简介：摘要目的分析不典型膜性肾病（membranous nephropathy，MN）患者的临床病理表现特征、治疗效果及肾脏预后，为该类患者的临床诊治提供依据。方法回顾性收集和分析2008年1月至2020年6月在北京大学第一医院确诊、治疗和随访的不典型MN和同期原发性MN患者的临床资料，比较两组患者临床病理、实验室指标、治疗反应及肾脏预后的差异。免疫荧光法检测两组患者肾组织磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的表达，酶联免疫吸附法检测患者血清抗PLA2R抗体水平。比较PLA2R相关MN组与非PLA2R相关MN组患者临床病理指标的差异。Kaplan-Meier生存曲线（Log-rank检验）和多因素Cox回归法分析不典型MN患者肾脏不良预后的影响因素。主要随访终点事件为肾功能不全，定义为终末期肾病或估算肾小球滤过率（eGFR）较基线值下降>30%且<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1。结果65例不典型MN患者入选本研究。与原发性MN组（n=324）相比，不典型MN组患者年龄较小（Z=-4.229，P<0.001），合并血尿比例（χ2=5.555，P=0.018）、24 h尿蛋白量（Z=2.228，P=0.026）较高，eGFR较低（t=-5.108，P<0.001）；肾组织IgG4沉积阳性比例较低（χ2=8.081，P=0.004），IgA（χ2=16.969，P<0.001）、IgM（χ2=9.281，P=0.002）沉积阳性比例较高。两组患者在性别组成、血白蛋白、抗PLA2R抗体阳性比例、抗PLA2R抗体水平、肾脏C3/C1q沉积阳性比例等项目上的差异无统计学意义（均P>0.05）。不典型MN组患者接受肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（49.3%比57.1%）、钙调磷酸酶抑制剂（27.7%比19.1%）、环磷酰胺（21.5%比23.8%）治疗的比例与原发性MN组的差异无统计学意义（均P>0.05）。两组在临床缓解率（80.0%比77.2%）、部分缓解率（44.6%比44.1%）、完全缓解率（35.4%比33.1%）、自发缓解率（36.9%比42.6%）、环磷酰胺治疗缓解率（85.7%比81.8%）、钙调磷酸酶抑制剂治疗缓解率（88.9%比79.0%）、复发率（30.8%比26.8%）等项目上的差异亦无统计学意义（均P>0.05）。中位随访时间30.0（21.5，61.5）个月，不典型MN组有15例（23.1%）患者eGFR下降>30%，其中7例（10.8%）eGFR下降>50%，3例（4.6%）进入终末期肾病，两组在肾脏不良预后比例上的差异无统计学意义（均P>0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，年龄>39岁（χ2=10.092，P=0.001）、eGFR≤100 ml·min-1·(1.73 m2)-1（χ2=5.491，P=0.019）、合并肾小管间质损害（χ2=6.999，P=0.008）、肾病未缓解（χ2=22.952，P<0.001）的患者中发生肾脏不良预后的时间更早。多因素Cox回归分析结果显示，肾病未缓解（HR=12.604，95%CI 2.691~59.037，P=0.001）是不典型MN患者发生肾脏不良预后的独立影响因素。结论不典型MN与原发性MN在治疗反应及肾脏预后等方面无明显差异，可以参考原发性MN的治疗指南和经验进行临床诊治。

简介：摘要探索毛细血管内细胞增多（E）病变尤其是弥漫性E病变在IgA肾病临床进展及治疗中的意义。选随访时间超过12个月的IgA肾病合并E病变者365例，其中IgA肾病合并弥漫性E病变者31例；通过倾向性匹配方法，按1∶1比例选基线数据与研究人群相匹配的IgA肾病未合并E病变者769例。以基线估算肾小球滤过率（eGFR）下降30%、终末期肾病为混合研究终点。分析患者的肾脏生存情况。结果显示，（1）中位随访41个月， Kaplan-Meier分析显示，合并E病变IgA肾病者（130例）肾脏生存率1年为96.0%，3年为83.6%，5年为67.7%；未合并E病变IgA肾病者（131例）肾脏生存率1年为96.9%，3年为83.6%，5年为68.7%；两者比较差异无统计学意义（P=0.265）。其中接受免疫抑制剂治疗者发生终点事件的HR=1.038，95%CI 0.749~1.440；未接受免疫抑制治疗者发生终点事件的HR=1.113，95%CI 0.770~1.609；差异无统计学意义（P=0.781）。（2）中位随访52.5个月， Kaplan-Meier分析显示，合并弥漫性E病变IgA肾病者（7例）肾脏生存率1年为100.0%，3年为96.2%，5年为74.5%；未合并E病变IgA肾病者（11例）肾脏生存率1年为96.2%，3年为82.3%，5年为63.7%；两者比较差异无统计学意义（P=0.158）。其中接受免疫抑制剂治疗者发生终点事件的HR=0.625，95%CI 0.213~1.839；未接受免疫抑制治疗者发生终点事件的HR=0.447，95%CI 0.028~7.191；差异无统计学意义（P=0.825）。在现有的治疗模式下，尚无明确证据表明合并E病变，包括弥漫性E病变的IgA肾病具有进一步加强免疫抑制治疗以改变预后的提示意义。