简介:摘要目的探讨铁超载对大鼠认知功能的影响及其可能的内在机制。方法将30只8周龄雄性SPF级Srague Dawley(SD)大鼠随机分为两组,铁超载组(IO组)及空白对照组(Sham组),每组n=15。IO组大鼠采用右旋糖酐铁腹腔注射100 mg/(kg·d)持续28 d。利用Morris水迷宫方法检测两组大鼠的认知功能;Western blot法检测两组大鼠海马内的转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TfR1)、自噬相关蛋白p-AMP-蛋白激酶(p-AMP-activated protein kinase,p-AMPK)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、B细胞淋巴瘤-2相互作用蛋白1(Bcl-2 interacting protein 1,Beclin1)的变化;免疫荧光观察大鼠海马内LC3、Beclin1的表达;HE染色观察各组大鼠海马内的神经元形态变化。透射电镜法观察大鼠海马区神经元内自噬小体数量及内质网形态的改变。所得数据应用SPSS 20.0统计软件进行重复测量方差分析和t检验。结果Morris水迷宫定位航行实验结果显示,两组大鼠逃避潜伏期的组别和训练时间交互作用显著(F=3.55,P<0.01)。简单效应分析显示,与Sham组[(28.09±18.41)s、(21.42±15.53)s、(16.96±8.35)s、(10.24±3.75)s]相比,IO组大鼠在第2 ~ 5天的平均潜伏期[(56.68±30.65)s、(58.21±36.09)s、(36.58±13.54)s、(27.29±14.30)s]明显延长(t=8.57,6.81,9.51,7.12,均P<0.01)。在第6天撤掉平台的空间探索实验中,与Sham组[(41.89±3.89)%]相比,IO组在平台象限内停留的时间百分比[(25.46±3.56)%]明显降低(t=24.06,P<0.01)。Western blot结果显示,IO组大鼠海马内TfR1(2.10±0.48)、p-AMPK(0.74±0.10)、LC3(1.11±0.40)、Beclin1(1.05±0.20)的相对表达水平较Sham组[TfR1(0.11±0.18)、p-AMPK(0.19±0.02)、LC3(0.22±0.11)、Beclin1(0.17±0.02)]明显升高(t=1.58,14.58,10.06,20.65,均P<0.01)。HE染色结果显示,与Sham组相比,IO组大鼠海马内神经元细胞排列稀疏、形态不规整、细胞数明显减少。透射电镜结果显示,与Sham组相比,IO组大鼠海马内神经元内自噬小体数量增多。结论铁超载可能通过提高海马区内的自噬水平发挥其神经毒性作用,引发认知功能障碍。
简介:摘要目的探讨急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血管周围间隙扩大(enlarged perivascular space,EPVS)与认知功能的关系。方法选取2016年9月至2018年12月于本院神经内科住院并且完成认知功能检测的首发AIS患者223例,依据MoCA评分结果,将所有患者分为认知障碍组(n=67)及认知正常组(n=156)。应用SPSS 21.0统计软件分析影响患者认知功能的危险因素及血管周围间隙扩大与认知功能的关系。结果认知正常组、认知障碍组两组在年龄、冠心病病史、同型半胱氨酸水平、纤维蛋白原水平、基底节区(basal ganglia,BG)和半卵圆中心(centrum semiovale,CSO)的EPVS差异有统计学意义(均P<0.05)。年龄(B=0.067,OR=1.070,95%CI=1.035~1.106,P<0.05)、同型半胱氨酸水平(B=0.032,OR=1.033,95%CI=1.007~1.060,P=0.013)、BG-EPVS(B=0.720,OR=2.055,95%CI=1.041~4.055,P=0.038)可能是认知障碍的独立危险因素。认知障碍组BG-EPVS的程度与患者MoCA总分(r=-0.332,P<0.05)、视空间与执行(r=-0.256,P<0.01)、注意力(r=-0.256,P<0.01)、语言(r=-0.182,P<0.05)、定向(r=-0.370,P<0.05)呈负相关。结论EPVS,尤其是BG-EPVS可以作为评价AIS患者早期认知功能的指标。