简介：摘要遗传性皮肤病是皮肤病中相对独立的体系，发病较早、临床表现复杂、累及系统多，目前治疗手段有限且疗效欠佳，患者生活质量受到较大影响。本文梳理总结部分遗传性皮肤病的前瞻性治疗方法和研究进展，包括传统药物的创新应用、生物制剂和小分子靶向药物、干细胞治疗和基因编辑，旨在为临床医生提供更多参考。

简介：摘要目的研究1个家族性合并主动脉窦瘤的遗传性出血性毛细血管扩张症家系的临床及遗传学特点，检测分析其致病基因。方法收集先证者及其亲属的临床资料和外周血，提取基因DNA，全外显子组测序筛查致病基因，随后采用Sanger测序验证。结果先证者及其女儿、外孙、外孙女ACVRL1基因在3号外显子137号核苷酸由鸟嘌呤G变为腺嘌呤A（c.137G>A），导致第46号氨基酸由半胱氨酸变为酪氨酸（p.C46Y），家系中另5例无临床症状者未携带此突变基因。结论该家系中合并主动脉窦瘤的遗传性出血性毛细血管扩张症Ⅱ型患者存在ACVRL1基因c.137G>A（p.C46Y）致病突变，亚洲人群未见此突变报道。

简介：摘要目的探讨微RNA（miR）-125a抑制角质形成细胞增殖的相关机制。方法用白细胞介素（IL）-23干预处理人永生化角质形成细胞（HaCaT）24 h后，分为miR-125a组和miR-NC组，分别转染miR-125a过表达质粒和过表达对照质粒。采用细胞计数试剂盒（CCK8）法检测两组转染后0、24、48、72 h HaCaT细胞增殖能力，采用实时荧光定量PCR检测转染后24 h两组miR-125a及IL-23受体（IL-23R）mRNA的表达，采用Western印迹法测定两组转染后48 h IL-23R、Janus激酶2（JAK2）、蛋白激酶B（AKT）和磷酸化AKT（p-AKT）的表达。采用双荧光素酶报告实验验证miR-125a和IL-23R间的靶向关系。两组间均数比较采用t检验，HaCaT细胞增殖能力随时间的变化采用重复测量方差分析法评估。结果质粒转染后，miR-125a组miR-125a相对表达水平（6.377 ± 0.745）高于miR-NC组（0.700 ± 0.222），差异有统计学意义（t=7.305，P=0.002）。转染后0、24、48 h，miR-125a组与miR-NC组细胞增殖能力差异无统计学意义（t值分别为0.663、0.623、1.930，均P > 0.05）；转染后72 h，miR-125a组细胞增殖能力显著低于miR-NC组（t=4.407，P < 0.05）。MiR-125a组IL-23R mRNA表达水平显著低于miR-NC组（t=3.082，P < 0.05）。与miR-NC组相比，miR-125a组IL-23R、JAK2和p-AKT蛋白表达量均降低，差异有统计学意义（t值分别为11.715、6.996、12.424，P值分别< 0.001、=0.002、< 0.001）。双荧光素酶报告实验显示，miR-125a可靶向结合IL-23R。结论MiR-125a可能通过负性靶向调控IL-23R/JAK2/AKT信号通路抑制角质形成细胞的增殖。

简介：摘要目的检测寻常型银屑病皮损中microRNA-125a（miR-125a）的表达与皮损处炎症因子水平的相关性及其对人永生化角质形成细胞（HaCaT）增殖的影响。方法收集2017—2018年沈阳市第七人民医院40例寻常型银屑病患者皮损及相邻非皮损组织，采用反转录实时荧光定量PCR检测组织中miR-125a的表达及皮损组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、IL-17 mRNA的表达。将miR-125a过表达质粒、过表达对照质粒、miR-125a干扰质粒、干扰对照质粒转染HaCaT细胞，在转染后0、24、48、72 h采用CCK8法检测各组HaCaT细胞增殖能力，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测质粒转染后HaCaT细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17水平。相关性分析采用Spearman等级相关检验分析，两组间均数比较采用t检验。结果寻常型银屑病皮损区miR-125a相对表达水平（2-ΔΔCt，0.389 ± 0.354）低于非皮损区（1.106 ± 0.396，t = 7.717，P < 0.001）。银屑病皮损组织中miR-125a表达与TNF-α、IL-1β、IL-17 mRNA的表达呈负相关（r = -0.447、-0.424、-0.436，均P < 0.01）。转染相应质粒后0、24 h时，细胞增殖能力在过表达miR-125a组与过表达对照组（t = 0.282、1.445，均P > 0.05）、干扰miR-125a组与干扰对照组（t = 0.120、1.543，均P > 0.05）间差异无统计学意义；转染后48、72 h时，过表达miR-125a组细胞的增殖能力低于过表达对照组（t = 3.222、4.563，均P < 0.05），干扰miR-125a组高于干扰对照组（t = 3.036、3.269，均P < 0.05）。MiR-125a过表达组TNF-α、IL-1β的表达水平低于过表达对照组，差异有统计学意义（t = 4.318、3.813，均P < 0.05）。结论寻常型银屑病患者皮损中miR-125a低表达，miR-125a抑制角质形成细胞增殖，可能在银屑病发生发展中发挥保护作用。