简介：人的耳朵是为正常通讯的听觉的一台精细的感觉仪器，并且它的合适的工作高度依赖于mitochondrialoxidativephosphorylation。为nonsyndromic和aminoglycoside-inducedhearing损失的第一mitochondrial点突变在1993被识别。从那以后，很多个继承mitochondrial变化在听见损失被含有。大多数为联系mitochondrialdisorder的听觉损失负责的分子的缺点是在12SrRNA基因和tRNA基因的变化。在这评论，在对正常听觉机制和mitochondrial的短描述以后，我们构画出在联系聋的mitochondrialmutations的鉴定被做了的最近的进展，并且讨论mitochondrial机能障碍怎么贡献听觉损失。

简介：ApoptosisplaysanessentialroleinTcellbiology.ThymocytesexpressingnonfunctionalorautoreactiveTCRsareeliminatedbyapoptosisduringdevelopment.ApoptosisalsoleadstothedeletionofexpandedeffectorTcellsduringimmuneresponses.Thedysregulationofapoptosisintheimmunesystemresultsinautoimmunity,tumorogenesisandimmunodeficiency.Twomajorpathwaysleadtoapoptosis:theintrinsiccelldeathpathwaycontrolledbyBcl-2familymembersandtheextrinsiccelldeathpathwaycontrolledbydeathreceptorsignaling.Thesetwopathwaysworktogethertoregu

简介：HELcells,ahumanerythroleukemiacellline,mainlyexpressthefetal(γ)globingeneandtraceamountoftheembryonic(ε)globingene,butnotadult(β)globingene.Hereweshowthathydroxyurea(HU)caninduceHELcellstoexpressadult(β)globingeneandleadthesecellstoterminaldifferentiation.ResultsshowedinGelmobilityshiftassaysthatGATAfactorscouldspecificallybindtotheregulatoryelementsofhumanβ-globingene,includingtheproximalregulatoryelement(theβ-promoter)andthedistalregulatoryelements(theDNaseIhypersensitivesitesintheLCR,HS2-HS4coresequences).However,theDNAbindingpatternsofGATAfactorswerequitedifferentbetweenHU-inducedanduninducedHELcells.Western-blotanalysisofnuclearextractsfromboththeuninducedandHU-inducedHELcellsrevealedthatthelevelofGATA-2transcriptionfactordecreased,whereasthelevelofGATA-1transcriptionfactorincreasedfollowingthetimeofhydroxyureainduction.Furthermore,usingRT-PCRanalysistheexpressionofhumanβ-globingeneinHU-inducedHELcellscouldbeblockedagainwhenHELcellswereincubatedinthepresenceofantisenseoligonucleotidesforhGATA-1,suggestingthattheupregulationofhGATA-1transcriptionfactormightbecriticalfortheexpressionofhumanβ-globingeneinHU-inducedHELcells.

简介：NAC家庭基因编码涉及多样的生物过程的植物特定的抄写因素。在这研究，ArabidopsisNAC基因ATAF1被发现被干旱导致，高咸度，abscisic酸(骆驼毛的织物)，甲基jasmonate，机械伤害，并且Botrytiscinerea感染。ATAF1的重要正式就职在受到干旱或高咸度的骆驼毛的织物缺乏的变异的aba2被发现，揭示表示的骆驼毛的织物无关的机制。ArabidopsisATAF1-overexpression线显示了许多改变的显型，包括侏儒症和短主要的根。而且，在vivo，实验显示ATAF1是真正的管理者modulating植物对许多不能生活的压力和necrotrophic病原体感染的回答。在Arabidopsis的ATAF1的Overexpression增加了植物敏感到骆驼毛的织物，盐，和氧化压力。特别，ATAF1overexpression种，然而并非异种排队显示出的显著地提高的植物忍耐到干旱。另外，ATAF1overexpression提高了植物危险性到necrotrophic病原体B。cinerea，但是没改变P的无毒害或剧毒的紧张引起的疾病症状。syringaepv西红柿DC3000。转基因的植物overexpressingATAF1对氧化应力过分敏感，建议反应的氧中介可能与响应病原体和不能生活的压力的调停ATAF1的发信号有关。

简介：干扰素规章的因素(IRF)3在病毒或细菌的侵略期间为chemokines和cytokines的transcriptional正式就职是批评的。kinases坦克有约束力的kinase(TBK)1并且IkappaBkinase(IKK)蔚罐头phosphorylateIRF3和玩的C终端部分在IRF3激活的重要角色。在这研究，我们显示出那另外一个kinase，c-Jun-NH2-terminalkinase(JNK)，它的N终端丝氨酸上的phosphorylatesIRF3173残余，和TAK1能经由JNK刺激IRF3phosphorylation。没有影响C终端phosphorylation，JNK特定的禁止者SP600125禁止N终端phosphorylation。另外，lipopolysaccharide(LPS)上的调停IRF3的基因表情或polyinosinic-cytidylic酸(polyI:C)处理被SP600125严重地损害，以及为IRF3激活的记者基因试金。进一步证实的TAK1击倒这些观察。有趣地，组成的活跃IRF3(5D)能被SP600125禁止；JNK1罐头synergizeIRF3(5D)的行动，然而并非S173A-IRF3(5D)变异。更重要地，polyI:没能戏剧性地导致变异的S173A和SP600125的phosphorylation的C废除了被polyI刺激的IRF3phosphorylation和dimerization:C。因此，这研究证明TAK1-JNK串联为IRF3功能被要求，除了TBK1/IKK蔚，揭开为激活mitogen的蛋白质(地图)的新机制调整天生的免疫的kinase。

简介：Perforin是主要从事调停的形成毛孔的蛋白质目标T房间死亡并且被细胞毒素的T淋巴细胞(CTL)和自然漂亮房间采用。然而，它是否也在常规CD4+T房间功能起一个作用，仍然保持不清楚。这里，我们报导那在perforin缺乏(PKO)老鼠，CD4+T房间是响应T的hyperproliferative房间受体(TCR)刺激。hyperproliferation的这个特征被改进在房间分割并且在IL-2分泌物伴随。看起来，perforin缺乏不在胸腺怒气和淋巴节点影响T房间开发。在vivo，perforin缺乏导致增加的抗原特定的T房间增长和抗体生产。而且，PKO老鼠更产生试验性的自体免疫的眼色素层炎。探讨分子的机制，我们发现在TCR刺激以后，从PKO老鼠的CD4+T房间显示增加的细胞内部的钙流动并且随后提高抄写因素NFAT1的激活。我们的结果显示perforin在由影响TCR依赖的Ca2+发信号调整CD4+T房间激活和有免疫力的反应起一个否定作用。

简介：Wntsignalingplaysanimportantroleinembryogenesisandtumorgenesis.AlthoughthemechanismabouthowWntstransducetheirsignalingfromreceptorfrizzled(Fz)tocytosolhasnotbeenunderstood,dishevelled(Dvl)proteinwasconsideredastheintersectionofWntsignaltraffic.Inthisstudy,wecharacterizedthefunctionofthreedomains(DIX,PDZandDEP)ofDvl-1incanonicalWntsignaltransductionandDvl-1membranetranslocation.ItwasfoundbothDIXandDEPdomainweresufficienttoblockWnt-3a-inducedLEF-1transcriptionalactivityandfreecytosolβ-cateninaccumulation;whereasPDZdomainandafunctionalmutantformofDEPdomain(DEP-KM)hadnoeffectoncanonicalWntsignaling.Inaddition,whencotransfectedwithFz-7,DEPdomain,butnotDIX,PDZorDEP-KM,translocatedandco-localizedwithFz-7totheplasmamembrane,whichwassimilartoDvl-1.Furthermore,itwasDEPdomainthatcouldblockFz-7-inducedmembranetranslocationofDvl-1viaapossiblecompetitivemechanism.TheseresultsstronglysuggestthatDEPdomainisresponsibleforthemembranetranslocationofDvl-1proteinuponWntsignalstimulation.

简介：Thenorepinephrinetransporter(NET)isamemberoftheNa^+/Cl^-dependentneurotransmittertransporterfamilyandconstitutesthetargetofseveralclinicallyimportantantidepressants.TodelineatethecriticalaminoacidresiduesandthefunctionofC-terminalinregulatingtransportactivityofNET,hereweconstructedtwositemutants(V70F,F72V;V70I,F72V)andoneC-terminaltruncatedmutant(Δ611-617).ThewildtypeandmutantsofNETwereexpressedinXenopusoocytesbyinjectionoftheircRNA.Wefoundthatallofthesemutantslosttheirtransportactivity.TheseresultsindicatethattheaminoacidresiduesofV70andF72,andthelastsevenaminoacidsofC-terminalareessentialtothetransportactivityofNET.

简介：在Saccharomycescerevisiae，必要基因CDC13编码telomeric遗传上并且身体上与Stn1p和Ten1p交往的搁浅单人赛的DNA有约束力的蛋白质，并且为telomere结束保护和telomere长度控制被要求。Ten1由参予telomere长度规定和染色体结束保护的分子的机制留下逃犯。在这个工作，我们用净化的recombinantCdc13p和Ten1p在胶化过滤分析观察了Cdc13p和Ten1p的一个弱相互作用。Ten1p本身展出一项弱DNA有约束力的活动，但是提高telomericTG1鈥吗？Cdc13p的DNA有约束力的能力。Cdc13p是有Ten1p的co-immunoprecipitated。在变异的ten1-55或ten1-66房间，在Ten1p和Cdc13p之间的损害相互作用与telomericDNA导致长得多的telomeres，以及Cdc13p的一个减少的协会。一致地，Ten1-55和Ten1-66异种蛋白质没能刺激telomeric在vitro的Cdc13p的DNA有约束力的活动。这些结果建议Ten1p提高telomericCdc13p到的DNA有约束力的活动否定地调整telomere长度。