简介：

简介：目的观察Beagle犬连续6个月pD单硝酸异山梨酯、缬沙坦、螺内酯复方（ISMN．V-S）降压药物所产生的毒性反应，比较3种药物联合应用后，毒性是否增加或产生新的毒性。方法健康Beagle犬40只，雌雄各半，分为5组，空白对照组、单缬螺复方15、50、150mg／（kg·d）及缬沙坦对照组，每组8只动物。给药体积为5mL／kg，每日ig给药1次，每周给药6d，连续给药26周，停药观察4周。实验期间，每日进行一般状态观察，每周测定1次体质量及摄食量，并于给药前、给药第13、26周及停药恢复期第4周，分别对眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学进行检查，在给药期结束前及恢复期结束前测量动物血压，末次给药后及恢复期结束后分两批对动物剖检并进行病理组织学检查。结果各组动物行为活动、饮食、饮水正常。动物体质量、摄食量组间无差异。试验进行过程中进行的眼科、体温、尿常规、心电图、血液学及血液生化学等指标的检查，未见异常。各给药组动物血压同空白对照组比较明显降低，停药后恢复正常。组织病理学检查，除个别动物肾脏发生自发性病变，其他动物未见明显病理器官改变。结论本试验条件下，单缬螺复方降压药物除药理作用延伸引起的血压降低外，未出现药物的蓄积现象，同各成分单独使用相比，未见毒性增加或产生新的毒性。

简介：目的:建立Beagle犬血浆中苦参碱的LC-MS测定法,测定其药物动力学及绝对生物利用度.方法:采用LichrospherC18柱,250mm×4.6mm(ID),5μm,柱温:25℃;流动相:10mmol·L-1醋酸胺水溶液甲醇(25:75),流速:1ml·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测,检测离子为正离子,苦参碱的离子是[M+H]+,m/z249.2.结果:苦参碱在2～5000μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.9975),最低检出限达0.3μg·L-1.日内和日间误差均小于4.5%,方法回收率大于96.6%;药-时数据符合二室模型,Cmax为3821±705μg·L-1,Tmax为0.4±0.1h,T1/2β为11.2±2.1h,AUC0→∝为7446±1456μg·h·L-1,绝对生物利用度为(60.1±19.0)%.结论:该法灵敏、快速、简单,专属性强,苦参碱在Beagle犬体内有较高的绝对生物利用度.

简介：目的观察连续灌胃给予安特逍胶囊对Beagle犬产生的毒性作用。方法Beagle犬48只,分为安特逍胶囊120、320、800mg·kg-1剂量组和溶媒对照组,分别灌胃给予相应药物或溶媒,每天1次,连续39周,检查其一般体征、体重、心电图、血液学、血清生化学、脏器系数、组织病理学等指标。结果安特逍胶囊给药可引起动物呕吐、流涎、稀便等症状;800mg·kg-1剂量可导致动物体重下降(P﹤0.05);320和800mg·kg^-1剂量可引起血清TP、ALB和GLOB等指标发生变化(P﹤0.05);组织病理学检查未见与药物相关的病变。结论灌胃给予安特逍胶囊320和800mg·kg^-1剂量对Beagle犬具有一定胃肠道毒性。

简介：目的观察Beagle犬连续30天口服单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方（ISMN-I）所产生的毒性反应,为临床剂量的拟定提供依据。方法Beagle犬32只,雌雄各半,分为4组：空白对照组,复方低、中、高（30、75、180mg·kg^-1）剂量组,每组8只动物。每日给药1次,连续给药30天,停药观察14天。实验期间,每日进行一般状态观察,每周测定1次体质量及摄食量,于给药前、给药末期及停药恢复期末,各组动物分别进行眼科、体温、尿液、血压、心电图（Ⅱ导联）、血液学指标、血液生化学检测,给药期及恢复期结束剖检并进行病理组织学检查。结果ISMN-I复方高剂量组、中剂量组给药末期可使舒张压（DBP）出现降低,且高剂量组、中剂量组均可导致Beagle犬在给药期间出现呕吐、振颤、抽搐、无力等反应,低剂量组个别犬偶尔出现一次性的呕吐反应。结论本试验条件下,单硝酸异山梨酯盐酸伊伐布雷定复方对Beagle犬无不良反应剂量（NOAEL）为30mg·kg^-1。

简介：目的研究重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠13周对Beagle犬产生的毒性,并与注射用雷贝拉唑钠进行比较。方法正常Beagle犬50只,分为注射用右旋雷贝拉唑钠2.5、10、40mg·kg^-13个剂量组、注射用雷贝拉唑钠40mg·kg^-1对照组和溶剂对照组,每组静脉滴注给予相应剂量的药物溶液,每天1次,连续13周,停药恢复4周。每周称量1次体重,给药前、给药结束及恢复期结束进行体温、心电、眼科、尿液和粪便检查;采血进行血液学、血液生化学指标检测;给药结束及恢复期结束剖检进行脏器相对重量和组织病理学检查。结果注射用右旋雷贝拉唑钠40mg·kg^-1剂量下可引起部分动物给药后即刻发现自主活动减少、呼吸急促、流涎、俯卧等症状,血液学指标RBC、HGB、HCT降低,血清生化学指标TP、ALB降低、TC、TG、BUN升高,肝脏相对重量增加以及甲状腺病理组织学病变。结论重复静脉给予注射用右旋雷贝拉唑钠的主要毒性靶器官为肝脏、肾脏和甲状腺,相同剂量下毒性与注射用雷贝拉唑钠基本一致;犬最大无毒反应剂量（NOAEL）为2.5mg·kg^-1。

简介：应用本研究组已经建立的LC-MS方法,采用双周期自身交叉设计研究Beagle犬灌胃、静注给予槐果碱后的药代动力学,结果显示两种给药方式下槐果碱的药时曲线均符合二房室模型,消除半衰期基本一致,分别为（2.75±0.17）h和（2.28±0.10）h；研究还表明,该药吸收快、体内分布快,Beagle犬灌胃的绝对生物利用度为45.28％.

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