简介：摘要目的探讨蒙古族早产儿血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)基因rs2010963、rs3025039、rs699947位点基因多态性与支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)的相关性。方法通过病例对照法收集2016年1月至2020年12月在内蒙古医科大学附属医院新生儿科住院且诊断为BPD的蒙古族早产儿50例为观察组，选取同时间段、同民族非BPD早产儿56例为对照组。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)基因分析技术检测VEGF基因rs2010963、rs3025039、rs699947位点的基因型及等位基因分布，结合临床资料分析以上基因位点与我区蒙古族BPD早产儿发病是否存在相关性。结果通过基因检测发现，无论是观察组还是对照组早产儿VEGF基因rs699947位点上均可检测出CC、CA和AA 3种基因型。观察组此3种基因型频率分别为16.0%、24.0%及60.0%；C等位基因频率为28.0%，A等位基因频率为72.0%，对照组此3种基因型频率分别为32.1%、32.1%及35.7%，C等位基因频率为48.2%，A等位基因频率为51.8%，观察组与对照组此位点等位基因及基因型频率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论VEGF基因rs699947位点基因多态性与内蒙古地区蒙古族早产儿BPD的发生及发展存在相关性，且等位基因A可能是其易感因素。

简介：摘要：目的 观察在高脂环境中，PM2.5诱导心血管内皮细胞（VECs）损伤的毒性作用，探讨其可能存在的作用机制，为PM2.5污染健康效应的相关研究给予相应的数据支持。方法 采集我市城区大气中PM2.5，制成PM2.5样品液，取大鼠胸主动脉处的VECs，进行原代培养，将2.5 mmol/L triglyceride加入到DMEM培养液中，培养12 h后, 随机将细胞分为高脂对照组（2.5 mmol/L Triglyceride）、50 μg/mL PM2.5组、100 μg/mL PM2.5组、200 μg/mL PM2.5组和400 μg/mL PM2.5组，各组按相应剂量，加入PM2.5样品液处理24 h，同时设立阴性对照组。检测VECs的存活率及凋亡情况、ROS、GSH-Px、CAT、SOD等指标。结果 随着PM2.5染毒剂量的升高，VECs存活率显著下降，与高脂组相比，50 μg/mL PM2.5组，100 μg/mL PM2.5组、200 μg/mL PM2.5组和400 μg/mL PM2.5组细胞存活率，分别下降了3.1%，8.6%，16.5%，27.3%，PM2.5染毒组细胞凋亡率、ROS水平随之显著增加，细胞内GSH-Px、SOD、CAT水平显著降低（P

简介：摘要目的研究皮肤黑素瘤细胞与血管内皮细胞间VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制。方法将血管内皮细胞EC-304分成3组：对照组，常规培养；血管内皮生长因子（VEGF）组，在含VEGF165（50 μg/L）的内皮细胞培养基中培养；A375共培养组，与黑素瘤细胞A375共培养。24 h、48 h、72 h后收集培养液，酶联免疫吸附实验检测白细胞介素6（IL-6）的分泌量。将A375细胞分为4组：对照组，常规培养；A375+ EC-304组，与EC-304共培养；A375+ EC-304+ IL-6组：与EC-304细胞在含STAT3通路激动剂IL-6（50 μg/L）的DMEM中共培养；A375+ EC-304+ JSI-124组：与EC-304在含STAT3通路抑制剂JSI-124（1 μmol/L）的DMEM中共培养。分别在24 h、48 h、72 h后收集细胞，用Western印迹、CCK-8、Transwell侵袭实验分别检测STAT3、p-STAT3蛋白表达、细胞增殖活性及侵袭活性。采用双因素方差分析及t检验统计分析数据。结果与对照组比较，VEGF组、A375共培养组EC-304培养基中IL-6分泌量均升高（FVEGF = 29.63，P < 0.001；FA375 = 11.09，P = 0.020）。与对照组比较，A375+ EC-304组A375细胞p-STAT3蛋白表达升高（P < 0.001），细胞活性增强（P < 0.001），侵袭细胞数从（86.13 ± 7.24）个增加到（152.66 ± 16.04）个（t= 4.43，P < 0.001）；与A375+ EC-304组比较，A375+ EC-304+ IL-6组细胞p-STAT3蛋白表达升高（P < 0.001），细胞活性增强（P < 0.001），侵袭细胞数量增加至（187.34 ± 14.38）个（t= 2.17，P < 0.001）；与A375+ EC-304组比较，A375+ EC-304+ JSI-124组细胞的p-STAT3蛋白表达降低（P < 0.001），细胞活性减弱（P < 0.001），侵袭细胞数减少至（124.92 ± 8.72）个（t=-1.86，P < 0.001）。结论皮肤黑素瘤A375细胞与血管内皮细胞之间存在VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制，这种机制可促进A375细胞的增殖和侵袭。

简介：摘要糖尿病肾病患者常合并糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR），近年来，玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）药物逐渐成为DR的一线治疗方案。抗VEGF药物的全身用药可能带来肾损伤，但玻璃体腔内注射抗VEGF药物的肾脏不良作用却很少被临床医师关注。本文报道4例糖尿病肾病患者璃体腔内注射抗VEGF药物后肾损伤加重病例，并回顾文献，帮助临床医师认识玻璃体腔内注射抗VEGF药物可能出现的肾脏损害。

简介：摘要：目的：探讨喜辽妥联合微波、红光治疗浅静脉炎疗效以及对患者血流变、凝血功能、血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法：选择2018年1月至2019年7月巨鹿县医院重症医学科收治的100例浅静脉炎患者，采用随机数字表法将患者分为两组，每组50例。对照组采用喜辽妥联合微波治疗，观察组采用喜辽妥联合微波、红光治疗。观察两组疗效以及治疗前后血流变、凝血功能、VEGF指标差异。结果：观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），治疗后全血黏度、还原黏度低切/高切、血浆黏度、红细胞聚积指数、纤维蛋白原、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI‐1)、血管性假血友病因子(vWF)、VEGF水平低于对照组（P＜0.05），凝血酶时间（TT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、组织纤溶酶原激活剂(t‐PA)高于对照组（P＜0.05）。结论：喜辽妥联合微波、红光可明显改善浅静脉炎患者血流变，降低血液粘滞度，抑制血栓形成，同时可抑制 VEGF过度表达以改善静脉炎症状。

简介：摘要目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、热休克蛋白90α（heat shock protein 90α，HSP90α）和胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）在肝恶性肿瘤临床诊断中的应用价值。方法选取2018年7月至2020年6月安徽医科大学附属巢湖医院收治的肝恶性肿瘤患者［32例，男性23例，女性9例，年龄（47.80±11.78）岁］、肝良性疾病患者［32例，男性21例，女性11例，年龄（49.24±13.22）岁］和同时期体检健康人［32例，男性22例，女性10例，年龄（48.32±12.65）岁］作为研究对象，检测所有研究对象初诊血清样本的VEGF、HSP90α和TK1水平，分析其在肝恶性肿瘤、肝良性疾病患者和健康人群血清中的表达情况及其鉴别诊断效能。结果肝恶性肿瘤组VEGF、HSP90α和TK1水平分别为284.58（78.40，604.37）pg/ml、122.03（88.76，197.16）μg/ml和2.21（0.89，3.60）pmol/L，肝良性疾病组VEGF、HSP90α和TK1水平分别为120.58（67.64，196.38）pg/ml、77.32（53.43，103.65）μg/ml和0.71（0.23，1.84）pmol/L，健康对照组VEGF、HSP90α和TK1水平分别为122.54（63.52，183.43）pg/ml、65.38（49.86，98.57）μg/ml和0.81（0.29，1.78）pmol/L。经Mann-Whitney检验，肝恶性肿瘤组VEGF、HSP90α和TK1水平均高于肝良性疾病组和健康对照组（均P＜0.05）。ROC曲线分析显示VEGF、HSP90α和TK1均具有一定的辅助诊断价值（均P＜0.05），当VEGF、HSP90α和TK1分别取临界值198.53 pg/ml、106.16 μg/ml和1.88 pmol/L时获得最大的诊断效能，ROC曲线下面积分别为0.855、0.895和0.811。结论VEGF、HSP90α和TK1是肝恶性肿瘤临床辅助诊断的良好指标，值得临床推广应用。

简介：摘要支气管肺发育不良(BPD)常见于需要氧疗的早产儿，而高氧应激反应的主要靶细胞为肺血管内皮细胞(PVEC)。笔者拟就高氧对PVEC的生理功能、代谢过程及PVEC内信号分子改变，在BPD发生、发展中作用的研究进展进行综述。

简介：摘要目的探讨糖尿病创面不愈合是否与微小RNA(miR)-200b-GATA2-血管内皮生长因子受体(VEGFR)2通路表达异常引起的血管再生障碍有关。方法将12只C57/BL6小鼠作为对照组，24只db/db糖尿病小鼠采用随机数字表法分为模型组和miR-200b敲低组，每组12只，在每只小鼠背面制作直径10 mm圆形创面；分别于造模后第1、7和14天记录各组小鼠创面愈合率；造模后第14天取材，采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠创面组织形态，免疫组织化学检测CD34阳性表达，实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-200b表达，蛋白质印迹法(Western blot)检测GATA2、VEGFR2蛋白相对表达量。结果造模后第7天和第14天，模型组的创面愈合率低于对照组[(22.46±2.33)%比(34.63±1.42)%，(49.53±2.81)%比(72.48±2.54)%，F＝9.37、8.42，P均<0.01]；造模后第7天miR-200b敲低组的创面愈合率增加高于模型组[(27.52±1.64)%比(22.46±2.33)%，F＝9.37、8.42，P<0.05]，造模后第14天miR-200b敲低组的创面愈合率明显高于模型组[(61.93±2.55)%比(49.53±2.81)%，F＝9.37、8.42，P<0.01]。对照组创面皮肤细胞排列整齐，无炎性细胞浸润；模型组创面表皮坏死，原纤维结构消失；miR-200b敲低组创面有肉芽组织形成，修复明显。模型组的CD34阳性表达量低于对照组(0.21±0.08比0.63±0.06，F＝12.32，P<0.05)；而miR-200b敲低组CD34阳性表达量高于模型组(0.48±0.05比0.21±0.08，F＝12.32，P<0.01)。模型组miR-200b相对表达量高于对照组(1.43±0.18比0.73±0.12，F＝6.44，P<0.01)；miR-200b敲低组miR-200b相对表达量低于模型组(0.92±0.15比1.43±0.18，F＝6.44，P<0.01)。模型组GATA2蛋白和VEGFR2蛋白相对表达量低于对照组(0.36±0.07比0.78±0.09，0.43±1.41比0.86±1.32，F＝4.85、3.79，P均<0.01)；miR-200b敲低组GATA2和VEGFR2蛋白相对表达量高于模型组(0.64±0.07比0.36±0.07，0.68±1.57比0.43±1.41，F＝4.85、3.79，P均<0.01)，差异均有统计学意义。结论miR-200b-GATA2-VEGFR2信号轴对糖尿病创面愈合有重要的调控作用，调控该信号轴可以改善糖尿病足创面愈合过程，缩短创面愈合时间。

简介：摘要目的研究X射线对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达、分布和细胞刚性的影响，初步探讨Cx43对受照细胞刚性的调控作用。方法采用Western blot方法检测10 Gy X射线照射后不同时间(0、6、12、24和48 h)和不同剂量X射线(0、2.5、5、10和20 Gy)照射后12 h HUVEC细胞中Cx43表达水平的改变，以及不同剂量(0、5和10 Gy)X射线照射后不同时间(3、6、24和48 h)Cx43 3个磷酸化位点(Ser279/282、Ser368和Tyr265)磷酸化水平的变化。采用细胞免疫荧光方法检测Cx43蛋白在受照HUVEC细胞中的分布变化。采用原子力显微镜检测受照细胞在探针压入不同深度(50、100和200 nm)时杨氏模量(细胞刚性)的变化，以及Cx43过表达对受照细胞杨氏模量(细胞刚性)的影响。结果10 Gy X射线照射后6、12、24、48 h，HUVEC细胞中Cx43表达量降低(t＝3.262、3.708、3.686、6.825，P<0.05)，且在2.5、5、10和20 Gy照射后24 h Cx43表达水平的降低与受照剂量呈现剂量依赖性(t＝3.034、10.720、13.130、13.650，P<0.05)。5、10和20 Gy X射线照射后24 h，HUVEC细胞中Cx43分布由细胞间隙转移入核及核周，照射后24和48 h，Cx43的Ser368位点磷酸化水平升高并且随剂量增加而增加。10 Gy X射线照射HUVEC细胞后24 h，照射组与对照组相比，在探针压入100和200 nm时，杨氏模量均明显降低(t＝3.362、5.122，P<0.05)；过表达Cx43的受照组与空载体受照组相比，在探针压入100和200 nm时，杨氏模量增高(t＝2.674、4.398，P<0.05)。结论X射线照射可导致HUVEC细胞内Cx43 Ser368位点磷酸化，促进Cx43降解和分布变化，降低细胞刚性。提高Cx43的表达水平，有助于受照细胞刚性的恢复，提示Cx43可能是调控X射线致血管内皮细胞损伤的作用靶点。

简介：摘要目的探讨新生儿期起病的婴儿型肝脏血管内皮细胞瘤（infantile hepatic hemangioendothelioma，IHHE）-动静脉瘘（arteriovenous fistula，AVF）合并心力衰竭的诊治特点与结局。方法回顾性收集2016年5月至2020年6月北京儿童医院新生儿中心收治的新生儿期起病的IHHE-AVF合并心力衰竭患儿的临床资料，分析其诊治与结局。结果共纳入IHHE-AVF合并心力衰竭新生儿11例（男5例，女6例），出现心力衰竭症状的日龄为12.0（0.0，17.0） d，6例在胎儿期已发现肝脏有占位病变，所有患儿胸部X线片均提示心影明显增大，心脏彩超均提示左室收缩功能减低及不同程度的肺动脉高压。所有患儿均需呼吸支持，其中6例为有创呼吸支持。3例患儿保守治疗，全部死亡；1例患儿接受手术治疗，死亡；7例患儿接受介入治疗，接受介入治疗时日龄（25.6±18.5） d，1例死亡，其余6例好转出院。存活患儿随访3~18个月，院外均未再出现心力衰竭表现，且瘤体均缩小或消失，监测凝血功能及血小板未再发现异常。结论IHHE-AVF伴心力衰竭、在新生儿期起病的患儿，病死率极高，介入治疗可能优于保守治疗及手术治疗。

简介：摘要目的探讨环状RNA VMA21(circ_VMA21)对脂多糖(LPS)诱导的血管内皮细胞损伤和氧化应激的影响及其机制。方法人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)随机分为Control、LPS、LPS+pcDNA-circ_VMA21、LPS+pcDNA、LPS+微小RNA(miR)-122-5p inhibitor、LPS+anti-miR-NC、LPS+pcDNA-circ_VMA21+miR-122-5p mimic组；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ_VMA21和miR-122-5p的表达水平；细胞计数检测细胞活性；流式细胞术检测细胞凋亡；蛋白质印迹法检测蛋白表达；酶联免疫吸附法检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)活性；双荧光素酶报告实验检测circ_VMA21和miR-122-5p的靶向关系。两组间均数比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析(组间两两比较采用LSD-t检验)。结果LPS诱导的HUVEC中circ_VMA21表达水平降低(0.17±0.02比1.00±0.00)，miR-122-5p表达水平升高(3.76±0.09比1.00±0.00)，细胞活性降低(0.41±0.02比1.22±0.07)，细胞凋亡率(24.17±0.93比7.62±0.39)及裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)表达水平升高(0.80±0.06比0.13±0.01)，MDA含量[(736.11±27.21) nmol/ml比(159.37±14.93) nmol/ml]及LDH活性升高[(486.45±16.07) U/L比120.58±9.00) U/L]，SOD活性降低[(46.25±4.44) U/L比238.49±11.23) U/L，t＝9.721、13.122、15.321、22.472、10.817、38.123、18.237、25.522，P<0.05]；与LPS组和LPS+anti-miR-NC组比较，LPS+miR-122-5p inhibitor组miR-122-5p表达水平降低，细胞活性升高，细胞凋亡率及cleaved-Caspase-3表达水平降低，MDA含量及LDH活性降低，SOD活性升高(F＝2 564.169、693.501、540.990、704.667、41 336.059、1 170.734、414.559，P<0.05)。与LPS+pcDNA-circ_VMA21组比较，LPS+pcDNA-circ_VMA21+miR-122-5p mimic组miR-122-5p表达水平升高，细胞活性降低，细胞凋亡率及cleaved-Caspase-3表达水平升高，MDA含量及LDH活性升高，SOD活性降低(F＝810.792、298.432、376.370、279.806、634.476、528.520、343.420，P<0.05)。结论circ_VMA21通过下调miR-122-5p抑制脂多糖诱导的血管内皮细胞损伤和氧化应激。

简介：摘要卡波西样血管内皮细胞瘤极为罕见，颅内发病者国内未检索到相关报道。本文回顾性报道1例先天性颅内卡波西样血管内皮细胞瘤患儿，以"母孕36周B超发现颅内占位病变，出生后头颅左侧额顶部存在肿物"就诊。行左侧额颞开颅，病变颅骨及硬脑膜内外肿瘤切除术。目前患儿生命体征平稳，凝血指标监测未见异常。

简介：摘要卡波西样血管内皮细胞瘤极为罕见，颅内发病者国内未检索到相关报道。本文回顾性报道1例先天性颅内卡波西样血管内皮细胞瘤患儿，以"母孕36周B超发现颅内占位病变，出生后头颅左侧额顶部存在肿物"就诊。行左侧额颞开颅，病变颅骨及硬脑膜内外肿瘤切除术。目前患儿生命体征平稳，凝血指标监测未见异常。

简介：摘要目的探讨力生长因子（MGF）对破骨细胞活性的影响及其机制。方法使用诱导剂25 ng/ml巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）及30 ng/ml核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）对RAW264.7前体破骨细胞系进行诱导培养，培养7 d后通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色法进行鉴定。取培养的破骨细胞，采用Western blot法测定45 ng/ml的MGF对破骨细胞中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路及其活性的影响，即AKT、磷酸化（p）-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p-mTOR和TRAP在0，4，8和12 h的表达水平，同时采用RT-PCR法从分子水平测定破骨细胞TRAP在0，4，8和12 h的表达水平。用20 μmol/L PI3K/AKT磷酸化抑制剂LY294002联合45 ng/ml MGF作用于破骨细胞，采用Western blot法检测AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR和TRAP在0，4，8和12 h的表达水平。结果M-CSF和RANKL对RAW264.7细胞培养7 d后，能够得到大量TRAP染色阳性的破骨细胞。Western blot结果显示，MGF 作用于破骨细胞后，AKT和mTOR的表达水平随作用时间无明显变化（P>0.05），p-AKT和p-mTOR的表达水平随着作用时间的延长持续增高，分别由0 h的（2.18±0.34）pg/ml和（0.83±0.10）pg/ml增加至12 h的（3.86±0.36）pg/ml和（1.56±0.19）pg/ml（P<0.05），TRAP的表达水平随作用时间显著降低，由0 h的（5.66±0.47）pg/ml降至12 h的（3.76±0.38）pg/ml（P<0.05）。RT-PCR法测定破骨细胞TRAP表达结果显示，MGF抑制破骨细胞TRAP的表达，由0 h的1.02±0.06降至12 h的0.53±0.11（P<0.05）。Western blot结果显示，LY294002联合MGF作用于破骨细胞后，AKT和mTOR的表达水平随作用时间无明显变化（P>0.05），p-AKT和p-mTOR的表达水平显著降低，分别由0 h的（3.28±0.18）pg/ml和（3.29±0.22）pg/ml降至12 h的（2.06±0.34）pg/ml和（2.04±0.20）pg/ml（P<0.05），而TRAP的表达水平随MGF作用时间则差异无统计学意义（P>0.05）。结论MGF通过PI3K/AKT信号途径抑制破骨细胞TRAP的表达，进而抑制破骨细胞活性；LY294002抑制破骨细胞PI3K/AKT信号通路的表达，进一步验证MGF抑制破骨细胞活性的机制。这一发现可为临床预防及治疗骨质疏松症提供新的思路。

简介：摘要目的评价玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物联合视网膜激光光凝与单纯抗VEGF药物治疗视网膜静脉阻塞（RVO）合并黄斑水肿（ME）的疗效。方法循证医学研究。分别以视网膜静脉闭（阻）塞、黄斑水肿、抗血管内皮生长因子、贝伐单抗、雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普、视网膜激光光凝为中英文检索词，在中国知网、万方、维普、美国国立医学图书馆PubMed和在线数据库Medline、荷兰医学文摘Embase、Cochrane图书馆检索相关文献。选取以RVO合并ME作为研究对象，治疗方案采用玻璃体腔注射抗VEGF药物联合激光光凝和单纯抗VEGF药物治疗相比较的临床随机对照研究。检索时间2011年1月至2021年2月。排除重复、信息不完整或不相关文献以及病例报告和综述性文献。采用Review Manager 5.4统计软件对文献进行meta分析。选择加权均数差（WMD）和95%可信区间（CI）作为效应量的估计值，并用固定效应模型进行分析。评价指标为最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心凹厚度（CMT）、注射次数。结果根据检索策略初步检索出461篇文献，最终纳入21篇文献进行meta分析。共纳入患者1156例，其中抗VEGF药物联合激光光凝治疗（联合治疗组）576例，单纯抗VEGF药物治疗（单纯药物治疗组）580例。Meta分析结果显示，治疗后6、9、12个月，单纯药物治疗组、联合治疗组患者BCVA、CMT比较，差异均无统计学意义（BCVA：WMD=-0.82，95%CI -2.38~ 0.74，P=0.30；CMT：WMD=-3.12，95%CI -17.25 ~11.01 ，P=0.67 ）。对于视网膜分支静脉阻塞合并ME者，联合治疗较单纯药物治疗能更有效地降低注射次数（WMD=-0.80，95%CI-1.18~-0.42，Z=4.10，P<0.000 1 ）。结论与单纯玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗比较，联合视网膜激光光凝治疗不能更好改善RVO合并ME患者BCVA和CMT；而对于视网膜分支静脉阻塞合并ME患者，联合视网膜激光光凝治疗能有效减少抗VEGF药物注射次数。

简介：摘要 目的：研究糖足促愈剂对股动脉硬化闭塞症家兔的血液流变学、血脂、血管内皮细胞活性因子的治疗作用。方法：本项实验首先创建股动脉硬化闭塞症家兔模型，研究糖足促愈剂对动物模型的血液流变学、血脂、血管内皮细胞活性因子的作用。结果：应用糖足促愈剂治疗后，血管紧张素-Ⅱ(AT-II)、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)升高；血清总胆固醇 (TC) 、甘油三酯( TG)、血液流变学、一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素1α(6-K-PGF1α)、降钙素基因相关肽(CGRP)降低。糖足促愈剂能够明显降低血液流变学、TC 、 TG、AT-II、ET、TXB2，提高NO、6-K-PGF1α、CGRP，且优于对照组。结论：糖足促愈剂具有改善血液粘度，降低血脂，减轻血管内皮细胞的损伤，抑制动脉硬化的发生发展。

简介：无

简介：摘要目的观察渗出型老年性黄斑变性（wAMD）患者负荷抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗反应与单核苷酸多态性（SNP）基因型的关系。方法回顾性临床研究。2019年8月至2020年9月在天津医科大学眼科医院检查确诊的wAMD患者103例103只眼纳入研究。其中，男性59例（57.28%，59/103），女性44例（42.72%，44/103 ）；平均年龄（68.74±7.74）岁。采用标准对数视力表检测患眼BCVA，统计时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力。采用光相干断层扫描（OCT）检测患眼黄斑中心凹视网膜厚度（CRT）。同时检测患者的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。所有患眼均行玻璃体腔注射抗VEGF药物治疗，每月1次，连续3个月。初次治疗前，采集患者外周静脉血，质谱法检测白细胞介素-8 （IL-8）、补体C3基因（C3）、补体因子H （CFH）、肝脂肪酶（LIPC）、胆固醇脂蛋白转移酶（CETP）、三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1（ABCA1）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、脂肪酸去饱和基因簇（FADS1 ）的SNP。按照基因频率将基因型分为野生型和突变型。临床表型中各基因型分布的频率差异和基因型分布的Hardy-Weinberg平衡等定性数据比较行χ2检验或Fisher确切检验。结果IL-8 rs4073突变型（TA+AA）患者中CRT有反应者较野生型（TT）少[比值比（OR）=0.310，95%可信区间（CI）0.106~ 0.910，P<0.05）。其中药物分层检验后，康柏西普治疗组中IL-8 rs4073位点TT基因型患者CRT无反应者占比更少（OR=0.179，95% CI =0.034~ 0.960，P=0.033）。LIPC rs2043085突变型（CT+TT）患者中BCVA提高≥0.2 logMAR单位者较野生型（CC）可能性更高（OR=3.031，95% CI 1.036~ 8.867，P<0.05）；HDL-C水平显著低于野生型（CC），差异有统计学意义（t=2.448，P=0.016）。IL-8 rs4073、LIPC rs2043085突变型和野生型患者治疗前logMAR BCVA、CRT比较，差异无统计学意义（IL-8 rs4073：Z=-0.198、-1.651，P=0.843、0.099；LIPC rs2043085 ：Z=-0.532、-0.152，P=0.595、0.879）。C3 rs 225066、CFH rs800292、CETP rs708272、ABCA1 rs1883025、FADS1 rs174547、LPL rs12678919与抗VEGF药物治疗反应无相关性。结论wAMD患者负荷抗VEGF药物治疗，IL-8 rs4073位点A基因型者可能对CRT反应性更差；LIPC rs2043085位点T基因型者可能对BCVA反应性相对更好。

简介：摘要目的探讨携带人血管内皮生长因子165（vascular endothelial growth factor 165, VEGF165）的重组腺病毒（Ad-hVEGF165）和携带人组织基质金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP-1）的重组腺病毒（Ad-hTIMP-1）对心肌梗死大鼠的作用及可能机制。方法健康雄性清洁级8周龄Wistar大鼠30只，采用随机数字表法随机分为5组，假手术组（Sham），空载病毒对照组（Ad-Track），Ad-hVEGF165组，Ad-hTIMP-1和双基因组（hVEGF165+hTIMP-1），每组6只。除Sham组外，各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型，以心电图出现ST段弓背抬高，Q波或T波倒置，局部心肌变白为模型成功。分别在心肌梗死区域四点注射相应重组腺病毒病毒生理盐水稀释液100 μL（1×1010 VP/100 μL）；Sham组未予任何处理。4周后实验动物完成超声心动图检测后处死取心脏组织。免疫组织化学检测大鼠心肌组织hVEGF165和hTIMP-1基因表达；实时荧光定量PCR检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子mRNA表达；免疫组织化学检测各组大鼠心肌组织凋亡相关因子蛋白表达。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果超声心动图检测结果显示：Ad-Track组心率（heart rate，HR）（480.83±24.09）次/min、左室舒张末径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）（6.88±0.44）mm、左室收缩末径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）（4.85±0.42）mm均较Sham组（433.16±17.86)次/min、（6.20±0.45）mm、（4.06±0.70），增加（P<0.05），左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）（62.70±3.17）、左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening，LVFS）（29.52±1.88）%均较Sham组（72.78±5.44）%、（37.20±4.71）%显著降低（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF（71.50±6.23）%、LVFS（36.17±5.27）%均显著高于Ad-Track组（P<0.01），LVEDD（6.22±0.39）mm、LVESD（4.13±0.23）mm均低于Ad-Track组（P<0.05）；hVEGF165-hTIMP-1组LVEF、LVFS均高于Ad-hVEGF165组（64.65±4.00）%、（30.95±2.57）%（P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示：hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Bal-xl/Bcl-2相关死亡促进因子（Bad）mRNA表达均较Ad-Track组降低（P<0.01或P<0.05），B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）mRNA表达均较Ad-Track组升高（P<0.01）；hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3 mRNA表达较Ad-hVEGF165组降低（P<0.05）。hVEGF165-hTIMP-1组心肌组织Bax、Caspase-3、Bad、Bcl-2 mRNA表达与Sham组差异无统计学意义（均P>0.05）。免疫组织化学结果显示：hVEGF165-hTIMP-1组Bax和Caspase-3蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组显著降低（均P<0.01），Bcl-2蛋白表达较Ad-hVEGF165组、Ad-hTIMP-1组及Ad-Track组升高（均P<0.05）。与Sham组比较，hVEGF165-hTIMP-1组Bax、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达差异无统计学意义（均P>0.05）。结论联合hVEGF165和hTIMP-1基因过表达可改善大鼠心肌梗死后心脏收缩功能，其机制可能与抑制心肌细胞凋亡相关，且hVEGF165和hTIMP-1联合可能具有协同作用。

简介：摘要目的研究磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路介导的血管内皮细胞(VEC)自噬及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白短发卡RNA(mTOR-shRNA)靶向调控在激素性股骨头坏死中作用。方法2019年3月至7月，从SD大鼠股骨头中分离培养血管内皮细胞分为3组，即空白对照组(Ctrl)，甲基强的松龙组(MP)及甲基强的松龙联合mTOR-shRNA腺病毒转染组(MP+shmTOR)。分别对各组自噬体、血管内皮细胞损伤情况进行观察，并对各组自噬相关基因以及PI3K/Akt/mTOR的mRNA和蛋白表达进行测定；多组间比较采用单因素方差分析，多个样本均数两两比较采用LSD检验。结果甲基强的松龙抑制了VEC中自噬关键基因的表达，但诱导mTOR、PI3K、Akt基因高表达。MP组中PI3K、Akt、mTOR的mRNA与蛋白表达明显高于Ctrl组，MP+shmTOR组介于两组之间；而Beclin1、MAP1 LC3的mRNA与蛋白表达明显低于Ctrl组，MP+shmTOR组介于两组之间(平均灰度值3 837.9比2 996.3比3 005.6，F＝428.640，P<0.01)；甲基强的松龙经PI3K/Akt/mTOR对VEC的自噬进行抑制，mTOR-shRNA转染可以部分修复甲基强的松龙导致的VEC损伤。Ctrl组中6-keto-PGF1α的含量稳定，在4个检测点含量无改变；MP组6-keto-PGF1α的含量在4个检测点逐渐增加；MP+shmTOR组6-keto-PGF1α的含量在4个检测点均高于Ctrl组，低于MP组(平均吸光光度值104.98比206.83比145.91，F＝352.830，P<0.01)。结论甲基强的松龙诱导的VEC损伤为PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的自噬异常，mTOR-shRNA可部分阻断该病理过程从而促进VEC修复。