简介：摘要目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因G308A单核苷酸多态性与儿童肥胖、代谢紊乱的关系。方法选取2015年1月至2019年12月本院儿科收治的肥胖儿童620例作为研究对象，分为代谢非健康组(n＝267)和代谢健康组(n＝353)，另选本院同期体检健康儿童260名作为对照组。检测TNF-α基因G308A单核苷酸多态性，并比较各组儿童的血清TNF-α水平、肥胖指标和糖脂代谢指标。结果代谢非健康组和代谢健康组的体重指数(BMI)、腰围、臀围和血清TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)，但均显著高于对照组(P<0.05)。3组的空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。代谢非健康组和代谢健康组儿童的空腹胰岛素(FINS)、空腹胰升糖素(FGC)、HbA1C、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于对照组，且代谢非健康组显著高于代谢健康组(P<0.05)，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于对照组，且代谢非健康组显著低于代谢健康组(P<0.05)。代谢非健康组和代谢健康组中GG基因型频率、等位基因G频率均显著低于对照组，代谢非健康组显著低于代谢健康组，而AA、GA基因型频率、等位基因A频率均显著高于对照组，代谢非健康组显著高于代谢健康组(P<0.05)。AA型、GA型、GG型3组TNF-α、FPG、TC比较，差异无统计学意义(P>0.05)。AA型与GA型BMI、腰围、臀围、FINS、FGC、HbA1C、TG、HDL-C、LDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)，2组与GG型比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果表明，TNF-α水平与肥胖指标BMI、腰围、臀围及代谢指标FPG、FINS、FGC、HbA1C、TC、TG、LDL-C呈正相关(P<0.05)；而与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论TNF-α基因G308A单核苷酸多态性与儿童肥胖、代谢紊乱的发生有关。

简介：摘要目的系统评价CYP3A4*1G基因多态性与芬太尼类药物术后镇痛效果的关系。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库自建库至2019年8月国内外已公开发表的关于基因多态性对芬太尼类药物镇痛作用影响的相关文献。由2名研究者根据纳入、排除标准独立对文献进行筛选及数据提取并评价质量。采用Review Manager 5.1软件进行数据分析。结果共纳入6篇文献，患者1 050例，其中野生型纯合子（CC）543例、突变型杂合子（CG）437例、突变型纯合子（GG）70例，分析结果显示3组患者两两比较术后24 h疼痛评分差异均无统计学意义（P>0.05），但GG组芬太尼类药物用量低于CC组和CG组，差异均有统计学意义[GG组比CC组：标准化均数差（SMD）＝-0.78，95% CI -1.03～-0.52，P<0.01；GG组比CG组：SMD＝-0.61，95% CI -0.87～-0.35，P<0.01]。结论CYP3A4*1G基因多态性可影响芬太尼类药物术后镇痛效果，GG患者在达到相同镇痛效果的情况下对芬太尼类药物用量减少。

简介：摘要利伐沙班是目前非瓣膜性心房颤动患者预防卒中和全身性栓塞的主要新型口服抗凝药物之一，明确的药物代谢动力学参数、稳定的血浆浓度、较少的药物相互作用以及较高的患者依从性是它的优势。但临床上观察到用药个体之间药物代谢动力学的差异，以及药物导致的大出血事件，使利伐沙班基因多态性对药物代谢的影响成为研究热点。现简述利伐沙班的药物代谢动力学特点，着重讨论基因组学的主要研究进展，为利伐沙班的个体化合理用药提供参考。

简介：摘要川崎病是一种好发于亚裔儿童的急性全身性血管炎。川崎病致病机制复杂，其相关易感基因一直是国内外学者讨论的热点。近年来，在儿科学者致力于川崎病易感基因的研究时，发现越来越多的钙相关基因多态性与川崎病的发生、发展相关。本文对涉及钙的川崎病基因多态性进行综述。

简介：摘要利伐沙班是目前非瓣膜性心房颤动患者预防卒中和全身性栓塞的主要新型口服抗凝药物之一，明确的药物代谢动力学参数、稳定的血浆浓度、较少的药物相互作用以及较高的患者依从性是它的优势。但临床上观察到用药个体之间药物代谢动力学的差异，以及药物导致的大出血事件，使利伐沙班基因多态性对药物代谢的影响成为研究热点。现简述利伐沙班的药物代谢动力学特点，着重讨论基因组学的主要研究进展，为利伐沙班的个体化合理用药提供参考。

简介：摘要：骨肉瘤是一种非常常见的骨原发性恶性肿瘤，在青少年人群中好发，并且恶性程度非常高。早期即可发生转移，并且预后较差。虽然对于骨肉瘤患者实施综合治疗之后，患者的五年生存率已从30%上升到50%-70%，但骨肉瘤的致残率和死亡率仍然很高。大量研究资料表明，骨肉瘤的发生不仅与环境因素密切相关，而且与遗传因素密存在直接关系。其中，基因多态性是遗传因素的重要组成部分，参与骨肉瘤的发生和发展。当前关于关于易感性相关基因多态性的研究已经得到了一定的进展，大多是关于骨肉瘤的预防、诊断、治疗和预后。而本文针对骨肉瘤易感性和基因多态性的进展进行分析。

简介：摘要DNA损伤修复机制在维持基因组完整性方面起着至关重要的作用，其中碱基切除修复（base excision repair，BER）是修复活性氧引起的内源性DNA损伤的主要机制。碱基切除核心基因的基因多态性，会影响编码蛋白功能，降低DNA损伤修复的能力，并增加特定人群的患肿瘤风险。此文主要就碱基切除修复基因多态性在肿瘤中的研究进展作一综述。

简介：摘要目的探讨MTHFR C677T与PAI-1 4G/5G基因多态性联合与山东地区人群缺血性脑卒中发生风险的关系。方法回顾性收集济南市中心医院2016年6月至2020年1月入院并进行基因多态性检测的患者，本研究共纳入468例山东地区人群，其中292例伴有缺血性脑卒中定义为卒中组，176例无缺血性脑卒中定义为对照组。卒中组男181例，女111例，中位年龄71.00岁；对照组男87例，女89例，中位年龄66.50岁。采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序法分别检测MTHFR C677T和PAI-1 4G/5G的基因分型，并采用SPSS 25.0对其基因型分布和等位基因频率、基因多态性与缺血性卒中风险的相关性进行统计分析。结果MTHFR TT与PAI-1 4G/4G或4G/5G基因型组合缺血性脑卒中的发生风险均较高，其发生风险分别是MTHFR CC与PAI-1 5G/5G基因型组合的4.946倍（P＝0.007）和3.193倍（P＝0.033）。结论MTHFR C677T的T等位基因与PAI-1 4G/5G的4G等位基因可能与缺血性脑卒中易感性相关。

简介：摘要目的探究组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2，HDAC2)基因多态性与汉族男性酒精使用障碍(alcohol use disorder，AUD)之间的关联性，为早期识别和干预酒精使用障碍提供参考。方法选择194例汉族AUD患者(病例组)和310例正常人(对照组)，提取两组外周血基因组DNA，从HapMap数据库获得HDAC2基因的13个SNP位点，采用Agena MassARRAY SNP基因分型法对两组进行基因分型。SPSS 25.0分析两组基因型频率和等位基因频率的差异，并使用Haploview 4.2软件进行连锁不平衡以及单倍体分析，利用置换次数为50 000次的置换检验进行多重检验矫正。结果HDAC2基因3个SNP位点(rs9481408，rs6568819，rs9488289)的基因型在病例组和对照组之间均差异有统计学意义(均P<0.05)。进一步在5种不同遗传模型中分析这3个位点，结果显示病例组与对照组相比，三个位点在隐性遗传模式下与AUD存在显著相关(P＝0.033，T/T与C/C-C/T基因型比较，OR＝1.78，95%CI: 1.05～3.03；P＝0.032，T/T与C/C-C/T基因型比较，OR＝1.79，95%CI: 1.05～3.03；P＝0.022，G/G与C/C-C/G基因型比较，OR＝1.85，95%CI: 1.09～3.13)。构建7个SNP单倍型，其中GATCTGCCAATAA在病例组和对照组之间关联比值比为2.44，差异有统计学意义(P<0.05)。结论HDAC2基因多态性位点rs9481408、rs6568819、rs9488289以及GATCTGCCAATAA单倍型与汉族男性人群酒精使用障碍的发病具有相关性，HDAC2基因是AUD易感基因之一。

简介：摘要脓毒症是由感染引起的宿主反应失调导致严重器官功能损害的临床综合征，病情严重，病死率高，是感染导致死亡的主要原因。单核苷酸多态性（SNP）是人类可遗传变异中最常见的一种，与脓毒症的遗传易感性、早期诊断、病情发展和预后密切相关。本文就CD14、Toll样受体（TLR）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL-1、IL-6）、血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）、血管紧张素转换酶（ACE）等基因多态性与脓毒症遗传易感性的关系进行综述，以期在脓毒症早期预测及诊断、治疗等方面有启示作用。

简介：[摘要]探究肥厚性心肌病患者基因多态性及其临床表型。肥厚性心肌病是一种常染色体显性单基因遗传病，该病是青少年运动猝死的最主要原因之一。该疾病目前尚无根治方法，其治疗目标为改善症状、减少并发症及预防猝死，故预防性基因检测尤为重要。目前国内外已证实与HCM发病有关的基因为TNNI3、TNNT2、MYH7、MYBPC3等，其MYH7为最主要的致病突变基因。

简介：【摘要】：人类红细胞抗原的基因频率分布受地区、人群、种族、民族等因素影响，呈现较大的差异。目前被国际输血协会（ISBT）命名的血型系统有36种，300多个血型抗原。近年随着分子遗传学和血型血清学研究的不断深入，红细胞稀有血型抗原多态性的研究有较大的进展。我国是一个多民族国家，了解不同民族稀有血型频率分布对于临床输血医学的发展有比较重要的现实意义。本文主要比较我国不同民族红细胞稀有血型Duffy、Deigo、Kidd、Dombrock 、MNS和Kell的基因频率，为临床进一步拟定不规则抗体筛查、制定红细胞输注策略等提供理论依据。

简介：摘要目的探讨新疆地区维吾尔族人群环指蛋白145(RNF145)基因单核苷酸多态性(SNP)与急性心肌梗死(AMI)的关联性。方法选取2016年6月至2020年6月在新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院的患者，根据是否为AMI，分为AMI组(410例)和对照组(484例)。比较两组的基线资料。采用改进的多重高温连接酶检测反应技术对RNF145基因3个SNP位点(rs12188266、rs17056583、rs7732603)进行基因分型。采用logistic回归分析RNF145基因SNP位点与AMI发病的关系。结果AMI组中有饮酒史、合并高血压、糖尿病病史的患者比例以及收缩压、总胆固醇水平均高于对照组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RNF145基因rs17056583和rs7732603位点的基因型和等位基因比较均有统计学差异(均为P<0.05)。在校正饮酒、合并疾病及血清学指标后，logistic回归分析结果显示，新疆维吾尔族人群中rs17056583位点的CC基因型患AMI风险是GC+GG基因型的2.891倍(OR＝2.891，95%CI：1.608~5.196，P<0.001)。rs7732603的CC基因型患AMI的风险也明显高于AA和AC基因型者(OR＝1.860，95%CI：1.201~2.882，P＝0.005)。结论在新疆地区维吾尔族人群中RNF145基因SNP与AMI具有相关性，rs17056583的CC基因型可能是AMI发病的危险因素，且携带rs7732603位点C等位基因者患AMI的风险也显著增加。

简介：摘要目的分析儿童川崎病患者髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)基因单核苷酸多态性(signle nucleotide polymorphism，SNP)位点rs2333227与川崎病临床症状特点及冠状动脉扩张之间的关联。方法选取73例符合诊断标准的川崎病儿童患者为研究组，81例健康体检儿童为对照组；采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测SNP。分析MPO基因SNP位点rs2333227基因型和等位基因频率在两组之间的差异。检测儿童川崎病冠状动脉扩张患者外周血MPO含量，分析MPO含量与冠状动脉扩张分级之间相关性。结果MPO基因rs2333227位点GG基因型频率在两组之间存在差异(χ2＝4.38，P＝0.036)，差异具有统计学意义。rs2333227位点G等位基因频率在研究组中高于对照组(χ2＝10.58，P＝0.001)，差异具有统计学意义；rs2333227位点与颈部淋巴结肿大(χ2＝5.64，P＝0.018)、冠状动脉扩张改变(χ2＝4.60，P＝0.032)相关；MPO含量与冠状动脉扩张呈正相关性，相关系数0.705。结论MPO基因rs2333227位点与儿童川崎病的发病与病情进展相关，且与儿童川崎病中的淋巴结肿大、冠状动脉扩张等症状相关，MPO含量与冠状动脉扩张具有较高正相关性。

简介：摘要目的探究基因多态性对工人患噪声性听力损失（NIHL）的影响。方法于2019年5月，采用病例对照研究，选取2017至2018年浙江省5所工厂噪声作业工人，选择双耳高频（3、4、6 kHz）平均听阈>25 dB（A）作为NIHL组，任一耳任一语频（0.5、1、2 kHz）听阈≤25 dB（A）作为非NIHL组，每组307人。收集噪声作业工人的一般人口学资料、职业史、纯音测听结果和口腔拭子黏膜样本，提取口腔黏膜细胞DNA。分析基因风险评分（GRS）与NIHL的关系，对单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型，用logistic回归分析基因型与NIHL的关系，用R语言分析单体型与NIHL的关系。结果校正性别、年龄、学历和工作年限后，工人携带半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3基因（CASP3） rs1049216隐性模型GG基因型、rs6948隐性模型TT基因型，NADPH氧化酶3基因（NOX3） rs12195525加性模型GT基因型和显性模型TT+GT基因型工人NIHL患病风险降低（P<0.05）。携带半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶7基因（CASP7） rs12415607加性模型AA基因型工人NIHL患病风险增高（P<0.05）。rs1049216与rs6948间存在强连锁不平衡（LD）关系（D'>0.8），由rs1049216-rs6948组成的单体型AT和GG使NIHL患病风险增加（P<0.05）。NIHL的患病风险随GRS增加而增高（OR=2.69，P<0.05）。结论工人rs1049216和rs6948（CASP3）、rs12195525（NOX3）、rs12415607（CASP7）位点基因多态性与NIHL的易感性相关。

简介：摘要目的探讨男性染色体多态性与精液质量及生殖结局的相关性。方法回顾性分析2329例男性的精液质量和染色体核型结果，按精子浓度和活力分为4组：少精症伴活力异常组(A组)552人，少精症伴活力正常组(B组)511人，精子浓度正常活力异常组(C组)595人，精子浓度正常活力正常组(D组)671人。采用Pearson卡方检验和Fisher精确检验评估4组染色体多态性发生率的差异。结果2329例男性中，多态性230例，正常核型2099例。4组中inv(9)、Yqh-和inv(Y)的发生率差异有统计学意义(χ2＝14.482，P＝0.002；χ2＝22.683，P<0.01；χ2＝17.331，P＝0.001)；其他类型差异无统计学意义(P>0.05)。两两组间比较显示，A组的inv(9)、Yqh-和inv(Y)发生率均显著高于B组、C组和D组，差异有统计学意义(均P<0.05)；C组inv(Y)的发生率显著高于D组(χ2＝4.538，P＝0.033)。这三类多态性在B组、C组和D组中的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。进一步评估这三类多态性男性与正常核型男性的精子参数，将所有inv(9)、Yqh-和inv(Y)男性作为多态核型组，按配对秩和Wilcoxon Rank相关1∶1严格匹配111例正常核型男性为正常核型组。两组精液参数比较显示，精子浓度、前向活动率和总活力差异有统计学意义(Z＝2.929，P＝0.003；Z＝2.580，P＝0.010；Z＝2.048，P＝0.041)；而两组的总精子数和形态率差异无统计学意义(P>0.05)。多态核型组(5.48%)与正常核型组(5.62%)的自然流产率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论男性inv(9)、Yqh-和inv(Y)与少精症伴精子活力异常存在一定的相关性，但对生殖结局无明显影响。在精子浓度正常时，inv(Y)与精子活力异常存在相关性。应重视评估inv(9)、Yqh-和inv(Y)对精子浓度及活力的潜在效应。

简介：无

简介：摘要CD40分子属于肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor，TNFR)超家族成员，是一种跨膜蛋白。激发CD40分子不仅可直接作用于肿瘤细胞，其介导的信号通路还可在多环节中影响疾病的发生与发展。人类基因组单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)信息可探究遗传性状，尤其是研究复杂疾病的遗传机制已成为当今研究热点，已有大量的相关易感基因得到研究。CD40基因多态性与宫颈癌、肺癌、系统性红斑狼疮、心血管疾病的关系得以证实，本文旨在基因水平上加深对以上疾病的研究。

简介：摘要目的测定自身免疫病患者的全血环孢素A（CsA）药物浓度，并对可能影响环孢素A血药浓度的代谢酶、转运体和作用靶点的基因多态性等因素进行分析。方法采用酶放大免疫测定法检测193例自身免疫病患者环孢素A稳态血药谷浓度（CsA C0），并检测入组患者的基因型：CYP3A4 20230C>T、CYP3A5 6986A>G、ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T、POR 1508C>T及FPR1 C>G。采用单因素方差分析，LSD-t检验及χ2检验上述位点的基因多态性对环孢素A血药浓度的影响。结果193例自身免疫病患者服用环孢素A剂量为75~200 mg/d，患者的血药浓度分布为33.0~313.8 ng/ml。服药日剂量（χ2=21.908，P=0.001）和年龄（F=4.262，P=0.006）对患者环孢素A血药浓度的影响差异有统计学意义。ABCB1 2677G>T/A（rs2032582）基因多态性对单位剂量CsA C0（CsA C0/d）有影响，野生型（GG）患者的CsA C0/d[（0.81±0.42）ng·ml-1·mg-1]较杂合突变型[GT/GA，（0.65±0.30）ng·ml-1·mg-1，P=0.023]和纯合突变型[TT/AA/TA（0.66±0.34）ng·ml-1·mg-1，P=0.039]显著升高。结论环孢素A血药浓度在个体间差异大，ABCB1 2677G>T/A基因的野生型患者环孢素A血药浓度的C0/d显著高于突变型患者。

简介：摘要目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)G-308A单核苷酸多态性与心脏瓣膜置换术后并发症发生的相关性。方法收集2018年1月到2020年1月阜外华中心血管病医院收治的173例瓣膜置换术患者临床资料，根据是否出现并发症分为并发症组和非并发症组，采用Taqman基因分型技术对TNF-α多态性位点308A/G进行基因分型；分析两组患者TNF-α 308核苷酸基因型。分析不同并发症(脑血管意外、肺部感染、低心排出量、肾功能不全和死亡) TNF-α 308核苷酸基因型；采用多因素Logistic回归分析筛选影响瓣膜置换术后并发症的独立危险因素。结果无并发症患者GG基因型频率(80.54%，120/149)明显高于有并发症患者GG基因型频率(54.17%，13/24)，差异有统计学意义(χ2＝7.109，P<0.05)。无并发症患者GA基因型频率(13.42%，20/149)明显低于有并发症患者GA基因型频率(29.17%，7/24)，差异有统计学意义(χ2＝6.001，P<0.05)。无并发症患者AA基因型频率(6.06%，9/149)明显低于有并发症患者AA基因型频率(16.67%，4/24)，差异有统计学意义(χ2＝4.917，P<0.05)。无并发症患者G等位基因频率(87.25%，130/149)明显高于有并发症患者G基因型频率(68.75%，17/24)，差异有统计学意义(χ2＝6.987，P<0.05)。无并发症患者G等位基因频率(12.75%)明显低于有并发症患者A基因型频率(31.25%)，差异有统计学意义(χ2＝6.153，P<0.05)。无并发症患者外周血TNF-α水平[(1.23±0.27) ng/ml]明显低于有并发症患者外周血TNF-α水平[(1.85±0.35) ng/ml]，差异有统计学意义(t＝4.991，P<0.05)。GG基因型患者外周血TNF-α水平[(1.03±0.23) ng/ml]明显低于GA基因型患者外周血TNF-α水平[(1.45±0.28) ng/ml]，差异有统计学意义(t＝3.019，P<0.05)。GA基因型患者外周血TNF-α水平[(1.98±0.31) ng/ml]明显低于AA基因型患者外周血TNF-α水平[(1.45±0.28) ng/ml]，差异有统计学意义(t＝4.018，P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示TNF-α G308A是瓣膜置换术后发生并发症的独立因素。结论TNF-α G308A是瓣膜置换术后发生并发症的独立因素。