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  • 简介:摘要蒽环类药物(anthracycline,ATC)是常见的化疗药物,具有突出的心脏毒性。蒽环类药物所致心脏毒性(anthracycline-induced cardiotoxicity,AIC)是影响癌症患者生存质量的重要因素。准确检测及正确评估AIC能够为临床诊疗提供重要信息,降低癌症患者出现心血管并发症的风险。心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)具有无创、可重复性好、空间分辨率高、多序列成像等优势,在AIC的基线评估及跟踪随访中起到了重要作用。近年来,包括特征追踪(feature-tracking,FT)技术及mapping技术在内的一系列CMR新技术的发展更是在AIC的早期检测方面发挥了重要的作用。本文将对CMR在检测和评估AIC中的应用及研究进展作一综述。

  • 标签: 心脏磁共振成像 蒽环类药物 心脏毒性 化学疗法 特征追踪 心肌应变 心肌组织特性
  • 简介:摘要目的探讨羧甲基壳聚糖对钛颗粒致心脏毒性的保护作用。方法利用分光光度计和紫外分光光度计分别检测乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性来观察心功能的变化、HE染色观察心脏组织病理改变。结果钛颗粒使血清中LDH及CK-MB活性明显升高(P<0.01),而羧甲基壳聚糖能够明显降低LDH、CK-MB的活性。心肌HE染色结果显示,钛颗粒会使心肌细胞胞质淡染,有空泡细胞和坏死灶的形成,而羧甲基壳聚糖能够明显减轻钛颗粒导致的心肌毒性反应。结论羧甲基壳聚糖对钛颗粒致心脏毒性作用起到一定的保护作用。

  • 标签: 羧甲基壳聚糖 钛颗粒 心脏毒性
  • 简介:摘要阿霉素是一种用于血液和实体肿瘤治疗的一线化疗药物,但是阿霉素在癌症治疗中产生的心肌毒性限制了其应用。目前,没有一种药物能明确降低阿霉素的心肌损害。外泌体是由细胞分泌的生物性囊泡,在细胞之间物质交换和信号传递中起着重要作用。近年来,外泌体在心脏的保护作用被发现。也有研究表明,外泌体可以治疗阿霉素的心肌毒性。本文概述阿霉素心肌毒性的机制,并探究外泌体作为对抗阿霉素心肌毒性的辅助疗法的作用及其机制。

  • 标签: 抗肿瘤药 阿霉素 心肌毒性 外泌体
  • 简介:为评价水域环境中敌百虫(trichlorfon)污染对两栖类幼体的急性毒性,将中国林蛙(Ranachensinensis)28~29期(Gosner)蝌蚪分别暴露于10~30mg·L-1敌百虫5个不同浓度的水体中,分别在24、48、72和96h统计蝌蚪的死亡率,计算半致死浓度(LC50)。结果显示,暴露24、48、72和96h,敌百虫对蝌蚪的LC50分别为142.50±3.23、49.19±1.28、25.68±2.04、15.55±1.93mg·L-1,安全浓度(SC)为1.56±0.19mg·L-1。蝌蚪中毒后尾部多呈弯曲状,仰翻,外观浮肿。对死亡蝌蚪的解剖表明,其鳃腔内充水,内鳃萎缩,肝脏、肠管和肾脏呈灰白色。另外,将28~29期蝌蚪分别暴露于0.2~2.0mg·L-1敌百虫4个不同浓度的水体中进行慢性暴露实验,检测蝌蚪暴露28和42d时的体重和体长以及75%个体变态所需的时间。结果表明,蝌蚪在低剂量敌百虫水体中持续暴露,其生长发育受到明显抑制,并可导致蝌蚪身体扭曲、尾部强直性弯曲等畸型发生,蝌蚪的死亡率显著增高,作用强度呈现剂量和时间的累积效应。慢性暴露实验证明SC以下的敌百虫水体仍威胁着蝌蚪的生存。

  • 标签: 敌百虫 中国林蛙蝌蚪 毒性 生长发育
  • 简介:摘要表观遗传修饰基因是一类其产物通过DNA甲基化、组蛋白修饰或染色质重塑修饰表观基因组的基因。越来越多的研究表明,表观遗传修饰基因突变是心脏发育异常相关罕见病的一个重要病因。此类疾病因表观遗传的组成成分改变,常累及包括心脏在内的多个器官系统。由于有效药物的缺乏、心血管畸形的复杂性,患儿的生命健康往往受到威胁。该文回顾了Tatton-Brown-Rahman综合征、歌舞伎综合征、Rubinstein-Taybi综合征、CHARGE综合征和Sifrim-Hitz-Weiss综合征这五种心脏发育异常相关罕见病的分子遗传学进展,主要阐述了相应表观遗传修饰基因突变致心血管畸形的作用机制,为该类疾病的临床诊断和治疗提供更为全面的参考依据。

  • 标签: 表观遗传修饰基因 心脏发育异常 分子遗传机制 罕见病
  • 简介:目的通过显微注射吗啡啉修饰的反义寡核苷酸(MO)阻抑视黄醛脱氢酶2(raldh2)基因表达,探讨raldh2基因阻抑对斑马鱼胚胎心脏发育的影响及可能的分子机制。方法根据斑马鱼raldh2基因起始密码区域序列设计合成吗啡啉修饰的反义寡核苷酸,采用显微注射方法阻抑斑马鱼胚胎raldh2基因表达。构建raldh2-EG-FP重组质粒进一步验证MO的特异性和有效性。分析raldh2基因阻抑后对胚胎发育,尤其心脏表型和功能的影响。通过胚胎整体原位杂交,分析心脏相关nppa和tbx20基因表达模式以及raldh2阻抑后对其表达的影响。结果显微注射raldh2-MO能有效地特异地阻抑斑马鱼胚胎raldh2基因表达,raldh2-MO对胚胎发育影响呈剂量依赖性。raldh2基因阻抑可导致胚胎心脏发育畸形,干扰正常的房室分化和向右环化,导致房室瓣血液反流。与野生型胚胎比较,raldh2基因阻抑组胚胎心率和心室收缩分数降低(P〈0.05),心功能受损。整体原位杂交结果显示raldh2基因阻抑后nppa基因表达改变,心室部位nppa表达清晰,而心房部位表达减弱。tbx20基因在心脏、运动神经元、顶盖及视网膜表达,raldh2基因阻抑后,tbx20表达下调,在心脏表达减弱,以心房和流出道部位更显著。结论raldh2基因在心脏早期发育的多个环节发挥重要作用,影响房室分化、心管环化和心肌收缩等。在心脏发育过程中nppa和tbx20基因表达受到raldh2基因调控,可能参与RA信号缺乏导致心脏畸形的潜在分子机制。

  • 标签: 视黄醛脱氢酶2 基因阻抑 斑马鱼 心脏发育
  • 简介:Nkx2.5,Mef2c,Gata4/5/6,Tbx5和Hand1等基因作为脊椎动物心脏发育相关基因调控网络的核心基因,对脊椎动物的心脏发育起核心调控作用。本研究主要通过对小鼠心脏发育相关核心基因的生物信息学分析,研究Nkx2.5,Mef2c,Gata4,Gata6,Tbx5和Hand1等核心转录因子之间的相互调控关系,得到小鼠心脏发育的核心基因调控网络(GRNs)。与文献中总结的小鼠的GRNs作比较,发现Nkx2.5在小鼠心脏发育基因调控网络中的核心地位没有改变,并且Nkx2.5在网络中主要扮演了调控者的角色,它直接调控很多转录因子。Gata4是另一个主要起调控者作用的转录因子。另外小鼠的Mef2c和Hand1处于被多个转录因子调控的地位。变化比较大的是Tbx5所涉及的调控网络,主要有两点:Nkx2.5对Tbx5的表达有没有调控作用以及Tbx5对自身的表达有没有调控作用。研究表明生物信息学分析对具体实验研究有一定方向性指导意义。

  • 标签: 小鼠 心脏发育 基因调控网络 生物信息学 转录因子
  • 简介:摘要国内每年有超出数百万的婴幼儿在全身麻醉下接受外科手术,而婴幼儿此时正处于神经发育关键期,全身麻醉药物刺激可能会对快速发育中的大脑结构功能产生影响。文章概括了最新的研究全身麻醉影响患儿远期神经行为学功能的临床试验结果,同时将基础研究中全身麻醉药物可能存在与临床上神经行为学改变密切相关的毒理机制进行了总结,为全身麻醉药物更加合理、安全地运用于婴幼儿提供临床参考。

  • 标签: 婴幼儿 麻醉,全身 精细运动 髓鞘发育
  • 简介:联苯菊酯是农业、园林等领域应用广泛的拟除虫菊酯类杀虫剂,然而有关联苯菊酯对鱼类生殖毒性的研究却很少。以常见的近海鱼类褐菖鲉为受试对象,探讨联苯菊酯对鱼类卵巢发育的影响及机制。褐菖鲉在以环境相关浓度(1、10、100ng·L^-1)的联苯菊酯暴露50d后,各暴露组卵巢生殖细胞发育均受到显著抑制,卵巢17β-雌二醇与睾酮含量均出现下降,caspase-3活性呈剂量依赖性上升。相对定量PCR分析显示,卵巢雌激素受体(ERβ)mRNA水平下降。结果表明,联苯菊酯诱导细胞产生凋亡,导致雌、雄激素水平和雌激素受体表达下降,环境剂量作用下对褐菖鲉卵巢发育具有显著影响。

  • 标签: 联苯菊酯 褐菖鲉 生殖毒性 细胞凋亡 卵巢 机制
  • 简介:根据实践工作经验,从试验人员的角度,就试验前准备、试验实施、原始资料整理及总结报告撰写等方面总结了药物非临床生殖发育毒性试验的质量控制要点:1制定科学合理的实验方案和记录表格;2建立完善的实验动物背景数据资料库;3制定标准统一的各项试验操作和检测指标;4妥善整理并保存各类原始资料;5严谨细致撰写总结报告。

  • 标签: 非临床 生殖发育毒性试验 质量控制
  • 简介:摘要阿霉素是一种有效的蒽环类化疗药物,被广泛应用于各种恶性肿瘤的单独或联合化疗。但阿霉素所造成的心脏毒性在一定程度上限制了其临床应用。尽管有大量的研究投入,目前仍未找到合适的靶点能够在保障化疗效果的同时降低阿霉素所致心肌损伤。近年来研究发现非编码RNA与阿霉素心脏毒性有关,进一步阐释两者的相互关系或将为阿霉素所致心脏毒性的诊断、预防及治疗提供新思路。

  • 标签: 心脏毒性 阿霉素 非编码RNA
  • 简介:摘要随着治疗手段的进步,肿瘤患者的生存率及生存时间明显改善,但肿瘤治疗相关心功能不全严重威胁着肿瘤幸存者的健康,其中蒽环类药物(ANTs)引起的心脏毒性极其常见,并可导致不可逆的心脏损伤。ANTs心脏毒性的早期发现和及时治疗对于心脏功能的恢复至关重要,因此早期检测心脏毒性具有重要的临床意义。笔者主要探讨有助于早期检测ANTs心脏毒性的影像学新方法,包括超声心动图心肌应变成像、心脏磁共振心肌应变成像和心肌组织定量成像以及PET/CT显像,以期为临床早期发现ANTs心脏毒性提供有价值的信息。

  • 标签: 正电子发射断层显像术 体层摄影术,X线计算机 早期检测 心脏毒性 蒽环类药物 影像技术
  • 简介:目的:探讨利用组织多普勒和常规超声心动图评估乳腺癌患者赫塞汀心脏毒性。方法:80例接受赫塞汀化疗的女性乳腺癌患者,赫塞汀总累积量14mg/kg,开始化疗前及每个疗程结束后进行心脏超声检查并测量相关参数。健康对照组40例。常规超声心动图指标包括左室舒张末内径(leftventricularenddiastolicdi-ameter,LVEDD),左室收缩末内径(leftventricularendsystolicdiameter,LVESD),左室射血分数(leftventricularejectionfraction,LVEF),二尖瓣口血流速度(早期速度E、晚期速度A及两者比值E/A);组织多普勒超声心动图指标有二尖瓣环左室侧壁处组织多普勒峰值速度(收缩峰速S',舒张早期峰速E',舒张晚期峰速A'及E'/A')。结果:与治疗前相比,常规超声心动图指标LVEDD、LVESD较治疗前无明显差别(P〉0.05);LVEF在累积量达到12mg/kg,出现显著差别[(58.07±6.60)%vs(68.65±6.70)%,P〈0.05],舒张功能指标E/A在累积量达到14mg/kg出现明显差别[(0.98±0.14)vs(1.19±0.13),P〈0.05]。组织多普勒指标:S'在累积量达到10mg/kg出现明显差别[(8.70±1.97)cm/svs(10.55±2.31)cm/s,P〈0.05],E'/A'在累积量达到8mg/kg即出现明显差别[(0.87±0.28)vs(1.12±0.30),P〈0.05]。与健康对照组相比,80例接受赫塞汀化疗的乳腺癌患者第一次治疗前各指标无明显差别(P〉0.05)。结论:组织多普勒超声心动图较常规超声心动图能更敏感地监测乳腺癌患者赫塞汀化疗的心脏改变。

  • 标签: 赫塞汀 超声心动描记 乳腺癌 心脏毒性
  • 简介:化疗作为癌症治疗的辅助手段之一,能有效提高癌症患者的生存率。但任何脏器恶性肿瘤的化疗均会对患者的心脏产生一定程度的毒性。在治疗过程中对化疗诱导的心脏毒性(CTX)进行早期评估,并实行干预性治疗是提高癌症患者远期生活质量和降低死亡率的决定性因素。斑点追踪技术(STE)是近年来兴起的定量评估心脏功能的技术,且已有大量的临床资料和文献证实其对评估早期心脏损害有着较高的临床应用价值。现对STE评估化疗诱导的早期CTX应用价值作一综述。

  • 标签: 斑点追踪 超声心动图 化疗 心脏毒性
  • 简介:摘要目前,化疗是抗肿瘤治疗的基石,早期诊断、早期预防化疗药物致心脏毒性极为重要。超声心动图是现在临床上广泛使用进行心功能的检测手段。本文针对超声心动图的临床治疗方法评估化疗药物致心脏毒性进行综述,以提升超声心动图在临床上的应用效果。

  • 标签: 超声心动图 化疗药物 心脏毒性
  • 简介:摘要阿霉素是一种有效的蒽环类化疗药物,被广泛应用于各种恶性肿瘤的单独或联合化疗。但阿霉素所造成的心脏毒性在一定程度上限制了其临床应用。尽管有大量的研究投入,目前仍未找到合适的靶点能够在保障化疗效果的同时降低阿霉素所致心肌损伤。近年来研究发现非编码RNA与阿霉素心脏毒性有关,进一步阐释两者的相互关系或将为阿霉素所致心脏毒性的诊断、预防及治疗提供新思路。

  • 标签: 心脏毒性 阿霉素 非编码RNA
  • 简介:摘要阿霉素是一种广泛用于多种癌症治疗的抗肿瘤抗生素。作为化疗药物,由于心脏毒性,它在临床上应用受到了限制。氧化应激被认为是阿霉素引起心脏毒性的重要原因。本文旨在总结氧化应激介导阿霉素引起心脏损伤的机制和降低心脏毒性的办法,为充分认识和临床防治阿霉素的副作用提供参考。

  • 标签: 阿霉素 心脏毒性 氧化应激 活性氧
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  • 简介:摘要:目的:探究柔红霉素治疗小儿急性白血病心脏毒性的效果。方法:回顾性分析2017年3月—2019年10月我院收治的68例小儿急性白血病心脏毒性患者的临床资料,以是否出现心脏毒性分组,分为研究组(10例,心脏毒性)和对照组58例,无心脏毒性),所有患者均行柔红霉素治疗,观察和比较肝酶升高>2倍例数与柔红霉素累积量。结果:68例小儿急性白血病心脏毒性患者发生10例心脏毒性,发生率为(14.71%),分析发现,柔红霉素累积量越大,心脏毒性的发生率越高。研究组的肝酶升高大于2倍(60.00%)相比对照组的(22.41%)要高(P

  • 标签: 急性白血病 柔红霉素 心脏毒性