简介:Activation-inducedcelldeath(AICD),whichresultsfromtheinteractionbetweenFasandFasligand,isresponsibleformaintainingtolerancetoself-antigen.AdefectinAICDmayleadtodevelopmentofautoimmunity.Duringthelastseveralyears,muchprogresshasbeenmadeinunderstandingthemechanism(s)ofAICDanditspotentialroleinthepathogenesisofautoimmunediseases.Inthisreview,wesummarizethemostrecentprogressontheregulationofthesusceptibilityofTcellstoAICDanditspossibleinvolvementinautoimmunediseases.
简介:Itiswell-knownthatidiopathicthrombocytopenicpurpura(ITP)isanacquiredorgan-specificautoimmunehemorrhagicdiseaseanddysfunctionalcellularimmunityisconsideredimportantinthepathophysiologyofITP.However,polarizationpatternsandapoptosisprofilesofTlymphocytesremainunclear.Inthisstudy,weinvestigatedthepolarizationofTcellsubsets,theexpressionsofapoptoticproteinsFas/FasLonthesubsetsandthelevelofanti-apoptoticgenebcl-2andbaxmRNA.ItwasdemonstratedthattheratiosofTh1/Th2andTc1/Tc2inITPchildrenwereincreasedobviouslyandthattheaveragepercentageswereincreasedclearlyforTh1andTh2,butnotforTc1andTc2.InITPchildren,theenhancingexpressionsweredetectedforFasLonTh1andTc1andforFasonTh2andTc2.Withincreasinglevelofbcl-2mRNAanddecreasingexpressionofbaxmRNAinITPchildren,theratioofbcl-2/baxmRNAwasimprovedobviously,whichwaspositivecorrelatedwiththeratioofTh1/Th2.Takentogether,ourfindingsindicatethatITPisaTh1predominantdisease.ThispolarizationpatternofTcellsubsetsmightberelatedtothehighratioofbcl-2/baxmRNAandtheabnormalexpressionsofFasandFasLonTcellsubsets.Cellular&MolecularImmunology.
简介:产生导致的pluripotent干细胞(iPSCs)的曾经改进的技术作为疾病建模,屏蔽的药,再生药和房间治疗的新奇候选人增加了他们的潜在的使用。确实,为没有道德的担心的自强的广泛的能力由胚胎的干细胞(转换字符)面对了的iPSCs提议。关于在免疫系统的潜在的应用程序,许多研究提供证据给在另外的系统上使用iPSCs有独占的优点的支持。造血的干细胞和成熟有免疫力的房间的几种类型成功地是到iPSCs并且反过来也如此的reprogrammed,铺向我们有效地为病人特定的疾病建模并且提供为输送药的潜在地其他的房间来源的能力的一条路径。尽管有这些潜在的进展,关于在诊所的iPSCs的使用的一些限制尚待,包括iPSCs和他们的衍生物的immunogenicity,它当前在这块地里的争论下面。在这评论,我们主要集中于讨论关于免疫系统在最近的区别方法和iPSCs的临床的含意被取得的最近的进步。另外,关于iPSCs的临床的申请的当前的问题被处理,特别包围immunogenicity的争吵,与许多其他的观点一起。
简介:AutoreactiveB房间是在全身的豺狼座erythematosus(SLE)的致病被含有的关键有免疫力的房间之一。除了有害自身抗体(auto-Abs)的生产,B房间作为介绍抗原的房间告知autoreactiveT房间并且分泌大量支持inflammatorycytokines有autocrine和paracrine效果。调制B房间的代理人可能因此具有潜在的治疗学的价值。当前的策略包括指向B房间表面抗原,cytokines支持B房间生长和功能,和B房间和T房间相互作用。在这篇文章,我们在动物和人的研究在SLE考察B细胞的角色,并且我们检验为这个条件的处理作为有希望的策略支持B房间调整的以前的报告。另外,我们在场评估了在人的SLE反对CD20,CD22和B淋巴细胞激发器(BLyS)的代理人的治疗学的功效和安全的临床的试用上的更改。当这些研究的许多的结果仍然保持不确定时,belimumab,对BLyS的人的monoclonal抗体,显示出诺言并且最近被US食物药品管理局为病人作为显示的治疗同意了与对中等SLE温和。无疑,在B房间免疫学的进展将继续带我们到SLE致病的更好的理解和指向B房间的新奇特定的治疗的发展。
简介:在抗原刺激之上,天真的T助手房间区分进不同的系达到专业化性质和受动器功能。TH17房间,CD4+受动器T房间的一个最近识别的系,对真菌和细胞外的细菌在有免疫力的防卫起一个关键作用,而且贡献许多自体免疫的条件的致病。TH17房间被在T房间表明小径和transcriptional管理者的一个复杂网络安排。当T房间内在的小径的参与广泛地被描述了时,我们开始就正在欣赏怎么TH17房间开发被外来的小径塑造,特别天生的有免疫力的信号。树枝状的房间(DC),到天生的桥牌的最重要的房间类型和适应免疫,驱动器T由提供antigenic,costimulatory和cytokine的H17房间区别发信号。这被DC被天生、煽动性的信号的识别经由模式识别受体,cytokine受体和接着激活细胞内部的发信号网络的另外的immunomodulatory受体调停。特别地,p38α;地图kinase作为一条批评小径出现了编程序DC依赖的T由在DC集成多重有启发性的信号的H17房间区别。这里,我们在导出DC的天生的有免疫力的信号由驾驶TH17房间区别。
简介:维生素D3起来调整的蛋白质(VDUP1)1是涉及维持细胞的动态平衡的多功能的蛋白质。VDUP1被许多压力导致。相反地,VDUP1经常在各种各样的肿瘤纸巾和房间线被减少。VDUP1的在表示上通过房间周期拘捕禁止房间增长。VDUP1与thioredoxin(Trx)交往并且否定地调整表示和涉及氧化还原作用规定的Trx的抗氧化剂功能。VDUP1-/-鼠标比野类型的鼠标更产生carcinogenesis并且在包括自然漂亮房间的开发和函数建立免疫系统是有缺点的。而且,VDUP1-/-mice表演损害了Kreb调停周期的丰满的酸利用。在这评论,我们在多样的细胞的回答,特别地与增长的它的关系,apoptosis,区别,和象癌症那样的疾病和压力相关的疾病讨论了VDUP1的多功能的角色。
简介:CD8+T房间在对感染向保护提供细胞内部的病原体和一些肿瘤起一个枢轴的作用,这很好被接受。在许多情况中,保护的免疫为时间(免疫学的记忆)的长经期被维持。在过去的年,不得不以便完成这些多重任务,受动器的不同子集和记忆T房间被产生,变得明显。然而,直到今天,很少对子集区别并且预定系命运决定的内在的机制被知道。在这上下文,在哪个功能的同种细胞的扩大和phenotypical异质的水平被完成决定具有特殊重要性。为T房间子集多样化的不同模型被建议了;这些在priming和同种细胞的扩大期间主要在时间点不同(优先,在期间,或在第一个房间部门以外)区别什么时候编程序,被导致。最近发达的单个房间的采纳转移技术允许我们证明那个单个先锋房间仍然忍受完整的粘性开发不同T房间子集进过多。这观察指向向在第一个房间部门以外仍然是起作用的因素塑造T房间子集区别。这些调查结果为疫苗的开发有重要含意,,向不同子集的区别模式的调整能成为强大的策略提高疫苗的功效和质量。
简介:食物过敏症是世界范围的一个主要健康问题。桅杆房间在桅杆房间degranulation为需要广泛地被学习的立即的超敏性起一个很重要的作用。在这研究,一条途径被采取在vitro学习敏化的桅杆房间degranulation的特征,它与桅杆房间和动物模型的学习联系了。BALB/c老鼠被几食物变应原分别地使免疫,然后,血和腹桅杆房间在不同时间点被收集。一颗动态决心在桅杆房间和serumalIgE之间被执行。顺序的时间点上的比较分析证明在敏化的BALB/c老鼠在桅杆房间degranulation和IgE抗体titers之间有靠近的巧合。而且,敏化的桅杆房间能在vitro对挑战实现特定的degranulation,有趣,但是仔细,tropomyosins导致了桅杆房间degranulation显示的生气反应。这很类似于在vivo抵抗变应原的IgE。学习在桅杆房间上揭示了一些特征,来自敏化的BALB/c老鼠,在vitro的degranulation。
简介:Thecomplexityofacancer,suchascellheterogeneity,andtheexistenceofhypoxia,stromalcellsandstemcellshaspresent,theuseofconventionaltherapies,suchaschemo/radiotherapyislimited,andonlytherapiesthataresofarpreventedsuccessfuldevelopmentandtreatmentofpatientssufferingfromthelaterstagesofcancers.Atfocusedonutilizingthepatient'simmuneresponsetocombatagainstthediseaseappeartobethemostreliableandpromising.Twodecadesago,cytokineswerediscoveredtobeabletoactivatetheimnunesystemsandmountananti-tumourresponse.Then,dendriticcellswerehailedasthemostsignificantregulatorsofimmunityandareemployedinavarietyofcancermanagementschemes.Thisreviewintroducescurrentdevelopmentinthefield,focusingoncombinationofthecomponentsoftherapidlygrowingfieldsofimmunotherapyandgenetransfer/therapy,providingusefulandsignificantdetailedinformationforreadersofcellularandmolecularimmunology.Cellular&MolecularImmunology.
简介:Dendriticcells(DCs)arerecognizedasthemostpotentantigen-presentingcells(APCs)withtheabilitytostimulatena(i)verestingTcellsandinitiateprimaryimmuneresponses.DCsarepoisedtocaptureantigen(Ag),migratetodraininglymphoidorgans,and,afteraprocessofmaturation,selectAg-specificlymphocytestowhichtheypresenttheprocessedAg,therebyinducingimmuneresponses.NumerousstudiesindicatedthatimmunotherapiesutilizingDC-presentingtumor-associatedantigenscansafelybeadministeredtocancerpatientsandinducesignificantimmunologicandclinicalresponses.Moreover,ithasbeendemonstratedthatDCsarerelatedtoclinicalstage,invasion,metastasisandprognosisofgastriccancer.DC-basedtumorvaccinesbecomeaneweffectiveimmunoadjuvanttherapyforgastriccancer.Cellular&MolecularImmunology.2004;1(5):351-356.
简介:证据建议exosomes能转移在房间之间的基因材料。然而,他们在肝炎B的角色病毒(HBV)感染遗体不清楚。这里,我们报导在长期的肝炎B(CHB)病人的sera在场的exosomes包含了两HBVnucleic酸和HBV蛋白质,并且以一种活跃方式把HBV转移了到hepatocytes。尤其是,HBVnucleic酸在生来的杀手(NK)被检测从在到HBV积极的exosomes的暴露以后的CHB病人和健康施主的房间。通过即时荧光显微镜学和流动cytometry,1,1-dioctadecyl-3,3,3,3,-tetramethylindodicarbocyanine,4-chlorobenzenesulfnate盐()标记的exosomes被观察与NK房间交往并且被NK房间收起,它被转变生长因素提高--治疗。而且,HBV积极的exosomes损害了NK房间功能,包括干扰素(IFN)-生产,cytolytic活动,NK房间增长和幸存,以及房间到的应答poly(我:C)刺激。HBV感染压制了模式识别受体的表示,特别retinoic酸可诱导的基因我(RIG-I)在NK房间上,导致原子因素B(NF-B)和p38阻抑激活mitogen的蛋白质kinase小径。我们的结果在CHB感染期间在HBV传播和NK房间机能障碍加亮exosomes的一个以前未得到欣赏的角色。
简介:SKGmouse,asamodelofspontaneousrheumatoidarthritis(RA)bredrecentyears,issimilartothepatientswithRA.WeanalyzedtheclonotypesofTcellinfiltratingintojointsofSKGmiceininitialstageandlatestageofRAbyusingreversetranscriptase-polymerasechainreaction(RT-PCR)andsubsequentsingle-strandconformationpolymorphism(SSCP).TheresultsindicatedthatthepercentagesofclonotypesTCRVβ2andVβ8.2ofTcellcionotypesincreasedobviouslyto72.3%and60.2%,respectively.MicenumberwithidenticalTCRVβ2andVβ8.2clonotypesalsoclearlyincreasedinlatestageofdiseaseto100%and75%,respectively.TheseresultsmeanthatTcellswithTCRVβ2andVβ8.2clonotypesprobablyplayanimportantroleinRAprogressionofSKGmouse.SequencingoftheextractedDNAverifiedthatcommonbandsonSSCPgelwerederivedfromthesameTcellclonesamongsamplesfromdifferentjoints.TheresultsweobtainedimpliedthatRT-PCR/SSCPmethodwasasensitiveandcrediblemethodforanalyzingTcellclonotypes.WhentheTcellsofSKGmousewereadoptivelytransferredtoanudemouse,itwasverifiedthattheTcellsinfiltratingintojointswererelatedtomorbidformationofRA.
简介:在早怀孕的子宫是在生来的杀手(NK)被充实的一个非淋巴的器官细胞。在母亲/胎儿的接口探讨这些丰富的人的NK房间的角色的研究在他们联系的胎儿的trophoblast房间上在他们对主要histocompatibility建筑群(MHC)的反应上集中了分子。属于有在怀孕的trophoblastMHC一级分子的像免疫球蛋白的受体(KIR)家庭能调整的漂亮房间的母亲的NK房间受体的相互作用为支持胎盘的开发的pro-angiogenic因素的分泌物的NK房间激活。这评论将在KIR2DL4上的母亲/胎儿的接口和焦点盖住KIR的角色,特别地被平衡由于它的ligand的限制表示在怀孕起一个作用的一个KIR家庭成员,由在怀孕早的胎儿的trophoblast房间的人的白血球抗原(HLA)-G,。KIR2DL4-HLA-G相互作用由导致NK房间和结果的角色的细胞的老朽的小径在脉管的改变的联系老朽的能分泌的显型(SASP)将在复制的上下文被讨论。
简介:自发的术语劳动在包括cytokine生产和白血球渗入的myometrium与放大煽动性的事件被联系;然而,调整如此的事件的潜在的机制充分没被理解。我们由成长胎儿假设了子宫的墙的那机械段由子宫的myocytes通过各种各样的cytokines的版本便于外部白血球溢出进术语myometrium。人的myometrial房间(hTERT-HM)受到静态的机械段;调节段的媒介被收集并且分析了使用48-plexLuminex试金和ELISA。人的子宫的microvascularendothelial房间(UtMVEC-Myo)的房间粘附分子表示上的调节段的媒介的效果被量的聚合酶链反应(qPCR)和流动cytometry检测;测试leukocyte-endothelial相互作用的功能的试金:到endothelial房间和象THP-1monocytic房间的移植一样的标记calcein的主要人的neutrophils的transendothelial移植的白血球的粘附被萤光计估计。在vitro学习的水流证明机械段(i)直接由hTERT-HM细胞导致多重cytokines和chemokines的分泌物(IL-6,CXCL8,CXCL1,移植禁止的因素(MIF),VEGF,G-CSF,IL-12p70,bFGF和导出血小板的生长因素子单元B(PDGF-bb),P<;0.05);导致段的cytokines(ii)提高白血球粘附到包围的内皮细胞层子宫的微脉管系统由(iii)导致endothelial房间粘附分子的表示并且(iv)指导外部白血球的transendothelial迁居。(vi)抵销Chemokine抗体和用途广泛的chemokine禁止者堵住白血球移植。我们的数据从子宫的血容器为白血球招募提供机械规定的一个证明给myometrium,为白血球建议通常认为的机制在劳动和产后的复杂物期间渗透到子宫。
简介:Epstein-Barr病毒(EBV),潜在的oncogenicherpesvirus,被发现了与几被联系malignancies.It是批评的得到身体的细胞的免疫与树枝状的房间(DC)与潜伏的膜蛋白质2A(LMP2A)装载了对肿瘤得到T房间反应的联系EBV的肿瘤development.Using斗争可以是最直接、最安全的免疫疗法approaches.The之一试图开发基于DCs的癌症疫苗(与LMP2A蛋白质装载的DC)的现在的学习和学习它的生物