简介：摘要目的探讨孕前肥胖、孕期过度增重对子代代谢特征的影响及机制。方法选择2016年4月至2018年12月在嘉兴市第二医院和嘉兴市秀洲区妇幼保健院住院分娩且签署知情同意书的孕妇及分娩的单胎新生儿为研究对象，经筛选后共有2 000例孕妇及其新生儿进入该次的研究中。按照孕妇的孕前、孕期体质量分为研究组与对照组。对照组1 576例孕妇均为孕前、孕期体质量正常的孕妇，观察组424例为孕前、孕期体质量超重的孕妇。比较两组新生儿瘦素、血脂、血糖（FBG）、胰岛素水平（FINS）及下丘脑瘦素受体（OB-Rb）、细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS3）基因表达、胰岛素抵抗指数（IRI）、胰岛素敏感指数（ISI）等。结果研究组孕妇孕前体质量指数和孕期体质量［（30.91±1.86）kg/m2和（21.25±2.61）kg］增加明显高于对照组［（26.87±1.05）kg/m2，（14.57±1.36）kg］，差异均有统计学意义（t=7.972，P=0.013；t=9.786，P=0.001）。研究组新生儿瘦素、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平［（1.23±0.29）ng/mL，（0.65±0.16）mmol/L，（1.40±0.24）mmol/L，（0.76±0.13）mmol/L］均明显高于对照组［（0.63±0.11）ng/mL，（0.38±0.16）mmol/L，（1.13±0.32）mmol/L，（0.56±0.09）mmol/L］，且高密度脂蛋白（HDL-C）水平［（1.26±0.17）mmol/L］明显低于对照组［（1.75±0.26）mmol/L］，两组差异均有统计学意义（t=7.701，P=0.010；t=7.329，P=0.019；t=5.734，P=0.030；t=9.387，P=0.001；t=8.072，P=0.008）。研究组新生儿SOCS3mRNA、OB-RbmRNA表达［（1.44±0.29），（1.33±0.39）］均明显高于对照组［（0.33±0.19），（0.50±0.21）］，两组差异有统计学意义（t=9.987，P<0.001；t=11.037，P<0.001）。研究组的FBG、FINS水平［（22.06±3.94）mmol/L，（20.02±4.61）mU/L］明显高于对照组［（11.73±2.92）mmol/L，（13.31±3.43）mU/L］，IRI（19.79±6.29）明显高于对照组（6.96±2.52），而ISI（-6.07±0.32）明显低于对照组（-4.98±0.37），两组差异均有统计学意义（t=8.133，P=0.001；t=4.498，P=0.027；t=7.352，P=0.002；t=8.244，P<0.001）。结论孕前肥胖与孕期过度增重会提高SOCS3基因的表达水平，进一步影响子代STAT3-SOCS3-瘦素/胰岛素信号通路的表达。

简介：摘要目的分析母孕期免疫激活（maternal immune activation，MIA）子代精神分裂症大鼠模型的代谢表型，评估该模型在探究精神分裂症并发代谢综合征分子机制的适用性，并分析其可能的发生机制。方法在孕鼠9.5 d尾静脉分别注射聚肌胞苷酸（Polyinosinic-polycytidylic acid，Poly I：C）或生理盐水，将雄性子代分别定义为MIA组或对照组，并进行行为学评估以及代谢风险指标评估，通过定量PCR分析炎症因子水平，采用独立样本t检验进行组间比较。结果与对照组相比，MIA组成年早期出现显著的行为异常，包括焦虑水平增加、记忆损伤、感觉门控功能障碍；MIA组青春期出现代谢紊乱风险，包括单核细胞百分比增加（t=2.50，df=14，P=0.028），低密度脂蛋白胆固醇水平升高（t=3.34，df=14，P=0.005）以及动脉粥样硬化指数升高（t=2.23，df=14，P=0.043）；肝脏形态异常且球蛋白（t=3.61，df=14，P=0.003）和总蛋白（t=3.40，df=14，P=0.004）水平降低；MIA组存在中枢神经系统和肝脏的系统性炎症。结论行为障碍和代谢紊乱在MIA大鼠中并存，且代谢紊乱早于行为异常出现，提示该模型对精神分裂症并发代谢综合征的研究具有一定价值；系统性炎症可能是母孕期感染子代行为障碍和代谢紊乱的发生机制。

简介：

简介：摘要目的探讨大鼠孕前肥胖（pre-pregnancy obesity，PO）、孕期增重过多（excessive gestational weight gain，EGWG）、孕前肥胖合并孕期增重过多（PO+EGWG）对新生子代糖脂代谢的影响及可能机制。方法通过不同时期高脂饲料喂养SD大鼠，构建PO、EGWG、PO+EGWG动物模型。36只SD大鼠随机分为4组，每组9只。对照组孕前、孕期均正常饮食，PO组孕前高脂饮食、孕期正常饮食，EGWG组孕前正常饮食、孕期高脂饮食，PO+EGWG组孕前、孕期均高脂饮食。记录母鼠孕前、孕期体重及新生仔鼠出生体重。取雄性新生仔鼠，每组9只，血糖仪检测空腹血糖水平，酶联免疫吸附试剂盒检测空腹胰岛素水平，甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶法检测肝脏甘油三酯、胆固醇水平，苏木精-伊红染色、油红O染色观察肝脏脂质沉积，逆转录-聚合酶链反应检测肝脏糖代谢通路关键基因IR、IRS、AKT及脂质代谢关键基因FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA水平。结果孕前高脂饮食组（PO组、PO+EGWG组）母鼠孕前体重高于孕前正常饮食组（对照组、EGWG组），孕期高脂饮食组（EGWG组、PO+EGWG组）母鼠孕期增重百分比高于孕期正常饮食组（对照组、PO组），差异有统计学意义（P<0.05）。PO组、EGWG组、PO+EGWG组新生仔鼠出生体重均高于对照组，PO+EGWG组高于PO组和EGWG组，差异有统计学意义（P<0.05）；PO组、EGWG组、PO+EGWG组新生仔鼠空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数虽高于对照组，IR、IRS、AKT的mRNA水平低于对照组，但差异均无统计学意义（P>0.05）；EGWG组和PO+EGWG组肝脏甘油三酯、胆固醇含量及FASN、SREBP1c的mRNA水平均高于对照组，PO+EGWG组PPARα的mRNA水平高于对照组和PO组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论分别在孕前、孕期和孕前孕期高脂饲料喂养SD大鼠，可成功构建PO、EGWG、PO+EGWG动物模型。PO+EGWG对新生子代大鼠出生体重及糖脂代谢影响最显著，与EGWG相比，PO对新生子代大鼠糖代谢影响相对显著，EGWG对新生子代大鼠脂代谢影响相对显著。母体肥胖对子代大鼠糖脂代谢的影响考虑与糖脂代谢基因的表达改变有关。

简介：摘要目的探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体（angiotensin Ⅱ type 1 receptor autoantibody，AT1-AA）生命早期（胎儿期和哺乳期）暴露对子代大鼠脂代谢的影响。方法将32只体重150～170 g、AT1-AA阴性的健康雌性未孕无特定病原体级Sprague Dawley大鼠随机分为免疫组和对照组，各16只。免疫组多次皮下注射人血管紧张素Ⅱ-1型受体细胞外第二环功能表位肽段与弗氏免疫佐剂的等体积混合物，进行主动免疫建立AT1-AA阳性雌性大鼠模型；对照组皮下注射与免疫组等量的生理盐水与弗氏免疫佐剂的等体积混合物。每次免疫前大鼠尾采集血液样本检测2组大鼠血清AT1-AA水平，免疫组血清AT1-AA阳性且水平增长进入平台期即AT1-AA阳性雌性大鼠模型建立成功。免疫8周后，2组雌性大鼠分别与健康的AT1-AA阴性雄性大鼠交配受孕。采集母代大鼠和子代大鼠孕18 d（G18）、生后21 d（P21）及子代大鼠断乳后正常喂养至12周龄（W12）的血液样本；整个实验期间不对子代大鼠进行主动免疫。采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清AT1-AA水平（吸光度A405），免疫组与对照组大鼠A405值的比值≥2.1为AT1-AA阳性；采用全自动生化分析仪测定母代大鼠和子代大鼠的血脂水平；并对子代大鼠及与其母代大鼠的血清AT1-AA水平、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白-胆固醇［间接反映高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）］、低密度脂蛋白-胆固醇和游离脂肪酸水平进行相关性分析。采用两独立样本t检验、线性回归分析、方差分析对数据进行统计学分析。结果（1）免疫组母代大鼠在G18和P21的血清AT1-AA水平分别为1.170±0.190和0.988±0.283，均高于同期对照组母代大鼠（分别为0.114±0.016和0.084±0.006，t值分别为14.64和9.57，P值均<0.001）。（2）免疫组子代大鼠在G18、P21的血清AT1-AA水平（子代大鼠G18：0.948±0.220、子代雄性大鼠P21：0.758±0.273、子代雌性大鼠P21：0.774±0.274），均显著高于同期对照组子代大鼠（子代大鼠G18：0.105±0.010、子代雄性大鼠P21：0.080±0.002、子代雌性大鼠P21：0.084±0.005，t值分别为10.10、7.46、7.55，P值均<0.001），且均与其同期母代大鼠血清AT1-AA水平呈正相关（子代大鼠G18：R=0.78，P=0.038；子代雄性大鼠P21：R=0.82，P=0.006；子代雌性大鼠P21：R=0.82，P=0.007）；而在W12的血清AT1-AA水平与同期对照组子代大鼠比较，差异均无统计学意义（P值均>0.05）。（3）免疫组母代大鼠在G18的血清TC水平［（2.36±0.32）mmol/L］显著高于同期对照组母代大鼠［（1.95±0.24）mmol/L，t=2.70，P=0.019］，在P21的血清TC、HDL水平［分别为（2.82±0.50）和（1.94±0.33）mmol/L］均显著高于同期对照组母代大鼠［分别为（2.18±0.26）和（1.57±0.23）mmol/L，t值分别为3.41和2.80，P值分别为0.004和0.013］。（4）与同期对照组子代大鼠比较，免疫组子代大鼠在G18、W12脂代谢均无显著变化（P值均>0.05）。免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清TC、HDL水平［子代雄性大鼠TC：（2.38±0.52）mmol/L、HDL：（1.44±0.32）mmol/L，子代雌性大鼠TC：（2.50±0.72）mmol/L、HDL：（1.41±0.33）mmol/L］，均显著高于同期对照组子代雄性和雌性大鼠［子代雄性大鼠TC：（1.83±0.30）mmol/L、HDL：（1.07±0.18）mmol/L，子代雌性大鼠TC：（1.70±0.26）mmol/L、HDL：（1.00±0.14）mmol/L，t值分别为2.73、2.98、3.16和3.41，P值分别为0.015、0.009、0.006和0.004］。（5）免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清TC、HDL水平与其同期母代大鼠的血清TC、HDL水平之间均无相关性（R值均<0.5，P值均>0.05）；免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清HDL水平与其自身血清TC水平均呈正相关（子代雄性大鼠R=0.98，子代雌性大鼠R=0.97，P值均<0.001），且与其自身血清AT1-AA水平均呈正相关（子代雄性大鼠R=0.74，P=0.023；子代雌性大鼠R=0.91，P=0.001）；免疫组子代雄性和雌性大鼠在P21的血清TC水平与其自身血清AT1-AA水平均呈正相关（子代雄性大鼠R=0.72，P=0.030；子代雌性大鼠R=0.90，P=0.001）。结论AT1-AA的生命早期暴露可能导致子代大鼠TC和HDL的异常表达。

简介：摘要目的探讨孕母妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）对新生儿代谢物的影响。方法采用回顾性队列研究设计，纳入2018年1月至12月在广东省佛山市妇幼保健院孕母诊断GDM并活产分娩的580例单胎新生儿（GDM组），按照孕妇年龄1∶1匹配的非GDM单胎孕妇的新生儿580例作为非GDM组。新生儿生后3～7 d内进行遗传代谢病筛查。比较组间代谢物的差异，分析GDM与新生儿代谢物水平间的关系。采用两独立样本t检验及多重线性回归模型进行统计学分析。结果GDM组和非GDM组间新生儿代谢物中共有7种氨基酸及10种脂肪酸的差异有统计学意义，其中GDM组子代血清中6种氨基酸和8种脂肪酸水平升高，而胡椒酰胺［（140.79±32.60）与（150.26±35.46）μmol/L，t=－4.733，P<0.001］、棕榈酰肉碱［（2.59±0.81）与（2.73±0.82）μmol/L，t=－2.940，P=0.003］及二十四碳酰肉碱［（0.066±0.022）与（0.069±0.022）μmol/L，t=－1.937，P=0.042］水平下降。多重线性回归发现，校正母亲孕次、产次及新生儿出生体重和性别后，GDM与子代新生儿期3种氨基酸呈正相关，分别是半胱氨酸（β=0.012）、同型半胱氨酸（β=0.263）和亮氨酸（β=4.225）；与2种氨基酸呈负相关，分别为甘氨酸（β=－6.271）和胡椒酰胺（β=－9.885）。GDM与子代新生儿期8种脂肪酸呈正相关，分别是丙酰肉碱（β=0.214）、丁酰肉碱（β=0.014）、3-羟基丁酰肉碱（β=0.006）、异戊酰肉碱（β=0.009）、3-羟基异戊酰肉碱（β=0.024）、二十六碳酰肉碱（β=0.001）、癸二烯酰肉碱（β=0.045）、十八碳二烯酰肉碱（β=0.128）；与2种脂肪酸呈负相关，分别为棕榈酰肉碱（β=－0.119）和二十四碳酰肉碱（β=－0.002），差异均有统计学意义（P值均<0.05）。结论GDM与多种新生儿氨基酸和脂肪酸代谢物水平存在相关关系，提示GDM可能影响子代生命早期的氨基酸和脂肪酸的代谢水平。

简介：目的考察前期发现的肾毒性小分子代谢标志物在中药毒性评价中的适用性.方法以已知具有肾毒性的5种中药雷公藤、马钱子、广防己、大黄和苍耳子提取液ig给予大鼠建立肾脏损伤模型,收集给药1和7d后的血样,应用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC/Q-TOF-MS）检测5种肾毒性生物标志物胸苷、溶血磷脂酰胆碱LPC（16：1）、LPC（18：4）、LPC（20：5）和LPC（22：5）水平,建立支持向量机（SVM）预测模型对其毒性进行判断;全自动生化仪测定血清中Cr和BUN的水平;各组大鼠于取血后处死,迅速取肾脏进行HE染色,光学显微镜下观察病理表现.结果对照组没有表现出毒性.5种中药在给药ld后,生化检测没有发现肾脏损伤,肾毒性支持向量机预测模型发现异常;在给药7天后,SVM的预测结果与生化和病理检测结果一致,均出现肾毒性.结论代谢组学技术结合支持向量机模型可将肾毒性小分子代谢物更加灵敏、快速、准确地用于中药肾脏毒性评价,对于临床药源性肾损伤的防治具有重要意义.

简介：

简介：目的探讨异甘草素（Iso）通过Nrf2防御通路对小鼠肝脏代谢谱的影响。方法将12只野生型小鼠和12只Nrf2基因敲除小鼠分别分为空白对照组和Iso组,各6只。Iso组以25mg/（kg·d）灌胃,空白对照组给予同体积的0.5%CMC-Na,灌胃给药3d后,处死小鼠,取肝组织,采用GC-MS法分析各组小鼠肝脏组织代谢图谱,利用化学计量学方法筛选组间差异代谢物。结果筛选得到了组间差异代谢物,经文献分析这些代谢物与Nrf2防御通路相关。结论利用代谢组学技术获得的小分子差异代谢物能够用于探讨Iso与Nrf2通路的关系。

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简介：摘要：女性在妊娠期间生理机能发生了一系列变化，新陈代谢加快，内脏负担加重，其对有害因素的敏感程度大大提升，极易受到有毒物质的侵害。职业危害主要包含物理因子、生物因子与化学因子，以及精神紧张、劳动强度、劳动姿势等。职业危害不仅对女性妊娠期间产生不良影响，对其子代生长发育也有着严重影响。基于此，本文将对职业危害进行分析，并探究职业危害对妊娠和子代的影响。

简介：摘要近年辅助生殖技术（ART）的蓬勃发展为不孕不育家庭带去了孕育子代的希望，但是ART子代出生结局风险如何，ART子代的体格发育和神经心理发育水平与自然受孕子代是否存在差异，始终是困扰社会、不孕不育家庭、儿童保健工作者的重点难题。

简介：摘要近年辅助生殖技术（ART）的蓬勃发展为不孕不育家庭带去了孕育子代的希望，但是ART子代出生结局风险如何，ART子代的体格发育和神经心理发育水平与自然受孕子代是否存在差异，始终是困扰社会、不孕不育家庭、儿童保健工作者的重点难题。

简介：摘要早在1912年，Weinberg首次提出了父亲年龄的增长与子代的遗传缺陷有关。从此，人们开始意识到父亲年龄与子代预后有关联。近年，伴随着母亲生育年龄的增加，父亲的生育年龄也有所增加。纵观国内外的相关报道，除了父亲年龄对生育能力有影响外，父亲生育年龄对子代的影响可以分为近期影响和远期影响。对子代的近期影响包括早产、流产、低出生体重、染色体异常、畸形、死胎等。对子代的远期影响包括儿童期恶性肿瘤、代谢类疾病、精神类疾病等。本文通过对目前已有的国内外文献的分析，总结了父亲生育年龄与子代近远期预后的影响，并对今后的研究提出了一些方向。

简介：大部分具有药理学活性的药物都是亲脂的，而且都有一定程度的代谢。为了能从体内排泄，亲脂的药物必须经过代谢成为水溶性产物，这种产物不易通过肾脏再吸收。在某些情况下[前药，例如咪唑嘌呤(azathioprine)、依托普利(enalapril)、左旋多巴(L—doba)、齐多夫定(zidovudine)、环磷酰胺(cyclophos—phamide)]，治疗作用需要经过代谢才会产生。然而，

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简介：摘要目的探讨父母亲生育年龄与子代超重肥胖风险的关联。方法研究对象来源于在中国7省份开展的6~18岁学生体格检查数据，并采用问卷调查收集学生及其家长的人口学特征和生活方式相关信息。共纳入41 567名资料完整的研究对象，根据限制性立方样条曲线将母亲生育年龄分为14~23、24~28、29~38岁三个类别，父亲生育年龄分为14~23、24~30、31~42岁三个类别，采用多因素logistic回归模型分析父母生育年龄和父母营养状态与子代超重肥胖发生风险的关联。结果41 567名儿童的年龄为（10.6±3.2）岁，其父亲生育年龄为（27.9±4.4）岁，母亲生育年龄为（25.8±4.0）岁；儿童超重肥胖检出率为23.4%。调整儿童饮食行为因素后，父亲生育年龄为24~30岁和母亲生育年龄为24~28岁组子代超重肥胖风险OR（95%CI）值分别为1.11（1.04~1.18）、1.16（1.08~1.24）。父母双方均无超重肥胖的子代，肥胖风险差异无统计学意义；父母双方均超重肥胖时，父亲生育年龄为24~30岁组和母亲生育年龄为14~28岁组子代发生超重肥胖风险OR（95%CI）值分别为1.27（1.00~1.62）、1.33（1.07~1.65）。结论父母亲生育年龄和父母超重肥胖状态均与子代超重肥胖有关联，且存在交互作用。

简介：摘要目的观察DEHP对子代大鼠血液学变化的影响。方法成熟Wistar大鼠，在妊娠期7-16d，每天经口灌胃给予DEHP高(500mg/kg)、低(250mg/kg)三剂量组，对照组经口灌胃给予照物玉米油。检测子代大鼠血液学指标。结果子代大鼠血液学中Hb、RBC、WBC及Lym、Mon、Neu、Eos、Bas指标与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论在本次试验中未见到DEHP对子代大鼠血液学变化的明显影响。

简介：摘要目的研究孕期尼古丁暴露对子代小鼠牙釉质形成的影响及其可能的表观遗传学机制。方法通过随机数字表法将10只C57BL/6孕鼠分为对照组（皮下注射生理盐水）及孕期尼古丁暴露（prenatal nicotine exposure，PNE）组（皮下注射尼古丁溶液），每组5只，孕鼠生产后分别收集出生后0 d（postnatal day 0，P0；P14、P25含义依此类推）、P14、P25新生小鼠，根据母代分组分为子代对照组及子代PNE组，并记录P0、P25子代小鼠体质量。采用显微CT（micro-CT）扫描分析、扫描电镜和维氏显微硬度检测对子代小鼠牙槽骨和下颌切牙进行硬组织相关参数分析。提取P25子代小鼠下颌骨组织及第3代牙上皮干细胞（dental epithelial stem cell，DESC）中的总RNA，通过实时荧光定量PCR检测成骨向及成釉向分化相关基因、增殖相关标志物和干细胞标志物的表达水平。采用石蜡切片免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，Pcna）、釉原蛋白（amelogenin，Amelx）、甲基转移酶ZESTE增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2，Ezh2）、组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化修饰（histone H3 trimethylated at lysine 27，H3K27me3）阳性染色分布及水平。使用细胞增殖（cell counting kit-8，CCK-8）试剂盒对外源性添加不同浓度（0.01、0.1、1 mmol/L）尼古丁以及Ezh2抑制剂GSK126的DESC进行细胞活力检测。结果PNE组孕鼠较对照组更容易出现不良妊娠结局，P0时子代PNE组小鼠体质量［（0.99±0.02）g］显著低于子代对照组［（1.20±0.04）g］（P<0.001）；P25时，子代PNE组小鼠体质量［（9.65±1.32）g］显著低于子代对照组［（15.26±1.70）g］（P<0.001），死产率［（46.40±9.30）%］显著高于对照组（0）（P<0.001）。P14和P25时，子代PNE组小鼠下颌切牙釉质矿化沉积点与第一磨牙近中面的距离数值［分别为（-1 349±45）、（-506±380）μm］均较子代对照组［分别为（-1 192±147）、（504±198）μm］显著减小（P<0.05，P<0.001），提示矿化沉积点延迟。子代PNE组小鼠切牙釉柱及釉柱间质较对照组排列松散无序，显微硬度［（245.7±18.4）MPa］较子代对照组［（371.9±28.7）MPa］显著降低（P<0.001）。HE染色显示子代PNE组小鼠前成釉细胞（pre-ameloblast，Pre-Am）区域排列较对照组紊乱，矿化沉积点推迟，暂时性扩增细胞（transit-amplifying cell，TA）及Pre-Am区域延长。免疫组织化学染色显示，子代PNE组小鼠唇侧颈环（labial cervical loop，LaCL）整体Pcna表达较子代对照组显著增多（P<0.05），H3K27me3较对照组显著富集（P<0.01），对应区域可见Ezh2表达显著增加（P<0.01），同时成釉细胞胞质中Amelx阳性信号减弱。体外实验添加1 mmol/L 尼古丁能显著上调子代PNE组DESC的Pcna基因表达水平（P<0.01），同时显著下调DESC标志物B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1、富亮氨酸重复序列免疫球蛋白样结构域1和成釉细胞向分化的相关基因Amelx等的基因表达水平（P<0.05，P<0.05，P<0.01）。此外，与0 h时相比，干预24 h后1 mmol/L尼古丁可显著增强DESC的增殖活性（P<0.001），添加10 μmol/L Ezh2抑制剂GSK126可挽救1 mmol/L尼古丁对DESC带来的增殖促进作用。结论孕期尼古丁暴露可能导致成釉向谱系定向分化过程延迟，致子代小鼠DESC增殖及分化异常，并且影响H3K27me3表观遗传修饰水平，造成子代牙釉质发育障碍，提示孕期尼古丁暴露是牙发育的危险环境因素。