简介：摘要目的探讨脑胶质瘤U251多倍体巨细胞的体外构建方法并研究其对替莫唑胺的耐药性。方法通过慢病毒感染实验观察带有不同荧光标记的人脑胶质瘤U251细胞；采用植物血凝素-聚乙二醇融合法进行细胞融合；通过流式细胞分选实验检测体外携带双色荧光标记的胶质瘤多倍体巨细胞；采用碘化丙啶染色方法测定U251融合克隆细胞的DNA含量；通过CCK-8实验评价细胞的增殖率以及加入替莫唑胺后细胞的存活率。结果慢病毒感染实验成功获得分别带有绿色和红色荧光标记的胶质瘤U251细胞；细胞融合后显微镜下可见携带双色荧光的胶质瘤融合细胞，并且与聚乙二醇细胞融合法比较，植物血凝素-聚乙二醇细胞融合法的细胞融合率明显提高(自<1%提高至>5%)。流式细胞分选获得胶质瘤U251融合细胞单克隆株。DNA含量的检测结果显示，U251融合克隆细胞的DNA含量自之前的2N/4N提高至4N/8N。CCK-8实验结果显示，U251细胞接种后1、2、3、4及5 d的细胞增殖率分别为(99.5±2.6)%、(236.7±4.7)%、(348.9±8.8)%、(656.5±18.5)%及(715.7±48.2)%；而U251-C1多倍体巨细胞的细胞增殖率分别为(100.6±2.1)%、(114.5±1.3)%、(138.4±1.7)%、(316.7±23.1)%及(347.7±13.1)%，U251-C2多倍体巨细胞的细胞增殖率分别为(100.3±1.2)%、(114.7±1.2)%、(186.4±0.6)%、(307.1±9.5)%及(432.9±37.7)%，相较于胶质瘤U251细胞，U251多倍体巨细胞的不同克隆株(U251-C1、U251-C2)的增殖速度均明显减慢(均P<0.05)。替莫唑胺作用下，U251细胞和U251多倍体巨细胞(U251-C1、U251-C2)的细胞存活率均下降(均P<0.01)，而与U251细胞组比较，不同U251多倍体巨细胞株(U251-C1、U251-C2)的细胞存活率均更高(均P<0.01)。结论植物血凝素-聚乙二醇细胞融合法可在体外成功构建脑胶质瘤U251多倍体巨细胞；胶质瘤U251多倍体巨细胞可能对替莫唑胺的耐药性发挥重要作用。

简介：摘要目的探讨脑胶质瘤U251多倍体巨细胞的体外构建方法并研究其对替莫唑胺的耐药性。方法通过慢病毒感染实验观察带有不同荧光标记的人脑胶质瘤U251细胞；采用植物血凝素-聚乙二醇融合法进行细胞融合；通过流式细胞分选实验检测体外携带双色荧光标记的胶质瘤多倍体巨细胞；采用碘化丙啶染色方法测定U251融合克隆细胞的DNA含量；通过CCK-8实验评价细胞的增殖率以及加入替莫唑胺后细胞的存活率。结果慢病毒感染实验成功获得分别带有绿色和红色荧光标记的胶质瘤U251细胞；细胞融合后显微镜下可见携带双色荧光的胶质瘤融合细胞，并且与聚乙二醇细胞融合法比较，植物血凝素-聚乙二醇细胞融合法的细胞融合率明显提高(自<1%提高至>5%)。流式细胞分选获得胶质瘤U251融合细胞单克隆株。DNA含量的检测结果显示，U251融合克隆细胞的DNA含量自之前的2N/4N提高至4N/8N。CCK-8实验结果显示，U251细胞接种后1、2、3、4及5 d的细胞增殖率分别为(99.5±2.6)%、(236.7±4.7)%、(348.9±8.8)%、(656.5±18.5)%及(715.7±48.2)%；而U251-C1多倍体巨细胞的细胞增殖率分别为(100.6±2.1)%、(114.5±1.3)%、(138.4±1.7)%、(316.7±23.1)%及(347.7±13.1)%，U251-C2多倍体巨细胞的细胞增殖率分别为(100.3±1.2)%、(114.7±1.2)%、(186.4±0.6)%、(307.1±9.5)%及(432.9±37.7)%，相较于胶质瘤U251细胞，U251多倍体巨细胞的不同克隆株(U251-C1、U251-C2)的增殖速度均明显减慢(均P<0.05)。替莫唑胺作用下，U251细胞和U251多倍体巨细胞(U251-C1、U251-C2)的细胞存活率均下降(均P<0.01)，而与U251细胞组比较，不同U251多倍体巨细胞株(U251-C1、U251-C2)的细胞存活率均更高(均P<0.01)。结论植物血凝素-聚乙二醇细胞融合法可在体外成功构建脑胶质瘤U251多倍体巨细胞；胶质瘤U251多倍体巨细胞可能对替莫唑胺的耐药性发挥重要作用。

简介：摘要硼中子俘获治疗(boron neutron capture therapy，BNCT)是结合靶向治疗和重离子治疗的先进二元放疗技术。其原理是利用含有10B同位素的硼药在肿瘤细胞中靶向聚集，随后中子束流外部照射肿瘤部位，发生10B(n，α)7Li核反应，释放出杀伤范围为一个细胞大小(5～9 μm)的高传能线密度α粒子和7Li粒子杀死肿瘤细胞。BNCT具有精准的肿瘤靶向性，对正常组织损伤小，分割次数(1～3次)少于传统放疗(30次)等优点。BNCT使用的中子由反应堆或加速器产生，临床使用的硼药包括BPA和BSH两种。本文介绍国内外开展的头颈部肿瘤BNCT临床试验及取得的重要进展。BNCT对于头颈部肿瘤治疗具有良好疗效。随着加速器中子源的推广应用和新型硼药的研发，BNCT将会在临床放射治疗领域发挥更大的作用。

简介：摘要肺癌死亡率位居恶性肿瘤之首，当前肺癌治疗中发生耐药是困阻临床工作者的重大难题。近年研究发现表观遗传学与肺癌耐药联系密切，尤其在DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA调节中发挥重要作用。通过以上三个特征探讨影响肺癌耐药的机制，并针对机制探讨能有效改善肺癌耐药的药物，可为临床工作中肺癌耐药相关问题提供解决思路，对肺癌患者预后评估提供参考。

简介：摘要目的分析老年患者(≥65岁)血流感染多重耐药菌的药敏特点，探讨多重耐药菌产生的影响因素，为临床早期准确使用抗菌药物提供科学依据。方法回顾性分析北京潞河医院2016年1月至2018年12月诊断为血流感染老年患者的临床资料，根据血培养结果，把分离出的病原菌分为多重耐药组和对照组，采用χ2检验进行单因素分析，将单因素分析中有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析多重耐药菌感染的影响因素。结果老年血流感染患者共389例，其中多重耐药菌感染221例，老年人血流感染中多重耐药菌感染比例较高，为56.81%(221/389)；检出率前3位的为凝固酶阴性葡萄球菌(48/62，77.42%)、大肠埃希菌(71/125，56.80%)、鲍曼不动杆菌(19/34，55.88%)；医院获得性感染患者(OR＝2.000，95%CI：1.160～3.447)、3个月内使用青霉素类(OR＝3.911，95%CI：1.835～8.336)、3个月内使用头孢菌素类(OR＝3.867，95%CI：1.956～7.646)、3个月内使用喹诺酮类(OR＝2.257，95%CI：1.087～4.688)以及应用2种以上抗生素(OR＝14.711，95%CI：1.861～116.258)的患者其多重耐药菌感染的危险增加。结论采取有效的预防院内感染措施，合理使用青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类抗菌药物，以及谨慎联合应用抗菌药物可能是降低老年人多重耐药菌所致血流感染的有效措施。

简介：摘要目的探讨吉非替尼敏感与耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者miR-200c、miR-19a、miR-155表达差异，并分析miR-200c、miR-19a、miR-155表达差异对患者预后的影响。方法选取2015年8月1日至2019年8月1日南京医科大学第四附属医院采用吉非替尼治疗的80例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者作为研究对象，其中吉非替尼敏感患者36例，作为敏感组，吉非替尼耐药患者44例，作为耐药组。比较两组患者一般资料、血清miR-200c、miR-19a、miR-155水平，探究NSCLC患者吉非替尼敏感影响因素及血清miR-200c、miR-19a、miR-155与NSCLC患者临床病理特征的相关性。分析患者生存情况。结果与耐药组比较，敏感组患者吸烟例数较少(χ2＝5.541，P＝0.019)、临床分期Ⅲ期例数较多(χ2＝8.984，P＝0.003)、分化程度高分化例数较多(χ2＝8.673，P＝0.003)、淋巴结转移例数较少(χ2＝6.082，P＝0.014)、血清miR-200c、miR-19a、miR-155水平均较高(t＝7.249，P<0.001；t＝8.222，P<0.001；t＝10.467，P<0.001)。多因素logistic回归分析显示，吸烟(OR＝0.355，95%CI为0.149～0.845，P<0.001)、临床分期(OR＝0.494，95%CI为0.274～0.892，P＝0.021)、分化程度(OR＝6.062，95%CI为3.258～11.279，P＝0.013)、淋巴结转移(OR＝0.422，95%CI为0.245～0.726，P＝0.019)、血清miR-200c(OR＝5.521，95%CI为3.126～9.752，P<0.001)、miR-19a(OR＝5.384，95%CI为2.947～9.836，P<0.001)、miR-155(OR＝5.325，95%CI为3.058～9.274，P<0.001)水平均为NSCLC患者吉非替尼敏感的影响因素。血清miR-200c、miR-19a、miR-155水平与NSCLC患者临床分期(t＝3.230，P＝0.002，r＝-0.578；t＝3.188，P＝0.002，r＝-0.612；t＝3.123，P＝0.003，r＝-0.594)、分化程度(t＝2.586，P＝0.012，r＝0.610；t＝4.009，P<0.001，r＝0.632；t＝4.773，P<0.001，r＝0.594)、淋巴结转移(t＝2.902，P＝0.005，r＝-0.587；t＝3.721，P<0.001，r＝-0.629；t＝3.391，P＝0.001，r＝-0.614)均显著相关。与miR-200c、miR-19a、miR-155低水平患者比较，miR-200c(63.19% vs. 4.37%，χ2＝32.562，P<0.001)、miR-19a(61.01% vs. 4.75%，χ2＝37.807，P<0.001)以及miR-155(57.82% vs. 0，χ2＝44.454，P<0.001)高水平患者1年生存率均较高，差异均有统计学意义。结论血清miR-200c、miR-19a、miR-155水平在吉非替尼敏感NSCLC患者中明显升高，是吉非替尼敏感的重要影响因素，且与NSCLC患者临床分期、分化程度、淋巴结转移密切相关，血清高水平患者预后较好。

简介：摘要目的探讨替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床效果。方法抽取2018年1月至2019年1月德州市人民医院收治的晚期胃癌患者90例，根据盲抽法将其分为两组，每组45例。对照组口服替吉奥，在此基础上，观察组加服阿帕替尼。两个疗程后，比较两组患者临床疗效、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)、癌胚抗原(CEA)水平及不良反应发生情况。结果两个疗程后，观察组总缓解率为88.89%，高于对照组(71.11%)，CA199、CA242及CEA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗期间，观察组不良反应总发生率(28.89%)低于对照组(42.22%)，差异未见统计学意义(P>0.05)。结论替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌患者，可有效降低肿瘤标志物水平，治疗效果明显，且安全性较高。

简介：摘要目的监测2019年12月至2020年11月收集的淋球菌耐药性，为淋病防治提供策略。方法采用琼脂稀释法，检测2019年12月至2020年11月广州市皮肤病防治所门诊临床分离培养的100株淋球菌，测定青霉素、四环素、环丙沙星、大观霉素、阿奇霉素、头孢曲松、头孢克肟的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），分析淋球菌耐药性，判定质粒介导的高度耐四环素淋球菌（highly tetracycline resistant Neisseria gonorrhoeae，TRNG），同时用纸片碘量法检测β-内酰胺酶，筛查产青霉素酶淋球菌（penicillinase producing Neisseria gonorrhoeae，PPNG）。结果PPNG阳性率为46%（46/100），TRNG阳性率为35%（35/100）。青霉素、四环素、环丙沙星和阿奇霉素耐药率分别是95%（95/100）、88%（88/100）、97%（97/100）、16%（16/100）；头孢克肟和头孢曲松未见耐药菌株，低敏率分别为11%（11/100）和4%（4/100）；大观霉素未发现耐药菌株和低敏菌株。结论广州市淋球菌临床分离株普遍对青霉素、环丙沙星、四环素耐药，治疗淋病的首选药仍是大观霉素、头孢曲松和头孢克肟，淋球菌耐药监测应定期进行。

简介：摘要目的探讨伊立替康联合阿帕替尼对晚期胃癌患者预后的影响。方法选取上海市闵行区肿瘤医院2016年1月至2018年10月收治的晚期胃癌患者62例，其中，采用阿帕替尼治疗30例（对照组），采用伊立替康联合阿帕替尼治疗32例（观察组）。两组在给药前均给予预防呕吐、提升白细胞、补充营养等常规对症干预治疗。治疗期间定期进行血常规、肝肾功能等检查，根据情况调整药物剂量。化疗方案为每3周1次，两组均接受4个周期的治疗。在治疗3个月后评价近期疗效，比较两组治疗效果，并分析不良反应发生情况。随访12个月，应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析两组无进展生存（PFS）时间、总生存（OS）时间。结果观察组和对照组近期总缓解率分别为9.38%（3/32）、3.33%（1/30），差异无统计学意义（χ2=0.203，P=0.652）；观察组疾病进展率低于对照组，差异有统计学意义[28.13%（9/32）比53.33%（16/30），χ2=4.089，P=0.043]。两组血小板下降、血红蛋白下降、白细胞下降、腹泻、恶心呕吐、肝损害、骨髓抑制发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。观察组中位PFS、OS时间分别为5.8个月（5.0~6.3个月）和8.1个月（7.2~9.3个月），较对照组的4.9个月（4.7~5.1个月）和6.0个月（5.2~6.9个月）延长，差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论伊立替康联合阿帕替尼治疗可降低晚期胃癌患者的疾病进展率，延长生存时间，且未增加不良反应。

简介：摘要目的探讨重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（CPT）逆转慢性粒细胞白血病（CML）细胞伊马替尼耐药的相关机制。方法选择2016年至2020年内蒙古医科大学附属医院就诊的5例CML患者，分别采集初诊和伊马替尼耐药状态下的肝素化骨髓血标本，分离单个核细胞。初诊时采集的单个核细胞依次命名为A1~E1，伊马替尼耐药后采集的单个核细胞分别命名为A2~E2。使用人CML野生型K562细胞株（K562-W），采用低浓度伊马替尼小剂量逐步加量的方法，获得伊马替尼耐药的K562细胞（K562-R）。采用20 μg/L CPT培养K562-R细胞，设为CPT-K562-R细胞组。CCK-8法检测细胞对伊马替尼的半数抑制浓度（IC50）。采用K562-W、K562-R细胞构建CML移植瘤裸鼠模型，将裸鼠分为K562-W、K562-R、CPT-K562-R移植瘤组，三组均经口灌注伊马替尼，CPT-K562-R组同时皮下注射CPT；比较三组裸鼠移植瘤在伊马替尼治疗前、治疗4周后的肿瘤体积，以及三组裸鼠的存活时间。蛋白质印迹法检测CML患者骨髓单个核细胞、K562细胞株及其移植瘤组织中酪氨酸蛋白激酶受体B4（EphB4）、髓细胞白血病蛋白1（Mcl-1）蛋白水平的变化。结果5例CML患者A2~E2细胞中EphB4蛋白表达水平均较A1~E1细胞增高（均P<0.01）。K562-W、K562-R、CPT-K562-R细胞对伊马替尼的IC50分别为（0.160±0.015）mg/L、（5.450±0.460）mg/L、（0.300±0.035）mg/L，差异有统计学意义（F＝390.65，P<0.01）。K562-W组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达（0.54±0.02和0.70±0.08）；K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高（3.04±0.11和2.88±0.04）；CPT-K562-R组细胞中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降（0.57±0.03和0.38±0.04）。伊马替尼治疗前，K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠移植瘤体积差异无统计学意义（F＝0.39，P＝0.68），提示裸鼠移植瘤成瘤均衡；伊马替尼治疗结束后三组移植瘤体积差异有统计学意义（F＝26.16，P<0.01）。K562-W、K562-R和CPT-K562-R移植瘤组裸鼠存活时间分别为（18.5±3.3）d、（10.0±2.4）d、（17.5±1.6）d，差异有统计学意义（F＝20.45，P<0.01）。K562-W移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白均呈低水平表达（0.55±0.06和0.67±0.06）；K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平升高（1.95±0.08和6.21±0.53）；CPT-K562-R移植瘤组中EphB4、Mcl-1蛋白表达水平下降（0.59±0.04和0.37±0.04），且接近K562-W移植瘤组的水平。结论CPT可能通过抑制EphB4、Mcl-1表达，增强CML对伊马替尼的敏感性，这可能是一种伊马替尼治疗靶向通路。

简介：摘要硼中子俘获治疗(BNCT)是一种新型肿瘤精准治疗方法，通过肿瘤细胞内的10B俘获热中子发生核裂变反应产生α粒子和反冲7Li核选择性地杀死肿瘤细胞。将足量的10B选择性递送到肿瘤细胞内部是BNCT成功的关键。本文简要介绍了BNCT治疗肿瘤的理论基础，综述了BNCT所用的中子源和硼递送剂的近期研究进展，简述了BNCT临床治疗试验结果。

简介：摘要目的探究阿帕替尼联合替吉奥胶囊治疗晚期复发转移食管癌患者的疗效。方法选择2017年1月至2019年1月于山东省泰安市肿瘤防治院就诊的140例晚期食管癌患者作为研究对象，采用随机数表法将患者随机分为观察组(72例)和对照组(68例)，观察组给予阿帕替尼联合替吉奥化疗，对照组仅给予替吉奥化疗，观察两组患者近远期疗效及不良反应。结果观察组客观缓解率为38.9%(28/72)，明显优于对照组的22.1%(15/68)，差异有统计学意义(χ2＝4.655，P＝0.031)；观察组疾病控制率为88.9%(64/72)，明显优于对照组的61.8%(42/68)，差异有统计学意义(χ2＝13.993，P<0.001)。观察组和对照组中位无进展生存期分别为5.9个月、2.7个月，中位总生存期分别为14.8个月、7.9个月，两组比较差异均有统计学意义(χ2＝5.477，P＝0.026；χ2＝6.083，P＝0.014)。两组患者不良反应均较轻，为1～2级，主要有乏力、白细胞减少、手足综合征、高血压、蛋白尿，观察组发生率分别为59.7%(43/72)、50.0%(36/72)、8.3%(6/72)、12.5%(9/72)、9.7%(7/72)，对照组发生率分别为51.5%(35/68)、57.4%(39/68)、17.6%(12/68)、4.4%(3/68)、4.4%(3/68)，两组比较差异均无统计学意义(χ2＝0.965，P＝0.326；χ2＝0.760，P＝0.383；χ2＝2.708，P＝0.100；χ2＝2.919，P＝0.088；χ2＝0.794，P＝0.373)。结论阿帕替尼联合替吉奥对复发转移食管癌治疗疗效较好，安全性及耐受性可。

简介：无

简介：摘要目的通过蒙特卡洛模拟评估不同剂量替加环素对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)、碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的疗效。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟平台收集2018年1月1日至2019年12月31日626株CRE及317株CRAB，CRE中包括517株CRKP。根据替加环素的三种给药方案(50 mg次/12 h、75 mg次/12 h及100 mg次/12 h)及CRE、CRKP和CRAB的最低抑菌浓度(MIC)分布，基于药代动力学/药效学模型，设置10 000次的蒙特卡洛模拟计算，计算在每个MIC值的目标获得概率(PTA)及每种给药方案下的累积响应分数(CFR)，设定90%为达标PTA值及目标CFR值。结果对于CRE，当MIC≤0.5 mg/L时，三种给药方案对CRE的模拟结果为PTA均>99%；当MIC＝1 mg/L时，75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.42%和99.65%，50 mg次/12 h给药方案对应的PTA为71.02%；当MIC≥2 mg/L时，三种给药方案对CRE的PTA均不达标。对于CRKP，当MIC≤0.5 mg/L时，三种给药方案对CRKP的模拟结果PTA均>99%；当MIC＝1 mg/L时，75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.27%和99.19%，50 mg次/12 h给药方案未达到目标PTA值；当MIC≥2 mg/L时，三种给药方案对CRKP的PTA均不达标。对于CRAB，当MIC≤0.5 mg/L时，三种给药方案对CRAB的模拟结果PTA均>98%；当MIC＝1 mg/L时，75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.45%和99.00%，50 mg次/12 h给药方案未达到目标PTA值；当MIC≥2 mg/L时，三种给药方案对CRKP的PTA均不达标。替加环素对CRE具有较高的CFR, 75 mg次/12 h和100 mg次/12 h替加环素用药方案所对应的CFR分别为92.62%和97.62%。对于CRKP，替加环素50 mg次/12 h、75 mg次/12 h和100 mg次/12 h给药方案下的CFR分别为86.53%、94.40%和97.16%。对于CRAB，三种给药方案对应的CFR分别为41.76%、60.73%和72.21%。结论当MIC≥1 mg/L时，推荐剂量(50 mg次/12 h)的替加环素对CRE、CRKP和CRAB均无效，对于CRE或CRKP，75 mg次/12 h和100 mg次/12 h的剂量可能是更优给药方案。

简介：摘要目的评价吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌的近期疗效和安全性。方法回顾性分析2018年11月至2019年12月西安国际医学中心医院和空军军医大学西京医院收治的22例乳腺癌患者资料，均为曲妥珠单抗治疗失败耐药，接受以吡咯替尼为基础的方案治疗。其中联合氟维司群治疗1例，联合化疗16例，联合曲妥珠单抗及化疗4例，联合曲妥珠单抗1例。评估患者的近期疗效和安全性。结果22例患者中，2例完全缓解（CR），4例部分缓解（PR），15例疾病稳定（SD），1例疾病进展（PD），客观缓解率（ORR）为27.3%（6/22），疾病控制率（DCR）为95.4%（21/22）。13例原发曲妥珠单抗耐药患者中，1例CR，2例PR，9例SD，ORR为23.1%（3/13），DCR为92.3%（12/13）。9例继发性曲妥珠单抗耐药患者中，1例CR，2例PR，6例SD，ORR为33.3%（3/9），DCR为100.0%（9/9）。14例三线及以上治疗患者中，2例CR，2例PR，9例SD，ORR为28.6%（4/14），DCR为92.6%（13/14）。8例脑转移患者中，2例PR，5例SD，ORR为25.0%（2/8），DCR为87.5%（7/8）。所有患者均出现了腹泻，其中1～2级17例（77.3%），3级5例（22.7%）。4例吡咯替尼下调为320 mg，无因不良反应而中断治疗的患者。结论对于曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，无论是原发还是继发耐药，吡咯替尼均具有较高的DCR；在三线及以上治疗、脑转移患者中，也具有较高的DCR，且安全性和耐受性良好。

简介：摘要目的通过蒙特卡洛模拟评估不同剂量替加环素对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)、碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的疗效。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟平台收集2018年1月1日至2019年12月31日626株CRE及317株CRAB，CRE中包括517株CRKP。根据替加环素的三种给药方案(50 mg次/12 h、75 mg次/12 h及100 mg次/12 h)及CRE、CRKP和CRAB的最低抑菌浓度(MIC)分布，基于药代动力学/药效学模型，设置10 000次的蒙特卡洛模拟计算，计算在每个MIC值的目标获得概率(PTA)及每种给药方案下的累积响应分数(CFR)，设定90%为达标PTA值及目标CFR值。结果对于CRE，当MIC≤0.5 mg/L时，三种给药方案对CRE的模拟结果为PTA均>99%；当MIC＝1 mg/L时，75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.42%和99.65%，50 mg次/12 h给药方案对应的PTA为71.02%；当MIC≥2 mg/L时，三种给药方案对CRE的PTA均不达标。对于CRKP，当MIC≤0.5 mg/L时，三种给药方案对CRKP的模拟结果PTA均>99%；当MIC＝1 mg/L时，75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.27%和99.19%，50 mg次/12 h给药方案未达到目标PTA值；当MIC≥2 mg/L时，三种给药方案对CRKP的PTA均不达标。对于CRAB，当MIC≤0.5 mg/L时，三种给药方案对CRAB的模拟结果PTA均>98%；当MIC＝1 mg/L时，75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.45%和99.00%，50 mg次/12 h给药方案未达到目标PTA值；当MIC≥2 mg/L时，三种给药方案对CRKP的PTA均不达标。替加环素对CRE具有较高的CFR, 75 mg次/12 h和100 mg次/12 h替加环素用药方案所对应的CFR分别为92.62%和97.62%。对于CRKP，替加环素50 mg次/12 h、75 mg次/12 h和100 mg次/12 h给药方案下的CFR分别为86.53%、94.40%和97.16%。对于CRAB，三种给药方案对应的CFR分别为41.76%、60.73%和72.21%。结论当MIC≥1 mg/L时，推荐剂量(50 mg次/12 h)的替加环素对CRE、CRKP和CRAB均无效，对于CRE或CRKP，75 mg次/12 h和100 mg次/12 h的剂量可能是更优给药方案。

简介：摘要耐药结核病是结核病控制的重点和难点，传统诊断方法耗时长、灵敏度低，而且其治疗成功率低、依从性差、丢失率高。近年来随着新技术的发展、抗结核新药的上市，以及临床试验结果的更新，耐药结核病的分类、诊断方法、治疗理念等方面有了较大变化。现总结分析耐药结核病领域诊治方面的最新进展，以期对结核病专业医务科研人员有所启发，为耐药结核病的诊治提供参考。

简介：摘要志贺菌是常见的革兰阴性致病菌，是细菌性痢疾的病原体。目前已发现志贺菌对多种抗菌药物产生耐药。本文对志贺菌关于喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类抗菌药物的耐药基因进行综述，并阐述了各种检测方法在耐药基因检测方面的原理和运用，为我国开展对志贺菌耐药基因的研究与检测提供参考依据。

简介：摘要细菌的抗菌素耐药已成为威胁人类健康的重大问题，亟需新策略阻控细菌耐药。群体感应是微生物细胞间交流的一种机制，当环境中群体密度达到阈值后群体感应即被激活，调控下游基因转录。群体感应已被证实可调控生物膜、外排泵、细菌分泌系统等抗菌素耐药机制，有望成为耐药调控靶点。目前已有多种群体感应抑制剂通过降解信号分子、干扰信号分子与受体蛋白的识别和结合、阻断群体感应信号的合成等方式干扰群体感应。群体感应抑制剂有望成为阻控微生物耐药的新方法。

简介：摘要结核病是全世界致死率较高的传染病之一，特别是耐药结核病的存在加重了全球疾病负担。儿童作为结核患者中的特殊群体，其临床症状不典型、检测标本采集困难、标本细菌载量低，故在疾病的诊断与治疗上均存在较大困难。近年来基于循证医学证据，出现了许多关于耐药结核病检测新技术及药物治疗新方案，但目前仍缺乏儿童相关的临床研究数据及指南、共识。儿童结核病的发病率影响未来成人结核患者的数量，重视儿童结核病对疾病控制具有重要意义，而对于儿童结核患者，快速准确的诊断及早期合理的治疗是关键。现对儿童耐药结核病诊断与治疗最新进展进行综述。