简介:摘要肝移植是治疗肝细胞癌的最佳方法之一,移植肿瘤学理念的提出为肝细胞癌患者的全过程管理带来新的思路。在过去,手术成功率和围术期安全是我们关注的重点,而随着肝细胞癌新辅助治疗和术后辅助治疗的推广,治疗的重心逐渐偏移到癌症治疗及提高患者生存率和生活质量上。不同类型的患者肝移植的预后可能会有所不同,因而应对肝细胞癌肝移植的患者进行细化分层和差异化的治疗路径,从而达到最佳治疗效果。本文将肝细胞癌肝移植患者分为符合移植标准的原发性肝细胞癌、肝切除术后复发的肝细胞癌和降期或新辅助治疗后的肝细胞癌患者。精细分层和分类管理是移植肿瘤学全过程管理的必然要求和必经路径。
简介:摘要目的了解对肝脏肝细胞组织病理变化观察.方法将56例自体干细胞肝移植术完成了术前、术后肝穿刺检查的病例资料总结.结果移植患者中未发现严重不良反应及并发症.术前分级均在G3S4以上.术后病理平均分级G3S3.结论我们认为补充足够的肝细胞、控制肝纤维化的进展甚至逆转纤维化过程,证实干细胞移植能够改善肝细胞病理变化,进而影响肝细胞功能,缓解临床症状.关键词自体干细胞,肝移植,肝穿刺,病理中图分类号R342文献标识码B文章编号1008-6315(2015)12-0172-01
简介:摘要目的比较符合米兰标准和杭州标准的肝细胞肝癌(HCC)肝移植受者术后生存及肿瘤复发情况,分析移植术后生存和肿瘤复发影响因素。方法回顾性分析青岛大学附属医院器官移植中心2014年2月1日至2018年12月31日符合米兰标准和杭州标准的119例HCC肝移植受者临床资料。符合米兰标准受者79例(米兰标准组),超出米兰标准但符合杭州标准者受者40例(杭州标准组)。所有受者肝移植术后均规律随访,收集受者性别、年龄和手术时间等临床资料。无瘤生存时间以受者移植术后发现肿瘤复发转移为观察终点,累积生存时间以受者移植术后死亡为观察终点。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较组间累积生存率和无瘤生存率。采用Cox比例风险模型进行影响累积生存时间和无瘤生存时间的单因素和多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果截至2019年7月31日,119例受者术后中位随访时间为27个月(15~43个月),其中术后因肿瘤复发死亡11例复发转移27例。米兰标准组受者1、3和5年累积生存率分别为98.7%、90.2%和90.2%,杭州标准组分别为97.2%、73.9%和73.9%,差异均无统计学意义(χ2=0.219、1.598和1.598,P均>0.05)。米兰标准组受者1、3和5年累积无瘤生存率分别为90.3%、82.1%和68.6%,杭州标准组分别为81.6%、56.0%和56.0%,两组受者术后1年和5年累积无瘤生存率差异均无统计学意义(χ2=1.587和3.707,P均>0.05),3年累积无瘤生存率差异有统计学意义(χ2=5.543,P<0.05)。多因素分析结果证实术前有无脉管癌栓是影响其累积生存率的独立危险因素,差异有统计学意义(HR=0.159,P<0.05);术前有无脉管癌栓和病理分化类型是影响无瘤生存的独立危险因素,差异均有统计学意义(HR=0.338和0.395,P均<0.05)。结论符合杭州标准的HCC肝移植受者移植术后可获得较好的累积生存率及无瘤生存率,受者术前是否存在脉管癌栓及病理分化程度可以指导移植术后肿瘤复发的预防。
简介:摘要目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存的预测价值。方法回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院2012年1月至2019年12月连续收治的接受肝移植的84例肝细胞癌患者临床资料,其中男性73例,女性11例,平均51岁。单因素和多因素Cox回归分析术后无复发生存的危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线确定NLR预测术后无复发生存的最佳界值,以此分组比较无复发生存率。结果NLR预测肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存的ROC曲线下面积为0.683,约登指数0.319,最佳界值为3.2。单因素分析显示肿瘤最大直径、肿瘤数目、米兰标准、NLR与肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存相关(均P<0.05)。多因素分析显示:肿瘤最大直径(HR=2.412,95%CI:1.277~4.555)、肿瘤数目≥3个(HR=5.595,95%CI:2.023~17.531)和NLR≥3.2(HR=2.891,95%CI:1.348~6.204)是肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存的独立危险因素(均P<0.05)。以NLR 3.2为界值分组,NLR<3.2组(n=61)肝移植术后1年累积无复发生存率78%,优于NLR≥3.2组(n=23)的58%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肿瘤最大直径、肿瘤数目和NLR与肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存相关。NLR对肝细胞癌患者肝移植术后无复发生存有一定的预测价值。
简介:摘要目的探讨天冬氨酸转氨酶与淋巴细胞比值(ALR)、谷氨酰转移酶与淋巴细胞比值(GLR)、天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶比值(AAR)在肝细胞癌肝移植后肿瘤复发中的预测价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2014年7月至2018年6月天津市第一中心医院收治的178例肝细胞癌肝移植患者的临床病理资料;男156例,女22例;年龄为(54±9)岁。所有患者为首次原位肝移植。观察指标:(1)随访情况。(2)各指标对肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的预测价值及截断值。(3)影响肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的危险因素分析。(4)肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发预测模型的建立及评价。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验,偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析。将单因素分析P<0.05的因素纳入多因素分析。单因素和多因素分析采用COX比例风险回归模型前进法。采用回归系数构建预测模型。绘制受试者工作特征曲线,以曲线下面积进行效能评价。结果(1)随访情况。178例肝细胞癌患者肝移植后均获得随访,随访时间为36(1~74)个月,其中41例随访期间死亡;61例肿瘤复发,117例无肿瘤复发。肝移植后患者3年、5年总生存率和无复发生存率分别为72.8%、69.9%和57.3%、52.8%。(2)各指标对肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的预测价值及最佳截断值。受者术前血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤最大径、ALR、GLR、中性粒细胞与淋巴细胞比值、AAR的曲线下面积分别为0.76、0.70、0.69、0.65、0.64、0.65[95%可信区间(CI)分别为0.68~0.83、0.61~0.79、0.61~0.77、0.57~0.74、0.56~0.73、0.56~0.74,P<0.05],上述各项指标最佳截断值分别为228.00 μg/L、5.25 cm、92.90、122.40、3.00、2.42。(3)影响肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的危险因素分析。多因素分析结果显示:术前血清AFP>228.88 μg/L、肿瘤数目为多发、肿瘤最大径>5.25 cm、ALR>92.90、AAR>2.42是影响肝细胞癌肝移植后肿瘤复发的独立危险因素(风险比=3.13、1.90、2.66、2.40、2.75,95%CI分别为1.81~5.41、1.08~3.35、1.49~4.74、1.40~4.11、1.54~4.91,P<0.05)。(4)肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发预测模型的建立及评价。根据多因素分析结果,纳入术前血清AFP、肿瘤数目、肿瘤最大径、ALR、AAR构建肝细胞癌肝移植后肿瘤复发预测模型;预测模型曲线下面积为0.83(95%CI为0.76~0.89,P<0.05),最佳截断值为5.5,特异度为80.3%,灵敏度为73.8%。178例患者中,110例为肝移植后肿瘤复发低风险(0~5分),68例为肝移植后肿瘤复发高风险(6~16分),高风险患者肝移植后1、3、5年无复发生存率和总生存率分别为27.7%、18.2%、18.2%和63.7%、48.9%、48.9%;低风险患者上述指标分别为92.3%、82.4%、74.6%和90.4%、87.7%、83.6%,两者无复发生存率和总生存率比较,差异均有统计学意义(χ²=67.83,21.95,P<0.05)。结论术前血清AFP、肿瘤数目、肿瘤最大径、ALR、AAR是肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发的独立影响因素,以此构建的预测模型具有良好的预测效能。
简介:摘要目的探讨载药微球经导管肝动脉化疗栓塞(DEB-TACE)在超米兰标准肝细胞癌患者肝移植术前的应用价值。方法回顾分析2013年4月至2019年3月于天津市第一中心医院接受肝移植的超米兰标准的100例肝细胞癌患者资料,其中男性72例,女性28例,年龄(50.3±7.8)岁。将术前接受DEB-TACE治疗的50例患者纳入DEB-TACE组,根据肝移植术后的肿瘤坏死率再分为A组(肿瘤完全坏死,n=9)、B组(50%≤肿瘤坏死率<100%,n=21)、C组(肿瘤坏死率<50%,n=20)。将未接受任何术前治疗的50例患者纳入对照组。分析DEB-TACE并发症。门诊复查和电话随访其生存和复发情况。Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。结果DEB-TACE组患者介入治疗的技术成功率为100.0%(50/50),接受1~4(1.8±1.2)次介入治疗。DEB-TACE术后并发症,发生栓塞后综合征18例(36.0%)。DEB-TACE组肝移植术后1、2、3年累积生存率分别为96.0%、90.0%、76.0%,优于对照组94.0%、78.0%、54.0%,差异有统计学意义(χ2=6.62,P=0.015)。A组+B组患者(n=30)肝移植术后1、2、3年累积生存率分别为100.0%、96.7%、93.3%,优于对照组94.0%、78.0%、54.0%,差异有统计学意义(χ2=6.99,P=0.012)。C组与对照组肝移植术后累积生存率比较,差异无统计学意义(χ2=0.56,P=0.130)。累积无复发生存率组间比较结果与累积生存率比较结果一致。结论超米兰标准肝细胞癌患者肝移植术前行DEB-TACE治疗可以提高生存率,DEB-TACE后肿瘤坏死程度越高(超过50%或完全坏死),其生存预后越好。
简介:摘要目的探讨肝移植前行经导管动脉化疗栓塞术(TACE)疗效对肝细胞癌预后的影响。方法采用回顾性队列研究方法。收集2005年1月至2012年12月解放军总医院第三医学中心收治的311例肝移植前行TACE的肝细胞癌患者临床病理资料;男276例,女35例;中位年龄为52岁,年龄范围为47~59岁。所有患者肝移植前行TACE。观察指标:(1)肝细胞癌患者行TACE不同疗效及其与临床病理因素的关系。(2)随访情况。(3)肝细胞癌患者肝移植预后影响因素分析。采用门诊或电话方式进行随访。肝移植后前3个月每2~4周复查1次,此后每1~3个月复查1次,了解肿瘤复发及转移情况、患者生存情况和移植物丢失情况。随访时间截至2017年12月。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)或M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ²检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用COX回归模型进行单因素和多因素分析。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,采用Log-rank检验进行生存分析。结果(1)肝细胞癌患者行TACE不同疗效及其与临床病理因素的关系:311例患者行TACE,57例为病理学完全缓解(pCR),254例为病理学部分缓解(pPR)。pCR患者甲胎蛋白(<20 μg/L、20~400 μg/L、>400 μg/L),微血管侵犯,肿瘤数目单发,肿瘤分布右半肝,肿瘤供血动脉管径>1 mm分别为26、26、5,51,6,43,46例;pPR患者上述指标分别为87、64、103,158,59,125,159例,两者比较,差异均有统计学意义(Z=3.35,χ²=4.54,15.71,12.89,6.79,P<0.05)。(2)随访情况:311患者均获得随访,随访时间为47.0~59.0个月,中位随访时间为44.6个月。57例pCR患者中,肿瘤复发11例、转移11例;254例pPR患者中,肿瘤复发96例、转移66例。311例患者1、3、5年肿瘤无复发生存率(RFS)分别为98.2%、91.1%、80.3%,57例pCR患者1、3、5年RFS分别为100.0%、91.1%、80.3%,254例pPR患者1、3、5年RFS分别为82.0%、68.4%、59.4%,两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ²=13.47,P<0.05)。57例pCR患者中,11例移植物丢失;254例pPR患者中,96例移植物丢失,两者比较,差异有统计学意义(χ²=7.06,P<0.05)。(3)肝细胞癌患者肝移植预后影响因素分析:单因素分析结果显示性别、基础疾病(丙型病毒性肝炎)、甲胎蛋白(20~400 μg/L、>400 μg/L)、米兰标准、微血管侵犯、肿瘤数目、肿瘤分布、肿瘤供血动脉管径、TACE次数、TACE疗效是影响肝细胞癌患者肝移植预后的相关因素(风险比=0.49,3.97,1.78、1.84,2.41,1.96,3.00,1.76,0.19,2.01,3.07,95%可信区间为0.30~0.81,2.23~7.05,1.03~3.06、1.18~2.85,1.63~3.56,1.28~3.01,2.04~4.40,1.20~2.59,0.13~0.28,1.28~3.14,1.63~5.76,P<0.05)。多因素分析结果显示:甲胎蛋白>400 μg/L、超出米兰标准、肿瘤数目多发、TACE疗效为pPR是影响肝细胞癌患者肝移植预后的独立危险因素(风险比=1.59,2.06,1.99,2.05,95%可信区间为1.22~2.07,1.35~3.13,1.29~3.07,1.02~4.10,P<0.05);肿瘤供血动脉管径>1 mm是影响肝细胞癌患者肝移植预后的独立保护因素(风险比=0.10,95%可信区间为0.05~0.19,P<0.05)。结论TACE疗效与甲胎蛋白、微血管侵犯、肿瘤数目、肿瘤分布、肿瘤供血动脉管径有关。甲胎蛋白>400 μg/L、超出米兰标准、肿瘤数目多发、TACE疗效为pPR是影响肝细胞癌患者肝移植预后的独立危险因素;肿瘤供血动脉管径>1 mm是影响肝细胞癌患者肝移植预后的独立保护因素。
简介:摘要目的研究骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP)对大鼠心脏死亡供肝移植术后早期肝细胞凋亡的影响及其机制。方法贴壁法分离培养BMMSCs并鉴定。SD大鼠随机数字表法分为5组:假手术组(Sham组)、冷保存组(SCS组)、NMP组、BMMSC组和BMMSCs联合NMP组(BP组),每组每个时间点6只大鼠。分别在术后1 d和7 d取各组大鼠肝组织和血清,血生化检测肝脏酶学;HE染色观察肝组织病理变化;TUNNEL染色检测肝细胞凋亡;免疫组化检测肝细胞转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)表达;Western Blot检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、活化转录因子4(ATF4)、CHOP、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3剪切体(Cleaved caspase-3)的表达。结果与SCS组相比,NMP组、BMMSC组和BP组肝脏损伤和炎症明显减轻,BP组损伤改善最明显(P<0.05)。BP组肝细胞凋亡在1 d和7 d时较SCS组显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。SCS组中GRP-78、p-PERK和ATF4表达增加,并且促凋亡蛋白CHOP和Cleaved caspase-3表达显著升高,而在BP组中均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论BMMSCs联合NMP能够显著改善DCD供肝移植术后早期肝细胞凋亡和炎症反应,其机制可能与抑制移植肝的内质网应激有关。
简介:摘要α-1抗胰蛋白酶缺乏症是一种常染色体共显性遗传性疾病,以血液中低水平的α-1抗胰蛋白酶为标志,临床上主要表现为年轻患者的肺气肿和急/慢性肝损伤甚至肝癌等,治疗方法包括对症治疗和α-1抗胰蛋白酶的补充,但无法阻止肝脏纤维化的进展。目前国内已有10余例该疾病的报道,但是对该疾病的认识仍然不足,生物治疗药物空白。现就肝细胞移植治疗该疾病的研究进展进行介绍。