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  • 简介:类型IIEpstein-Barr病毒(EBV)联系了象鼻咽的癌和non-Hodgkin的淋巴瘤那样的恶意一致地快速的潜伏的膜2A(LMP2A)蛋白质,它被建议了是为免疫疗法的一个理想的目标。在我们表明了的以前的研究,那使用的LMP2A蛋白质装载了树枝状的房间,在身体处理房间的最强大的抗原能得到特定、柔韧的反肿瘤在vitro的细胞的有免疫力的反应。在这份报纸,我们进一步调查了反肿瘤免疫者反应的T房间侧面。我们发现LMP2A特定的CD4+和CD8+T房间能被LMP2A蛋白质刺激装载树枝状的房间(DC)。Th1类型免疫者反应在有免疫力的反应是主导的由LMP2A特定的CD4+T房间调停了。有效地并且明确地忍受房间的CD8+细胞毒素的T房间罐头细胞溶解LMP2A。CD8+细胞毒素的T房间能也分泌细胞内部的IFN-的高水平,它显示这些房间是EBV-LMP2A特定的细胞毒素的T房间。总的来说,我们的研究证明了装载DC能得到的那LMP2A蛋白质是反肿瘤细胞的有免疫力的回答高效地。这研究对表示恶意的EBV-LMP2A为基于DC的免疫疗法提供一个基本原理。

  • 标签: 细胞免疫反应 树突状细胞 EB病毒 病毒蛋白 异性 负载
  • 简介:CD59,属于膜补充规章的蛋白质(mCRPs),禁止补充的cytolytic活动并且在稳固的癌症是过去表示的,包括卵巢癌症。现在的学习的目的是构造编码shRNA的recombinantretrovirus指向的人的CD59并且感染A2780房间以便调查在减少的CD59表示和卵巢癌症的tumorigenesis之间的关系。siCD59和siCD59-C被分别地定序的PCR,限制endonuclease分析和DNA成功地构造并且识别。siCD59能高效地感染A2780房间,它被西方的弄污证实。当与新鲜正常人的浆液孵化了时(8%,v/v)为在37掳C的1h,房间生存能力被减少,房间损坏在感染的siCD59被增加与siCD59-C相比的A2780房间感染了房间。这导致了caspase-3的激活。在感染的房间用染色的Hoechst与hypercondensed原子核被显示出的siCD59的apoptosis。同时,在裸体老鼠的卵巢肿瘤接枝的重量显著地与siCD59-C组的相比在siCD59组被减少。并且在在siCD59组的肿瘤织物的CD59蛋白质的表示显著地被减少。这些结果建议在经由调停retrovirus的RNAi的卵巢癌症房间的CD59silencing能提高调停补充的房间损坏,禁止卵巢癌症的生长。CD59可能是为在卵巢癌症的基因治疗的一个潜在的目标。

  • 标签: CD59抗原 逆转录病毒介导 卵巢癌细胞 细胞损伤 补体介导 RNA干扰
  • 简介:人的脐的绳索血(CB)最近在移植被用作干细胞的来源。从CB导出的NK房间是涉及graft-versus-host疾病(GVHD)和graft-versus-leukemia(GVL)的关键受动器房间。CBNK房间的活动比成年的外部血(PB)的低,这被报导NKcells.In这研究,我们在CB和PBNK房间分析了一些NK房间受体和cytotoxicity相关的分子的表示。激活NK受体,CD16,NKG2D和NKp46的表情,没显示出CB和PBNK房间之间的重要差别。但是禁止的受体NKG2A/CD94的表示在CBNK房间上是显著地更高的。至于受动器功能分子,granzymeB被表示在表面FasL和小道没显示出的细胞内部的perforin,IFN-,TNF-和房间的CBNK房间,而是表情显著地更低CB和PBNK房间之间的差别。结果显示NKG2A/CD94的高表示和granzymeB的低表示可能与CBNK房间的减少的活动是相关的。

  • 标签: NK细胞 冰冻血 NKG2A 细胞毒性
  • 简介:尖锐吗啡管理被知道改变疱疹的功课单一的病毒感染。在这研究,潜伏的疱疹的复活上的尖锐吗啡管理的效果在一个老鼠模型被调查。因为cytolyticT淋巴细胞(CTL)的重要角色在疱疹的抑制的活动单一的病毒类型1(HSV-1)复活,CTL回答上的尖锐吗啡管理的效果也被评估。而且,淋巴细胞增长和IFN-生产在CTL反应的正式就职为他们的角色被评估。调查结果证明尖锐吗啡管理显著地减少了CTL回答,淋巴细胞增长,和IFN-生产。而且,尖锐吗啡管理被显示了重新激活潜伏的HSV-1。以前的研究证明了细胞的有免疫力的回答在HSV复活的抑制有重要角色。这些调查结果建议在尖锐吗啡管理以后的细胞的有免疫力的反应的部分的抑制可以组成导致HSV复活的机制的一部分。

  • 标签: 单纯疱疹病毒1型 细胞免疫功能 潜伏病毒 吗啡 急性 BALB
  • 简介:Granulocyte巨噬细胞刺激殖民地的因素(GM-CSF)secreting细胞的肿瘤疫苗在鼠科的模型和病人受不了癌症贡献有势力antitumor免疫者回答的正式就职。Hepatocellular癌(HCC)是在中国的最经常、恶意的癌症之一。第一次,我们描述释放向与这类癌症作斗争代表步的疫苗的策略的GM-CSF。在这研究,一个旁观者对鼠科的HCC的基于房间的GM-CSFsecreting疫苗,Hepa1-6/B78H1-GM-CSF,与cyclophosphamide(CY)的低剂量被共同管理。在与肿瘤和种痘质问以后,免疫学的试金证明细胞的antitumor免疫者回答高效地被激活并且肿瘤开发显著地被延迟,它依赖于有CY的协同作用。在鼠科的模型的anti-HCC疫苗的有希望的结果表明未来的可行性为在HCC病人的这治疗的临床的申请。

  • 标签: GM-CSF 肿瘤疫苗 小鼠模型 分泌细胞 免疫反应 环磷酰胺
  • 简介:antitumor疫苗的最终的目标是开发记忆CD8+细胞毒素的T淋巴细胞(CTL),它是antitumor免疫的批评调停人。我们以前证明ovalbumin(卵)特定的CD4+T基于房间(OVA-T用搏动卵的树枝状的房间产生的EXO)疫苗(DC卵)-releasedexosomes(EXO卵)经由IL-2和costimulatoryCD80发信号刺激CTL回答。估计另外的costimulatory小径的潜在的参与并且为存储器CTL开发定义costimulation的关键成分,我们首先使免疫野类型(WT)有WTCD4+OVA-TEXO房间或OVA-T有各种各样的分子的缺乏的EXO房间。我们然后估计了卵特定主要并且召回CTL回答使用PE-H-2K由流动cytometry染色的b/OVA257-264tetramer和FITC-anti-CD8抗体。我们也对表示卵的B16黑瘤房间线BL6-10卵。我们表明了那CD4+OVA-TEXO房间与DC卵。由估计主要并且在与OVA-TEXO或与OVA-T缺乏costimulatory分子CD40L,4-1BBL或OX40L的EXO,我们证明这些costimulatory信号为由OVA-TEXO。有趣地,CD40L,然而并非4-1BBL或OX40L,对BL6-10卵肿瘤。总的来说,这个工作建议能够经由CD40L发信号刺激长期的功能的CTL记忆的一支新奇CD4+T基于房间的疫苗可以代表一条新奇、有效途径到antitumor种痘。

  • 标签: CD40L CTLS 肿瘤疫苗 刺激信号 黑色素瘤 T细胞
  • 简介:T房间受体贝它链的侧面变量(TRBV)基因通常与病毒感染或癌症在题目扭曲。融化的基因光谱模式(GMSP)能被用来决定TRBV基因家庭的侧面。从从尖锐肝炎B病毒感染(AHI)恢复了的题目在外部血淋巴细胞探索TRBV家庭的肖像,外部血mononuclear房间(PBMC)被分开并且进一步排序+和CD8+T房间子集进CD4。TRBV的分子的特征补足的决定区域3(CDR3)主题用GMSP分析被决定。当GMSP侧面显示出一座单个山峰时,monoclonally扩展的TRBV基因被克隆并且定序。多重TRBV基因的扭曲的扩大在CD4+和CD8+T房间子集和PBMC之中被观察。在CD8+T房间子集的monoclonally扩展的TRBV基因的频率比CD4+T房间子集和PBMC的显著地高。比作TRBV基因家庭,TRBV11,BV15和BV20的另外的成员主要在恢复AHI题目在外部血淋巴细胞的全部剧目被表示。TRBV5.1和BV20CDR3的相对保存的氨基酸主题也在CD4+和CD8+T房间子集被检测。这些结果在恢复AHI题目表明多重偏导的TRBV家庭的存在。特别从CD8+T房间子集,TRBV11,BV15和BV20可能与有AHI的题目的致病相关。有相对保存的CDR3主题的优先地选择的TRBV5.1和BV20可以是为长期的HBV感染的个性化的处理的潜在的目标。

  • 标签: 外周血淋巴细胞 可变区基因 T细胞受体 病毒感染 乙型肝炎 急性
  • 简介:许多病毒的epitope在匹配MHC的个人的特定的T房间受体(TCR)被表明了在链包含保存氨基酸主题决定补充的区域3(CDR3)。然而,保存主题是否能也在TCR链被发现,不肯定。在以前的研究,我们开发了一个修改方法扩大cytomegalovirus(CMV)的百分比pp65在由在vitro的连续的肽刺激的PBMC的肽特定的CD8+T房间,它为察觉提供特定的T房间的足够的数字。在这研究,我们进一步分析了TCRV和V基因家庭的限制用法并且调查了pp65的CDR3基因顺序肽特定的CD8+T房间。CDR3spectratypes的分析建议了TCR链AV8,AV12,AV21,AV31家庭和TCR的一个限制用法链BV3,BV14,BV21,BV23,在施主CD8+T房间的BV11家庭由pp65肽刺激了。这些T房间的序列包含了类似的顺序(TX)在TCR链和L(XT)的CDR3区域的G(X)A在TCR的G(X)A链。

  • 标签: 人类白细胞抗原 T细胞受体 抗原特异性 PP65 多病毒 CD8
  • 简介:流行性感冒病毒红血球凝聚素的梗区域很好相对与球状的头领域相比被保存,它对流行性感冒用作一支通用疫苗使它成为一个潜在的目标。然而,在红血球凝聚素的CD4T房间的角色梗特定的有免疫力的反应不是清楚的。这里,我们识别了在流行性感冒的尚不致命的感染以后从红血球凝聚素梗领域包含残余HA2113-131的老鼠CD4T房间epitope。响应有识别epitope的刺激,从感染的老鼠导出的splenocytes显示出象degranulation一样由IL-2,TNF-和IFN-生产出现的重要polyfunctionality。而且,与相应于这CD4T房间epitope的肽使免疫的老鼠展出了CD4T房间受体分享的interindividual序列,和他们有更高的幸存率与流行H1N1流行性感冒的致命的剂量跟随挑战病毒。因此,我们的数据表明了红血球凝聚素的一个关键角色在对流行性感冒病毒感染的主机免疫者反应的梗特定的CD4T房间。

  • 标签: BALB/c小鼠 T细胞表位 流感病毒 抗原表位 CD4 血凝素