简介：摘要目的探讨RAS基因在甲状腺滤泡分化肿瘤中的突变及意义。方法收集2000年1月至2017年12月北京市顺义区医院207例甲状腺滤泡分化肿瘤患者的样本及临床资料，包括60例滤泡亚型甲状腺乳头状癌（FVPTC）、42例经典型甲状腺乳头状癌（CPTC）、26例滤泡性甲状腺癌（FTC）、40例滤泡性甲状腺腺瘤（FTA）和39例腺瘤样增生。应用免疫组织化学染色法检测BRAF V600E的突变情况，将FVPTC分为BRAF样（BRAF V600E突变者）和RAS样（无BRAF V600E突变者）；应用即时荧光定量聚合酶链反应法检测RAS样FVPTC、CPTC、FTC、FTA和腺瘤样增生中RAS基因的突变情况，分析比较它们之间RAS基因突变的差异及其与临床病理学特征的相关性。结果甲状腺滤泡分化良、恶性肿瘤平均年龄分别为53.2岁和47.7岁，其中男性42例，女性165例，大多数肿瘤最大径≤4 cm；恶性病变的甲状腺周围扩散少见，多数处于Ⅰ、Ⅱ期。FTC中肿瘤直径明显大于RAS样FVPTC组和CPTC组（P均<0.01）。RAS样FVPTC、CPTC和FTC三组中甲状腺周围扩散少见，但FTC组临床分期明显高于RAS样FVPTC组（P<0.01）和CPTC组（P<0.01）。即时荧光定量聚合酶链反应结果显示，RAS基因的突变率FTC组最高（61.5%），明显高于其他组（P均<0.01）；CPTC中最低，仅为4.8%，而在RAS样FVPTC、FTA和腺瘤样增生中突变率相当（15%左右）。Spearman秩相关分析结果表明，RAS基因突变与良性肿瘤（FTA和腺瘤样增生）的发病年龄、性别和肿瘤大小以及与恶性肿瘤（RAS样FVPTC、CPTC和FTC）的发病年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、甲状腺周围扩散和临床分期均无相关性。结论RAS基因突变在甲状腺滤泡分化的良、恶性肿瘤中均可发生，以FTC中最高，鉴别诊断时要结合形态及免疫组织化学以及其他分子变化综合考虑。RAS样FVPTC分子遗传学更接近于FTA和腺瘤样增生。RAS基因突变不是甲状腺疾病的预后影响因子。

简介：摘要目的为了精准地筛选出携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并评估其临床病理学特征、预后影响因素及目前的治疗现状。方法回顾性筛查上海市胸科医院病理科2018年1月至2021年9月的19 410例NSCLC标本，筛选经二代测序检测为KRAS基因突变的病例，收集并分析这些病例的临床病理学特征和基因突变数据。结果共1 633例（8.4%）NSCLC病例携带KRAS基因突变，其中G12C（468例，28.7%）是最主要的突变亚型；该突变更常见于男性（414/468，88.5%）、有吸烟史（308/468，65.8%）、病理类型为肺浸润性腺癌（231/468，49.4%）的患者。KRAS G12C突变型NSCLC最常见的共突变基因包括：TP53（52.4%，245/468）、STK11（18.6%，87/468）和ATM（13.2%，62/468）。KRAS G12C突变型NSCLC相较于非G12C突变患者，PD-L1表达（≥1%）的比例显著升高［64.3%（90/140）比56.1%（193/344），P=0.014］，且接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗能显著延长NSCLC患者的无进展生存期（PFS；10.0个月比5.0个月，P=0.011）。在化疗和ICI治疗的基础上联合抗血管抑制剂或多靶点抑制剂并不能显著提高KRAS G12C突变型NSCLC患者的PFS（P>0.05）。接受ICI治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者，携带TP53突变的KRAS G12C患者，与携带STK11突变的KRAS G12C患者相比，其中位PFS显著延长（9.0个月比4.3个月，P=0.012）。结论KRAS G12C突变型NSCLC患者的PD-L1表达水平相对更高，且能从ICI治疗中获益；化疗、ICI治疗及其联合用药的可行性还有待进一步探究。

简介：摘要目的应用下一代测序（next-generation sequencing，NGS）技术检测乳腺癌患者及高风险个体胚系基因突变，分析同源重组修复（homologous recombination repair，HR）通路基因突变状态与乳腺癌临床病理特征的相关性，以补充中国乳腺癌相关基因突变数据库。方法本研究为横断面研究，收集2020年10月至2021年9月就诊于北京大学人民医院并自愿接受基因检测的350例乳腺癌患者和49例乳腺癌高风险个体的全血样本。应用NGS检测32个乳腺癌相关基因的胚系突变情况，统计乳腺癌患者发病年龄、肿瘤家族史、单/双侧肿瘤、Luminal分型（Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌）、肿瘤大小、肿瘤转移情况等临床病理特征，采用χ²检验和Fisher精确概率检验分析HR通路基因突变与临床病理特征的相关性。结果在350例乳腺癌患者中，64例（18.3%）携带基因致病突变（包括致病和疑似致病两类突变），包括47例（13.4%）BRCA1/2突变，16例（4.6%）非BRCA1/2基因突变，1例（0.3%）BRCA2和FANCL突变。在49例乳腺癌高风险个体中，7例（14.3%）携带基因致病突变，包括6例（12.3%）BRCA1/2突变，1例（2%）ATM突变。BRCA1/2致病突变与乳腺癌发病年龄相关（18%，8.7%，χ²=6.346，P=0.012），发病年龄≤45岁的乳腺癌患者突变频率较高。HR通路基因突变（包括致病、疑似致病和临床意义不明确的三类突变）与单/双侧肿瘤（49.5%，68.4%，χ²=4.841，P=0.028）和Luminal分型（45.7%，62.2%，32%，60%，χ²=12.004，P=0.007）具有相关性，双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者突变频率较高。结论乳腺癌高风险个体BRCA1/2致病突变频率与乳腺癌患者相近，对高风险个体进行BRCA1/2检测有利于指导乳腺癌的筛查和预防。早发性乳腺癌、双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者HR通路基因突变频率较高，应及早进行HR通路基因检测，为乳腺癌的诊疗预后和风险评估提供实验室依据。

简介：摘要目的探讨基于二代测序检测技术下的克隆性基因突变对第1次完全缓解（CR1）状态下接受高剂量化疗或自体造血干细胞移植（强化巩固治疗）的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病（AML）预后的影响。方法收集2011年7月至2017年8月在苏州大学附属第一医院CR1状态下接受强化巩固治疗的79例RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML患者的临床资料，通过Kaplan-Meier曲线、Cox回归模型分析临床因素及突变基因对患者总生存（OS）和无病生存（DFS）时间的影响。结果在79例患者中，检出C-KIT、FLT3、CEBPA、DNMT3A基因突变者分别为25例（31.6%）、6例（7.6%）、8例（8.9%）、1例（1.3%），其中C-KIT exon17及C-KIT exon8突变分别为19例（24.1%）、5例（6.3%），FLT3-ITD突变为5例（6.3%）。初诊白细胞计数越高，患者的OS时间越短（P=0.030），合并C-KIT exon17突变患者的OS时间（P=0.010）和DFS时间（P=0.006）明显缩短，合并FLT3-ITD基因突变患者的OS时间（P=0.048）和DFS时间（P=0.071）缩短。多因素分析显示合并C-KIT exon17和FLT3-ITD突变均为影响患者预后的独立因素。结论在接受强化巩固治疗的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AML患者中，C-KIT exon 17、FLT3-ITD基因突变提示预后较差，这将对细化患者危险度分层、个体化治疗、评估预后有指导意义。

简介：无

简介：摘要目的构建人乳头状瘤病毒（HPV）16 E6/E7基因稳定表达的人永生化角质形成细胞（KC），为研究HPV16 E6/E7诱导的细胞永生化及恶性转化机制提供细胞模型。方法两步消化法分离培养原代人包皮角质形成细胞（HFK），利用慢病毒感染技术对细胞稳定转染HPV16 E6/E7基因，连续培养30代以上，筛选出永生化KC，分为3组：①空白对照组：传代2次的原代HFK；②实验组：传代2次的原代HFK感染LV5-HPV16 E6/E7，感染细胞记录为A0代，感染后以传代次数记录（A1、A2……）；③阳性对照组：HPV16阳性宫颈癌细胞SiHa。应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western印迹实验分别检测空白对照组、实验组、阳性对照组HPV16 E6/E7 mRNA、蛋白及CK14蛋白的表达，CCK-8及Transwell Insert方法检测细胞的增殖及侵袭能力。裸鼠致瘤实验检测实验组A30、阳性对照组SiHa细胞的致瘤能力。结果成功分离原代HFK。LV5-HPV16 E6/E7重组质粒感染原代HFK后，空白对照组细胞无荧光表达，连续传代后出现衰老表现，实验组A30细胞体积、形态较原代HFK无明显变化，且荧光表达率为100%。与空白对照组相比，实验组A1、A10、A20、A30细胞HPV16 E6 mRNA表达水平显著升高（t值分别为7.12、8.07、6.53、5.66；P值分别< 0.001、< 0.001、= 0.001、= 0.005）；与空白对照组相比，实验组A1、A10、A20、A30细胞HPV16 E7 mRNA表达水平也显著升高（t值分别为3.20、4.29、3.75、4.22；P值分别为0.024、0.008、0.013、0.014）。空白对照组未见HPV16 E6/E7蛋白的表达，而A30及SiHa细胞可见HPV16 E6/E7蛋白的表达。CCK-8实验显示，实验组A10、A20、A30细胞增殖水平显著高于空白对照组（t值分别为6.49、7.55、9.43；P值分别为0.003、0.002、0.001），而A1的增殖水平与空白对照组比较，差异无统计学意义（t = 2.40，P = 0.074）。Transwell Insert侵袭实验显示，A30不能穿过基底膜，SiHa细胞可穿过基底膜被染成蓝色。裸鼠接种A30细胞2个月后无肉眼可见肿瘤，组织学亦显示无肿瘤形成，裸鼠接种SiHa细胞后可于皮下形成肿瘤。结论通过采用慢病毒技术转染HPV16 E6/E7基因成功建立人永生化角质形成细胞，可作为HPV相关研究中的理想细胞模型。

简介：摘要目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）E7蛋白检测在子宫颈意义不明的非典型鳞状细胞（ASCUS）患者分流中的意义。方法收集2018年3月至12月就诊于南京中医药大学附属昆山医院液基薄层细胞学（TCT）检查结果为ASCUS的205例患者资料。以细胞免疫化学方法对TCT检测后剩余标本行子宫颈脱落细胞HPV E7蛋白检测，并行阴道镜检查及子宫颈活组织病理检查，以组织病理学检查结果为金标准，分析HPV E7蛋白细胞学检测诊断子宫颈病变的效能。结果205例患者中，子宫颈活组织病理检查结果为炎症144例（70.24%）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）32例（15.61%）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）29例（14.15%）。炎症、LSIL、HSIL患者子宫颈脱落细胞HPV E7蛋白的阳性率分别为10.42%（15/144）、75.00%（24/32）、86.21%（25/29），差异有统计学意义（χ2=97.940，P<0.01）。HPV E7蛋白诊断ASCUS中子宫颈鳞状上皮内病变的灵敏度和特异度分别为80.33%（49/61）和89.58%（129/144）。结论HPV E7蛋白检测可以较好分流ASCUS患者，减少不必要的阴道镜及活组织检查，及时发现潜在的高级别病变，避免高危患者漏诊。

简介：摘要目的明确耳聋基因筛查SLC26A4单杂合突变新生儿合并第二突变位点的情况，分析SLC26A4突变基因型与听力表型的对应关系。方法研究对象为2015年4月至2019年12月在北京市出生、晶芯九项或十五项遗传性耳聋基因芯片筛查结果为SLC26A4单杂合突变的新生儿个体，共850例，其中男468例、女382例。采用三步耳聋基因测序：第一步，SLC26A4基因全外显子及剪接位点测序；第二步，SLC26A4基因启动子、FOXI1基因和KCNJ10基因全外显子测序；第三步，SLC26A4基因拷贝数变异检测。对三步检测发现的所有合并第二突变位点者，采集新生儿听力筛查结果，并进行声导抗、听性脑干反应和听性稳态反应等听力学检查。对新发现或争议（意义不明）突变位点，检索DVD、ClinVar和Mutation Taster等国际耳聋基因数据库或软件，依据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）指南，对突变位点的致病性进行预测。整理SLC26A4单杂合突变新生儿合并第二突变位点数据，分析SLC26A4基因型及听力表型的对应关系。结果850例患儿确诊年龄中位数为4个月。第一步850例患儿测序，共检出第二突变位点32例（3.76%，32/850），包括明确致病突变位点18例（2.12%，8/850）；第二步832例患儿测序，检出KCNJ10基因错义突变8例，未检出FOXI1基因错义突变及SLC26A4基因启动子异常；第三步824例测序结果均为阴性。合并明确第二致病突变位点者18例，其中新生儿听力筛查未通过16例（16/18），双耳均通过筛查2例（2/18）；听力损失程度：极重度听力损失18耳（18/36），重度听力损失13耳（13/36），中度听力损失5耳（5/36）；听力曲线类型：高频下降型17耳（17/36），平坦型14耳（14/36），无法判别3耳（3/36），U型2耳（2/36）。其他基因型22例，包括合并争议（意义不明）或新发现可能良性突变位点者9例、合并KCNJ10双基因杂合突变8例和同链双杂合突变5例，这22例患儿新生儿听力筛查均为双耳通过且听力诊断均为正常。结论本组新生儿耳聋基因筛查SLC26A4单杂合突变个体合并明确第二致病突变位点的概率为2.12%，均为点突变或小片段缺失，均确诊为中度及以上感音神经性听力损失，该结果可为SLC26A4突变的基因诊断和遗传咨询提供参考依据；合并KCNJ10基因突变者，在婴幼儿期均未出现听力损失，提示需进一步随访。

简介：摘要目的探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）基因突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）及ROS1基因融合突变情况与临床病理特征的关系，并分析驱动基因共突变的病例。方法收集福建医科大学附属协和医院1 508例非小细胞肺癌患者临床病理资料，采用荧光PCR法检测EGFR基因突变及ALK、ROS1基因融合突变情况，统计分析驱动基因突变状态与临床病理特征的关系。结果1 508例非小细胞肺癌中，EGFR、ALK、ROS1基因突变率分别为52.9%（797/1 508）、6.2%（93/1 508）、2.7%（40/1 508）；EGFR基因突变类型以外显子19 del 与外显子21 L858R为主（90.6%，722/797），EGFR基因突变多见于女性、无吸烟史、腺癌患者（P<0.05）；ALK及ROS1基因融合多见于年龄<60岁、晚期患者（P<0.05）。其中携带共突变基因的非小细胞肺癌患者共16例（1.1%，16/1 508），包括EGFR/ALK基因共突变7例、EGFR/ROS1基因共突变8例、ALK/ROS1基因共突变1例，驱动基因共突变患者多为女性、腺癌患者。16例驱动基因共突变患者中，8例使用酪氨酸激酶抑制剂治疗，疗效为3例部分缓解、2例疾病稳定、3例疾病进展。结论非小细胞肺癌驱动基因可出现突变共存的状态，多基因联合检测可为临床靶向药物治疗策略的制定提供参考意义。

简介：摘要目的探讨采用V-Y推进皮瓣在儿童足部轮辐伤的治疗效果。方法回顾性分析2019年6月至2021年10月华北医疗健康集团邢台总医院骨三科收治的8例足部轮辐伤患者临床资料,男6例,女2例,年龄2.5~5.0岁,平均3.5岁,跟腱周围软组织缺损面积2.0 cm×3.0 cm~2.5 cm×4.0 cm,皮瓣面积2.5 cm×3.5 cm~3.0 cm×4.5 cm。所有患者入院后行急诊清创加V-Y推进皮瓣修复,供区直接缝合。术后观察皮瓣血运、成活及皮瓣供区愈合情况,定期门诊复查足跟外形与患肢功能恢复情况。结果8例皮瓣全部成活,创面一期愈合。患者术后随访6~12个月,平均8个月。皮瓣修复处质地、色泽良好,皮瓣蒂部与供区、受区外形满意,术后足部穿鞋不受影响,踝关节功能活动可,平均背伸25.8°（20°~30°）,跖屈32.5°（25°~40°）,足部感觉及行走功能接近正常,采用美国足踝外科协会（AOFAS）足功能评分为（91.7±6.4）分。优5例,良3例。结论应用V-Y推进皮瓣修复儿童足部轮辐伤后软组织缺损的术式简单,修复后皮瓣外观满意,肢体功能恢复好,是处理跟腱区较小面积缺损的一种理想方法。

简介：

简介：摘要目的：探讨下斜肌后固定术（IOBT）在伴有轻中度下斜肌功能亢进的V型斜视中的治疗效果。方法：前瞻性研究。选择2018年1月至2020年4月在徐州市第一人民医院行IOBT或者部分切除术的外斜V征患者40例，按照随机数字表法将患者随机分为IOBT组和下斜肌部分切除术（IOMYE）组，各20例。IOBT组行双眼IOBT+水平斜视矫正术，IOMYE组行双眼IOMYE+水平斜视矫正术。比较2组手术前后水平斜视度（HD）、V值、黄斑视乳头夹角（FDA）及下斜肌功能（IOA）等变化情况。随访时间为6个月。数据采用配对样本t检验、独立样本t检验进行分析。结果：IOBT组17例（85%）治愈，IOMYE组14例（70%）治愈。IOBT组手术前后FDA变化差异无统计学意义（t=1.313，P=0.205）。2组间手术前后FDA、IOA、V值变化值的差异均有统计学意义（t=-11.788，P<0.001；t=-3.701，P=0.001；t=-8.519，P<0.001）。IOBT组术后无一例过矫为A征。IOMYE组6例V征过矫为A征，IOA轻度不足8例。结论：IOBT术可安全、有效地治疗伴轻中度下斜肌亢进的外斜V征，是传统下斜肌减弱术的补充。

简介：摘要目的初步探讨经阴道自然腔道内镜手术(transvaginal natural orifice transluminal endoscopic surgery，V-NOTES)术后经阴道分娩的安全性和可行性。方法回顾性分析在南京医科大学附属常州第二人民医院妇科行V-NOTES术后经阴道分娩患者的临床资料并进行总结分析。患者27岁，2019年2月25日因诊断为右侧输卵管异位妊娠，接受V-NOTES右侧输卵管切除术，术后恢复良好，阴道后穹窿切口愈合良好。患者术后成功妊娠，于2020年9月9日经阴道分娩。结果该产妇成功分娩1个体质量3 600 g的健康男婴，母子情况良好，阴道后穹窿切口处未出现新的撕裂伤，定期随访结果良好。结论在严格把握手术适应证与禁忌证的前提下，如果术者的手术技术娴熟，行V-NOTES治疗妇科疾病后的患者经阴道分娩可能是安全、可行的。

简介：摘要KCNJ11基因编码ATP敏感性钾通道（KATP）的Kir6.2亚基，是调节胰岛β细胞胰岛素分泌的重要基因。KCNJ11基因不同突变位点可导致一系列连续的、不同轻重的糖代谢异常，包括新生儿糖尿病、青少年发病的成人糖尿病13、2‌型糖尿病、婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症。磺脲类降糖药物可与KATP通道中的磺酰脲类受体1（SUR1）结合，导致通道关闭，继而促进胰岛素分泌；因此，KCNJ11基因突变所致的新生儿糖尿病、青少年发病的成人糖尿病13、2‌型糖尿病患者可口服磺脲类药物治疗。二氮嗪可使KATP通道保持开放，是治疗KATP通道型先天性高胰岛素血症的首选治疗药物，对内科治疗无效的先天性高胰岛素血症患者通常需要行不同程度的胰腺切除术以维持血糖在正常水平。在临床工作中根据临床表现推测可能具有基因突变的人群，行基因检测明确变异情况，以获得更加精准合理的治疗。

简介：摘要探讨伴DTA（DNMT3A、TET2、ASXL1）基因突变骨髓增生异常综合征（MDS）患者的临床特征及DTA突变在MDS患者的预后意义。回顾性分析2015年9月至2019年12月在新疆维吾尔自治区人民医院确诊的140例初治MDS患者的临床资料，采用2代测序对34种髓系肿瘤相关基因进行检测，了解MDS患者的DTA基因突变情况及DTA基因突变对MDS患者无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS）的影响。（1）140例MDS患者检出DTA基因突变62例（44.3%），其中修订国际预后积分系统（IPSS-R）较低危组患者DTA突变率为65.4%，明显高于较高危组（31.8%）（P=0.000）。与未突变组相比，DTA突变患者白血病转化率较低（9.7%比29.5%，P=0.004）。（2）生存分析结果显示DTA突变与无DTA突变MDS患者相比，中位PFS差异无统计学意义（P=0.787），但DTA突变患者中位OS显著短于无DTA突变患者（16个月比20个月，P=0.022）。按照IPSS-R进一步分组，结果显示DTA突变与无DTA突变患者的中位OS仅在较高危组中差异有统计学意义（15个月比 18个月，P=0.034）。（3）在62例DTA突变MDS患者中，发生其他基因共突变的有60例（96.8%），对DTA以及共突变频率>10%的基因进行Cox回归分析时，DTA突变不是独立的预后因素（P>0.05）。提示DTA突变常发生于MDS疾病早期，在IPSS-R较低危组多见，白血病转化率较低。DTA突变与MDS患者的疾病进展无关，但在MDS较高危患者中预示着较差的生存，考虑与其共突变基因对预后的共同影响有关。

简介：摘要免疫疗法在各种恶性癌症治疗的进展中已被证明具有广阔的应用前景。然而，在晚期前列腺癌(PCa)的试验中却出乎意料地令人失望。对参与前列腺癌患者治疗的病理学家和临床医生来说，了解影响PCa生物学和生殖系(可遗传)突变的风险、PCa中发生的体细胞(获得性)突变的作用以及这些突变对潜在治疗的影响至关重要。本文将对前列腺癌的基因组突变包括错配修复基因(MMR)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)或乳腺癌易感基因2(BRCA2)、细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)，以及其新的、发展的治疗领域，包括免疫治疗、聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂、疫苗及其联合治疗进行综述。这些治疗方法结合起来可能会改变转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的未来前景和患者的预后。

简介：摘要患者，75岁，2017年1月因进行性排尿困难2个月余入院。诊断为转移性前列腺癌(cT3bNxM1期)。患者首先接受内分泌综合治疗5个月，血清tPSA最低降至12.5 ng/ml。治疗7个月后PSA逐渐反弹，遂调整为单纯雄激素剥夺治疗(ADT)。2017年10月监测tPSA水平为104 ng/ml，予停抗雄治疗。患者进入CRPC阶段。停药1年后，复测PSA 3 205 ng/ml，选择阿比特龙初始治疗，5个月后tPSA水平仍呈进行性上升，考虑为阿比特龙耐药，予停药，选择多西他赛序贯治疗。基因检测结果提示存在AR、FGFR3和RIT1突变，未检测到HRR胚系突变。采用多西他赛化疗期间盆腔淋巴结及左侧腹股沟淋巴结显著减小，骨转移较前相仿。化疗12个周期后因出现下肢水肿、下肢关节疼痛等不适，停止化疗，末次化疗后tPSA为289 ng/ml。再次行基因检测，提示AR和AR-V7阴性。尝试行阿比特龙再挑战治疗，连续治疗6个月后tPSA持续下降至23 ng/ml，无影像学进展。AR突变的患者在化疗后AR转阴，仍能够从阿比特龙再挑战治疗中获得PSA应答、肿瘤控制等临床疗效。阿比特龙再挑战治疗可作为AR突变的难治性CRPC患者的新尝试。

简介：摘要目的报道1例新生儿Goltz综合征及PORCN基因新发突变位点。方法回顾性分析1例Goltz综合征新生儿的临床资料，采集患儿及父母外周静脉血，提取基因组DNA，全外显子组测序筛查患儿致病基因，Sanger测序法验证突变基因。结果患儿女，出生后7 h因头皮缺损、面部、双膝关节内侧多发表皮缺损、左耳廓畸形、右手中指无名指并指、右足拇指二趾并趾、左足呈"龙虾爪"畸形就诊。基因检测显示，患儿PORCN基因第4外显子第514~521位插入了一段重复的TCCTTCCA片段（c.514_521dupTCCTTCCA），导致第175号氨基酸由丝氨酸变为脯氨酸（p.S175Pfs*14），并引起该蛋白的翻译在此后第14个密码子终止。患儿父母均未检测到此杂合突变。该患儿确诊为Goltz综合征。结论Goltz综合征有多种表型，结合PORCN基因突变可确诊。c.514_521dupTCCTTCCA杂合突变为新突变。

简介：摘要目的探讨乙醛脱氢酶18家族成员A1(ALDH18A1)突变所致常染色体显性遗传皮肤松弛症3型的基因型及表型特征，以提高对该疾病的认识。方法本文报道的患儿来自重庆医科大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科。对该患儿进行高精度PLUS临床外显子测序，并复习相关文献，总结基因型和表型谱的关系。结果报道本院收治的1例9个月龄男性患儿，因"生长发育落后9个月，咳嗽3 d"入院，伴皮肤松弛、特殊面容、骨骼畸形、气管型支气管、腹股沟疝、胃食管反流、掌纹浅乱等。通过高精度PLUS临床外显子测序发现该患儿10号染色体chr10：97402778上存在ALDH18A1新发杂合突变c.274C>G(p.Leu92Val)，结合患儿代谢组学和影像学检查诊断为常染色体显性遗传皮肤松弛症3型；复习文献提示，目前已报道的ALDH18A1不同位点突变所致临床表现存在异质性，主要以全身皮肤松弛皱褶、面部改变为特征，同时常伴有生长发育迟缓、呼吸系统、消化系统、骨骼关节、神经肌肉等系统发育畸形。结论对于临床上高度怀疑此类疾病的患儿，需定期随访其临床表现及代谢指标，尽早进行基因检测以明确疾病的分子基础。

简介：摘要患者青年女性。以阵发性心悸、多汗、头痛、血压升高为表现，检测儿茶酚胺及代谢产物甲氧基肾上腺素类（MNs）水平增高，基因检测为琥珀酸脱氢酶亚基B（SDHB）错义突变，影像学检查发现由冠状动脉左回旋支供血的纵隔肿瘤（40 mm×38 mm），经充分药物准备后在体外循环下行肿瘤手术切除，术后病理确诊为心脏副神经节瘤。患者术后3个月随诊复查血压、MNs正常，并对其家系进行了研究追随。