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  • 简介:Krüppel因子4(Krüppel-likefactor4,KLF4)属于KLF家族,是真核生物中广泛存在的一类转录元件结合蛋白,通过羧基端3个连续锌指结构域结合靶基因启动子内GC富含序列以调控其转录[1].KLF4功能多样,与正常组织细胞的生长、分化以及凋亡有关;在肿瘤组织中,KLF4可以通过与不同靶基因的作用,发挥癌基因或抑癌基因两种完全相反的作用[2].乳腺癌现已成为影响女性健康的发病率最高的恶性肿瘤.有关KLF4在乳腺癌中的作用目前仍存在争议.随着KLF4在乳腺癌中研究的不断深入,相信其将来可能成为乳腺癌新的治疗靶点及预后评价指标.

  • 标签: 乳腺肿瘤 Krüppel样因子4 上皮间质转化
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  • 简介:AbstractObjective:This study aimed at investigating the expression of nuclear factor kappa B (NF-κB) and mammalian target of rapamycin (mTOR) related signal pathways in liver tissues of intrahepatic cholestasis of pregnancy animal models.Methods:Estrogen (EE)-induced cholestasis and a placental ischemia-reperfusion (IR) model were established in pregnant rats. All pregnant rats were divided into four groups by random number table: EE-IR group (n= 6), EE-sham group (n = 6), control-IR group (n= 6) and control-sham group (n= 6). Liver expression of mTOR, its upstream regulator DNA damage response-1 (REDD1), and downstream factor glucose transporter type-1 (GLUT1), accompanied by NF-κB (p65 is the most important component), its activator toll-like receptor 4 (TLR4), and inhibitor IκBα, were detected by western blot analysis and real-time polymerase chain reaction. The intergroup comparisons were performed with a one-way analysis of variance, the comparisons among groups were analyzed with the nonparametric Kruskal-Wallis test.Results:Giving pregnant rats EE alone reduced the hepatic expression of IκBα (0.72 ± 0.20 vs. 1.01 ± 0.07, P= 0.008). Meanwhile, giving pregnant rats placental IR alone increased liver levels of REDD1 (3.24 ± 0.98 vs. 1.06 ± 0.24, P= 0.025), GLUT1 (2.37 ± 0.82 vs. 1.09 ± 0.10, P= 0.039), TLR4 (2.12 ± 0.29 vs. 1.20 ± 0.28, P= 0.010), and p65 (2.09 ± 0.85 vs. 1.04 ± 0.06, P= 0.023), and decreased hepatic mTOR (0.50 ± 0.07 vs. 1.01 ± 0.03, P= 0.001) and IκBα (0.61 ± 0.08 vs. 1.01 ± 0.07, P= 0.014) expression. Subjecting EE-treated rats to placental IR did not further alter liver levels of GLUT1 (2.02 ± 0.45 vs. 1.79 ± 0.39, P= 0.240), TLR4 (2.10 ± 0.74 vs. 1.60 ± 0.36, P= 0.129), or p65 (2.41 ± 0.83 vs. 1.65 ± 0.46, P= 0.145), whereas it did decrease hepatic mTOR (0.42 ± 0.09 vs. 0.90 ± 0.14, P= 0.008) and IκBα (0.43 ± 0.09 vs. 0.72 ± 0.20, P= 0.004) expression and enhance REDD1 expression (4.46 ± 0.65 vs. 2.05 ± 0.47, P= 0.009). Placental IR stress did impact the hepatic expression of REDD1-mTOR-GLUT1 and TLR4/NF-κB/IκBα in pregnant rats.Conclusion:Placental IR-induced hepatic GLUT1, TLR4, and p65 alternation, which responded efficiently in control rats, were impaired in EE-induced ICP rats.

  • 标签: Cholestasis intrahepatic Liver mTOR Pregnancy
  • 简介:AbstractThe maternal-fetal interface is a key barrier to protect the fetus from infection. Toll-like receptors (TLRs) at the maternal-fetal interface are involved in antiviral responses. TLRs are expressed in both maternal decidua and fetal trophoblasts. Virus-induced activation of TLR signaling pathways triggers the release of interferon-related antiviral molecules and other inflammatory cytokines and/or chemokines by the host innate immune system, which may disrupt immune tolerance at the maternal-fetal interface and lead to pregnancy complications. In this review, we summarize the state of knowledge on the most common viral infections during pregnancy, antiviral TLR responses at the maternal-fetal interface, and TLR-associated pregnancy complications.

  • 标签: Toll-Like Receptor Antiviral Response Maternal-Fetal Interface
  • 简介:AMPA受体曾一度被认为仅仅参与兴奋性突触的快速传递,但越来越多的证据表明AMPA受体与突触可塑性中枢敏化关系密切,并且在学习、记忆和疼痛中发挥重要作用。本文就近来AMPA受体的研究进展及其与疼痛的相关性作一综述。

  • 标签: AMPA受体 疼痛
  • 简介:积累的证据表明了NMDA受体(NMDA)诱发和维持中枢敏感性对疼痛发作状态的重要性。NR1、NR2(A、B、C、D)以及NR3(A、B)亚单位决定了NMDA受体的功能特性,其中NR2B对感受伤害尤为重要,因而NR2B选择性拮抗剂有可能用以治疗慢性疼痛。

  • 标签: 疼痛 NMDA受体 功能特性 NR2B选择性拮抗剂 治疗 慢性疼痛
  • 简介:摘要目的探讨核因子(NF-κB)配体的受体在Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路促成骨细胞转化中的作用及其意义。方法分离健康雄性远交群(SD)大鼠主动脉平滑肌细胞(SMC)并诱导为成骨细胞,分别用LiCl、LiCl+OPG(0.1 ng/ml)、LiCl+OPG(1.0 ng/ml)、LiCl+OPG(10.0 ng/ml)、LiCl+OPG(100.0 ng/ml)处理成骨细胞,对照组未行LiCl及OPG处理,LiCl浓度均为20 mmol/L。RT-qPCR检测各组细胞OPG、RANKL转录水平;Von Kossa染色,钙离子含量测定,碱性磷酸酶(ALP)活性测定,骨钙素蛋白质印迹法(Western blot)检测各组细胞钙化程度;免疫组织化学和Western blot检测Wnt/β-catenin通路激活情况。采用单因素方差分析,组内进一步两两比较采用LSD-t检验,两两比较采用t检验。结果LiCl组OPG的表达(4.35±0.88)稍高于成骨细胞组(4.12±0.82,t=0.603,P>0.05),RANKL表达则LiCl组(2.61±0.42)显著高于成骨细胞组(1.52±0.35,t=2.317,P<0.05);OPG/RANKL的比值LiCl(1.67±0.41)组显著低于成骨细胞组(2.71±0.48,t=2.542,P<0.05)。成骨细胞的转化实验中,成骨细胞组及加LiCl+OPG的4组钙离子含量、ALP活性、骨钙素的水平(25.2±5.8、68.5±13.3、61.1±12.8、57.6±11.3、56.3±11.4)、(80.4±10.2、141.2±17.6、125.7±15.3、123.5±15.9、122.7±15.1)、(0.61±0.10、0.82±0.14、0.79±0.13、0.72±0.12、0.73±0.13)均低于LiCl组(99.5±16.5)、(186.0±39.3)、(0.98±0.15),(t=5.971、2.795、2.810、2.829、2.831,P<0.05)、(t=5.623、2.597、2.765、2.791、2.793,P<0.05)(t=4.931、2.379、2.384、2.391、2.392,P<0.05);加LiCl+OPG的4组中钙离子含量、ALP活性、骨钙素的水平差异无统计学意义(P>0.05),均高于成骨细胞组水平(t=5.362、2.769、2.635、2.633,P<0.05)、(t=5.105、2.758、2.732、2.733,P<0.05)、(t=2.762、2.569、2.566、2.563,P<0.05)。Wnt/β-catenin通路的激活程度检测中,β-catenin的表达水平β-catenin表达水平LiCl组(1.75±0.26)高于成骨细胞组及加LiCl+OPG的4组(1.32±0.18、1.25±0.17、1.25±0.16、1.22±0.16),(t=4.442、2.650、2.654、2.712、2.709,P<0.05)、加LiCl+OPG的4组高于成骨细胞组(t=2.492、2.455、2.439、2.437,P<0.05),加LiCl+OPG的4组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论激活Wnt/β-catenin通路促进成骨细胞转化的机制,有RANKL依赖性,也有非RANKL依赖性。

  • 标签: 动脉钙化 Wnt/β-catenin通路 成骨样细胞 骨保护素
  • 简介:摘要目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白受体(KIR)与其配体特异性人类白细胞抗原C(HLA-C)的基因多态性与Graves病(GD)的相关性。方法病例对照研究。回顾性纳入2011年1月至2017年12月于山东省立医院就诊的118例无血缘关系的GD患者(GD组)以及同期108名年龄、性别相匹配的健康对照人群(健康对照组),采用聚合酶链反应序列特异性引物方法(PCR-SSP)对其KIR基因型及其配体HLA-C等位基因进行检测,并分析KIR/HLA-C基因组合在GD患者及对照人群中的分布情况,探讨其与GD发生的关联。结果GD组中,男29例,女89例,年龄(38±14)岁;健康对照组中,男28名,女80名,年龄(37±13)岁。与健康对照组相比,GD组的HLA-Cw01出现的频率较高[36.4%(43/118)比18.5%(20/108),P=0.003],HLA-Cw03和HLA-Cw06出现的频率较低[11.9%(14/118)比39.8%(43/108),P<0.001;9.3%(11/118)比18.5%(20/108),P=0.045]。KIR2DL1/HLA-C2基因组合在GD组中的频率低于对照组[17.8%(21/118)比34.3%(37/108),P=0.005]。logistic回归分析显示KIR2DL1/HLA-C2基因组合是GD发生的保护因素(OR=0.308,95%CI:0.126~0.752,P=0.010)。结论KIR/HLA-C基因多态性与GD有关,KIR2DL1/HLA-C2在GD患者中低表达,可能是GD发生的保护因素。

  • 标签: 格雷夫斯病 自然杀伤细胞 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 人类白细胞抗原C 病例对照研究
  • 简介:摘要NOD受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎症小体是参与炎症反应的一种复合物,已被证实参与了急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的发生、发展,其激活机制非常复杂,线粒体活性氧(reactive oxygen species, ROS)以及线粒体DNA(mitochondria DNA, mtDNA)的积累会激活NLRP3炎症小体,但线粒体在NLRP3炎症小体介导ALI过程中所发挥的作用远不止如此,阐明临床上各种类型的肺损伤激活线粒体-NLRP3炎症小体通路的完整机制可能为未来治疗相关疾病提供新的思路。文章就NLRP3炎症小体的结构、线粒体-NLRP3炎症小体通路的激活机制及其在ALI中的作用展开综述,为ALI的临床治疗提供新的思路与策略。

  • 标签: 急性肺损伤 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 线粒体
  • 简介:摘要胰高糖素肽-1是小肠L细胞分泌的多肽,可增加胰岛素的合成和分泌、抑制食欲、延缓胃排空,在人体除具有控制血糖作用外,还具有其他功能。胰高糖素肽-1受体激动剂(GLP-1RA)有较好的降低血糖和糖化血红蛋白、降低体重及改善胰岛素抵抗作用,且低血糖发生风险低,可改善胰岛素抵抗,保护β细胞功能,明显减少内脏脂肪。除改善代谢作用,在心血管系统中对心肌梗死、心力衰竭、血压、心率等方面也可产生直接及间接影响。笔者就GLP-1RA对心血管系统的作用进行综述,并重点阐述利拉鲁肽的作用证据。

  • 标签: 糖尿病 心肌梗死 心力衰竭 胰高糖素样肽-1受体激动剂
  • 简介:摘要糖尿病肾脏病是糖尿病的主要并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。胰高糖素肽-1受体激动剂(GLP-1RA)目前被广泛用于2型糖尿病患者的治疗。一系列的基础实验研究结果表明,GLP-1RA可以通过抑制氧化应激、炎症反应、缓解肾内皮功能障碍和促进尿钠排泄发挥独立于降糖作用之外的肾保护作用。GLP-1RA与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合治疗还可能产生肾脏保护协同作用,为糖尿病肾脏病患者的临床用药提供更多选择。

  • 标签: 糖尿病肾脏病 机制 胰高糖素样肽-1受体激动剂
  • 作者: 李悦 毛华伟
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《中华实用儿科临床杂志》 2022年第16期
  • 机构:重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,儿童感染免疫重庆市重点实验室,重庆 400014,重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,儿童感染免疫重庆市重点实验室,重庆 400014 国家儿童医学中心,首都医科大学附属北京儿童医院免疫科,北京 100045
  • 简介:摘要Nod受体家族含pyrin结构域蛋白12(NLRP12)作为发现较晚的Nod受体家族成员,是重要的模式识别受体之一,识别多种病原体并启动下游免疫应答,参与多项机体炎症反应的调控,与自身炎症性疾病的发生、进展相关。现从其结构、功能及NLRP12相关自身炎症性疾病等方面对NLRP12进行综述,探讨NLRP12在自身炎症中的作用机制,为认识、探索、治疗NLRP12相关自身炎症疾病提供新思路。

  • 标签: Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白12 核因子κB 自身炎症性疾病 家族性寒冷自身炎症综合征2型
  • 简介:摘要目的探讨胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)在乳腺良恶性肿瘤中分布和表达,探讨IGF-1R在乳腺癌治疗中的意义。方法应用免疫组化SP方法检测IGF-1R在56例乳腺癌、24例乳腺良性病变中的表达情况,以及在乳腺癌中不同临床分期、组织学分级及有无淋巴结转移表达的差异性。结果乳腺癌组织中IGF-1R的阳性表达率均明显较乳腺良性病变组高(阳性率分别为80.36%、58.33)(P<0.05)。淋巴结阳性组IGF-1R表达率为90.00%(27/30),淋巴结阴性组IGF-1R表达率为65.39%(17/26),差异有统计学意义(P<0.05)。IGF-IR的表达与患者的临床分期、肿块大小、病理类型和雌激素、孕激素、HER-2间,差异都无统计学意义(P>0.05)。结论IGF-IR在乳腺癌组织中的高表达可能与乳腺癌的病因、发病机理有关。IGF-1R在乳腺癌起病和进展中发挥着重要作用,并且可能对乳腺癌的转移起着相当重要的作用。IGF-IR在今后的临床治疗中将成为乳腺癌诊断和判断其预后的一个重要指标。

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  • 简介:目的建立胰高血糖素多肽2受体(glucagonlikepeptide-2receptor,GLP-2R)上调表达的Caco2细胞株,为研究GLP-2肠道保护机制构建体外模型。方法常规扩增抽提GLP-2R/pcDNA3.1质粒,经酶切、测序鉴定正确后,用脂质体转染法将其转染至Caco2细胞。G418抗性筛选,挑选耐药细胞克隆培养获得稳定细胞株。以HER293细胞、VE细胞、正常Caco2细胞及正常人小肠组织为对照,采用逆转录聚合酶链反应与蛋白质印迹法检测稳定转染细胞中mRNA及其蛋白的表达。结果扩增抽提GLP-2R/pcDNA3.1质粒后经酶切、测序结果正确。GLP-2RmRNA及其蛋白在HER293细胞及VE细胞中无表达,在正常Caco2细胞中表达微弱,在人小肠组织中有较强表达;转染GLP-2R后,Caco2/GLP-2R(+)细胞中GLP-2RmRNA及其蛋白表达明显增强。结论GLP-2R分布具有相对特异性,正常Caco2细胞中GLP-2R表达较弱;构建的caco2/GLP-2R(+)细胞模型成立,为深入研究GLP-2的作用机制奠定了良好基础。

  • 标签: 真核细胞 转染 克隆细胞 基因 胰高血糖素样多肽2受体
  • 简介:摘要目的研究β受体阻滞剂治疗冠状动脉粥硬化性心脏病的临床应用效果。方法入选2014年10月至2015年10月在我院治疗的冠状动脉粥硬化性心脏病患者104例,按照随机的分配原则分成对照组与观察组,各52例患者。对照组应用常规的抗凝,溶栓,缓解心绞痛和调节血脂的治疗,观察组在常规治疗的基础上加用β受体阻滞剂,两组患者在治疗后对临床疗效进行比较。结果治疗后,观察组治疗总的有效率是96.2%,显著性的高于对照组的治疗总的有效率65.4%,两组间差异有统计学的意义(P<0.05)。两组患者的心肌耗氧量和心肌缺血总负荷较治疗前下降,观察组下降的程度显著性高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在治疗冠状动脉粥硬化性心脏病中同时应用β受体阻滞剂可以提高治疗效果,显著性的降低心肌耗氧量,改善心肌功能,值得在临床中广泛的应用。

  • 标签: &beta 受体阻滞剂 冠状动脉粥样硬化 心脏病
  • 简介:摘要目的观察胰高血糖素肽1受体激动剂艾塞那肽对糖尿病脑病大鼠认知功能的影响,并探讨其机制。方法SD雄性健康大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组和艾塞那肽治疗组。用链脲佐菌素(60mg/kg)腹腔注射建立糖尿病动物模型,艾塞那肽治疗组皮下注射艾塞那肽(1nmol/kg/d)12周,其余2组给予同等体积的生理盐水。分别采用葡萄糖氧化酶法和放免法测定血糖和血胰岛素浓度;通过Morris水迷宫法评价各组大鼠学习记忆能力;采用Westernblot检测大鼠海马组织中胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达。结果与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖显著升高,血胰岛素水平明显著降低,找到站台所需时间明显延长,IRS-1的表达显著降低(均P<0.05);与糖尿病模型组比较,艾塞那肽组血糖显著降低,而血胰岛素明显升高,找到站台所需时间明显缩短,IRS-1的表达水平显著增加(均P<0.05)。结论胰高血糖素肽1受体激动剂艾塞那肽改善了改善了糖尿病脑病大鼠的认知功能,其机制可能与艾塞那上调海马中IRS-1的表达有关。

  • 标签: 糖尿病脑病 胰高血糖素样肽1受体 艾塞那肽
  • 简介:摘要目的探讨Nod受体家族3(NLRP3)抑制剂CY-09对大鼠急性胰腺炎(AP)的保护机制。方法60只购自河南实验动物中心的远交群大鼠随机数字表法分为对照组、模型组和治疗组,每组20只。模型组和治疗组大鼠采用2%牛磺酸胆酸钠建立AP模型,对照组不做AP模型。建模后治疗组经腹腔注射CY-09 50 mg/kg;模型组和对照组经腹腔注射等体积生理盐水。治疗24 h后苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺组织病理学改变。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析血清白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平,采用自动生化仪检测血清淀粉酶水平;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)表达水平。计量数据比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果治疗组病理学评分[(6.81±2.01)分]低于模型组[(10.45±3.19)分],差异有统计学意义(t=3.819,P<0.05)。治疗组血清淀粉酶水平[(2 091.44±302.81) U/L]低于模型组[(4 912.45±590.32) U/L],差异有统计学意义(t=4.819,P<0.05)。治疗组血清IL-1β和IL-18水平[(210.49±19.58)、(310.40±28.71) ng/L]低于模型组血清IL-1β和IL-18水平[(409.34±29.81)、(529.59±38.39) ng/L],差异有统计学意义(t=6.019、7.012,P<0.05)。治疗组pro-Caspase-1和Caspase-1表达水平(0.51±0.11、0.32±0.11),模型组pro-Caspase-1和Caspase-1表达水平(0.19±0.09、0.53±0.08),治疗组pro-Caspase-1的表达水平高于模型组,治疗组Caspase-1表达水平低于模型组,差异均有统计学意义(t=2.193、2.891,P<0.05)。结论NLRP3抑制剂CY-09可显著抑制NLRP3炎症小体活性,降低pro-Caspase-1激活,降低IL-1β和IL-18水平,进而对急性胰腺炎起到保护作用。

  • 标签: 急性胰腺炎 半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1
  • 简介:摘要目的观察消退素D1(RvD1)对急性肺损伤小鼠肺部炎症反应和Nod受体蛋白3(NLRP3)炎性小体表达的影响。方法体质量25~30 g的BALB/c小鼠30只分为3组(各10只),正常对照组鼠尾静脉注射等体积9 g/L盐水;脂多糖(LPS)组小鼠尾静脉注射LPS(10 mg/kg),作用6 h;RvD1组小鼠注射LPS 30 min前予RvD1(5 μg/kg)尾静脉注射,LPS作用6 h。观察各组小鼠肺组织病理学改变,肺部炎性因子白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β (IL-1β)及NLRP3炎性小体的表达改变。结果LPS组小鼠经LPS刺激后,小鼠肺组织出现病理损伤,炎性因子IL-18、IL-1β水平均较正常对照组小鼠明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),肺组织NLRP3、凋亡相关点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)表达较正常对照组小鼠明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。RvD1组小鼠予RvD1预处理后,肺组织病理损伤减轻,炎性因子IL-18、IL-1β水平较LPS组均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);同时RvD1组NLRP3、ASC及Caspase-1表达较LPS组显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论RvD1能减轻急性肺损伤肺部炎症反应,抑制炎性因子的释放,该效应与抑制NLRP3的表达有关。

  • 标签: 急性肺损伤 消退素D1 Nod样受体蛋白3炎性小体 白细胞介素-1β
  • 简介:摘要配对免疫球蛋白受体B(paired immunoglobulin like receptor B, PirB)调节突触可塑性作用被认为是造成认知功能障碍的重要原因之一,在中枢神经系统中,过表达的PirB通过增加神经元的凋亡来抑制神经元的存活。文章探讨了PirB抑制中枢神经损伤后轴突生长的机制,分析了PirB在神经退行性疾病、创伤性脑损伤和脑卒中等认知功能相关性疾病中发挥的重要致病作用,阐述了通过选择性阻断PirB功能,干预PirB相关通路所致的认知功能障碍。

  • 标签: 认知功能 配对免疫球蛋白样受体B 信号通路