重组人表皮生长因子联合灭滴灵涂剂治疗复发性阿弗他溃疡

重组人表皮生长因子联合灭滴灵涂剂治疗复发性阿弗他溃疡

周伟吴伟忠霍安李娜

周伟吴伟忠霍安李娜（丹阳市人民医院口腔科江苏丹阳212300）

【摘要】目的探讨重组人表皮生长因子(rhEGF)联合灭滴灵涂剂治复发性阿弗他溃疡（RAU）的效果。方法将80例患有RAU的患者随机分为观察组(40例)和对照组(40例),对照组采用灭滴灵涂剂局部涂用,观察组采用灭滴灵涂剂局部涂用后5min将rhEGF均匀喷涂于黏膜创面,两组均治疗致溃疡面愈合或2周止。结果实验组患者溃疡平均愈合时间为（3.48±1.95）d。对照组为（5.65±1.96）d。两组比较，差异有统计学意义（P<0.01)。实验组总有效率（92.5%），明显高于对照组（60%）（P<0.01)。结论rhEGF联合灭滴灵涂剂对RAU治疗有明显促进溃疡面愈合，疗效显著，减少患者痛苦。

【关键词】复发性阿弗他溃疡（RAU）重组人表皮生长因子灭滴灵涂剂

RAU是口腔黏膜疾病中的常见病。患病率居口腔黏膜病的首位。这种浅表性溃疡由于具有明显的灼痛，不仅给患者带来痛苦，更对患者身心健康造成极大的伤害。因病因复杂，存在个体差异。研究报道发病因素甚多，但无确切说法，可能为多种因素的综合结果。病因包括病免疫因素、遗传因素、系统性疾病因素、感染因素、环境因素、氧自由基、微循环障碍等[1]。其治疗方法多而效果不确切，由于患者反复发作及疼痛严重影响了生活及工作质量，针对这一复杂的病情，使用rhEGF联合灭滴灵涂剂治疗RAU，并与对照组进行比较，取得了较满意的效果。报告如下：

1资料与方法

1.1临床资料：2007年5月～2010年3月收治复RAU患者80例，男33例，女47例，年龄17～65岁，随机分成实验组40例，对照组40例。

选择对象：（1）通过询问病史，临床检查，参照李秉琦教授主编的《口腔黏膜病学》诊断标准，诊断为RAU的患者。本次发病病程均3天内，就诊前未使用任何药物治疗，能按时复诊。（2）所有接受治疗的患者无其他口腔粘膜病、无心、肝、脑、肾等慢性病史，无药物过敏史。（3）两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：实验组将灭滴灵涂剂局部涂用后5min将rhEGF均匀喷涂于黏膜创面4次/日。对照组：口腔溃疡用灭滴灵涂剂（我院自制苏药字制HO4001321成分：灭滴灵、地塞米松、维生素B12、地卡因配制而成。）局部涂药，4次/d；两组均治疗致溃疡面愈合或2周止。用药期间口腔内均不使用其他局部药品及全身用药，分别于用药后4、6、8天复诊，检查溃疡面积、充血程度、疼痛程度。用药前应先用消毒棉球或棉签吸干溃疡面，有分泌的溃疡面应先清理干净，使药液更好地附着于溃疡面上，在溃疡面上产生一层保护膜，用药后禁饮食30min，有利于药物的充分作用。同时，操作过程中应避免污染剩余药液，该药液应避免在高温环境中长期存放，可置于冰箱中保存。

疗效判断标准:（1）显效:溃疡治疗后4天内基本愈合，充血疼痛基本消失；（2）有效:4天内溃疡面积明显减小，充血疼痛明显减轻，8天溃疡基本愈合，充血疼痛基本消失；（3）无效:8天内溃疡面积充血，疼痛无明显改善。

1.3统计学方法采用SPSS13.0软件进行相关数据分析，资料作正态性检验。计量资料以(x-±s)表示,计数资料用率表示。组间均数比较采用方差分析，两组均数比较采用独立样本t检验，等级资料采用秩和检验，检验水准α=0.05。

2结果

实验组与对照组的显效率均有显著性差异P<0.01,两组治疗效果，见表1。

3讨论

在复发性阿弗他溃疡使用灭滴灵涂剂，灭滴灵涂剂中灭滴灵（甲硝唑）预防和治疗口腔厌氧菌感染。对厌氧性G+、G-杆菌和球菌都有较强的杀灭或抑制作用；维生素B12参与甲基传递及DNA合成过程,有利于细胞的亚致死损伤的修复；地塞米松有稳定细胞溶酶体膜的抗炎作用,可减轻多种原因引起的炎症反应,减少损伤；地卡因是表面麻醉药,直接起镇痛作用。灭滴灵涂剂在复发性阿弗他溃疡的防治中可以达到抗感染、杀菌、镇痛以及加快黏膜修复的作用，从而有效地促进溃疡愈合，减轻患者的痛苦。但是单用灭滴灵涂剂治疗复发性阿弗他溃疡对一些患者效果欠佳。因此,寻找联合用药已经成为治疗复发性阿弗他溃疡的新思路。

有研究发现,表皮生长因子对维持口腔黏膜稳定性有重要作用。表皮生长因子是一类广泛存在于人和动物体内的可促进或抑制多类细胞生长的多肽，有53个氨基酸残基组成，分子量为6000Da。是人体内分泌的一种重要的生长因子，具有促进细胞增殖和上皮再生功能。体表创面愈合是一个十分复杂的病理及生理学过程，虽然传统上将这一过程分为炎症期、细胞增殖期及组织塑形期，任何影响因素均可影响创面的愈合[2-3]。创伤修复的快慢取决于修复细胞进入创伤部位的速度及数量，在创面修复的过程中，机体调动内源性的表皮细胞生长因子在创面处明显积累，创面愈合的程度往往与生长因子的数目多少有关，国内通过基因重组技术成功地研制出外源性的表皮生长因子外用溶液,其结构生物活性与内源性高度一致，体外研究结果表明，外用极微量的表皮生长因子可刺激皮肤上皮细胞、成纤维细胞和角质细胞的增殖，促进新血管形成及核酸、蛋白质和羟脯氨酸的合成，从而促进各类创面的重塑及愈合[4-5]。人们开始应用rhEGF治疗RAU、疱疹性口炎及创伤性溃疡，取得了良好的治疗效果[6]。在创伤、烧伤、角膜溃疡及各种慢性创面治疗的临床研究中，显示出较好的促进修复作用[7-8]。

观察组采用rhEGF联合灭滴灵涂剂治疗复发性阿弗他溃疡,治疗效果显著优于对照组,且观察组患者口腔黏膜愈合时间较对照组显著缩短(均P<0.01)。表明rhEGF联合灭滴灵涂剂对复发性阿弗他溃疡治疗有明显促进溃疡面愈合，疗效显著，减少患者痛苦。

参考文献

[1]李秉琦.口腔粘膜病学[M].北京:人民卫生出版社，2001:47－50.

[2]付小兵，王德文.创伤修复基础[M].北京：人民军医出版社，1997：127-146.

[3]张晓玲，张宝林，等.rhbFGF和rhFGF对成纤维细胞的促增殖作用[J].中国美容医学，2008，17（1）：62-66.

[4]薛沿宁，王会信.生长因子与软组织创伤愈合[J].国外医学创伤与外科基本分册，1997，18（2）：228-230.

[5]王连英，王嘉欣，何洪彬，等.辐射猪皮与金因肽联合在儿童烧伤创面治疗中的应用[J].中国美容医学，2007，16（8）：1067-1068.

[6]HermanBD，PamelaLS，Kim-HaTN，etal.Salivaryepidermalgrowthfactorlevelsdecreaseinpatientsreceivingradiationtherapytotheheadandneck.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod，2000，89(6):710-716.

[7]HeJ，BazanHE.EpidermalgrowthfactorsynergismwithTGF-beta1viaPI-3kinaseactivityincornealkeratocytedifferentiation.InvestOphthalmolVisSci，2008，49(7):2936-2945.

[8]Alemdaro.luC，DegimZ，CelebiN，etal.Investigationofepider-malgrowthfactorcontainingliposomeformulationeffectsonburnwoundhealing.JBiomedMaterResA，2008，85(1):271-283.