阿帕替尼联合folfox对于胃癌临床探索性研究

阿帕替尼联合folfox对于胃癌临床探索性研究

闻庆王贞贞周利成张伟

山西省大同市第二人民医院，山西 大同 037000

摘要：目的 探讨FOLFOX4化疗方案联合金属支架治疗中晚期胃癌幽门梗阻对患者生活质量及近期生存率的影响。方法 选取我院自2019年2月~2020年2月间收治的中晚期胃癌伴幽门梗阻患者86例作为实验对象，按照随机数字表法分成两组，对照组43例采用FOLFOX4化疗联合鼻空肠营养管治疗，观察组患者43例采用FOLFOX4化疗方案联合自扩张金属支架治疗，在这两组患者治疗前后，观察对比他们的生活质量改善情况，以及评估两组患者在治疗后1年的生存率情况。结果 本研究发现，观察组通过RECIST评估的客观缓解率达到了41.86%，而研究中的对照组为37.21%，由于P>0.05，所以该差异无统计学意义。观察组治疗后胃出口梗阻评分（GOOSS）2分、3分占比显著高于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前癌症治疗功能评价系统-共性模块量表（FACT-G）各维度评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组生理状况、功能状况及总评分均显著高于对照组（P<0.05）。随访期，观察组治疗后1年生存率为55.81%，对照组分别为44.19%（Log-Rank c2=0.778, P>0.05）。结论 金属支架联合FOLFOX方案对中晚期胃癌幽门梗阻患者可更好的改善梗阻状况，提升生活质量及近期生存率，值得推广。

关键词：胃癌伴幽门梗阻；金属支架；FOLFOX方案；生存质量；生存率

中图分类号：R47

目前，临床上针对胃癌幽门伴梗阻患者多采用手术及支架植入来解除，在经鼻空肠营养管摄入食物以维持机体营养。中晚期胃癌患者身体机能衰退，耐受性较差，大多数无法承受手术创伤刺激，因此支架植入的无创、快速等优势成为胃癌幽门梗阻患者首选方案[2]。本研究这分析自扩张金属支架联合FOLFOX4化疗方案在胃癌伴幽门梗阻患者治疗中的应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2019年2月~2020年2月间收治的中晚期胃癌伴幽门梗阻患者86例，在分组时，试验按照随机数字表法的手段，将所有的患者分为两组，对照组43例，男性和女性分别为25例、18例，年龄在51~78岁，平均年龄为（63.7±11.7）岁；体质指数（BMI）18.7~22.3kg/m2，平均（20.6±2.4）kg/m2；临床分期分别为：Ⅱ期4例、Ⅲ期15例、Ⅳ期24例；KPS评分在72~78分，平均（73.5±4.1）分。观察组43例，男性22例、女性21例，年龄55~74岁，平均（63.0±10.2）岁；BMI在18.2~22.0kg/m2，平均（21.1±1.9）kg/m2；临床分期：Ⅱ期2例、Ⅲ期18例、Ⅳ期23例；KPS评分在70~79分，平均（74.2±2.8）分，两组患者基本资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

观察组采用FOLFOX4化疗联合自扩张金属支架治疗方案:FOLFOX4方案。将奥沙利铂给患者进行静脉注射（生产企业：扬子江药业集团；国药准字：H20093434）85 mg/m2，1次/中；将亚叶酸钙给患者进行静脉滴注（生产企业：浙江大为药业；国药准字：H20090801）200mg/m2，1次/周；静脉推注5氟尿嘧啶（生产企业：西安海欣制药；国药准字：H20091203）初始剂量400mg/m2，第3d时调整至600mg/m2，疗程为3周。自扩张金属支架治疗：首先确保患者的体态是左侧的卧位，随后将已经消毒后的胃镜通过口腔到达患者的胃部，从胃部吸出尽可能多的滞留液，避免影响后续的操作过程。将胃镜缓慢通过胃出口的狭窄部分，达到十二指肠的降部，再将导丝通过活检孔通道，在十二指肠的远端部位进行放置，最后将胃镜收回，测量狭窄区域的长度，并选取恰当规格的金属支架。将置入装置和支架沿导丝推入胃部，再次进镜，使置入式装置和支架的头端穿过狭窄部分（支架末端与病变之间的距离约为2cm为宜），固定置入装置，逐渐松开并及时调整支架的末端位置。技术成功标准：支架组，经内镜或造影检查显示自扩张金属支架通畅即成功。

对照组患者在FOLFOX4化疗基础上进行营养管置入治疗，即用导丝、胃镜经营养管送至空肠中。成功标准：营养管组经内镜、DSA检查显示营养管在空肠中即成功，可经营养管摄取食物。

1.3 统计学方法

利用SPSS25.0统计学软件，对试验中获得的有关数据进行统计学处理，计数资料用百分比（%）表示组间行c2检验，计量资料用（）表示，组间采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

在该项试验中，观察组治疗的总有效率为41.86%，而对照组为37.21%，P>0.05，提示差异无统计学意义，见表1。

2.2 治疗前后GOOSS评分及营养指标对比

表1  两组患者近期疗效对比[n（%）]

3 讨论

幽门梗阻是中晚期胃癌常见并发症，手术是缓解幽门梗阻最有效的方法之一，如姑息性胃肠吻合改道、经空肠造瘘术虽然可以迅速得解除患者本身的梗阻，但患者自身的机体耐受性、术后生活质量严重下降，导致临床接受度较差。金属支架植入手术的应用具有创伤小、快速疏通通道、缓解症状等优势得到广泛应用，但是早期由于操作难度大，对医者的技术要求高使得成功放置率较低。随着支架释放系统及技术的发展，放置成功率不断提升。魏大鹏等[7]的研究表示，不可切除胃癌引起的幽门梗阻患者自扩张金属支架的放置成功率为96.5%；段江辉[8]的实验证实，内镜支架置入与手术在不可切除晚期胃癌伴幽门梗阻的治疗中效果均满足临床要求，而内镜金属支架植入的短期效果更好。

本研究中两组患者化疗方案均采用FOLFOX4化疗方案，近期ORR分别为37.21%和41.86%，略低于以往的相关报道[9]。原因可能是本次试验纳入患者年龄多在60岁以上，身体机能退化严重导致疗效欠佳。对比发现，观察组患者治疗后GOSS评分及营养指标均显著高于对照组，且观察组FACT-G量表4个维度评分均显著低于对照组。说明相较于营养管置入，金属支架置入可以更好的解除幽门梗阻状态，促进改善营养的摄入和吸收，提升患者的整体生活质量，与李珍杰等[10]的研究基本吻合。跟踪随访1年，比较发现两组患者累积生存率无明显，但是观察组患者生存率略高于对照组，提示FOLFOX4方案联合金属支架置入治疗胃癌伴幽门梗阻可一定程度上延长患者的生存时间。本研究不足:纳入样本较少，可能导致近期生存率等指标存在一定的偏倚性；另外FOLFOX4方案毒副反应也可能是影响患者后续生活质量的重要因素，本研究没有对比两组患者不良反应情况也未分析其与生存率的相关性，希望在之后的研究中扩大样本，开展多中心试验，获取更为客观、真实的临床数据。

综上所述，FOLFOX4方案联合金属支架置入治疗中晚期胃癌伴幽门梗阻能够快速解除梗阻状态、提升患者的生存质量，一定程度上延长患者的生存时间，值得推广。

参考文献

[1]郭豫吉,王春荣,金颖.PDOX联合细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗VX-2胃癌并幽门梗阻的实验研究[J].现代消化及介入诊疗,2018,23(5):544-547.

[2]张诚,周超.内镜下支架置入与胃空肠吻合术治疗恶性幽门梗阻的对照研究[J].现代仪器与医疗,2018,24(5):32-34.

[3]中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社.中华医学会胃癌临床诊疗指南(2021版)[J].中华医学杂志,2022,102(16):21.