简介:摘要目的运用生物信息学方法挖掘农药慢性暴露诱导的差异表达基因(DEGs)及其富集的信号通路,探索其潜在致病机制和关键基因。方法于2021年7月,从基因表达综合数据库(GEO)中下载与农药毒效应相关的高通量基因表达谱数据,样本来源为长期接触农药的美洲男性农场工人和其他行业工人,获取DEGs;利用R软件clusterProfiler包对所选择的DEGs进行GO、KEGG及基因集富集分析(GSEA);采用STRING、Cytoscape等工具对其进行蛋白质相互作用网络的构建及可视化分析;借助MCODE及Cytohubba等分析得到基因功能模块,从而筛选出核心基因。结果共筛选出GSE30335数据集的DEGs 189个,其中上调基因101个,下调基因88个。GO、KEGG及GSEA结果显示,DEGs主要富集于神经元投射发育调控、运动调节、核糖体蛋白合成等生物学功能及以帕金森病为代表的复杂神经系统疾病相关的通路上。综合筛选发现,KLF1为农药暴露的核心基因,其差异表达倍数为0.456(t=-3.82,P=0.021)。结论长期农药暴露可造成接触人群多个基因的差异表达,可能通过下调KLF1并经由其介导的一系列生物学途径参与神经系统的病理学改变。
简介:摘要:目的 研究葡萄皮提取物的急性毒性、遗传毒性和亚慢性毒性。方法 根据 GB 15193.3-2003、GB 15193.4-2003、GB 15193.5-2003、GB 15193.7-2003、GB 15193.13-2003,采用小鼠急性经口毒性试验、三项遗传毒性试验( Ames试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验) 、90d喂养实验对葡萄皮提取物的安全性毒理学进行研究。结果 葡萄皮提取物对雌、雄昆明种小鼠的最大耐受剂量( MTD) 均大于20g/kg·bw,属无毒级;Ames试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性,90d喂养试验各剂量组大鼠体重增加、食物摄入量、食物利用率、脏器/体重比值与对照组比较均无异常,血液学指标和生化指标值在正常范围内,大鼠主要脏器组织未见有意义的病理学改变;未观察到有害作用剂量大于10.00g/kg·bw。结论 在本实验条件下,葡萄皮提取物未见明显毒副作用。
简介:摘要目的研究热休克蛋白(HSP)90α、HSP90β在结直肠癌组织和癌旁组织中的表达,探讨HSP90α、HSP90β与结直肠癌患者临床病理特征的关系,并分析两者的相关性。方法选取2016年1月至2020年12月山东第一医科大学第三附属医院胃肠外科收治的117例结直肠癌患者的肿瘤组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测HSP90α和HSP90β的表达水平,分析二者与患者临床病理特征的关系以及二者表达的相关性。结果HSP90α在结直肠癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为74.4%(87/117)、12.0%(14/117),两组差异具有统计学意义(χ2=92.83,P<0.001);HSP90β在结直肠癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为61.5%(72/117)、10.3%(12/117),两组差异具有统计学意义(χ2=66.86,P<0.001)。HSP90α的表达与肿瘤位置(χ2=8.67,P=0.003)、血管侵犯(χ2=8.68,P=0.003)、淋巴结转移(χ2=8.52,P=0.004)、T分期(χ2=21.07,P<0.001)、N分期(χ2=11.94,P=0.003)、M分期(χ2=5.37,P=0.020)、病理分期(χ2=25.64,P<0.001)具有相关性;HSP90β的表达与淋巴结转移(χ2=4.03,P=0.045)、T分期(χ2=11.09,P=0.007)、N分期(χ2=6.56,P=0.038)、M分期(χ2=12.43,P<0.001)、病理分期(χ2=17.34,P=0.001)具有相关性。两种蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.42,P<0.001)。结论HSP90α、HSP90β在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并均与淋巴结转移和病理分期有关;二者表达呈正相关,可能共同参与了结直肠癌的发生发展,有望成为新的肿瘤标志物。
简介:摘要目的探讨急性Stanford A型主动脉夹层(简称A型夹层)手术后发生急性肾损伤行连续性肾脏替代治疗(CRRT)患者出院后90 d内死亡的预后因素。方法回顾性分析2016年7月至2019年2月于首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科因急性A型夹层术后发生急性肾损伤应用CRRT的126例患者的临床资料。男性83例,女性43例,年龄(52.9±11.2)岁(范围:25~70岁)。记录患者的人口学特征、疾病相关信息、围手术期资料、CRRT期间检验指标、并发症及患者出院后90 d内生存信息。通过Kaplan-Meier生存分析、单因素和多元Cox比例风险模型确定患者出院后90 d内死亡的预后因素。结果57例患者出院后90 d内死亡(45.2%,57/126)。Kaplan-Meier生存分析及单因素Cox比例风险模型分析结果显示,死亡组与生存组差异有统计学意义的项目包括患者年龄≥65岁、CRRT后12 h高乳酸值、肺部感染、肝功能障碍、存在永久性神经系统并发症、术后射血分数<45%(P值均<0.05)。将上述因素纳入多元Cox比例风险模型,结果显示,年龄≥65岁(HR=2.14,95%CI:1.09~4.21,P=0.03)、CRRT后12 h高乳酸值(HR=1.13,95%CI:1.06~1.20,P=0.01)、术后射血分数<45%(HR=2.21,95%CI:1.09~4.51,P=0.03)是患者出院后90 d死亡的预后因素。结论急性A型夹层术后发生急性肾损伤行CRRT的患者,出院后90 d内死亡的预后因素包括年龄≥65岁、CRRT后12 h高乳酸值、术后射血分数<45%,识别预后因素对提高此类患者的救治成功率可能有益。