不同佐剂细胞基质四价流感裂解疫苗的小鼠免疫效果评价

(整期优先)网络出版时间:2021-10-10
/ 1
摘要目的评价犬肾细胞基质四价流感裂解疫苗(MDCK-Va)配伍不同佐剂后的免疫原性。方法将高、中、低剂量的MDCK-Va和鸡胚基质四价流感裂解疫苗(egg-Va)原液分别肌肉免疫BALB/c小鼠2次,间隔3周,小鼠眼静脉采血,分离血清,血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)试验检测抗体效价。不同剂量的MDCK-Va分别配伍QS21、AddVax、PolyI∶C、CpG ODN 1826以及AddVax/PolyI∶C(Add/Poly)联合佐剂,免疫小鼠,初次免疫21 d后,小鼠眼静脉采血,HI和微量中和(microneutralization,MN)试验检测抗体效价,同等剂量加强免疫21 d后,再次采血检测抗体效价。10 μg MDCK-Va配伍上述佐剂,加强免疫5 d后,取小鼠脾脏检测脾指数和脾细胞分型。结果MDCK-Va诱导的各型别(H1N1、H3N2、B/Victoria和B/Yamagate)的血清效价均非劣效egg-Va诱导的血清效价。QS21/Va、AddVax/Va、PolyI∶C/Va、CpG ODN 1826/Va,以及Add/Poly/Va诱导的小鼠血清HI抗体效价均高于MDCK-Va,尤其是QS21/Va和Add/Poly/Va诱导的保护性效价,其差异具有统计学意义。对于H1N1疫苗,血清HI抗体和MN抗体之间的Pearson相关系数为0.737~0.910;对于H3N2亚型,HI抗体和MN抗体的Pearson相关系数为0.839~0.947。QS21/Va组具有明显的脾指数增高,但淋巴细胞占比降低。QS21/Va和Add/Poly/Va对小鼠脾脏中性粒细胞和CD4/CD8细胞的刺激明显强于其他佐剂。结论Add/Poly/Va组对MDCK-Va具有较强的免疫增强作用,可作为MDCK-Va的候选佐剂。HI和MN试验检测的抗体具有很强的正相关性。