简介：摘要随机对照试验（RCT）是评价某种药物或某种干预手段安全性和有效性的金标准，合理的设计是高质量的RCT和科学评判试验结果的核心。如何提高RCT设计的严谨性、合理性和完善性，如何保证RCT实施的质量，是许多临床研究者常见的困惑。笔者以经典的糖尿病临床试验为例对RCT的设计要点进行探讨，期望为未来开展糖尿病防治RCT研究的设计和开展提供参考。

简介：无

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简介：摘要目的了解儿科危重病随机对照试验(randomized control trials，RCTs)作者的性别分布。数据资源2019年前发布的415项儿科重症监护RCTs。研究选择本文包含纳入PICU患儿的所有RCTs。本文使用PICUtrials.net，其使用多个数据库的综合检索策略来识别已发表的RCTs。数据提取本文作者手动提取每篇发表研究中每一位署名作者的姓名和职业，并根据其姓名区分男性或女性。结果本文纳入2146名作者，其中1888名(88%)可区分男/女性。总体而言38%作者为女性，该比例随作者排序位置变化：37%第一作者，38%排序中间，25%排序最后(P<0.001)。最常见的三个职业是医生(63%)、非临床医生(11%)和护士(6%)，其中女性分别占30%、45%和97%。总体女性作者比例从1985至1989年的28%升至2015至2018年的39%(趋势P＝0.004)。以女性为第一作者或最后作者发表的RCTs与以男性为第一作者和最后作者的RCTs在以下研究特点上并无显著差异，包括随机化儿童中位数(60 vs.50，P＝0.41)，多中心试验比例(17% vs.24%，P＝0.12)，低偏倚风险试验比例(50% vs.66%，P＝0.26)，报告任何资助比例(55% vs.51%，P＝0.66)或年均被引中位数(1.5 vs.2.4，P＝0.09)。结论尽管随时间增加，发表儿科危重监护RCTs的研究人员中女性比例仍然落后于女性临床医生比例。女性研究人员发表文章的试验特点和影响与男性研究者相似。下一步研究应确定影响儿科重症监护研究中性别多样性的障碍和可能的解决方案。

简介：摘要目的了解儿科危重病随机对照试验(randomized control trials，RCTs)作者的性别分布。数据资源2019年前发布的415项儿科重症监护RCTs。研究选择本文包含纳入PICU患儿的所有RCTs。本文使用PICUtrials.net，其使用多个数据库的综合检索策略来识别已发表的RCTs。数据提取本文作者手动提取每篇发表研究中每一位署名作者的姓名和职业，并根据其姓名区分男性或女性。结果本文纳入2146名作者，其中1888名(88%)可区分男/女性。总体而言38%作者为女性，该比例随作者排序位置变化：37%第一作者，38%排序中间，25%排序最后(P<0.001)。最常见的三个职业是医生(63%)、非临床医生(11%)和护士(6%)，其中女性分别占30%、45%和97%。总体女性作者比例从1985至1989年的28%升至2015至2018年的39%(趋势P＝0.004)。以女性为第一作者或最后作者发表的RCTs与以男性为第一作者和最后作者的RCTs在以下研究特点上并无显著差异，包括随机化儿童中位数(60 vs.50，P＝0.41)，多中心试验比例(17% vs.24%，P＝0.12)，低偏倚风险试验比例(50% vs.66%，P＝0.26)，报告任何资助比例(55% vs.51%，P＝0.66)或年均被引中位数(1.5 vs.2.4，P＝0.09)。结论尽管随时间增加，发表儿科危重监护RCTs的研究人员中女性比例仍然落后于女性临床医生比例。女性研究人员发表文章的试验特点和影响与男性研究者相似。下一步研究应确定影响儿科重症监护研究中性别多样性的障碍和可能的解决方案。

简介：摘要随机对照试验是用于确证干预措施能否改善临床结局的金标准。但是诸多研究方法学因素，都会对试验结果产生影响。本文将介绍荟萃流行病学，一种系统性探索研究方法对结果影响的研究，并综述样本量，分配隐藏和盲法，研究基金来源，和研究注册对试验结果影响的荟萃流行病学研究。并介绍适应性试验设计，一种更高效并有助于识别优效性干预措施的方法学。

简介：摘要目的评估在西医常规基础上联合口服中药复方的中西医结合方案防治同期放化疗鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎(RTOM)有效性及安全性。方法本研究是一项单中心、开放标签、随机对照试验。使用随机数表法，将2021年3月至10月四川省肿瘤医院100例鼻咽癌患者按1∶1的比例随机分配至中西医结合组和西医常规组，每组50例。研究的主要终点是Ⅲ级RTOM发生率，次要终点是RTOM严重程度、营养不良风险以及安全性。结果中西医结合组和西医常规组Ⅲ级RTOM发生率分别为18%和46%，差异具有统计学意义(χ2＝9.007，P＝0.003)。与中西医结合组相比，西医常规组的RTOM严重程度等级显著更高(OR＝3.269，95%CI：1.627~6.567，P<0.001)，且营养不良风险更高(OR＝3.021，95%CI：1.786~5.109，P<0.001)。中西医结合组较西医常规组降低了放疗/化疗所致的口干发生率(48.97%和72.00%，χ2＝5.493，P＝0.019)、3~4级中性粒细胞减少发生率(12.24%和30.00%，χ2＝4.668，P＝0.031)。与中药复方相关轻/中不良事件发生率为4.08%(2/49)，未观察到与其相关严重不良事件。结论与西医常规方案相比，中西医结合方案能更有效防治RTOM，且临床应用安全可靠。

简介：摘要目的探讨单纯输尿管中下段结石输尿管镜碎石术后不留置输尿管支架管的可行性、安全性。方法纳入2018年5月至2018年10月本院行经尿道输尿管镜碎石术的46例单纯输尿管中下段结石患者，采用随机对照的方法，分为术后留置输尿管支架管组（A组）和不留置输尿管支架管组（B组），比较2组手术时间、结石清除率、手术并发症、术后住院时间及医疗费用等。结果2组均一次顺利入镜并完成手术，A组与B组相比，在手术时间[（43.5±11.9）min比（36.9±5.8）min]、医疗费用[（10 694.9±1 152.7）元比（9 536.7±1 065.4）元]、术后尿路刺激症状发生率（54.2%比22.7%）及术后血尿发生率（91.7%比13.6%）方面差异均有统计学意义（均P<0.05）；在术后住院天数、结石清除率、术后发热及术后止痛药使用率方面差异均无统计学意义（均P>0.05）。术后也均未发生输尿管狭窄。结论输尿管镜碎石术治疗单纯输尿管中下段结石，可不必留置输尿管支架管。

简介：摘要目的评价静脉罗沙替丁预防重症监护病房（intensive care unit，ICU）重症患者消化道出血的疗效，并与奥美拉唑进行比较。方法采用随机对照研究，纳入ICU预计入住时间不少于5 d、机械通气时间大于48 h、具有发生应激性黏膜病变（stress related mucosal disease, SRMD）危险因素的成年患者，随机（随机数字法）分为试验组（罗沙替丁组：注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯75 mg溶于20 mL生理盐水注射液静脉推注，用药间隔12 h）及对照组（奥美拉唑组：注射用奥美拉唑40 mg溶于100 mL生理盐水注射液静脉滴注30 min，用药间隔12 h）。记录两组患者人口学资料、急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）及入组第1天序贯脏器衰竭（SOFA）评分，及研究期间肠内营养及消化道出血情况；用药前、用药开始后每2 h测量胃液pH值，连续测量5 d，计算每24 h内pH均数及pH≥4的百分比；首次用药前及第5天用药结束后送检胃液细菌培养；第1~5天检测胃液及便潜血；记录是否出现应激性黏膜病变出血；住院时间、ICU及第28天病死率；不良反应等。采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料组间比较采用方差分析或秩和检验，计数资料组间比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。结果2017年10月至2018年3月共入选患者91例，试验组46例，对照组45例，两组患者性别、年龄、体质量指数、肠内营养状况、APACHEⅡ评分及第1天SOFA评分差异均无统计学意义（P>0.05）。罗沙替丁醋酸酯能使胃液pH迅速升至≥4.0，并在监测期间持续稳定在pH≥4.0，奥美拉唑能使胃液pH迅速升至≥5.0，并在监测期间持续稳定在pH≥5.0。罗沙替丁治疗组患者在第二个24 h内平均胃液pH≥4.0达82.5%，并稳步上升，在第5天时90%的患者平均胃液pH≥4.0。两组消化道出血情况、ICU及住院时间以及28 d病死率均差异无统计学意义（P> 0.05），研究期间无药物不良反应发生。Logistic回归分析未筛选出SRMD的危险因素。结论注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯可迅速提高并维持胃液pH值至4.0以上，与奥美拉唑在抑制胃酸分泌、预防应激性黏膜病变合并消化道出血等方面具有相似的疗效和安全性。

简介：摘要目的评估氨甲环酸治疗自发性脑出血的安全性和有效性。方法前瞻性纳入南京鼓楼医院急诊科和神经内科2015年12月至2018年12月期间收治的自发性脑出血患者，按照数字表法随机分为氨甲环酸组和对照组。入选患者均进行常规治疗，氨甲环酸组在此基础上给予1 g氨甲环酸注射液，溶于100 ml生理盐水，静脉推注10 min；此后再予1 g氨甲环酸，溶于250 ml生理盐水，持续静脉滴注8 h。对照组给予同等体积的生理盐水。主要转归指标为治疗后90 d时转归良好(定义为改良Rankin量表0～2分)和死亡。次要转归指标为治疗后24 h血肿体积增大以及治疗后7 d和30 d时美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分。在治疗前和输注氨甲环酸结束后4 h检测血小板计数和纤维蛋白原水平。同时监测各种不良事件。结果共纳入150例患者，男性83例(55.3%)。氨甲环酸组73例，对照组77例。两组基线资料比较差异无统计学意义。氨甲环酸组90 d时转归良好率显著高于对照组(57.5%对40.3%；χ2＝4.476，P＝0.034)，而病死率(0%对1.3%；Fisher精确检验P＝1.000)和24 h时发生血肿体积增大的患者比例(6.8%对15.6%；χ2＝2.845，P＝0.092)差异无统计学意义。氨甲环酸组7 d时[(9.26±3.35)分对(11.68±4.25)分；t＝3.859，P<0.001]和30 d时[(5.45±2.52)分对(7.38±3.28)分；t＝4.030，P<0.001]NIHSS评分均显著低于对照组。氨甲环酸组治疗后纤维蛋白原较基线显著增高[(4.20±0.56)g/L对(3.33±0.60g/L)；t＝8.997，P<0.001]，且显著高于对照组治疗后[(4.20±0.56)g/L对(3.30±0.55)g/L；t＝9.906，P<0.001]。未观察到静脉血栓栓塞、缺血事件和癫痫发作等不良事件。结论氨甲环酸可促进急性自发性脑出血患者神经功能恢复，改善转归，且安全性良好。

简介：摘要目的探讨2000—2019年胃癌随机对照试验（RCT）研究的开展现状和已发表RCT研究的基本特征。方法在ClinicalTrials.gov网站搜索2000年1月至2019年12月期间注册的以“胃癌”为关键词的三期或四期RCT研究，记录其基本特征。搜索PubMed和Scopus数据库以确定计划在2016年6月前结束的RCT研究的最终发表状态。使用《医学科研论文撰写的基本要求》评估已发表RCT研究的报告充分性。根据存在的偏倚和（或）系统综述的引用情况，评估是否存在可避免的设计局限。采用χ2检验或Fisher确切概率法对数据进行分析。结果共纳入262项RCT研究，呈逐年上升趋势（从2000年的1项升至2015年的30项）。干预措施为靶向治疗或免疫治疗的RCT研究占比从2000—2004年的0升至2015—2019年的37.1%（36/97）。亚洲地区注册的RCT研究为191项，非亚洲地区为71项；非亚洲地区多中心RCT研究的比例高于亚洲地区［70.4%（50/71）比50.3%（96/191），χ²=8.527，P=0.003］。分析137项RCT研究的成果发表状态，81项（59.1%）已发表；其中65项（80.2%）判定为报告充分，63项（77.8%）判定为存在可避免的设计缺陷。结论靶向和免疫治疗相关RCT研究正在成为胃癌研究热点。目前亚洲地区开展的多中心临床研究较少，已开展RCT研究的成果发表比例较低。已发表的RCT研究中相当一部分报告不充分，存在可避免的设计缺陷。

简介：摘要目的：评估一款干眼理疗仪治疗干眼的临床安全性和有效性。方法：前瞻性、多中心、随机对照临床研究。纳入2018年7—11月在河南省眼科研究所、苏州九龙医院和江南大学附属医院3家符合条件的轻、中度干眼患者，随机分为对照组和试验组。对照组滴0.1%玻璃酸钠滴眼液4次/d，每次1滴，持续治疗4周[（28±5）d]。试验组使用干眼理疗仪1次/d，每次持续时间至少15 min，持续治疗4周[（28±5）d]。分别于治疗前和治疗后1、2和4周对患者的眼表情况进行评估，分析其有效性；于治疗前和治疗后4周对患者的干眼主观症状、泪膜破裂时间（BUT）、SchirmerⅠ试验和角膜荧光素钠染色情况进行评估后计算症征总积分，分析有效率。计量数据比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验，构成比及有效率的比较采用卡方检验或Fisher精确概率法。采用非劣效验证，设定非劣效界值为Δ=10%，对照组与试验组治疗有效率之差的95%可信区间下限大于-Δ（-10%），则推断试验组的疗效非劣于对照组。结果：共112例患者纳入研究，其中男41例，女71例；每组各56例；112例中109例患者完成随访。对照组与试验组治疗前右眼与左眼的主观症状总分（右眼：t=0.15，P=0.880；左眼：t=0.19，P=0.850）及症征总积分（右眼：t=0.20，P=0.840；左眼：t=0.43，P=0.670）差异均无统计学意义。治疗4周后，2组症征总积分差异无统计学意义（P>0.05）。对照组治疗有效率为64.8%，试验组治疗有效率为72.7%，2组有效率差异无统计学意义（P>0.05）。对照组出现1例不良事件，试验组出现2例不良事件，差异无统计学意义。结论：干眼理疗仪治疗干眼有效率达72.7%，非劣于0.1%玻璃酸钠滴眼液，且安全性高。

简介：摘要费宇彤及同事探究了针刺临床试验中设计和实施的方法学挑战。

简介：摘要目的脓毒症患者通常会出现发热，然而目前临床上针对发热的脓毒症患者是否需要进行降温治疗仍存在争议，本研究拟通过随机临床研究评估外部物理降温对脓毒症患者预后的影响。方法本研究为单中心、开放标签、随机临床试验，选取2020年6月至2020年12月苏北人民医院重症医学科收治的体温大于38.3℃成人脓毒症患者，按照1∶1的比例随机分配至控温组与对照组。控温组患者在入组4 h内将核心体温降至正常范围（36.5~37.5℃）并维持48 h，对照组行标准护理，不采用退热治疗。比较两组患者28 d病死率、72 h-Δ序贯器官衰竭评估（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）评分（定义为入组时SOFA评分减去72 h SOFA评分）、总住院时长、ICU住院时长。结果研究期间共纳入符合入选标准患者53例（男32例，女21例），其中控温组26例，对照组27例。两组间年龄、性别、感染来源、入组时SOFA评分及体温等基线数据特征均差异无统计学意义（P>0.05），控温组28 d病死率与对照组差异无统计学意义（RR=1.38, 95% CI: 0.62~3.07, P=0.430）。控温组72 h-ΔSOFA评分明显高于对照组，两组间均数差值为1.90（95% CI: 0.09~3.71, P=0.040）。两组患者总住院时长、ICU住院时长和28 d生存率等均差异无统计学意义。结论外部物理降温不能显著降低脓毒症患者28 d病死率，但能明显降低脓毒症患者72 h SOFA评分，改善患者器官功能。

简介：摘要目的通过meta分析探讨肠促胰素类药物与骨折的关系，以期对糖尿病合并骨质疏松的患者提供降糖药物的个体化选择。方法通过检索PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane 4个数据库的随机对照试验(RCT)，采用meta分析探讨肠促胰素与骨折的关系。结果与安慰剂或其他降糖药物相比，肠促胰素的使用与骨折风险无关(OR 0.972, 95%CI 0.876～1.079)。亚组分析发现，100 mg/d西格列汀(OR 0.495, 95%CI 0.304～0.806)和1.8 mg/d利拉鲁肽(OR 0.621, 95%CI 0.413～0.933)可以降低骨折发生风险。结论Meta分析显示肠促胰素的使用不会增加骨折事件的发生，进一步的亚组分析显示100 mg/d西格列汀和1.8 mg/d利拉鲁肽可能具有骨保护作用。但纳入数据均来源于肠促胰素RCT研究中骨折不良反应的报道，尚需大型临床研究予以证实。

简介：摘要目的通过对不同亚组患者在同期放化疗中的生存分析，寻找适宜同期放化疗的患者人群。方法基于中国医学科学院肿瘤医院2002—2012年间一项术前同期放化疗与术前单纯放疗的随机对照的Ⅲ期临床研究进行分析。222例患者接受中位剂量69.96　Gy放疗(27.56～76.00　Gy)，同期顺铂化疗中位剂量250　mg (100～570　mg)。接受调强放疗者98例。Kaplan-Meier法生存分析并log-rank单因素分析，Cox模型多因素预后分析。结果全组随访中位时间59个月(7～139个月)。同期放化疗组104例，单纯放疗组118例。两组局部复发率、区域失败率相近(均P>0.05)，同期放化疗有降低远处转移趋势(14.4%∶24.6%，P＝0.058)。单因素分析显示同期化疗对N早期患者增加了无局部复发生存(P＝0.009)，而对年龄≤55岁、女性患者有增加的趋势(P＝0.052、0.066)；对T4期、N3期、非调强放疗治疗、下咽癌患者增加了无远处转移生存(P＝0.048、0.005、0.001、0.004)，而对男性、高中分化鳞癌、非手术治疗有提高的趋势(P＝0.064、0.076、0.063)。多因素分析显示同期放化疗对年龄≤55岁、女性、高中分化鳞癌、N3期、非手术治疗以及非调强放疗患者提高了无进展生存和总生存(P＝0.017和0.039、0.041和0.039、0.006和0.022、0.001和0.017、0.007和0.033、0.030和0.024)；而对下咽癌患者同期放化疗可提高无进展生存(P＝0.022)。结论同期放化疗对年轻、女性、高中分化鳞癌、N3期、非手术治疗、非调强放疗患者可以积极给予同期放化疗治疗。

简介：摘要目的探讨肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)微创给药(less invasive surfactant administration，LISA)和传统插管-给药-拔管(intubate surfactant extubate，INSURE)技术在早产儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome，RDS)治疗中的效果。方法选择2017年1月至2018年12月北京大学第一医院新生儿重症监护病房收治、胎龄≤32周、需应用PS的RDS早产儿进行前瞻性研究，随机分为LISA组和INSURE组，对比两组应用呼吸机或鼻导管吸氧的时间、给药过程中的不良反应、首次PS治疗结局和并发症发生率等。结果共纳入67例，LISA组34例，INSURE组33例，两组患儿生后72 h内机械通气率、吸氧时间、肺出血或气胸、支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎、3～4度脑室周围脑室内出血、脑室旁白质软化发生率及死亡率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。LISA组应用无创呼吸机时间长于INSURE组[(10.5±8.7) d比(7.1±2.6)d], PS反流率高于INSURE组[41.2%(14/34)比18.2%(6/33)]，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论LISA技术和INSURE技术治疗胎龄≤32周RDS早产儿的效果和并发症发生率相当，但LISA技术发生PS反流的风险相对较高，撤离呼吸机时间相对较晚。

简介：摘要如何提高适应性设计随机对照试验报告质量成为目前的关注热点。使用适应性设计的随机对照试验研究报告规范（adaptive designs CONSORT Extension，ACE）在CONSORT 2010声明基础上进行了针对适应性设计随机对照试验的拓展，为规范适应性设计随机对照试验报告提供了指导。本文将重点对ACE拓展和新增的条目进行解读，同时结合实例说明ACE条目清单在实际中的应用。

简介：无

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