奥氮平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性观察

奥氮平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性观察

彭达平1彭全2

彭达平1彭全2

(1东莞市东坑医院广东东莞523451；2东莞市东华医院广东东莞523110)

【摘要】目的：讨论分析奥氮平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性。方法：选取我院收治的76例老年痴呆患者作为研究对象。采用单盲、随机的分配方式将76例研究对象分为试验组和对照组，每组均38例，试验组采用奥氮平联合多奈哌齐治疗，对照组采用多奈哌齐治疗。治疗8周后，每一周都对患者应用精神病评定量表（BPRS)、简易精神状态量表（MMSE)、全面衰退量表（GDS）和日常生活能力量表（ADL）对患者评测，并对两组结果进行比较。结果：第一周到第八周，试验组的BPRS与对照组比有明显差异，具有统计学意义，同时试验组的ADL、GDS、MMSE评分较治疗前有很大改变，与对照组相比也有较大差异，P值均小于0.05，具有统计学意义。结论：奥氮平联合多奈哌齐治疗老年痴呆在临床上有明显疗效，且其效果优于单独使用多奈哌齐，副作用小，安全可靠，值得在临床上推广。

【关键词】奥氮平多奈哌齐老年性痴呆临床疗效安全性

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）07-0046-01

老年性痴呆是以脑组织变性为主的缓慢且持续性的疾病，其可分为阿尔茨海默病（AD常见类型）、血管性痴呆（VD常见类型）、多梗死性痴呆（AD合并VD）和其他痴呆(OD)这几种类型[1-2]。对于老年性痴呆的发病原因和机制尚不清楚。老年性痴呆患者多见精神行为症状。多奈哌齐是一种乙酰胆碱抑制剂（AchEI），能改善胆碱能神经系统，提高患者的记忆力和认知功能。奥氮平系多巴胺拮抗剂，能改善患者精神分裂症状[3]。现我院通过使用上述两种药物来治疗老年痴呆的精神行为症状，以观察其治疗效果及其不良反应，以下是我们的研究结果。

1资料与方法

1.1临床资料选取2009年01月～2012年06月间在我院接受治疗的76例老年痴呆患者作为临床研究对象，随机分为试验组和对照组，每组均38例患者。试验组患者中，男25例，女13例，年龄在58～87岁，平均年龄为（72.8±13.4）岁，病程2～11年，平均病程（8.7±3.1）年。临床病情：AD15例，VD15例，AD合并VD8例。对照组患者中，男24例，女14例，年龄在54～83岁，平均年龄为（69.8±14.4）岁，病程2～12年，平均病程（7.4±2.8）年。临床病情：AD17例，VD14例，AD合并VD7例。

纳入范围：（1）均无严重心肝肾病，，符合本试验药物使用人群（2）患者及其家人均同意此次试验，签署知情同意书。

1.2方法对照组采用多奈哌齐（国药准字H20080381山东罗欣药业股份有限公司）治疗，用法：初始剂量5mg，每晚1次；2周后10mg，每晚一次。试验组在对照组的基础上，服用奥氮平（国药准字H20010798_江苏豪森药业股份有限公司），用法：初始剂量5mg/d，根据患者病情，最大剂量20mg/d，平均（14.38±1.5）mg/d。

1.3观察指标治疗8周中，每一周都对患者应用精神病评定量表（BPRS)、简易精神状态量表（MMSE)、全面衰退量表（GDS）和日常生活能力量表（ADL）进行评测，并对两组结果进行比较。

1.4统计学处理对文中所述治疗得出数据，采用SPSS15.0软件进行分析，计量资料采用χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗8周后的BPRS评分变化情况

表1结果显示，试验组在治疗8周后，其每一周的BPRS评分均较治疗前有很大差异，同时与对照组每周治疗后的BPRS评分相比，亦具有较大差异，P均<0.05，具有统计学意义。

2.2两组患者治疗后的ADL、GDS、MMSE评分情况表2结果显示，试验组在治疗后的ADL、GDS、MMSE评分较治疗前均有很大改善，P均<0.05，具有统计学意义。同样试验组与对照组ADL、GDS、MMSE评分进行比较时，也有显著差异，P均<0.05，具有统计学意义。

3讨论

随着生活质量的提高，人们寿命的延长，社会老龄化现象日益加剧，老年性痴呆患者越来越多，全球已超过两千万，我国也有四百万左右[4]。老年性痴呆的病理基础是大脑萎缩退变，其病理特点是出现老年斑和神经纤维缠绕，但其发病机制并不清楚，一般认为是皮层的胆碱能神经支配减少和自由基对神经细胞内的DNA损伤引起记忆和智力障碍[5]。

多奈哌齐（思博海）属于乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI），能够直接作用于胆碱酯酶受体，使其抑制乙酰胆碱与乙酰胆碱受体结合，可以增强胆碱能神经系统功能[6]。其适用于胆碱能神经元完整的患者，一般针对于轻度和中度患者，美国食品要务管理局（FDA）也曾表示认同上述观点。但近年不断研究都表明，其对重度老年性痴呆也具有疗效，能够改善痴呆程度。其不良反应通常表现为恶心、失眠、腹泻等，但大多是短暂轻微的。一般我们在临床上初始剂量为5mg，并且维持在1个月以上，再根据患者病情加以调整，但10mg/d是其日服最大剂量。而奥氮平系抗多巴胺剂，根据大量研究实验发现，奥氮平能够与大脑内多种神经递质产生拮抗作用，能够特异性地降低间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响很小。奥氮平的常规初始剂量为10mg，日服不得大于20mg，对有肝肾功能损伤的患者初始剂量为5mg。本试验考虑到安全性，初始剂量都为5mg。其对人体副作用轻，极少会对患者躯体神经系统造成损伤，一般仅是昏睡和身体质量改变，偶尔可见肝脏氨基转移酶ALT和AST轻度升高。现我院通过使用上述两种药物来治疗老年痴呆精神行为症状，以观察其治疗效果及其不良反应。

本试验中，试验组在治疗8周后，其每一周的BPRS评分均较治疗前有很大差异，同时与对照组每周治疗后的BPRS评分相比，亦具有较大差异，在对患者进行ADL、GDS、MMSE评分测定时，试验组在治疗后的ADL、GDS、MMSE评分较术前均有很大改善，且与对照组ADL、GDS、MMSE评分进行比较时，也有显著差异。查阅相关资料研究，结合本试验的相关数据，发现与其他的研究数据相符，说明奥氮平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状在临床上有明显疗效，其效果优于单独使用多奈哌齐，副作用小，安全可靠，值得在临床上大力推广使用。

参考文献

[1]胡俊斌.盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆临床疗效观察[J].海峡药学，2012，24(4):192-193.

[2]寇嘉烨.奥氮平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为障碍的对照研究[J].中国基层医药，2012，19(14):2193-2195.

[3]冯荣芳，王建华，吕佩源，等.小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆的疗效及安全性[J].脑与神经疾病杂志，2010，18(6)：425-428.

[4]黄立志，付叶水，李毅.盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察[J].中国社区医师，2011，13(1O)：124-125.

[5]王春雨，储华.奥氮平治疗老年痴呆伴发精神行为障碍临床研究[J].中国民康医学，2010，22(15)：1972-1973.

[6]张玉琦，徐文炜，程灶火，等.多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性对照研究[J].中国临床药理学与治疗学，2012，17(9):1038-1041.