简介:砷(As),主要通过消化道和呼吸道吸收,在体内甲基化是其解毒方式。砷对人的遗传和基因的毒性主要作用在体细胞,长期接触As会引起癌症。As可能直接或协同其他致癌因子诱发细胞畸变、突变或癌变,但是人和动物的生长发育与繁衍又都需要砷。三氧化二砷(As2O3)对急性早幼粒细胞白血病(APL)具有显著的疗效,毒副反应轻,其毒副反应与个体敏感性、解毒与排泄能力及体内砷蓄积量有关。As2O3可能是通过诱导APL细胞分化、凋亡,杀灭和抑制其增殖等综合机制治疗APL的。大量体外研究和某些临床研究还表明,As2O3对其他多种血液肿瘤和实体瘤都有一定的抗癌作用。四硫化四砷(As4S4)对APL治愈率可>90%,口服耐受性好,毒副反应轻。有机砷Melarsoprol对慢性或急性髓细胞和淋巴细胞的白血病都有较广的抗癌谱,临床治疗白血病有一定效果。砷化物很可能是通过下列途径发挥其抗癌生物效应:(1)As与体内影响细胞呼吸、氧化、代谢和生长的重要酶类的巯基(SH)相结合,干扰了SH酶类的活性;(2)调控癌的相关基因(抑癌基因或原癌基因)的表达;(3)阻抑细胞周期进程;(4)砷化物可能通过抑制肿瘤血管新生,抑制肿瘤生长诱发凋亡。
简介:摘要目的分析吉林和山西省高水砷暴露地区人群尿砷代谢产物,探讨不同人群砷代谢模式和可能的影响因素。方法2018年10月至2019年8月,采用整群抽样方法,以山西省吕梁市和吉林省白城市部分乡(镇)的饮水砷含量超标村(水砷≥0.05 mg/L)为调查采样点,选择饮用当地集中式供水和小井水的35岁以上常住居民作为砷暴露组,以临近饮食居住习惯相同、经济条件相近的低砷水源地区人群为对照组,开展流行病学调查和一般健康状况检查。采集两组人群尿样,用液相色谱-原子荧光光谱仪(LC-AFS)技术分离和检测4种形态砷化合物,包括三价无机砷(iAsⅢ)、五价无机砷(iAsⅤ)、一甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)。计算总砷(tAs)、无机砷百分比(iAs%)、MMA百分比(MMA%)、DMA百分比(DMA%)、甲基化率(PMI)和二甲基化率(SMI)。采用多元线性回归分析砷代谢的影响因素。结果共调查1 415名村民,其中砷暴露组1 256人,对照组159人;对照组与砷暴露组年龄、性别比例、职业分布情况比较,差异均无统计学意义(P均> 0.05),而吸烟、饮酒、体质指数(BMI)和受教育程度分布情况比较,差异均有统计学意义(P均< 0.05)。对照组和砷暴露组尿tAs、iAs%、MMA%、DMA%、PMI和SMI中位数(M)分别为12.86 μg/L、15.03、5.23、76.35、84.97、93.68和69.68 μg/L、10.24、8.37、79.31、89.76、90.65,砷暴露组尿tAs、DMA%和PMI水平均高于对照组,而iAs%和SMI均低于对照组(U=- 13.87、- 4.30、- 6.64、- 6.64、- 1.99,P均< 0.05)。对人群尿砷代谢影响因素分析发现,年龄和BMI是iAs%的影响因素(β=- 0.08、- 0.08,P均< 0.05);性别、饮酒、BMI和受教育程度是MMA%的影响因素(β=- 0.11、- 0.09、- 0.07、0.08,P均< 0.05);年龄、性别、BMI和受教育程度是DMA%的影响因素(β= 0.06、0.09、0.10、- 0.09,P均< 0.05);年龄和BMI是PMI的影响因素(β=0.08、0.08,P均< 0.05);性别、饮酒、BMI和受教育程度是SMI的影响因素(β=0.09、0.08、0.08、- 0.09,P均< 0.05)。结论不同砷暴露人群尿砷代谢模式存在差异,年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI以及受教育程度可能是不同砷代谢模式的影响因素。
简介:摘要目的探讨砷暴露致不同程度皮肤损伤人群尿砷代谢产物水平。方法采用整群抽样方法,以内蒙古自治区巴彦淖尔市饮水型砷中毒病区不同程度皮肤损伤居民为研究对象。依据《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T 211-2001),将研究对象按皮肤损伤程度分为正常、可疑、轻度、中度及以上4个临床分度。采集任意1次中段尿样,采用电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)检测不同临床分度人群尿中各形态砷代谢产物水平。结果共纳入522人,其中男性309人、女性213人;年龄为(39.11 ± 12.38)岁,范围为11 ~ 65岁。正常、可疑、轻度、中度及以上各有337、80、31、74人,不同临床分度人群尿中无机砷(iAs,中位数:15.46、37.16、104.46、163.06 μg/L)、一甲基胂(MMA,中位数:15.95、33.27、82.80、123.84 μg/L)、二甲基胂(DMA,中位数:78.16、147.86、301.28、371.30 μg/L)、总砷(tAs,中位数:113.90、220.94、501.25、684.46 μg/L)、无机砷百分比(iAs%,中位数:15.66%、15.53%、21.67%、21.65%)、一甲基胂百分比(MMA%,中位数:13.51%、15.40%、17.14%、16.43%)、二甲基胂百分比(DMA%,中位数:70.37%、67.98%、63.25%、61.23%)、一甲基化率(PMI,中位数:0.84、0.84、0.78、0.78)、二甲基化率(SMI,中位数:0.84、0.81、0.79、0.79)、一甲基胂与二甲基胂比值(MMA/DMA,中位数:0.20、0.23、0.27、0.27)比较,差异有统计学意义(H = 97.98、96.44、85.50、95.08、38.58、29.94、51.98、38.58、43.20、43.20,P均< 0.01)。与正常人群比较,可疑、轻度、中度及以上人群iAs、MMA、DMA、tAs、MMA%、MMA/DMA水平明显升高,SMI水平明显降低(P均< 0.017);与正常人群比较,轻度、中度及以上人群iAs%水平明显升高,DMA%、PMI水平明显降低(P均< 0.017)。结论不同程度皮肤损伤砷暴露人群尿砷代谢产物水平不同,呈剂量效应关系。
简介:三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)俗称砒霜,始载于宋《开宝本草》,其味苦酸,有毒,归脾、肺、肝经,具有蚀疮、去腐、杀虫、劫痰定喘、劫疟之功。砷是一种广泛存在于人类生活环境中的致癌物质,与包括皮肤癌、肺癌和膀胱癌在内的多种恶性肿瘤相关。近年来,As2O3被成功应用于治疗急性早幼粒细胞性白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)。此外,砷可以诱导多种恶性肿瘤细胞凋亡。单甲基亚砷酸(MMAIII)是As2O3甲基化的活性代谢产物,大量研究表明MMAIII具有比As_2O_3更强的生物学活性。