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  • 简介:类型IIEpstein-Barr病毒(EBV)联系了象鼻咽的癌和non-Hodgkin的淋巴瘤那样的恶意一致地快速的潜伏的膜2A(LMP2A)蛋白质,它被建议了是为免疫疗法的一个理想的目标。在我们表明了的以前的研究,那使用的LMP2A蛋白质装载了树枝状的房间,在身体处理房间的最强大的抗原能得到特定、柔韧的反肿瘤在vitro的细胞的有免疫力的反应。在这份报纸,我们进一步调查了反肿瘤免疫者反应的T房间侧面。我们发现LMP2A特定的CD4+和CD8+T房间能被LMP2A蛋白质刺激装载树枝状的房间(DC)。Th1类型免疫者反应在有免疫力的反应是主导的由LMP2A特定的CD4+T房间调停了。有效地并且明确地忍受房间的CD8+细胞毒素的T房间罐头细胞溶解LMP2A。CD8+细胞毒素的T房间能也分泌细胞内部的IFN-的高水平,它显示这些房间是EBV-LMP2A特定的细胞毒素的T房间。总的来说,我们的研究证明了装载DC能得到的那LMP2A蛋白质是反肿瘤细胞的有免疫力的回答高效地。这研究对表示恶意的EBV-LMP2A为基于DC的免疫疗法提供一个基本原理。

  • 标签: 细胞免疫反应 树突状细胞 EB病毒 病毒蛋白 异性 负载
  • 简介:摘要人体基因组中超过90%的序列为非蛋白编码RNA,长链非编码RNA归属其中。大量研究已证实lncRNA与多种疾病相关,尤其与肿瘤相关。乳腺癌是目前女性恶性肿瘤死亡的主要原因。本文旨在回顾与乳腺癌相关的lncRNA,为进一步研究lncRNAs与乳腺癌的发生、发展,寻找乳腺癌新的治疗靶点奠定基础。

  • 标签: 长链非编码RNA 乳腺癌 发生机制
  • 简介:摘要HIBD是新生儿神经发育异常和死亡的主要原因之一,严重者留有永久性神经系统缺陷,如脑瘫、智力低下。其发病机制及神经细胞损伤后修复机制尚不完全清楚,临床缺乏特异治疗方法。目前临床上用于对新生儿HIBD血清标志物敏感性和特异性均较差,因而寻找新的生物学指标具有重要的意义。检测MicroRNA有望在基因转录水平早期诊断HIBD,将来也可能作为HIBD治疗的新靶点。

  • 标签: 微小RNA 新生儿缺氧缺血性脑损伤 诊断 靶点治疗
  • 简介:摘要目的在缺血性脑血管疾病的急性期,不仅出现脑细胞坏死,同时出现大量细胞凋亡。不同的凋亡相关微小RNA(miRNA)参与脑细胞凋亡的调控。本综述主要论述细胞凋亡相关miRNA在缺血性脑血管疾病中的作用及功能,包括miR-23a,miR-124,miR-181,miR-424,miR-29a和miR-247,探讨脑缺血后细胞凋亡的相关分子机制,为该疾病的临床治疗提供新的策略。

  • 标签: 缺血性脑血管疾病 凋亡相关微小RNA
  • 简介:摘要在生物学技术的不断发展下,人类对长链非编码RNA的认识逐步加深。作为生物体正常活动中必不可少的lncRNA在许多肿瘤疾病中也发挥着重要作用。本文仅就血液系统肿瘤相关的lncRNA作以简要概述,以期为临床血液系统肿瘤疾病的诊治提供新思路。

  • 标签: 长链非编码RNA 血液系统肿瘤 p15 p53 mi RNA
  • 简介:人的脐的绳索血(CB)最近在移植被用作干细胞的来源。从CB导出的NK房间是涉及graft-versus-host疾病(GVHD)和graft-versus-leukemia(GVL)的关键受动器房间。CBNK房间的活动比成年的外部血(PB)的低,这被报导NKcells.In这研究,我们在CB和PBNK房间分析了一些NK房间受体和cytotoxicity相关的分子的表示。激活NK受体,CD16,NKG2D和NKp46的表情,没显示出CB和PBNK房间之间的重要差别。但是禁止的受体NKG2A/CD94的表示在CBNK房间上是显著地更高的。至于受动器功能分子,granzymeB被表示在表面FasL和小道没显示出的细胞内部的perforin,IFN-,TNF-和房间的CBNK房间,而是表情显著地更低CB和PBNK房间之间的差别。结果显示NKG2A/CD94的高表示和granzymeB的低表示可能与CBNK房间的减少的活动是相关的。

  • 标签: NK细胞 冰冻血 NKG2A 细胞毒性
  • 简介:尖锐吗啡管理被知道改变疱疹的功课单一的病毒感染。在这研究,潜伏的疱疹的复活上的尖锐吗啡管理的效果在一个老鼠模型被调查。因为cytolyticT淋巴细胞(CTL)的重要角色在疱疹的抑制的活动单一的病毒类型1(HSV-1)复活,CTL回答上的尖锐吗啡管理的效果也被评估。而且,淋巴细胞增长和IFN-生产在CTL反应的正式就职为他们的角色被评估。调查结果证明尖锐吗啡管理显著地减少了CTL回答,淋巴细胞增长,和IFN-生产。而且,尖锐吗啡管理被显示了重新激活潜伏的HSV-1。以前的研究证明了细胞的有免疫力的回答在HSV复活的抑制有重要角色。这些调查结果建议在尖锐吗啡管理以后的细胞的有免疫力的反应的部分的抑制可以组成导致HSV复活的机制的一部分。

  • 标签: 单纯疱疹病毒1型 细胞免疫功能 潜伏病毒 吗啡 急性 BALB
  • 简介:摘要目的探讨肾综合征出血热患者血清中HV-RNA的RT-PCR检测的可行性,以及扩增的部分HV靶基因的测序分析。方法设计并合成了两套分别互补于HVM基因片段和S基因片段的引物,建立检测肾综合征出血热患者临床血清标本中HV基因的RT-PCR方法,并对扩增的部分HV靶基因进行测序分析和比较。结果206份HFRS患者血清经RT-PCR扩增后,得到特异性的M和S靶基因片段,对急性期HFRS患者血清经RT-PCR检测,结果显示,S基因片段引物对HV靶基因检出率为60.93%,M基因片段引物检出率为40.63%,S基因片段引物的扩增效果显著优于M基因片段,两者相比具有统计学意义(x2=3.67,P<0.05)。结论S基因片段引物的扩增效果优于M基因片段引物。

  • 标签: 汉坦病毒 肾综合征出血热 聚合酶链式反应
  • 简介:摘要目的探讨重症肺炎患者支气管肺泡灌洗液微小RNA-127-5p的表达特征。方法采集2016年4月至2017年5月20例重症肺炎患者与20例非呼吸道感染患者的支气管肺泡灌洗液(BALF),采用miRNA芯片技术对两组患者BALF中的微小RNA-127-5p表达特征进行分析。结果重症肺炎患者的微小RNA-127-5p表达量明显低于非呼吸道感染患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论通过测量微小RNA-127-5p表达量能够有效的诊断重症肺炎疾病,具有较高的临床推广价值。

  • 标签: 重症肺炎 支气管肺泡灌洗液 微小RNA-127-5
  • 简介:摘要目的探讨培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌NSCLC的疗效及预后因子。方法回顾性分析2016年7月-2018年6月在南通市肿瘤医院接受培美曲塞联合顺铂一线化疗的100例ⅢB期、Ⅳ期NSCLC患者。采用荧光定量PCR方法检测患者外周血TS、DHFR基因表达情况,研究各项指标与NSCLC治疗疗效的关系。同时选取98例健康体检者的外周血样本作对照。结果100例NSCLC患者接受培美曲塞单药或联合治疗,无CR病例,PR25例,SD45例,PD30例。25例化疗敏感者的DHFR水平为(0.21±0.11)pmol/L,75例化疗抵抗者的DHFR水平为(0.41±0.18)pmol/L,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周血TS可作为预测培美曲塞化疗晚期肺癌预后的分子标志,DHFR可能作为近期疗效的预测因子。

  • 标签: 培美曲塞 胸苷酸合成酶 二氢叶酸还原酶 非小细胞肺癌
  • 简介:Granulocyte巨噬细胞刺激殖民地的因素(GM-CSF)secreting细胞的肿瘤疫苗在鼠科的模型和病人受不了癌症贡献有势力antitumor免疫者回答的正式就职。Hepatocellular癌(HCC)是在中国的最经常、恶意的癌症之一。第一次,我们描述释放向与这类癌症作斗争代表步的疫苗的策略的GM-CSF。在这研究,一个旁观者对鼠科的HCC的基于房间的GM-CSFsecreting疫苗,Hepa1-6/B78H1-GM-CSF,与cyclophosphamide(CY)的低剂量被共同管理。在与肿瘤和种痘质问以后,免疫学的试金证明细胞的antitumor免疫者回答高效地被激活并且肿瘤开发显著地被延迟,它依赖于有CY的协同作用。在鼠科的模型的anti-HCC疫苗的有希望的结果表明未来的可行性为在HCC病人的这治疗的临床的申请。

  • 标签: GM-CSF 肿瘤疫苗 小鼠模型 分泌细胞 免疫反应 环磷酰胺
  • 简介:摘要目的利用RNA干扰(RNAi)技术抑制小鼠成骨细胞核激活因子受体配体(LigandofreceptoractivatorofNF-JB,RANKL)的表达,观察成骨细胞RANKL/OPG比值的变化,探讨成骨细胞与结核因子诱导的破骨细胞生成的相关性。方法合成4条RANKL序列特异性小干扰RNA(siRNA),用Liopfectamin2000转染成骨细胞,采用荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)检测RANKL的表达,筛选出最有效的干扰序列,并用Westernblot技术检测成骨细胞的RANKL、OPG的表达,观察RANKL/OPG比例的变化,采用成骨细胞破骨细胞共培养技术探讨转染后的成骨细胞对由结核因子诱导的破骨细胞生成的影响。结果合成的4对siRNA中有一对可使小鼠成骨细胞的RANKLmRNA水平下降80%,蛋白表达下降72%;同时OPG的蛋白表达无明显变化,RANKL/OPG比例明显下调,破骨细胞的生成明显受到抑制。结论RNAi沉默RANKL基因表达可显著下调成骨细胞RANKL/OPG的比值,抑制由结核因子所诱导的破骨细胞生成。

  • 标签: 核激活因子受体配体 RNA 干扰 小鼠 成骨细胞 基因沉默
  • 简介:摘要目的通过对手足口病特异性微小RNA-143(miR-143)潜在靶基因预测及生物学分析,探究其在手足口病发生中可能的机制。方法应用多个的靶基因预测软件搜集miR-143潜在靶基因,取预测结果的交集进一步进行基因功能注释(Geneontology,GO)和生物通路富集分析(Pathwayenrichment)。结果miRBase、miRDB、RNA22、Targetscan、miRNA.org、TarBase、Targetminer、miRTarBase共7个靶基因预测软件中取1160个交集后的基因,GO分析及KEGG分析发现miR-143靶基因功能主要富集于MAPK信号通路、Wnt信号转导通路、癌症相关的信号通路等信号通路中及在调节细胞进程、蛋白装配、核酸结合等生物学功能中发挥作用。结论miR-143可能通过调节不同的靶基因及信号通路在手足口病中发挥作用,具体分子机制尚待进一步实验证实。

  • 标签: 手足口病 miR-143 miRNA 靶基因 生物信息学
  • 简介:摘要在血管增生性疾病的发生发展中,血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和新生内膜的形成发挥着重要的生物学功能,长链非编码RNA(LncRNA)可以通过多个途径调控基因的表达。已有报道证实多种LncRNA在VSMC增殖和新生内膜的形成中发挥着重要作用,本文就最新报道的几种LncRNA在调节VSMC增殖和新生内膜形成中所发挥的具体作用及机制做一综述。

  • 标签: 长链非编码RNA 血管平滑肌细胞 增殖 新生内膜
  • 简介:antitumor疫苗的最终的目标是开发记忆CD8+细胞毒素的T淋巴细胞(CTL),它是antitumor免疫的批评调停人。我们以前证明ovalbumin(卵)特定的CD4+T基于房间(OVA-T用搏动卵的树枝状的房间产生的EXO)疫苗(DC卵)-releasedexosomes(EXO卵)经由IL-2和costimulatoryCD80发信号刺激CTL回答。估计另外的costimulatory小径的潜在的参与并且为存储器CTL开发定义costimulation的关键成分,我们首先使免疫野类型(WT)有WTCD4+OVA-TEXO房间或OVA-T有各种各样的分子的缺乏的EXO房间。我们然后估计了卵特定主要并且召回CTL回答使用PE-H-2K由流动cytometry染色的b/OVA257-264tetramer和FITC-anti-CD8抗体。我们也对表示卵的B16黑瘤房间线BL6-10卵。我们表明了那CD4+OVA-TEXO房间与DC卵。由估计主要并且在与OVA-TEXO或与OVA-T缺乏costimulatory分子CD40L,4-1BBL或OX40L的EXO,我们证明这些costimulatory信号为由OVA-TEXO。有趣地,CD40L,然而并非4-1BBL或OX40L,对BL6-10卵肿瘤。总的来说,这个工作建议能够经由CD40L发信号刺激长期的功能的CTL记忆的一支新奇CD4+T基于房间的疫苗可以代表一条新奇、有效途径到antitumor种痘。

  • 标签: CD40L CTLS 肿瘤疫苗 刺激信号 黑色素瘤 T细胞
  • 简介:摘要目的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是参与肿瘤细胞代谢的核心转录因子。本研究旨在于评估RNAi下调HIF-1a对肝癌细胞系HepG2生物学特性的影响。方法化学合成特异性HIF-1asiRNA,转染缺氧条件下培养的肝细胞肝癌细胞系HepG2,利用Westernblot技术检测转染后HIF-1a,血管生产因子,和基质金属蛋白酶2表达情况。MTT分析及裸鼠皮下接种肿瘤细胞明确细胞增殖率。结果乏氧条件培养,HIF-1α表达减少61.54%,VEGF表达减少64.71%;MMP-2表达减少53.33%。HepG2细胞增殖力下降50%,接种裸鼠肿瘤形成缓慢。结论HIF-1aSiRNA抑制HIF-1α表达,抑制肝癌细胞系生长。其机制可能与下调血管生成因子和基质金属蛋白酶表达有关。

  • 标签: 缺氧诱导因子-1 &alpha RNA干扰 肝细胞肝癌
  • 简介:在发炎和白血球过多症之间的潜在的交叉连接有一段时间被讨论了,但是支持这教义的试验性的证据是少见的。特别地,由煽动性的调停人理解为proto-oncogenic生长因素表情的潜在的upregulation负责的机制是重要的。这里,我们调查了高度煽动性的cytokineinterleukin-1贝它的能力(IL-1β;)到导致干细胞因素(SCF)的生产,它是在造血的myeloid细胞的恶意的转变之上控制尖锐myeloid白血球过多症的前进的一个主要造血的生长因素。我们发现了那人的IL-1β;在MCF-7人的上皮的乳癌房间和那导致了SCF的表示/分泌物这个过程取决于组织缺氧可诱导的因素1(HIF-1)抄写建筑群。我们也表明了phosphatidylinositol-3kinase(PI-3K)的一个关键角色rapamycin(mTOR)的/mammalian目标在IL-1β的小径;导致的HIF-1α;在MCF-7房间的累积。重要地,mTOR也被发现在IL-1β起一个作用;导致的SCF生产。而且,为IL-1β的积极关联的一个趋势;并且在健康人的施主的血浆的SCF层次被观察。总的来说,我们的结果表明那IL-1β;,它通常衔接天生、适应的免疫,通过PI-3K/mTOR小径和HIF-1抄写建筑群导致主要haematopoietic/proleukaemic生长因素SCF的生产。这些调查结果强烈支持在发炎和尖锐myeloid白血球过多症之间的串音。

  • 标签: HIF-1α IL-1β 诱导产生 干细胞因子 mTOR 信号通路
  • 简介:T房间受体贝它链的侧面变量(TRBV)基因通常与病毒感染或癌症在题目扭曲。融化的基因光谱模式(GMSP)能被用来决定TRBV基因家庭的侧面。从从尖锐肝炎B病毒感染(AHI)恢复了的题目在外部血淋巴细胞探索TRBV家庭的肖像,外部血mononuclear房间(PBMC)被分开并且进一步排序+和CD8+T房间子集进CD4。TRBV的分子的特征补足的决定区域3(CDR3)主题用GMSP分析被决定。当GMSP侧面显示出一座单个山峰时,monoclonally扩展的TRBV基因被克隆并且定序。多重TRBV基因的扭曲的扩大在CD4+和CD8+T房间子集和PBMC之中被观察。在CD8+T房间子集的monoclonally扩展的TRBV基因的频率比CD4+T房间子集和PBMC的显著地高。比作TRBV基因家庭,TRBV11,BV15和BV20的另外的成员主要在恢复AHI题目在外部血淋巴细胞的全部剧目被表示。TRBV5.1和BV20CDR3的相对保存的氨基酸主题也在CD4+和CD8+T房间子集被检测。这些结果在恢复AHI题目表明多重偏导的TRBV家庭的存在。特别从CD8+T房间子集,TRBV11,BV15和BV20可能与有AHI的题目的致病相关。有相对保存的CDR3主题的优先地选择的TRBV5.1和BV20可以是为长期的HBV感染的个性化的处理的潜在的目标。

  • 标签: 外周血淋巴细胞 可变区基因 T细胞受体 病毒感染 乙型肝炎 急性