简介：目的：抗凝治疗是心房颤动药物治疗的核心，但鉴于目前临床应用的传统抗凝血药存在的局限性，一类起效快速、选择性高、作用直接抑制凝血Xa因子的药物应运而生，为临床抗凝治疗提供了更多的选择。本文总结凝血Xa因子直接抑制剂的研究进展与临床评价。方法：采用国内、外文献分析方法。结果与结论：相对于华法林而言，凝血Xa因子直接抑制荆可更特异地抑制血栓形成，抗凝作用起效快，无需监测凝血指标和调整剂量，所致出血风险低，使抗凝作用由多靶点向单靶点迈进，成为临床一线重要的抗凝血药。

简介：背景：目前关于联合应用Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂在胰岛细胞分离纯化过程中对胰岛细胞的影响的研究还较少有报道。目的：比较Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂对胰岛细胞在分离纯化及培养过程中的保护作用。方法：取新生猪,体外分离、纯化和培养猪胰岛,培养24h后分为3组：①空白对照组。②消化时加抑制剂组仅在消化过程中加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。③消化及培养时加抑制剂组在消化及培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。AO-EB染色定性观察细胞形态及凋亡情况,流式细胞术定量检测细胞活力及凋亡。结果与结论：空白对照组β细胞所占百分比为66.91%,消化时加抑制剂组为84.58%,消化及培养时加抑制剂组为87.15%;空白对照组活细胞、凋亡细胞及死亡细胞的比例分别为56.52%、16.15%、21.25%,消化时加抑制剂组分别为62.27%、14.66%、14.47%,消化及培养时加抑制剂组分比为73.09%、6.83%、10.28%。结果表明,在消化以及体外培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂可明显减少细胞的损失,并且可以增加胰岛β细胞的百分比。

简介：胰腺癌具有浸润性生长和早期全身播散的特点，其治疗是困扰医学界的一大难题。血管生成在胰腺癌的形成和发展过程中起重要作用。本文从VEGF结构，VEGF与胰腺癌的关系，以及通过多种途径抑制VEGFR-2表达，切断VEGF信号，起到对胰腺癌的治疗作用等方面，就近年来的研究进展进行综述。

简介：摘要近年来，免疫治疗被更加频繁地用于化疗后进展的转移性胃癌，其中使用最多的是免疫检查点抑制剂(ICI)。然而ICI在不同患者中的疗效差别较大，所以越来越多地开展了关于预测ICI疗效的生物标志物的研究。微卫星不稳定及EB病毒亚型是目前预测ICI治疗反应率相对确切的生物标志物；程序性死亡配体1及肿瘤突变负荷的预测作用仍存在争议；肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞、纤维蛋白样蛋白1、选择性启动子以及其他一些预测因子也正在研究中。

简介：摘要目的探讨携带人血管内皮生长因子165（vascular endothelial growth factor 165, VEGF165）的重组腺病毒（Ad-hVEGF165）和携带人组织基质金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP-1）的重组腺病毒（Ad-hTIMP-1）对心肌梗死大鼠的作用及可能机制。方法健康雄性清洁级8周龄Wistar大鼠30只，采用随机数字表法随机分为5组，假手术组（Sham），空载病毒对照组（Ad-Track），Ad-hVEGF165组，Ad-hTIMP-1和双基因组（hVEGF165+hTIMP-1），每组6只。除Sham组外，各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型，以心电图出现ST段弓背抬高，Q波或T波倒置，局部心肌变白为模型成功。分别在心肌梗死区域四点注射相应重组腺病毒病毒生理盐水稀释液100 μL（1×1010 VP/100 μL）；Sham组未予任何处理。4周后实验动物完成超声心动图检测后处死取心脏组织。免疫组织化学检测大鼠心肌组织hVEGF165和hTIMP-1基因表达；实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子mRNA表达；免疫组织化学检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子蛋白表达。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果超声心动图检测结果显示：Ad-Track组心率（heart rate，HR）（480.83±24.09）次/min、左室舒张末径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）（6.88±0.44）mm、左室收缩末径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）（4.85±0.42）mm均较Sham组（433.16±17.86)次/min、（6.20±0.45）mm、（4.06±0.70），增加（P<0.05），左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）（62.70±3.17）、左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening，LVFS）（29.52±1.88）%均较Sham组（72.78±5.44）%、（37.20±4.71）%显著降低（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF（71.50±6.23）%、LVFS（36.17±5.27）%均显著高于Ad-Track组（P<0.01），LVEDD（6.22±0.39）mm、LVESD（4.13±0.23）mm均低于Ad-Track组（P<0.05）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF、LVFS均高于Ad-hVEGF165组（64.65±4.00）%、（30.95±2.57）%（P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示：hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Bal-xl/Bcl-2相关死亡促进因子（Bad）mRNA表达均较Ad-Track组降低（P<0.01或P<0.05），B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）mRNA表达均较Ad-Track组升高（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3 mRNA表达较Ad-hVEGF165组降低（P<0.05）。hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3、Bad、Bcl-2 mRNA表达与Sham组差异无统计学意义（均P>0.05）。免疫组织化学结果显示：hVEGF165-hTIMP-1组Bax和Caspase-3蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组显著降低（均P<0.01），Bcl-2蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组升高（均P<0.05）。与Sham组比较，hVEGF165-hTIMP-1组Bax、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义（均P>0.05）。结论联合hVEGF165和hTIMP-1基因过表达可改善大鼠心肌梗死后心脏收缩功能，其机制可能与抑制心肌细胞凋亡相关，且hVEGF165和hTIMP-1联合可能具有协同作用。

简介：多种细菌产生的β-内酰胺酶是引起β-内酰胺抗生素失活的主要原因。克服这种作用的手段有两个：(1)使用对β-内酰胺酶氢解作用稳定的β-内酰胺类抗生素。(2)β-内酰胺类抗生素与具有使β-内酰胺酶失活的酶抑制剂联合用药。β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸，舒巴坦和他唑巴坦已成功应用于临床。自从Woodward报道了青霉烯核的化学和生物特性以来，

简介：

简介：摘要钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂通过增加肾脏葡萄糖的排出量而改善糖尿病患者的高血糖状态，同时可减轻体重，对胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能具有一定的保护作用。因此，SGLT2抑制剂治疗糖尿病已经成为国内外新兴起的一个研究热点。

简介：Aurora激酶是细胞有丝分裂相关的一类丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中起着重要的作用,研究发现Aurora激酶在多数血液恶性肿瘤和实体瘤中均高表达,表明Aurora激酶是抗肿瘤药物研究的重要新靶点之一。本文主要围绕Aurora家族的三个成员,对其生物学功能及其与肿瘤的关系、抑制剂的研究进展及其研究策略进行综述。

简介：基质金属蛋白酶（MMPs）是一组锌离子依赖的蛋白水解酶,主要作用是降解细胞外基质（ECM）,在肿瘤生长、侵袭和转移中发挥重要作用。MMPs抑制剂为肿瘤治疗提供了新的治疗靶点。目前一代、二代MMPs抑制剂属于广谱抑制剂,由于其副作用大、可溶性差限制了临床应用。MMI-166作为新型选择性MMPs抑制剂,克服了一代、二代抑制剂的缺点,有望成为新的抗肿瘤药物。

简介：摘要基因突变能够影响肺癌细胞对靶向药物的敏感性，导致个体化临床治疗效果出现差异。表皮生长因子受体(EGFR)的突变状态在内科药物治疗决策中具有重要意义。此外，其他并存的基因突变均可影响疾病的治疗效果和患者的远期临床预后。EGFR突变合并TP53突变是否可改变肺癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂治疗的敏感性和对远期预后的影响一直受到人们的关注。目前在临床实践中，TP53的突变状态并不是临床治疗决策中的参考依据，因此需要进一步的证据阐明TP53(包括各亚型)突变状态对EGFR靶向治疗潜在获益的影响，以指导非小细胞肺癌的治疗。

简介：摘要近年来肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂用于治疗多种炎症性疾病取得显著疗效，但同时也出现了一种不容忽视的、矛盾的药物不良反应，即其可诱发部分患者出现银屑病样表现，称之为TNF-α抑制剂诱导的银屑病，病理表现可为银屑病样改变，也可为海绵状改变，发病机制可能与TNF-α和Ⅰ型干扰素之间平衡失调、白细胞介素23/Th17细胞轴参与、感染有关。本文对TNF-α抑制剂诱导的银屑病的流行病学、组织学特征及其可能的发病机制做一阐述，为识别和治疗TNF-α抑制剂诱导的银屑病提供依据。

简介：CD38是一类ADPR环化酶家族的II型或III型跨膜糖蛋白。作为一种多功能信号酶，它广泛表达于多种组织和细胞中。CD38在体内能够催化NAD^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）和HNADP^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）生成具有钙动员活性的第二信使核苷酸小分子：cADPR（环腺苷二磷酸核糖）和NAADP（烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸）等。通过作用于钙信号通路，这些Ca^2＋信使小分子可以在生理条件下调控细胞内钙库钙离子的释放和外钙的内流，进而调节细胞的功能与生命活动。本论文中，采用基于配体和基于受体的虚拟筛选策略来比较野生型底物和己知抑制剂作为虚拟筛选第一步问询式的优劣性，并得到了结构新颖的抑制剂分子。采用了OpenEye公司的ROCS与EON组件对SPECS库的共216000个化合物以两类问询式进行相似性搜索，一类是天然底物包括NAADP及NAD^＋，一类是抑制剂分子H2。相似性搜索得到化合物后，分别对每个化合物进行了结合模式分析及ADME预测等，最终购买由天然底物出发得到的17个化合物及由已有抑制剂出发得到的10个化合物进行测活。根据对筛选得到的分子的分子量比较、分子活性比较、结合模式比较，由抑制剂H2作为问询式出发更有可能得到结构新颖且活性更好的抑制剂。

简介：肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,居恶性肿瘤第4位,在中国是癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌（nonsmallcelllungcancer,NSCLC）占肺癌总数约85%,5年生存率不足15%。约65%肺癌患者在其治疗的不同时期需要接受放疗治疗,放疗为NSCLC重要的局部治疗手段。

简介：摘要目的评估尿基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2，TIMP-2）和尿胰岛素样生长因子结合蛋白-7（insulin-like growth factor binding protein-7，IGFBP-7）对于脓毒症致急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的早期诊断价值。方法选取2017年9月至2019年6月收治于上海市东方医院急诊ICU和综合ICU的85例脓毒症患者，根据KIDGO诊断标准分为AKI组37例，非AKI组48例，同时设健康对照组20例。收集各组患者的一般临床资料，并于诊断脓毒症0 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d各采集尿液标本10 mL，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各时间点尿TIMP-2和IGFBP-7的水平，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积（AUC），评估尿TIMP-2和IGFBP-7对脓毒症AKI的早期诊断价值。结果与对照组相比，脓毒症AKI组的尿TIMP-2和IGFBP-7水平在各时间点均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），而脓毒症非AKI组则差异无统计学意义。AKI组尿TIMP-2和IGFBP-7水平在各时间点均明显高于非AKI组（P<0.05）。ROC曲线分析显示，尿TIMP-2在1 d时AUC达到峰值为0.947，其敏感度、特异度分别为97.5%，81.2%，截断值为151.23 ng/ mL。尿IGFBP-7在12 h AUC达到峰值为1，其敏感度、特异度分别为100%，72.8%，截断值为14.91 ng/mL。尿TIMP-2×IGFBP-7联合检测的AUC在12 h时为1.00达到峰值，敏感度和特异度分别为98%和91.5%，截断值为2.09 [(ng/mL)2/1 000]。结论尿TIMP-2和IGFBP-7的水平升高可以早期预测脓毒症AKI的发生，联合预测的价值优于单个检测。

简介：<正>常染色体显性多囊肾病(autosomaldominantpolycystickidneydisease,ADPKD)是人类最常见的遗传性肾病,其发病率为0.1%～2.5%,就诊多见于成人,其临床表现主要有肾脏体积增大、血尿、蛋白尿、高血压。其致病基因有3个,分别为PKD1、PKD2和PKD3,前两者均已被成功定位和克隆,而对PKD3的报道则较少。PKD1约占致病基因的85%,定位于16p13-3,编码分布于细胞膜的一种糖蛋白——多囊蛋白-1(polycystin-1,PC1)。PKD2约占致病基因的15%,定位于4q22～23,编码钙离子通道——多囊蛋白-2(polycystin-2,PC2)。PKD3约占致病基因的1%,由Daoust和deAlmeida分别于1994年和

简介：肿瘤生长和转移与肿瘤血管生成密切相关.因此,抗肿瘤血管生成在肿瘤治疗中有着极其重要的价值.作者就血管生成抑制剂与肿瘤介入治疗问题综述如下.

简介：

简介：【摘要】目的分析质子泵抑制剂的用药合理性，为临床合理用药提供参考。方法选取我院2018年1月-2020年6月使用质子泵抑制剂的住院患者病例800份，对质子泵抑制剂的使用指征、用法用量及联合用药、选药合理性进行评价。结果通过调查发现，我院住院患者在使用质子泵抑制剂的不合理主要体现为用药指征不明确（26.63%）、用法用量不合理（6.75%）、联合用药不合理（0.75%）以及药物选择不合理上（0.25%）等方面。结论质子泵抑制剂是住院患者预防应激性溃疡及药物相关溃疡的防治药物，通过此次调查发现临床质子泵抑制剂存在用药不合理现象，因此，临床方面应制定质子泵抑制剂的合理使用原则，并规范其疗程、剂量和指征，加强合理用药管理，提高用药合理性、安全性、有效性。

简介：