简介:摘要目的探讨粪菌移植(FMT)对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠发生1型糖尿病(T1DM)的影响及相关机制。方法8~9周龄的雌性NOD小鼠72只,随机数字表法分为对照组(n=36)和FMT组(n=36)。FMT组移植C57BL/6鼠的粪菌,对照组移植自身粪菌,隔日1次,共5次。比较两组小鼠的胰岛炎评分和T1DM发病率;通过16S rRNA基因测序评估NOD小鼠粪菌组成;实时定量PCR检测肠屏障相关基因的表达水平;流式细胞术检测肠-胰腺免疫轴中调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞(Th)-1及Th17的比例;通过氨基酸代谢组学检测血清中氨基酸的水平。结果26周龄时FMT组的T1DM发病率为40.9%(9/22),低于对照组的72.7%(13/22)(P=0.034)。FMT促进了肠道中有益菌,如Lactobacillus、Clostridium_sp_ND2、Candidatus_Arthromitus和Clostridiaceae_1的定植。与对照组相比,FMT组肠屏障相关基因的mRNA表达上调[黏蛋白(Muc)-1:0.93±0.29比2.97±0.79,P=0.036;Muc2:0.72±0.39比10.70±3.54,P=0.019;Muc3:1.79±0.69比10.97±2.78,P=0.009;Muc4:1.01±0.23比2.42±0.49,P=0.029;封闭蛋白(Ocln):0.96±0.08比1.81±0.36,P=0.045;闭合蛋白(Cldn)-1∶0.94±0.17比2.20±0.43,P=0.022]。与对照组相比,FMT组肠系膜淋巴结、胰腺淋巴结、派伊尔结中Treg比例增加[(6.10±0.49)%比(7.54±0.27)%,P=0.020;(5.28±0.39)%比(6.42±0.34)%,P=0.048;(6.78±0.42)%比(7.88±0.13)%,P=0.029];Th1比例减少[(1.02±0.06)%比(0.83±0.06)%,P=0.040;(0.82±0.10)%比(0.56±0.05)%,P=0.038;(1.28±0.12)比(0.85±0.07),P=0.012],Th17比例减少[(0.40±0.01)%比(0.30±0.02)%,P=0.004;(0.40±0.02)%比(0.31±0.02)%,P=0.008;(0.51±0.06)比(0.36±0.02),P=0.027)]。与对照组相比,FMT组小鼠血清中亮氨酸[(92.86±7.32)比(91.87±12.62)μmol/L,P=0.027)]、缬氨酸[(162.74±15.97)比(155.89±25.70)μmol/L,P=0.046)]、异亮氨酸[(75.65±5.59)比(73.61±9.67)μmol/L,P=0.048)]含量减少。结论FMT可减轻NOD小鼠的胰岛炎并减缓T1DM的发生,其机制可能与重塑NOD小鼠肠道菌群并改善肠屏障功能、影响肠-胰腺免疫轴的免疫反应、同时纠正胰岛炎期NOD小鼠的氨基酸代谢紊乱、减少支链氨基酸的蓄积有关。
简介:摘要:当下,我们国家各项建筑工作取得了有效开展,水利工程在我国工程项目中占据重要地位,和其他工程项目相比,水利工程的施工时间比较长,前期需要投入较大的工程费用,还要众多部门的参与,施工人员的管理也比较复杂,这些都无形之中对水利工程造价管控提出了更高的要求。所以水利工程造价管控工作必须有效落实好,可是水利工程部门在具体施工建设的时候,一些部门尚未做好工程设计阶段的造价管理工作,也没有正确认识到施工后期和决算阶段造价管控工作的重要性,从而出现了概算大于估算的情况,这将会大大浪费资金。故本文主要结合当下水利工程造价设计阶段中的问题,提出了有效的解决对策,希望可以更好地完善水利工程,从而提供更加优质的服务。
简介:摘要目的观察洗涤菌群移植(WMT)治疗脆性糖尿病的有效性及安全性。方法选择2017年7月至2019年12月在南京医科大学附属逸夫医院内分泌科治疗的脆性糖尿病患者10例,完成4周导入期后开始接受WMT治疗。于治疗基线(T0),治疗后1周(T1W)、1个月(T1M)、3个月(T3M)收集患者自我血糖监测相关指标、胰岛素使用剂量、糖化血红蛋白、标准馒头餐试验血糖和C肽、血脂、低血糖以及不良事件发生情况。并在T0和T1W进行持续葡萄糖监测,在T0和T1M进行糖尿病治疗满意度问卷调查。采用配对t检验、Wilcoxon秩和检验、Fisher精确检验、单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验比较上述各指标的差异。结果与T0比较,胰岛素使用剂量从T1W即开始降低,至T1M下降最为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。自我血糖监测结果显示,与T0比较,治疗后空腹和三餐后2 h血糖、平均血糖、血糖水平标准差、血糖变异系数、平均血糖波动幅度、最大血糖波动幅度、低血糖发生频次、低血糖指数以及日间血糖平均绝对差均下降,差异具有统计学意义(均P<0.05)。持续葡萄糖监测结果显示,与T0比较,T1W时血糖≤3.9 mmol/L和血糖≥11.1 mmol/L的时间百分比均降低[分别为1.46%(0.06%,3.08%)和0(0,0.18%),21.95%(16.02%,44.68%)和5.52%(0.57%,19.93%)],而葡萄糖目标范围内时间百分比显著增加[分别为(44.36±25.24)% 和(74.40±19.13)%],差异均具有统计学意义(均P<0.05)。与治疗前比较,治疗后血清C肽及血脂差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗及随访中未出现严重不良事件。至T3M时治疗整体有效率达70%(7/10),与T0比较差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与T0比较,治疗满意度总评分在T1M时显著增加,差异具有统计学意义[分别为(26.0±2.0)和(18.0±2.0)分,t=9.847,P<0.01]。结论WMT用于脆性糖尿病的治疗具较高的有效性、安全性及治疗满意度。
简介:基于网络环境的自主-交互式大学英语教学模式是以建构主义学习理论为依据,旨在支持学生学习过程申“自主”、“探究”、“协作”行为的发生的教学模式。本文封基于网络环境的自主-交互式大学英语模式中师生角色的重新定位进行了研究,在此基础上探讨了基于网络环境的自主-交互式教学模式下大学英语的“教”、“学”设计的具体实施以及应注意的问题。