触打的由直接要求，并且规划了死亡1ligand(PD-L1)的Tol-DCs的Tregs的正式就职在Tregs扩大起了重要作用。Apoptotic房间管理没能在IL-10-deficient和Smad3缺乏的老鼠导致Tol-DCs，建议那IL-10和转变生长factor-β；(TGF-β；)被需要处于tolerogenic状态维持DC。因此，我们证明Tol-DCs在他们的表面上并且相互地经由PD-L1支持Tregs的扩大Tregs便于Tol-DCs维持apoptotic房间经由secretingIL-10和TGF-β导致的移植忍耐；。

简介：β的识别；由dectin-1的-glucans被显示了调停房间激活，cytokine生产和许多抗真菌的回答。这里，我们报导在到Candidaalbicans的mucosal免疫的dectin-1的功能的活动被主人的基因背景影响。Dectin-1在C57BL/6，然而并非BALB/c老鼠为胃肠、阴道的candidiasis的合适的控制被要求；事实上，后者当dectin-1不在时显示出增加的抵抗。到感染的dectin-1-deficientC57BL/6老鼠的危险性在IL-17A和芳基烃受体依赖者IL-22生产并且在适应Th1回答与缺点被联系。相反，dectin-1-deficientBALB/c鼠标的抵抗与增加的IL-17A和IL-22生产并且向提供免疫学的存储器的Th1/Treg有免疫力的回答扭曲被联系。迥异的正规/不在经典中的NF-κ；dectin-1下游地表明小径的B在二不同老鼠紧张被激活。因此，在抗真菌的mucosal免疫的dectin-1的网活动依赖于主人的基因背景，它在dectin-1发信号之上影响天生的cytokine生产和适应Th1/Th17房间激活。

简介：

简介：ToelucidatethestructuresofSLA-DR(swineleukocyteantigenDR)genesofthreeChinesepigstrains(Gz,BmandYn),theSLA-DRAandSLA-DRBcDNAwereamplifiedbyRT-PCRandsubjectedtodeterminethesequences.ThewholestructuresofSLA-DRAallelesareidenticalamongthreestrains,consistingof759nucleotidesincludinganopenreadingframe(ORF),andaresharedwiththosereportedfromNIHminipigsSLA-DRAcandSLA-DRAd.ThesamelengthoftheORF-containingSLA-DRBgenesofthreeChinesepigstrainswasalsoidentified.Theyarecomposedof801nucleotidesencodingaxenogeneicantigenmoleculeof266aminoacidresidues.ThenucleotidesequencesoftheSLA-DRBgenes,however,aredifferentwhencomparedeitheramongthethreestrainsorwiththepublisheddataofSLA-DRBsequences,whichallowedournovelSLA-DRBallelesreceivingtheiraccessionnumbersAY102479,AY102480andAY102481fromtheGenBank.ThisstudyfurtherrevealsthatthephylogenichomologiesofMHCDRorDR-likegenesinstructuresofnucleotidesanddeducedaminoacidsbetweenChinesepigs(SLA)andhuman(HLA-DRB1*0901)arebetterthanthosebetweenpigsandmice(H-2bEβ).HighsimilaritieswerealsofoundforDRα-DRβheterodimersbetweenChinesepigsandhumanintermsofaminoacidssequencescriticalforbindingwithhumanCD4coreceptormolecule,whicharebetterthanthosebetweenSLA-DRandH-2I-Emolecules.Afunctionaltestindicatedthat,bycotransfectionwithBm-DRAandBm-DRBgenes,theBm-DRmolecule-expressedL929cellscouldstimulatehumanTcellsquitewellinaxenogeneicreactioninpresenceofhumanAPCs.

简介：Epigenetic因素，包括的改变的microRNA(miRNA)表示，可以在全身的豺狼座erythematosus(SLE)贡献异常有免疫力的房间功能。MiRNA-let-7a(let-7a)被显示了直接改变房间周期前进和proinflammatorycytokine生产。由于在房间分割和发炎的let-7a的关键角色，我们调查了let-7a-mediated增长和NFκ；在J774A.1巨噬细胞和MES的Btranslocation在vitro的13个mesangial房间。在有let-7a的刺激免疫者的房间transfected，房间增长显著地随着时间的过去被增加。在S和G2阶段的刺激免疫者的房间的数字有重要增加。刺激免疫者的房间overexpressinglet-7a增加了NFκ的原子translocation；B。Bioinformatical分析表明E2F家庭，G1-S转变的批评管理者，在他们的mRNA抄本为let-7a有潜在的有约束力的地点。Let-7aoverexpression显著地增加了房间周期使活跃之物E2F2的表示并且在刺激免疫者的房间增加了retinoblastoma蛋白质(Rb)phosphorylation。房间周期禁止者E2F5显著地在刺激免疫者的let-7a-transfected房间被减少。Bioinformatical分析揭示了E2F2和NFκ；B是预言调整let-7a倡导者的抄写因素。我们与E2F2和NFκ用染色质immunoprecipitation由即时RT-PCR分析了let-7a的transcriptional规定；B抗体。E2F2和NFκ有增加；在在刺激免疫者的房间为let-7a倡导者充实的DNA的B绑定。SilencingE2F2或NFκ；B显著地减少了在刺激免疫者的房间的let-7a表示和IL-6生产。一起拿，我们的结果建议let-7a的overexpression可以在SLE贡献增生和proinflammatory反应。

简介：MicroRNAs(miRNAs)是小非编码的规章的RNA的一个班，并且在miRNAs的变化涉及肿瘤起源和前进。研究证明了miR-20a是在人的卵巢的癌症纸巾的overexpressed并且这miRNA提高长期的细胞的增长和侵略能力。在这研究，在浆液miR-20a表示和卵巢的癌症舞台之间的积极关联被观察。我们发现miR-20a直接绑，导致它的降级并且减少它MICA/BmRNA的-untranslated区域在血浆膜上铺平的蛋白质3′；。膜界限MICA/B蛋白质的减小，是2成员D(NKG2D)受体在生来的杀手(NK)上发现了房间的生来的迷人的组的ligands，γ；δ；+T房间和CD8+T房间，允许肿瘤房间躲避调停免疫者的杀死。尤其是，反对miR-20a行动提高了在vitro并且在肿瘤的vivo模型的在两个的肿瘤房间的调停NKG2D的杀死。一起拿，我们的数据显示在肿瘤房间的miR-20a的增加的层次可以间接地由downregulatingMICA/B压制NK房间cytotoxicity表达式。这些数据提供在转移能力和NK房间的肿瘤房间的有免疫力的逃跑之间的一个潜在的连接。

简介：我们以前报导了那ONO-AE-248，选择EP3受体收缩筋，没有apoptosis和坏死的典型特征，被显示了引起嗜中性的死亡。然而，嗜中性的死亡的机制是不清楚的。由使用西方的弄污，流动cytometry(FACS)和扫描显微镜学(CLSM)的共焦的激光，我们调查了嗜中性的死亡的细胞的信号transduction小径。研究结果证明ONO-AE-248导致的嗜中性的死亡没显示出apoptosis的词法变化并且没与p38-MAPK的caspase-3，caspase-8，和phosphorylation的活动被联系。然而，线粒体transmembrane潜力的缺陷在房间死亡的过程期间被发现了。这些调查结果建议ONO-AE-248导致了non-apoptoticneutrophils通过的规划房间死亡部分线粒体发信号transduction小径。

简介：TNF相关的导致apoptosisligand(小道)是能够导致apoptosis的一个TNF家庭成员。(医生5)死亡受体5是小道的关键受体并且在导致小道的apoptosis起一个重要作用。对DR5准备monoclonal抗体(mAbs)，编码可溶的DR5(sDR5)的cDNA是第一与特定的教材由反向的transcriptase聚合酶链反应(RT-PCR)放大了，然后插入了到原核生物的表示向量pET-30a。recombinantplasmid在Escherichiacoli紧张BL21(DE3)被表示，并且sDR5被镍亲密关系层析净化。作为抗原，sDR5被用来使老鼠免疫。对sDR5的Hybridomassecreting抗体被识别。一积极克隆被选择生产抗体，WD1。ELISA和immunofluorescence证明WD1能在Jurkat和Molt-4房间上绑recombinantsDR5和membraneboundDR5(mDR5)。ATPLite试金证明Jurkat和Molt-4房间对以一种剂量依赖者方式的抗体敏感。AnnexinV/PI试金和Giemsa正在染色显示出的两个那WD1能高效地导致Jurkat房间apoptosis。293T房间和间接immunofluorescence试金的短暂transfection表明了那mAb(WD1)不能有DR4的跨react。我们的调查结果显示新奇抗体，WD1能充当直接收缩筋，表示特性地绑DR5，并且开始有效apoptotic发信号和肿瘤回归。因此，WD1将是潜在的癌症治疗学的一个领先的候选人。

简介：

简介：工程是调查IL-12基因的反肿瘤效果的这的目的修改了乳房的肉瘤鼠科的房间线，EMT6/IL-12，在里面老鼠模型。在这研究，我们transfectedrecombinant真核细胞的plasmid编码IL-12基因(pcDNA6-p70)进EMT6并且获得了表示EMT6/IL-12的IL-12房间线。当时，EMT6/IL-12房间是接种进老鼠的s.c。recombinant向量处理组被放作为控制。我们然后在象cytotoxicity，splenocytes的增长和连续IFN-水平那样的vivo评估了肿瘤生长和反肿瘤免疫功能的抑制。并且在splenocytes之中生产CD4或CD8T房间的IFN-的百分比也在忍受老鼠的肿瘤被分析。我们的结果证明肿瘤的生长显然在EMT6/IL-12组被禁止。而且，反肿瘤免疫的能力都在与控制相比的EMT6/IL-12组是显著地更高的。现在的调查的结果支持EMT6/IL-12能施加的观点在由改进反肿瘤的肿瘤模型的基因治疗细胞的免疫。

简介：蜕膜的生来的杀手(dNK)房间表示一连串的激活受体在早怀孕期间调整胎盘的免疫和开发。我们在在dNK和trophoblast房间之间的怀孕期和相互作用的第一和第二个三个月期间调查了人的dNK房间的功能的特性。尽管CD56+在全部的CD45+白血球之中的CD16−dNK没在这个句号，激活的受体的表示，NKp80和NKG2D上变化，极大地upregulated。我们与第二三个月蜕膜比较在第一个三个月在最近观察了extravilloustrophoblast房间的一个显著地更高的数字到dNK房间。当co有教养时，由第一个三个月dNK房间的NKG2D表示与HTR-8trophoblast房间线被减少。在第二个三个月，dNK激活的功能的标记，即，angiogenic因素生产(例如，脉管的endothelial生长因素，interleukin-8，interferon-gamma)，尽管有NKp80或NKG2D表面表示的增加的仍然是的马厩。而且，dNK房间的degranulation能力由CD107a估计了在第二个三个月被减少。我们建议在第一个三个月，trophoblast-dNK相互作用与压制的激活的显型产生dNK房间的一张人口。在第二个三个月，trophoblast-dNK相互作用的损失导致了dNK房间功能的抑制，尽管他们的激活的受体表示被增加。我们推测在怀孕期间，二机制操作调制激活受体的dNK房间activation:suppression，这由在第二个三个月联合的receptor-ligand的trophoblasts和解开在第一个三个月铺平。

简介：TodeterminetheregulatoryeffectsofestrogenandcytokineIL-6andIL-8onthegrowthofepithelialovariancancer(OVCA),wefirstexaminedthestatusofestrogenreceptors(ERαandERβ),IL-6receptor(IL-6Rαandgp130),andIL-8receptor(IL-8RAandIL-8RB)onfiveepithelialOVCAcelllinesbysemiquantitativeRT-PCRandWesternblotanalysis.Resultsshowedthattheexpressionsofthesereceptorswerevariableonthefivecells.ThoseOVCAcellsexpressingthereceptorswereselectedtostudyrelatedmolecularmechanism.MTTassaywasperformedtoobservetheeffectsof17β-estradiol(E2),IL-6andIL-8oncellproliferation.WediscoveredthatE2markedlypromotedtheproliferationofCAOV-3andOVCAR-3cellinatime-anddose-dependentmanner.Tamoxifen(Txf),anERinhibitor,completelyblockedtheproliferationoftheE2-inducedcells,andIL-6-or/andIL-8-neutralizingantibodyonlyshowedpartiallyblockingactivity.IL-6andIL-8wereabletosignificantlystimulateCAOV-3andOVCAR-3cellproliferationinatime-anddose-dependentmanner,whichhadapotentialsynergisticeffectonCAOV-3cellsbutnotonOVCAR-3cells.Thecellproliferationinducedbythesetwocytokineswasabolishedcompletelybytheirspecificneutralizingantibodies,partiallybyTxf,butnotbyunrelatedgoatIgG.Takentogether,ourresultssuggestedthatestrogen,IL-6andIL-8couldmodulateOVCAgrowthbyformingareciprocalcascadewithamplifyingeffect.Cellular&MolecularImmunology.

简介：Dimethylfumarate(DMF)是使用到对待的新药多重硬化(MS)病人。这里，我们在生来的杀手(NK)的各种各样的活动检验了DMF和DMF代谢物monomethylfumarate(MMF)的效果房间。我们证明MMF扩充K562和RAJI肿瘤房间的主要CD56+,然而并非CD56−,NK房间细胞溶解。MMF为24h在孵化以后在CD56+,然而并非CD56−,NK房间的表面上导致了NKp46表示。这效果密切通过这代谢物从这些房间在CD56+NK房间和GranzymeB版本的正式就职的表面上与CD107a表示的upregulation被相关。anti-NKp46抗体通过CD56+NK房间禁止了CD107a的导致MMF的upregulation和肿瘤房间的细胞溶解。因此，这些结果是第一证明MMF扩充肿瘤目标房间的CD56+NK房间细胞溶解，效果通过NKp46调停了。这新奇效果在癌症为治疗学或预防的协议建议MMF的使用。

简介：Graft-versus-host疾病(GVHD)是在造血的干细胞移植以后的最普通的复杂并发症。澄清像使用费的受体的角色4(TLR4)，它是为细菌的lipopolysaccharides(LPS)的主要受体在尖锐GVHD的发展，我们使用了一个TLR4大美人(TLR4−/−)老鼠GVHD模型并且分析了内在的免疫学的机制。当TLR4−/−老鼠被用作骨头髓和splenocyte房间接枝施主或接受者时，GVHD症状出现和死亡被推迟与相比野类型(TLR4+/+)老鼠。另外，组织病理学说的分析在TLR4−/−BALB/c怪物，肝和小肠织物损坏与最小的淋巴球的渗入被减少。与TLR4+/+,TLR4−/−老鼠相对照，树枝状的房间没在处于一个不成熟的状态感应、留下的LPS期间表示CD80，CD86，CD40，MHC-II或IL-12。而且，TLR4−/−鼠标怒气的能力支持allogeneicT房间增长的树枝状的房间和，特别地T助手房间1(Th1)开发显然与TLR4+/+鼠标相比被稀释interferon-γ的树枝状的房间，和层次；(IFN-γ；)并且IL-10，Th2房间特定的cytokines，在TLR4−/−BALB/c比在TLR4+/+BALB/c妄想的老鼠。总的来说，我们的数据表明TLR4可以在GVHD和基因治疗可能提供的那指向的TLR4的致病起一个作用减少GVHD的风险的一条新处理途径。

简介：