浅议药品制剂企业洁净工程现状及改进策略胡鑑埔

浅议药品制剂企业洁净工程现状及改进策略胡鑑埔

胡鑑埔

杭州庆龙净化工程有限公司浙江省杭州市311107

摘要：经济在快速的发展，社会在不断的进步，文章根据GMP改造和运行管理的实践，从口服制剂厂房平面布局、净化空调系统、污染控制、过滤系统、后期管理等方面总结分析了目前中小企业药品制剂生产的现状，找出其设计和管理中存在的差距和不足，提出了改进建议。

关键词：中小药品制剂企业；口服制剂；污染控制；平面布局；空调净化系统

引言

国内制剂GMP厂房的建设是随着中国GMP认证进程逐步进行的，由于卫生部和SDA相关政策的出台，国内制药企业大规模的改造集中在20世纪末和本世纪初。由于口服制剂产品的生产制造主要在洁净区内完成，因此洁净厂房建设（净化工程）成为各药厂的改扩建的“重中之重”，洁净区甚至成为一些企业显示自己实力的招牌。国内口服固体制剂生产企业很大一部分是中小企业。现在这些企业进入到GMP运行管理的阶段。由于某些中小企业本身和国内监管体制和水平的原因，再加上口服制剂产品的生产洁净度虽为10万级和30万级，因而没能引起足够重视，导致了这些企业有某些先天性和后期管理运行的缺陷和不足。

1洁净工程的现状

1.1洁净厂房方面的问题

现在很多企业对洁净厂房的认识比较片面，觉得厂房应是环境优美、水池喷泉的，所以在对洁净厂房进行设计的时候，就只追求了表面的美观和别致，从而使洁净厂房成了美观但却不使用的一个“工艺品”，而在日后的使用过程中，才逐渐明白这样的厂房并不符合生产的要求。近日笔者参观了一家企业的洁净厂房，发现了以下问题：（1）整个洁净区太狭长，而且空调机房的位置是在厂房一角，这样的话回风、送风的阻力就会很大，空调净化系统只是用了一个送风机，压力的损失很大，调试HVAC系统困难，多数的房间换气得次数较少，特别是远端房间；（2）参观其走廊的时候，发现其宽度在2m以上，但是主要的功能房间面积却很小，比如说压片室才有7m2，对于生产需要来说这点面积是远远不够的，还有的一些房间面积竟然还不到3m2，这样的话也就没有实际使用价值了；（3）由于主要的功能间面积过小，那么在进行生产的时候，屋内设备和工作人员产热，那么屋内冷负荷也就会很大，这样就不能对恒湿恒温进行很好的控制；（4）设计者在设计天井的时候，可能考虑更多的是采光问题，但是这也就浪费了很多可用的工艺面积，而且因为天井的暴露，这对采暖工作也增添了较大负担。

1.2专业人员匮乏对洁净厂房认识片面

认为洁净厂房应该是“绿地假山、水池喷泉”，片面追求建筑的别致、现代。设计院也为了迎合甲方的心理和做样板工程，从美观角度进行过度设计，使洁净厂房成了供人观赏的“工艺品”，却缺乏实用性，在设计阶段就埋下了“不和谐”的种子。洁净区运行使用阶段，才渐渐发现洁净区不适合生产工艺要求。笔者曾参与调试一洁净厂房，其设计存在以下问题：（1）洁净区布置过于狭长，空调机房位于厂房的一角，送风和回风阻力均很大。其空调净化系统却只采用了单一的送风机，压力损失很大，结果空调净化系统（HVAC）调试非常困难，大多房间尤其是远端房间的换气次数过低。（2）片面追求美观，忽略实用性。其参观走廊和洁净室走廊的宽度达到了两米以上，但其主要功能间面积过小。如压片室的面积不足8m2，远远不能满足生产的需要。有的功能间甚至不足3m2，没有实际的使用价值。（3）设置的天井不能发挥其真正的价值。设计者可能认为天井对采光有利，但它是以牺牲了很多有用的工艺面积为前提的，并且天井的暴露给冬季采暖造成了很大的负担。（4）主要功能间过小。生产过程中，由于人和设备的产热，房间的冷负荷相对较大，很难实现良好的恒温恒湿控制。

1.3净化施工单位的施工质量良莠不齐

目前国内从事医药厂房安装很多都是小型安装企业，大型安装企业尤其是以净化安装见长的大型企业都不愿意承揽小型药厂的项目。这就为数量众多的小型安装公司提供了空间，而这类公司多为建筑行业转行或洁净产品（如彩钢、过滤器等）的制造企业转行，其施工人员的整体素质都比较低，这部分安装公司的竞标低价，迎合了一些建设方的心理，却为后续的施工质量埋下了隐患。

2改进措施和方法

2.1规范好设计市场

设计成败对项目来说是至关重要的，而洁净区系统是很多专业相结合的一个工程，那么我们在进行设计的时候，就要考虑好企业运行的成本问题和生产实际状况，尽量的避免使用与设计发生严重脱节这样的问题。同时国家的有关部门可以对此设置出有关的追诉机构，从而便于对企业在设计中出现的问题予以帮助。2.2进一步整合中小型药品生产企业，规范药品市场让没有实力、不符合GMP和相关要求的企业尽快退出市场。政府可以出台相关支持政策，扶持优势企业兼并中小药厂，也可出台中小药品生产企业的退出药品市场措施和手段，进一步保证药品生产的安全性。

2.3药品生产企业要强化洁净度及HVAC系统的定期监测和空调过滤系统的管理

建立和加强空调净化和过滤介质清洁和更换的制度。初效和中效过滤器的定期清洁和更换，以及选择好的预过滤器对于延长高效率过滤器的使用寿命是很重要的。洁净室末端的高效过滤器的价值并不高，全部加起来可能还不到用户几个小时的产值，但更换过滤器的风险和间接费用会很高。根据有关资料，100000级洁净厂房，预过滤可选用F8过滤器（比色法95%），末端高效过滤器的使用寿命一般可达5年，而选用普通中效过滤器只有1—3年左右。如果再考虑到没有预过滤器的清洗或更换制度的因素，其使用寿命则更短。

2.4加强药监部门对洁净区（室）的监管力度

重视对口服制剂行业的监管水平，由于口服制剂尤其是可最终灭菌的口服制剂的药品生产企业洁净管理的自发性不高，可以采用明确规定洁净度检测的频次，建立洁净厂房综合性能评价机构或组织。

2.5提高工作人员素质

对洁净室的相关人员要加强专业知识的培训，特别是要提高管理人员的管理意识，从而才能提高整个洁净室的洁净说水。在建立洁净室时，不要只是追求建筑表面的美观，而是要多把人力物力财力投到与产品质量有关的环节，同时还要转换思想观念，不要只是片面的把洁净厂房理解成HVAC系统，HVAC系统对药品生产来说只是一个环境保证，而真正的合格药品则是通过TWC各个环节来生产出的。

2.6充分挖掘洁净区的节能潜力，降低药厂洁净室运行的成本

现在国内的洁净技术发展很快，各洁净产品生产商也在积极开发节能产品和节能技术。这些节能产品和节能技术可利用相关的组织和协会进行推广，以降低运行的成本。

结语

综上所述，药品制剂洁净厂房建造和运行管理是一个十分复杂的系统工程。只有认真学习药品GMP内容和以洁净技术为代表的相关专业技术，深刻领会GMP生产和洁净技术的精髓，建造工程才能符合GMP要求，药品制剂企业企业才能真正生产出安全、有效、均一的合格药品，才能真正保证人民的用药安全，洁净技术才能真正为人类健康服务，我们的社会才会更加和谐。

参考文献：

[1]陈霖新.洁净厂房的设计与施工[M].北京：化学工业出版社，2001.

[2]许仲麟.药厂洁净室设计、运行与GMP认证[M].上海：同济大学出版社.2002年１月第１版.

[3]涂光备.制药工业的洁净与空调.中国洁净室工程师资格认证培训教材.

[4]叶瑛瑛.药品生产验证指南[M].北京：中国医药科技出版社，1996年4月第１版.