简介：背景：目前关于联合应用Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂在胰岛细胞分离纯化过程中对胰岛细胞的影响的研究还较少有报道。目的：比较Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂对胰岛细胞在分离纯化及培养过程中的保护作用。方法：取新生猪,体外分离、纯化和培养猪胰岛,培养24h后分为3组：①空白对照组。②消化时加抑制剂组仅在消化过程中加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。③消化及培养时加抑制剂组在消化及培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。AO-EB染色定性观察细胞形态及凋亡情况,流式细胞术定量检测细胞活力及凋亡。结果与结论：空白对照组β细胞所占百分比为66.91%,消化时加抑制剂组为84.58%,消化及培养时加抑制剂组为87.15%;空白对照组活细胞、凋亡细胞及死亡细胞的比例分别为56.52%、16.15%、21.25%,消化时加抑制剂组分别为62.27%、14.66%、14.47%,消化及培养时加抑制剂组分比为73.09%、6.83%、10.28%。结果表明,在消化以及体外培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂可明显减少细胞的损失,并且可以增加胰岛β细胞的百分比。

简介：CD38是一类ADPR环化酶家族的II型或III型跨膜糖蛋白。作为一种多功能信号酶，它广泛表达于多种组织和细胞中。CD38在体内能够催化NAD^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）和HNADP^＋（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）生成具有钙动员活性的第二信使核苷酸小分子：cADPR（环腺苷二磷酸核糖）和NAADP（烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸）等。通过作用于钙信号通路，这些Ca^2＋信使小分子可以在生理条件下调控细胞内钙库钙离子的释放和外钙的内流，进而调节细胞的功能与生命活动。本论文中，采用基于配体和基于受体的虚拟筛选策略来比较野生型底物和己知抑制剂作为虚拟筛选第一步问询式的优劣性，并得到了结构新颖的抑制剂分子。采用了OpenEye公司的ROCS与EON组件对SPECS库的共216000个化合物以两类问询式进行相似性搜索，一类是天然底物包括NAADP及NAD^＋，一类是抑制剂分子H2。相似性搜索得到化合物后，分别对每个化合物进行了结合模式分析及ADME预测等，最终购买由天然底物出发得到的17个化合物及由已有抑制剂出发得到的10个化合物进行测活。根据对筛选得到的分子的分子量比较、分子活性比较、结合模式比较，由抑制剂H2作为问询式出发更有可能得到结构新颖且活性更好的抑制剂。

简介：摘要转化生长因子(TGF)β信号通路对肿瘤的进展起着关键作用，通过影响肿瘤微环境(TME)调控肿瘤生长转移、血管生成和免疫抑制等过程。TGFβ通路与肿瘤发展的密切联系使TGFβ成为肿瘤治疗靶点。

简介：摘要目的探讨宫缩抑制剂治疗早产的临床效果。方法将我院收治的40例早产产妇随机分成对照组和治疗组。对照组使用硫酸镁进行治疗，治疗组使用盐酸利托君进行治疗，比较两组产妇的治疗效果。结果治疗组在显效时间、延长孕周时间等方面均优于对照组，且P<0.05；治疗组保胎成功率为95.00%，对照组为70.00%，治疗组保胎成功率高于对照组，且P<0.05；两组的新生儿情况、妊娠结局等方面无明显差异，P>0.05；治疗组的不良反应率为10.00%，对照组为40.00%，治疗组低于对照组，且P<0.05。结论在治疗早产中盐酸利托君和硫酸镁均有一定的效果，但是盐酸利托君效果更为显著，其显效时间短，不良反应少，具有较高的保胎成功率，值得推广。

简介：

简介：摘要目的探讨并分析质子泵抑制剂的实际使用情况对其用药合理性进行客观的评估。方法选取我院2011年9月~2012年11月期间收治的100例使用质子泵制剂的患者为研究对象，采用回顾性分析的方式对全过程进行调查和分析，评价其使用的合理性。结果本组100例使用质子泵制剂的患者中有11例用药指征不够，比例为11.00%，有91例有使用质子泵之际的用药指征，比例为91.00%；其中有33例为治疗性用药（33.00%），67例为预防性用药（67.00%）。结论质子泵抑制剂的使用基本符合要求，但是从研究调查分析中可以看到在预防性用药指征上还有待完善和提高。

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简介：摘要本文介绍了Rho激酶抑制剂在神经系统中的作用机制，并阐述了其在神经外科疾病中的应用及展望。

简介：伏立康唑治疗药物监测与侵袭性真菌病的疗效密切相关。在侵袭性曲霉病的治疗中临床上普遍接受的伏立康唑目标治疗浓度为谷浓度1~2mg/L,谷浓度≤5.5mg/L可预防不良反应发生。由于不同患者伏立康唑的生物利用度有较大差异,故目标血药浓度较难达到,尤其是谷浓度。Boyd等报道1例额叶曲霉病患者联合应用质子泵抑制剂奥美拉唑,使伏立康唑达到目标治疗浓度。

简介：摘要目的探讨β-内酰胺酶抑制剂治疗小儿难治性肺炎临床特点及疗效。方法分析了2013年6月～2014年4月我院收治的88例小儿难治性肺炎患儿的临床资料，随机将患儿分成观察组44例和对照组44例。观察组选用阿莫西林与克拉维酸合成剂治疗，对照组给予头孢哌酮舒巴坦钠治疗，比较两组患儿治疗疗效及临床症状、体征的消失。结果观察组44例中，显效30例，有效11例，无效3例，治疗总有效率为93.18%，对照组44例中，显效30例，有效10例，无效13例，治疗总有效率为70.45%，观察组治疗总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患儿平均退热时间及肺部症状平均消失时间均短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论β-内酰胺酶抑制剂治疗小儿难治性肺炎临床疗效较好，值得推广使用。

简介：摘要目的探究小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳注射液的制剂工艺。方法采用回顾性分析的方法，对小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳在不同溶剂中的溶解性进行分析，并从中找出溶解性最佳的溶剂，对其稳定性进行基本的判断。然后再抽取10mg左右的IG-105脂肪乳，将其溶解在溶剂中，再选用25%的生理盐水将溶剂进行稀释，制备出IG-105脂肪乳注射液。1结果经过研究，发现小分子微管蛋白抑制剂IG-105在CremophorEL以及SolutleHS15中的溶解度最佳，分别达到了18mg/mL以及10mg/mL，体现出较好的溶解性。其他实验溶剂均未有明显的溶剂效果，与临床医学上所需的配药剂量还有一定的差距。并且得出IG-105脂肪乳注射液的主要处方为IG-105脂肪乳15ml，将其溶入5ml的SolutleHS15与5mL无水乙醇混合溶剂中。结论小分子微管蛋白抑制剂IG-105脂肪乳注射液处方具有一定的科学性，它所应用的增溶剂含量符合相关的标准，可以对其进行深入研究，进一步使其发展成为注射剂。该研究获国合专项（2012DFA30530）资助。

简介：【目的】研究新型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂PPO-1对多种肿瘤细胞株的抑制作用，并初步探讨其作用机制。[方法]MTY法检测PPO-1的体外抗肿瘤活性；光学显微镜观察PPO-1作用后肿瘤细胞形态结构的变化；琼脂糖凝胶电泳分析PPO-1对K562细胞染色体DNA断裂的影响；RT—PCR法检测不同浓度PPO-1（1．0，2．0，4．0μmol／L）对K562细胞caspase-3、topoⅡα／、topoⅡβmRNA表达的影响。【结果】MTT法检测发现PPO-1对多种肿瘤细胞均有较好的活性，IC50为1．41—5．96μmol／L，Giemsa染色发现其出现了典型的凋亡现象，提取总DNA进行琼脂糖凝胶电泳，呈现显著“DNA梯子”，RT—PCR结果显示PPO-1可上调caspase-3及topoⅡdmRNA的表达。【结论】与阳性对照药依托泊苷相比，PPO-1在体外能够抑制多种人源性肿瘤细胞，其抗肿瘤作用机制可能与（1）caspase途径：上调caspase-3基因表达；（2）上调topoⅡα基因表达，抑制topoⅡα催化活性有关。

简介：目的：本研究探讨Akt激酶抑制剂MK2206对U937及RS4;11细胞增殖、凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法：以不同浓度MK2206处理U937及RS4;11细胞24、48h,用CCK-8法绘制细胞增殖曲线;AnnexinV/7-氨基放线菌素D（7-AAD）双标记法分析细胞凋亡情况;流式细胞术检测细胞周期的变化;实时定量PCR检测Bax、Bcl-2、XIAP、CDK1、caspase-3基因mRNA表达的变化。结果：MK2206对U937及RS4;11细胞增殖具有抑制作用,且抑制效应呈一定的时间和剂量依赖性,U937细胞24、48h的半数抑制浓度（IC50）分别为（0.48±0.15）和（0.09±0.01）μmol/L,RS4;11细胞24、48h的半数抑制浓度（IC50）分别为（0.91±0.02）和（0.68±0.11）μmol/L。0.5μmol/LMK2206作用于U937细胞及1.0μmol/LMK2206作用于RS4;11细胞24h、48h,AnnexinV/7-AAD标记的阳性细胞升高,U937细胞组24h细胞凋亡率为（4.18±0.70）%,48h细胞凋亡率为（22.53±4.67）%,均高于对照组的（1.35±0.34）%（P〈0.05）,且48h细胞凋亡率较24h更为明显（P〈0.05）;RS4;11细胞组24h和48h细胞凋亡率分别为（5.74±0.58）%和（10.07±1.24）%,均高于对照组的（1.32±0.31）%（P〈0.05）,且48h细胞凋亡率较24h更为明显（P〈0.05）。流式细胞术检测细胞周期结果显示,U937细胞组G2/M期细胞比例为（96.78±9.11）%,高于对照组的（9.64±0.91）%（P〈0.05）;RS4;11细胞组G2/M期细胞比例为（14.19±3.82）%,高于对照组的（5.75±1.28）%（P〈0.05）。荧光定量PCR检测结果示,两种细胞中Bax、caspase-3mRNA相对表达水平升高,而Bcl-2、XIAP表达水平降低,同时伴CDK1mRNA水平的减少,与各自对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：MK2206能有效抑制U937及RS4;11细胞增殖及促进细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G2/M期,其促凋亡机制与上调Bax与caspase-3基因表达、下调Bcl-2与XIAP基因表达有关,细胞周期G2/M期阻滞与CDK1基因表达水平下降有关。

简介：摘要目的探析在冠心病患者治疗过程中采用血管紧张素转化酶抑制剂的临床疗效。方法选取2013年1月～2015年1月在本院收治的冠心病患者100例，随机分为观察组和对照组患者各50例。两组患者均进行生活方式、心理的调整治疗，对照组采用他汀类、阿司匹林抗血小板聚集、β受体阻断剂等常规冠心病治疗药物，而观察组则在对照组基础上应用血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利片）药物。治疗后比较两组患者的临床治疗效果。结果治疗2周后，两组患者治疗情况均显著好于治疗前，但组间比较，观察组治疗总有效率为98.0%，显著优于对照组，组间比较差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。结论在临床冠心病患者治疗过程中，使用常规冠心病治疗药物可有效改善患者病情，但联合应用血管紧张素转化酶抑制剂药物，可进一步促进患者心肌功能重塑，降低心力衰竭发生率，临床疗效更佳，值得推广应用。

简介：目的介绍我院注射用质子泵抑制剂预防应激性溃疡合理用药管理的方法及成效。方法采取制定管理标准、每月专项点评并严格处罚的方法管理。结果医院注射用质子泵抑制剂临床不合理用药情况明显改善。结论采用此方式进行合理用药管控,措施得力,成效显著。

简介：摘要目的探究了DPP-4抑制剂沙格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。方法选择了我院收治的糖尿病患者作为研究对象,一共有100例,分组为观察组与对照组,各组为50例,对照组该组病患者采用了口服降糖药物来进行治疗;观察组该组病患者除了口服降糖药物以外,还采用了DPP-4抑制剂沙格列汀来进行治疗。结果与对照组相比,观察组采用了DPP-4抑制剂沙格列汀来进行治疗,在糖化血红蛋白水平、空腹血糖含量、体重指数方面的指标的改善,具有更加理想的效果。(P>5%)。结论沙格列汀在治疗2型糖尿病方面具有较好的疗效,在临床上具有一定的推广价值。

简介：摘要分析免疫抑制剂在顽固性葡萄膜炎治疗中作用。方法本研究选取22例顽固性葡萄膜炎反复发作患者，采用免疫抑制剂进行治疗，观察患者的治疗效果和药物毒副作用。结果经过对22例顽固性葡萄膜炎患者的治疗，治愈17例，治愈率为77.3%。在治疗中有5例患者出现了药物毒副作用，其中1例患者为脱发，2例患者出现胃肠道不适，2例患者出现肝功能损伤，经过治疗毒副作用均得到缓解。结论免疫抑制剂治疗顽固性葡萄膜炎效果理想，在临床中值得推广。

简介：

简介：血管生成被认为是癌症治疗的潜在靶向机制,血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源生长因子（PDGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）均为与血管生成相关的多能生长因子。勃林格殷格翰公司开发的新药nintedanib,2014年10月被FDA批准上市。其作为一种作用于VEGFR、PDGFR、FGFR的小分子三联血管激酶抑制剂,用于治疗特发性肺纤维化（IPF）,肝衰竭和癌症,包括转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、前列腺癌和结肠癌、肾细胞癌等,在临床前研究中表现出独特药理作用,在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好。

简介：钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类治疗糖尿病的新型药物。SGLT2抑制剂的研发一直致力于相对钠-葡萄糖协同转运蛋白1（SGLT1）高度选择性抑制SGLT2。然而,动物基因组学和药理学研究表明抑制肠道SGLT1也可能成为治疗糖尿病药物靶点。Sotagliflozin是一种SGLT1/SGLT2双重抑制剂,具有独特的非胰岛素依赖型降糖机制,通过抑制SGLT1而减少经胃肠道入血的葡萄糖,也通过抑制SGLT2而增加葡萄糖的排出发挥作用。本文重点综述了其有效性和安全性。