简介：阿尔茨海默病（Alzheimer＇sdisease，AD），是一种与年龄相关的不可逆的神经退行性疾病，是老年人中引起痴呆最常见的一种疾病。临床上以记忆力减退、认知功能障碍为特征，病情呈进行性加重。左旋丁基苯酞（1-3-n-butylphathlide，L-NBP）是药物研究所从芹菜籽中分离得到的单体化合物，在脑缺血、

简介：目的探讨Toll样受体(TLR)2信号途径在RAW264.7细胞川崎病模型炎症反应中的作用及其分子机制。方法构建TLR2-干扰小RNA(siRNA),合成2对特异性针对TLR2基因的siRNA序列,并用于转染RAW264.7细胞。实时荧光聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测TLR2-siRNA对干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)诱导RAW264.7细胞p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)、基质多属蛋白酶(MMP)-9表达的影响,乳胶增强免疫比浊定量法检测培养基中高敏C反应蛋白(hsCRP)水平的变化;检测p38MAPK抑制剂SB203580对LCWE诱导RAW264.7细胞MMP-9表达的影响。结果与对照组相比,LCWE刺激组p-p38MAPK、MMP-9的表达及hs-CRP水平都有明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),与LCWE刺激组相比,TLR2-siRNA+LCWE刺激组的p-p38MAPK、MMP-9表达和hsCRP水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与LCWE刺激组相比,SB203580+LCWE刺激组的MMP-9表达减轻,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论TLR2-siRNA可以有效减轻LCWE刺激造成的p-p38MAPK、MMP-9、hs-CRP表达升高。p38MAPK抑制剂SB203580对LCWE诱导RAW264.7细胞MMP-9表达有抑制作用。TLR2参与了RAW264.7细胞川崎病模型中的炎症反应,其机制可能与p38MAPK途径有关。

简介：目的：阐明黄连素即盐酸小檗碱（berberinehydrochloride,BBR）对人肝癌细胞HepG2中细胞色素P4503A4（CYP3A4）、多药耐药基因（MDR1）在mRNA和蛋白水平表达的影响,初步探讨黄连素对CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）的影响及其作用机制。方法：采用MTT法检测不同浓度的BBR（1～100μg/mL）对HepG2细胞活力的影响;并在BBR对HepG2细胞毒性较小的浓度范围进行实验,实验分为空白对照组、不同浓度BBR组、诱导剂利福平（Rif）组以及不同浓度BBR和Rif共同给药组,与对数期HepG2细胞孵育48h后,提取细胞RNA和总蛋白,分别采用荧光定量PCR法（QRT-PCR）、Westernblot法检测HepG2细胞中CYP3A4、MDR1、孕烷X受体（pregnaneXreceptor,PXR）、视黄醛X受体（retinoidXreceptor,RXR）在mRNA水平的表达和CYP3A4、P-gp在蛋白水平的表达。结果：BBR在1～40μg/mL浓度范围内对HepG2细胞毒性小,细胞活力大于80%,超过40μg/mL时对细胞毒性大,细胞存活率低。Westernblot结果表明,与空白对照组比较,0.1、0.5和2μg/mLBBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有诱导作用（P〈0.05）,但10、40μg/mLBBR对HepG2细胞CYP3A4和P-gp蛋白的表达有显著性抑制作用（P〈0.01）。QRT-PCR结果表明,与空白对照组比较,10、20和40μg/mLBBR均对HepG2细胞PXR、CYP3A4、MDR1mRNA的表达有显著抑制作用（P〈0.05）;但10μg/mLBBR对RXRmRNA无显著性影响（P〉0.05）,20、40μg/mLBBR对RXRmRNA有显著的抑制作用（P〈0.05）。结论：黄连素对CYP3A4和P-gp有双向作用,低剂量时诱导,高剂量时抑制,并且其作用很有可能通过PXR信号通路实现。

简介：目的：研究[10]-姜酚对缺氧/复氧诱导原代乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及其机制。方法：提取原代乳大鼠心肌细胞,分为空白对照组、模型组、[10]-姜酚不同剂量组（1、3、10μmol·L-1）。细胞缺氧4h、复氧2h,制备缺氧/复氧损伤模型;CCK-8法测定心肌细胞存活率;测定细胞上清液中生化指标,如乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）;测定上清液中炎症因子,如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）含量;Westernblot测定心肌细胞RhoA、ROCK1、p-NF-κB蛋白表达。结果：与模型组相比,[10]-姜酚增加乳鼠心肌细胞存活率,显著降低细胞上清液中LDH、CK-MB、TNF-α、IL-6、IL-1β含量。[10]-姜酚能降低心肌细胞中RhoA、ROCK1、p-NF-κB蛋白表达。结论：[10]-姜酚对乳鼠原代心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,其机制可能与其抑制RhoA/ROCK1/NF-κB信号通路、减轻炎症反应相关。

简介：目的：探讨丹皮酚增强顺铂对人肝癌SMMC-7721细胞的增殖抑制作用及其可能机制。方法用不同浓度的丹皮酚、顺铂和两药联用处理人肝癌细胞SMMC-7721，采用MTF比色法测定药物在体外对人肝癌SMMC-7721细胞的增殖抑制作用，应用两药相互作用指数（coefficientofdruginteraction，CDI）进行联合用药分析，吖啶橙荧光染色观察细胞的形态学改变，流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：丹皮酚与顺铂单独应用对人肝癌细胞SMMC-7721有增殖抑制作用，且呈剂量效应关系。

简介：在胰岛B细胞的粗面内质网中，前胰岛素原mRNA经转录而合成分子量为11500的前体分子，即前胰岛素原，其寿命极短，约30～60秒。它合成后即刻在胰岛BN胞中经过微粒体酶的作用将其裂解为分子量为9000的胰岛素原，然后转运至Golgi复合体，形成被成笼蛋白包被的囊泡，内含胰岛素原。分泌颗粒成熟后去除成笼蛋白包被，胰岛素原经蛋白水解酶的酶切转化为胰岛素和C肽，并逐步形成分泌颗粒，储藏在小囊泡内。当胰岛B细胞受到刺激后，分泌颗粒与胞浆膜融合并将其内容物释放，该过程被称为胞吐作用。

简介：摘要：脑梗死是一种因脑动脉硬化或其他一系列综合因素致使脑部血液循环障碍，大脑缺血缺氧而引发一系列神经功能缺损的疾病，是目前严重危害人类健康的主要疾病之一，严重影响患者身心健康、生命及生活质量，随着国家对防治残疾的工作越来越重视，促进脑卒中患者功能康复成为医学重点发展方向。故本文根据目前相关文献资料，浅析脑梗死的发病机制，以为后期研究更加科学化的中西医治疗脑梗死提供思路。

简介：目的探讨小剂量氨茶碱联合布地奈德治疗后稳定期慢性阻塞性肺疾病（CORD）患者气道炎性递质浓度变化,进一步明确其治疗COPD的作用机制.方法60例稳定期COPD患者完全随机分为2组,各30例.试验组吸入布地奈德及口服小剂量氨茶碱;对照组吸入布地奈德.用药前及用药3个月后检测2组患者痰液中白细胞介素（IL）6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）a浓度,并进行比较.结果治疗后,试验组和对照组IL-8、IL-6、TNF-a明显低于治疗前,差异有统计学意义（P〈0.05）;2组问差异亦有统计学意义[（14.3±2.4）μg/L比（16.6±2.6）μg/L;（7.2±1.5）μg/L比（8.0±1.6）μg/L;（130±31）μg/L比（180±42）μg/L,P〈0.05].结论小剂量氨茶碱联合布地奈德治疗稳定期COPD患者,能增强糖皮质激素抗炎活性更好地降低气道炎症反应.

简介：

简介：目的：放射复合伤是战争中救治难度最大的伤类之一。在伤口愈合的过程中，由于同时受到放射损伤的影响，其愈合速度远远低于单一的创伤。

简介：摘要：药品审查评价关系着患者的用药安全，审评管理机制是药品质量控制的关键手段，其在保证用药安全，促进医药产业健康发展中起到至关重要的作用。新时期，人们对于药品质量和用药安全提出了较高要求，创新和完善药品审评管理机制是当前药品审查管理的目标。文章基于此，对药品审评机制改革相关问题进行了分析和探讨，以期完善药品审评体系，提升药品审评质量，促进医药产业的持续、稳定发展。

简介：近年来外周动脉疾病（peripheralarterialdisease,PAD）发病率逐年升高,文献[1]报道60岁以上人群中,其发病率为15.3%.目前对于PAD患者单纯促血管生成治疗的效果欠佳,进一步的研究[1-3]发现,神经因素在PAD中具有重要作用.神经生长因子（nervegrowthfactor,NGF）不仅可以促进神经的分化、生长及发育过程,越来越多的研究证实了NGF同样具有促进血管生成的作用[4],我们前期的研究也证实NGF具有促血管生成作用[5,6].NGF促进血管生成的作用主要是通过它的2种受体：TrkA和P75NTR[7-9]来实现的.但既往研究仅从＂TrkA或P75NTR为单一切入点去研究,忽略了两者之间的关联性.本研究从NGF、P75NTR以及TrkA三者的关联性出发,来探讨NGF与P75NTR/TrkA三者之间在血管、神经再生过程中的作用机制,为NGF在临床中的应用提供理论基础.

简介：本文通过归纳目前临床常用和正在研发中的抗真菌药物的作用机制,进而综述了真菌对不同作用机制药物而产生的不同耐药机制,认为真菌高度耐药是多种机制共同作用的结果。克服相应耐药性来创制新药难度很大,可通过研究发现新活性物质和新靶点,以减少耐药性的发生。介绍了近年发现的几个微生物来源新抗真菌活性物质,研究发现的新抗真菌靶点,并阐述了合理的用药方案。

简介：细菌对抗菌药物的耐药性是自然界的抗生现象.每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的是细菌的耐药,即细菌在药物浓度高于人类接受的治疗剂量浓度下能生长繁殖.这种耐药可能与整个菌种的固有特性有关,也可能出现在正常敏感菌种内,通过变异或者基因转移获得.耐药基因决定了各种各样的机制,使细菌抵抗特定抗菌药物的抑制作用.随着抗菌药物的广泛应用,对每一种新药的耐药现象逐渐增加,耐药的普遍性随地理区域和时间而变化,但细菌对每种抗菌药物耐药迟早都会出现,这是自然界的普遍规律.

简介：目的：观察脂肪酸酰胺水解酶（fattyacidamidehydrolase,FAAH）抑制剂URB597诱导人肝癌高转移细胞MHCC97H凋亡的作用,并探讨其机制。方法：给予不同浓度（1、5、10μmol/L）URB597与MHCC97H孵育,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用蛋白质印迹技术检测凋亡诱导因子（apoptosisinducingfactor,AIF）在细胞核中的水平,及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。采用caspase3试剂盒检测caspase3的活性变化。结果：（1）不同浓度（1、5、10μmol/L）URB597作用细胞1、4、7d后,凋亡细胞数目明显增加,呈时间-剂量依赖性;（2）不同浓度URB597作用96h后细胞内caspase3活性明显升高,且细胞核中AIF水平显著增加;（3）10μmol/LURB597作用细胞96h后,与对照组相比,Bcl-2水平明显下调,Bax水平明显上调,Bcl-2/Bax比值显著下降。PI3K抑制剂LY294002亦可显著降低Bcl-2/Bax比值,但与10μmol/LURB597作用相比,对Bcl-2/Bax比值的影响程度较低。结论：URB597可通过促进人肝癌细胞凋亡抑制其增殖,该作用与其下调Bcl-2/Bax比值,影响线粒体通透性,诱导caspase依赖和非caspase依赖的细胞凋亡有关,且部分依赖于PI3K/Akt通路。

简介：严重烧伤可引起多器官的损害，而严重烧伤后脑水肿作为烧伤主要心脏并发症之一，病因复杂，伤情严重，发展越快，后果越严重。尤其小儿，因其特殊的解剖生理特点，严重烧伤后较成人更易发生脑水肿。严重烧伤后脑水肿在临床上往往被其它并发症所掩盖，缺乏特异的症状和体征，了解其发生发展及其机制的研究正同益被人们所重视。脑水肿分为血管源性脑水肿和细胞毒件脑水肿。现研究已证实，严重烧伤后脑水肿兼有瓶管源性和细胞毒性脑水肿两种，前者因血管本身通透性的改变，或伤后补液过多引起细胞内外间隙扩大，细胞外稀释性低钠血症而发生：后者多为烧伤释放毒性物质吸入或烧伤后产生的“毒素”进入血流，引起毛细血管通透性增加而形成，如一氧化氮(NO)及谷氨酸的产生过多等，同时脑内ATP生成减少，钠泵功能障碍致细胞源性脑水肿。大量的研究资料表明，严重烧伤后脑水肿的发生主要与氧自由基、一氧化氮(NO)的毒作用，钙超载，兴奋性氨基酸(EAA)的毒性损害，血脑屏障(BBB)通透性改变，水通道蛋白等因素有关。

简介：

简介：糖尿病肾病的发病机制有较大进展，主要表现在：鉴定出糖尿病肾病的遗传易感基因和因素；认识到葡萄糖的毒性作用；一些激素和细胞因子在糖尿病肾病的发生发展中的作用；肾小球硬化症和血流动力学有关。

简介：自2002年《医疗事故处理条例》实施以来,我市医学会承担了全市的医疗事故技术鉴定工作,随着时间的推移和医鉴工作的深入探索和不断完善,整体状况有了较大程度的转变,由于医鉴工作的特殊性,患者及社会对其仍旧褒贬不一。社会上曾经对卫生行政部门组织的医学鉴定称之为＂父子鉴定＂,而对现行医学会组织的鉴定称之为＂兄弟鉴定＂。

简介：