齐拉西酮与奥氮平合并舍曲林治疗难治性抑郁症的疗效对比

齐拉西酮与奥氮平合并舍曲林治疗难治性抑郁症的疗效对比

刘雪林梁芳王肇轶王学滨

刘雪林梁芳王肇轶王学滨(大连市第七人民医院辽宁大连116023)

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）50-0119-02

【摘要】目的探讨齐拉西酮与奥氮平合并舍曲林治疗难治性抑郁症的疗效与副反应。方法将76例难治性抑郁症分为齐拉西酮组(38例)和奥氮平组(38例)，两组患者同时服用舍曲林，观察8周。于治疗前和治疗1、2、4及8周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定疗效，用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果齐拉西酮组显效率为71.0%,奥氮平组显效率为68.4%,均有显著疗效,均从第2周末即显示出较好的疗效,显效率的差别两组无显著统计学意义(P>0.05)。齐拉西酮组无体重增加10%者,奥氮平组体重增加10%者有5例,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论齐拉西酮或奥氮平合并舍曲林治疗不伴精神病性症状的难治性抑郁症疗效好且起效快，且齐拉西酮不良反应少。

【关键词】齐拉西酮奥氮平舍曲林难治性抑郁

抑郁症是一种高患病率、高致残率、高自杀率的严重精神疾病。目前抗抑郁药物的研究已取得了突飞猛进的进展，但临床上仍有至少30%的抑郁症患者成为难治性抑郁症病例。非典型抗精神病药作为增效药已成为难治性抑郁症可选择治疗策略之一[1]。本研究分别以齐拉西酮(思贝格)和奥氮平(欧兰宁)联合舍曲林(维他停)治疗难治性抑郁症，观察两药的疗效及安全性。

1对象与方法

1.1对象为2010年11月至2011年12月在本院心理科和精神科门诊及住院治疗的76例难治性抑郁症患者。入组标准:①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症诊断标准，且至少经过两种或两种以上作用机制不同的抗抑郁药足量、足疗程治疗无效或收效甚微者[2]；②汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评分≥18分；③年龄大于18岁；④所有对象对本研究知情同意并签署同意书；⑤排除严重躯体疾病、酒或药物依赖、药物过敏、有严重自杀企图者、孕妇及哺乳期妇女。78例难治性抑郁症患者随机分为齐拉西酮组和奥氮平组。两组各有1例脱落，实际完成76例。齐拉西酮组38例，男15例，女23例;年龄24-63岁，平均(31.7±11.6)岁；平均病程(11.2±8.8)年。奥氮平组38例，男17例，女21例;年龄23-57岁，平均(30.2±10.7)岁；平均病程(9.8±10.6)年。两组以上各项差异均无显著性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1给药方法及量表评定两组患者均服等剂量的舍曲林(100mg/d)。齐拉西酮40～80mg/d(平均62mg/d);奥氮平5～10mg/d(平均7.6mg/d)。伴有睡眠障碍和焦虑者合用小剂量苯二氮卓类药物。于治疗前及治疗后第1、2、4、8周末分别进行抑郁量表(HAMD)及副反应量表(TESS)评定。治疗前及第4、8周末查心电图、血常规、血糖、肝功能及肾功能,每日清晨测血压,治疗前和治疗后测体重。

1.2.2疗效评定以HAMD抑郁量表减分率评估疗效,由具有主治医师职称以上的2名专业人员进行评估,减分率≥75%为临床痊愈,减分率≥50%为显著进步,≥25%为进步,<25%为无效。

1.2.3统计方法采用χ2检验及t检验进行统计分析。

2结果

2.1疗效齐拉西酮组临床痊愈15例,显著进步12例,进步9例,无效2例,痊愈率39.4%,显效率71.0%；奥氮平组临床痊愈14例,显著进步12例,进步8例,无效4例,痊愈率36.8%,显效率68.4%；两组痊愈率、显效率差异无显著统计学意义（P>0.05)。两组在治疗前及治疗后1、2、4、8周末HAMD量表评定减分情况见表1。

表1两组HAMD结果比较(x-±s)

组别基线1周末2周末4周末8周末

齐拉西酮30.12±5.2229.10±6.2516.88±3.6512.36±3.729.56±5.70

t1.468.86*12.34*15.65*

奥氮平30.64±4.8729.38±5.0617.59±3.5713.78±4.059.84±4.57

t1.177.69*12.14*14.72*

两组间t0.570.351.261.480.79

注：*P<0.01

2.2不良反应齐拉西酮组出现恶心呕吐4例,头晕困倦4例,便秘1例，转氨酶轻度升高1例,上述反应数天后自行缓解。奥氮平组出现困倦5例,食欲增加7例,转氨酶轻度升高1例。但是,奥氮平组体重增加达10%者5例,齐拉西酮组无体重增加10%以上者，两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。

3讨论

本研究结果显示齐拉西酮与奥氮平对难治性抑郁症患者均有良好疗效，且两药联合舍曲林治疗在2周末时均显示出明显的疗效，提示非典型抗精神病药对难治性抑郁症确有增效功能[3-4]。这可能与以下因素有关:两种药物均能阻断中枢5-羟色胺2A/2C受体从而提高了舍曲林的疗效;齐拉西酮与5-HT1A受体结合的激动效应,使之具有抗抑郁效果[5]。两药不良反应均较轻，但奥氮平组不良反应明显多于齐拉西酮组，如食欲、体重的增加，这可能与齐拉西酮对5-羟色胺和去甲肾上腺素(NE)再摄取的抑制作用有关,促成了其抗抑郁作用和几乎对体重无影响[6]。齐拉西酮联合舍曲林治疗难治性抑郁症,特别是高体重者,值得进一步深入研究和推广。

参考文献

[1]PapkostasGI.Augmentationofstandardantidepressantswithatypi-calantipsy-choticagentsfortreatment-resistantmajordepressivedisorder[J].EssentPsycho-pharmacol,2005,6(4):209-220.

[2]SackeimHA.Thedefinitionandmeaningoftreatment-resistantdepression[J].JClinPsychiatry,2001,62(16):10-17.

[3]闫景新.氯氮平治疗难治性抑郁症双盲对照观察.临床精神医学杂志,2001,11(3):170-171.

[4]方健忠,梅其一,杨小男.非典型抗精神病药对难治性抑郁症的治疗作用.临床精神医学杂志,2007,17(1):36-37.

[5]RollemaH,LuY,SchmidtAW,etal•5-HT1Areceptoractivationcontributestoziprasidone-induceddopaminereleaseintheratprefrontalcortex[J]•BiolPsychiatry,2000;48:229-237.

[6]ReynoldsGP,KirkSL•Metabolicsideeffectsofantipsychoticdrugtreatment-pharmacologicalmechanisms[J]PharmacolTher,2010;125:169-179.