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  • 简介:【摘要】目的:探讨加速康复外科护理对胶质瘤围术期患者的应用价值。方法:选取我院在2020年3月至2021年3月期间收治的80例胶质瘤患者作为本次的研究对象,并随机将其分为对照组和观察组,对照组采取常规护理模式,观察组采取加速康复外科护理(ERAS)模式,观察并并对比两组患者术后护理结局各项指标变化情况以及术后并发症发生率。结果:观察组患者的术后首次进流食时间、首次下床时间、拔管时间、停止输液时间以及术后住院时间均明显短于对照组(P

  • 标签: 脑胶质瘤 加速康复外科护理 围术期
  • 简介:摘要:目的:分析复发高级别胶质瘤使用伽玛刀立体定向放射治疗的综合疗效。方法:回顾性分析我院2019年3月-2021年3月期间使用伽玛刀立体定向放射治疗20例复发高级别胶质瘤的临床资料。结果:20例患者在治疗3个月后的总有效率为70.00%,患者治疗后较治疗前血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)有明显改变,差异有统计学意义(P<0.05),患者治疗后较治疗前生活质量评分明显提高(P<0.05)。跟访15个月,患者的生存率为70.00%。结论:对于复发高级别胶质瘤采取伽玛刀立体定向放射治疗,可改善趋化因子与炎症因子,提高患者生活质量,并在一定程度上延长患者生存时间,有重要的推广和应用价值。 

  • 标签: 复发高级别脑胶质瘤 伽玛刀 立体定向放射治疗 生活质量 实验室指标 预后
  • 简介:摘要:胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,尽管进行了手术联合同步放化疗的多模式治疗,但是胶质瘤患者的预后依然很差,因此,深入挖掘胶质瘤发生和进展的分子机制,并以此为基础开发新型靶向治疗药物显得尤为重要。MicroRNAs是指长度约17-22个核苷酸的非编码RNAs,具有高度保守序列。MicroRNAs发挥生物学功能主要是转录基因沉默(post-transcriptional gene silencing,PTGS)。其主要与靶信使RNA(message RNAs,mRNA)的3’端非翻译区(3’-untranslated regions,3’-UTR)结合,miRNA与mRNA依据其结合程度的不同(部分互补或完全互补),发挥转录降解或者是翻译抑制的作用。最新研究表明,部分miRNA能够通过与靶mRNA的5’端非翻译区(5’-untranslated regions,5’-UTR)结合,从而增强mRNA的稳定性。

  • 标签: 脑胶质瘤 miRNAs 转录因子 恶性进展
  • 简介:[摘要]目的:分析优质护理干预对胶质瘤患者的干预效果。方法:选取32例胶质瘤患者,随机分为对比组、实验组,各16例/组,对比组采取传统护理干预,实验组加用优质护理干预,比较两组干预情况。结果:两组应激反应发生率、术后血清炎症因子、应激反应、生存质量评分差异明显(P<0.05)。结论:胶质瘤手术的治疗风险性较强,采取围术期优质护理干预,能够显著降低患者的应激反应,值得重视。

  • 标签: 脑胶质瘤 护理干预 生活质量
  • 简介:【摘要】目的:  探讨综合护理对胶质瘤首次放疗患者应激反应指标影响。方法: 2022-12~2023-12胶质瘤首次放疗患者70例,比对组35例常规护理;分析组35例综合护理;比较不同方案的护理效果差异。结果:  护理前,两组应激反应指标互比,无差异性P>0.05。护理后,分析组心率与收缩压均低于比对组,P<0.05。结论:  综合护理效果确切,针对胶质瘤首次放疗患者应用可改善其心率与收缩压指标,控制应激反应发生,值得推广。

  • 标签: 脑胶质瘤 综合护理 应激反应指标 首次放疗
  • 简介:摘要目的初步研究放疗同期联合肿瘤治疗电场(TTF)治疗胶质母细胞瘤(GBM)时,TTF阵列对放射剂量分布的影响。方法使用胶片和MatriXX平板电离室,分别在表面贴和不贴TTF阵列与无乳胶海绵的情况下测量不同组织深度(<1、3、5 mm、1、1.5、3、5、10、15 cm)的吸收剂量,进行计算、对比和分析。对10例GBM患者的VMAT计划,利用Sun Nuclear公司ArcCheck三维剂量验证系统进行深部剂量验证,评估肿瘤和危及器官的D99%、Dmean和D1%。结果贴TTF阵列与无乳胶海绵比不贴时表面剂量增加了173%,密度较低的无乳胶海绵使表面剂量增加61.7%,随着深度增加,剂量偏差逐渐减小,在1.5 cm以下时稳定在4%左右。VMAT计划验证结果显示,贴TTF阵列与无乳胶海绵比不贴时,PTV和CTV的D99%、Dmean和D1%下降1.1%~1.2%;危及器官如脑干、垂体、视交叉、视神经、眼球和眼晶状体的Dmean和D1%下降0.7%~1.5%。结论TTF和放疗同步进行时,会造成靶区和危及器官吸收剂量降低,且影响较小,但皮肤表面吸收剂量上升,建议在进行放疗计划设计时,尽可能降低头皮剂量,以减少患者头皮反应。

  • 标签: 肿瘤治疗电场 胶质母细胞瘤 放射治疗 剂量验证
  • 简介:摘要目的初步研究放疗同期联合肿瘤治疗电场(TTF)治疗恶性胶质瘤时,TTF阵列对放疗摆位精度的影响。方法使用kV级锥形束CT(CBCT)以及X射线容积成像系统(XVI),分别对29例常规放疗患者和12例TTF同步放疗患者进行放疗摆位验证分析,在左右(Lat)、头脚(Lng)和胸背(Vrt)、侧旋(Roll)、侧倾(Pitch)和旋转(Rtn)6个方向上评估放疗摆位中心和治疗计划中心的误差。根据摆位误差数据重新确定计划中心点,并在不改变射野参数的条件下,重新计算剂量分布,评估计划靶区(PTV)和临床靶区(CTV)的V40、Dmean、D98%、D2%,以及头皮组织的Dmean、D20 cm3、D30 cm3。结果行TTF同步放疗的患者在佩戴TTF阵列时,摆位误差朝脚方向平均增加了2 mm,最大增加了3.5 mm;朝背方向平均增加了1.3 mm,最大增加了2.7 mm;Roll和Rtn方向的摆位误差均向一侧增加了1.1°。PTV的V40最大下降了4.78%,D98%最大下降了6%,头皮的Dmean最大增加2.6%,D20 cm3最大增加3.2%,D30 cm3最大增加3.5%。CTV及PTV其余剂量参数偏差均在2%以内。结论TTF阵列对患者的Lng和Vrt方向的摆位误差有较明显的影响,并且增加了Roll和Rtn方向的摆位难度,Lat方向和Pitch方向无明显误差;摆位误差过大会明显降低PTV的剂量。

  • 标签: 肿瘤治疗电场 胶质母细胞瘤 影像引导治疗 摆位验证
  • 简介:摘要目的探讨淀粉样前体蛋白(APP)在胶质瘤组织和患者脑脊液中的表达水平及意义。方法(1)收集西南医科大学附属中医医院神经外科自2015年1月至2020年12月手术切除并经病理确诊的胶质瘤标本56例,其中世界卫生组织(WHO)分级Ⅰ级9例、Ⅱ级14例、Ⅲ级18例、Ⅳ级15例,另外收集同期4例高血压脑出血患者行血肿清除术时切除的坏死组织作为对照,采用Western blotting、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分别检测胶质瘤组织和对照组织APP蛋白和mRNA的表达。(2)除了上述56例胶质瘤患者,另外选择同期收治的4例病毒性脑膜炎、4例细菌性脑膜炎、4例自身免疫性脑炎、5例癫痫和3例偏头痛患者及3例正常对照者,采用ELISA法检测所有受试者脑脊液中APP含量。结果(1)Western blotting、RT-qPCR检测结果显示WHO分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织APP蛋白和mRNA的表达均高于对照组织,且WHO分级Ⅰ级和Ⅱ级、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组织APP蛋白和mRNA的表达依次增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。WHO分级Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤中,首发组与复发组间脑胶质瘤APP蛋白和mRNA表达的差异均无统计学意义(P>0.05);WHO分级Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤中,复发组胶质瘤APP mRNA的表达均高于首发组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)ELISA检测结果显示,病毒性脑膜炎、细菌性脑膜炎、自身免疫性脑炎、癫痫和偏头痛患者与正常对照者脑脊液中APP含量的差异无统计学意义(P>0.05)。WHO分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者脑脊液中APP含量均高于正常对照者,且WHO分级Ⅰ级和Ⅱ级、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者脑脊液中APP含量依次增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胶质瘤组织和胶质瘤患者脑脊液中APP呈高表达,其含量与胶质瘤病理等级有关,脑脊液中APP表达量可作为早期筛查胶质瘤患者的新方法。

  • 标签: 淀粉样前体蛋白 神经胶质瘤 脑脊液 胶质瘤筛查
  • 简介:摘要目的探讨胶质瘤组织中调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、辅助性T细胞(helper T cell, Th)17及其细胞因子与病理特征的相关性。方法收集2014年1月至2019年1月重庆市急救医疗中心收治的胶质瘤患者100例,术中获取胶质瘤组织和癌旁组织,采用免疫荧光染色及逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)法检测组织中Tregs、Th17细胞、白细胞介素(interleukin, IL)-10、IL-17表达量,Pearson线性相关性分析Tregs、Th17细胞、IL-10、IL-17与胶质瘤患者病理特征的相关性。结果胶质瘤组织中Tregs和IL-10 mRNA较癌旁组织显著增加,Th17细胞和IL-17 mRNA较癌旁组织显著减少,差异具有统计学意义[(9.45±3.28) ×106个比(5.73±2.26)×106个,(0.73±0.23)比(0.53±0.26),(8.47±3.08)×106个比(10.75±2.91)×106个,(0.78±0.12)比(0.91±0.17),t值分别为9.34,5.38,5.76和6.25,P值均<0.05)]。Pearson线性相关性分析显示Tregs、Th17细胞、IL-10、IL-17 mRNA与年龄无明显相关性(P>0.05)。男性与女性胶质瘤患者中Tregs、Th17细胞、IL-10、IL-17 mRNA表达量比较均无显著差异(P>0.05)。与世界卫生组织(World Health Organization,WHO)Ⅰ-Ⅱ级的胶质瘤患者比较,WHO Ⅲ-Ⅳ级的胶质瘤患者Tregs和IL-10 mRNA显著增高,而Th17细胞和IL-17 mRNA显著降低,差异具有统计学意义[(9.09±1.87)×106个比(9.86±1.76) ×106个,(0.63±0.21)比(0.84±0.19),(8.98±1.80)×106个比(8.02±1.78)×106个,(0.87±0.18)比(0.70±0.22),t值分别为2.11,5.22,2.68和4.20,P值均<0.05)]。胶质瘤组织中Tregs、IL-10mRNA与原发癌灶直径明显正相关,Th17细胞、IL-17 mRNA与原发癌灶直径呈明显负相关,差异有统计学意义(r值分别为0.34、0.32、-0.27、-0.43,P值均<0.05)。结论胶质瘤组织中Tregs及IL-10高表达,Th17细胞及IL-17低表达,且Tregs、IL-10 、Th17和IL-17表达量与胶质瘤WHO分级和肿瘤大小有关。

  • 标签: 脑胶质瘤 调节性T细胞 辅助性T细胞17 细胞因子 病理特征
  • 简介:【摘要】目的:研究碘粒子植入联合肿瘤切除术治疗胶质瘤患者的疗效及对血清miR-128、miR-29c表达的影响。方法:选取2017年1月-2022年5月收治的胶质瘤患者82例,随机分成对照组和观察组,每组41例。对照组采用肿瘤切除术治疗,观察组采用碘粒子植入联合肿瘤切除术治疗。比较两组的治疗效果及治疗前后的血清miR-128、miR-29c的水平。结果:在治疗效果方面,观察组的总有效率95.12%高于对照组的75.61%,P<0.05。在血清指标方面,治疗前两组相比无显著差异,P>0.05;治疗后观察组miR-128(2.13±0.42)低于对照组的(2.52±0.53),miR-29c(0.68±0.21)高于对照组的(0.42±0.15),P<0.05。结论:在胶质瘤的治疗中,应用碘粒子植入联合肿瘤切除术治疗,能进一步提高疗效,改善相关血清指标的表达水平,治疗效果十分理想。

  • 标签: 碘粒子植入 肿瘤切除术 脑胶质瘤 miR-128 miR-29c
  • 简介:摘要目的分析动脉肿瘤行早期介入栓塞治疗的临床疗效。方法2014年1月~2017年6月,于我院收治的动脉肿瘤患者中选取80例,随机分为两组,对照组患者在入院3d后行介入栓塞治疗,观察组患者在动脉瘤破裂早期(入院3d内)行介入栓塞治疗,对比两组临床疗效、并发症发生情况与随访6个月时的改良mRS(Rankin量表)评分。结果观察组完全栓塞率为90%,明显高于对照组(50%),差异显著,P<0.05;观察组并发症发生率为10%,低于对照组(37.5%),差异显著,P<0.05;观察组改良mRS评分为(1.02±0.29)分,低于对照组的(2.59±0.76)分,差异显著,t=12.6782,P=0.0000。结果动脉肿瘤行早期介入栓塞治疗的临床疗效显著,可推广。

  • 标签: 脑动脉肿瘤 早期 介入栓塞 疗效对比
  • 简介:摘要磁敏感加权成像(SWI)是利用物质磁敏感特性成像的磁共振新型技术,其对血红蛋白代谢物质及钙异常敏感,现已广泛应用于胶质瘤的临床诊断和治疗中。本综述总结了SWI和肿瘤内易感信号在评估胶质瘤内钙化、出血以及新生血管形成,胶质瘤分级,胶质瘤与其他颅内病变的鉴别诊断以及治疗后监测等方面的作用;并阐述了对比增强SWI在评估胶质瘤的大小和边缘的作用。SWI和对比增强SWI对胶质瘤的术前定性诊断、分级诊断、鉴别诊断及治疗后监测具有重要的临床意义。

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  • 简介:摘要较低级别胶质瘤(lower-grade gliomas, LGGs)是指世界卫生组织(World Health Organization, WHO)2级和3级胶质瘤,与胶质母细胞瘤相比,LGGs患者的病理级别低,预后较好。但是,由于其侵袭性生长方式,部分患者治疗后仍然会出现复发或恶性转变,因此,早期进行预后预测有望对LGGs患者提供个体化精准治疗,提高生活质量。影像组学可以从图像中提取高通量成像特征,将图像信息转换为直观的数据来反映肿瘤内部异质性信息,这有助于临床医生为患者选择合适的治疗方案。基于MRI的影像组学可以直接预测LGGs患者的预后,也可以将影像组学特征与基因表型或免疫特征结合共同预测预后,但多项研究仍存在局限性,开展基于功能MRI的影像组学,并将影像组学与新发现的预后相关基因或免疫学特征结合用于预后预测是未来研究的方向。本文综述了影响LGGs的预后因素及影像组学在LGGs预后预测中的作用,以拓展基于影像组学预测LGGs患者预后的方法,为临床精准诊治提供新思路。

  • 标签: 较低级别脑胶质瘤 胶质瘤 预后 影像组学 影像基因组学 磁共振成像
  • 简介:摘要外泌体是细胞分泌的一种小膜状囊泡。其内含有RNA、蛋白质、脂质等生物活性物质。近年来,外泌体中miRNA的生物学功能引起了广大学者的关注。miRNA是一类由内源基因编码的非编码单链RNA分子,可通过促使靶mRNA降解或抑制翻译,从而调控靶基因表达沉默而发挥广泛生物学作用。已有研究表明,外泌体中miRNA在肿瘤微环境中扮演重要角色,被证实与肿瘤血管生成、浸润、转移和治疗反应性等密切相关。可有望作为肿瘤诊断、治疗及预后评估的生物标记物,本文就近年来外泌体miRNA在参与胶质瘤生物学行为调控以及其对诊断、治疗及预后的潜在应用价值的研究进展进行综述。

  • 标签: 胶质瘤 外泌体 miRNA 生物标志物
  • 简介:摘要美国国立综合癌症网络(NCCN)每年度都会发布各类恶性肿瘤临床实践指南,为恶性肿瘤患者的诊疗管理提供建议和循证医学依据,长期以来已获得全球临床医生的广泛认可。2020年9月,NCCN更新了第3版《中枢神经系统肿瘤临床实践指南》。为了使国内相关专业人员对胶质瘤的理解能够与时俱进,从而推进国内胶质瘤临床诊疗与国际接轨,本文针对该版指南中脑胶质瘤相关的诊疗建议进行了总结和解读。

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  • 简介:摘要目的分析染色体结构维持蛋白4(SMC4)基因在胶质瘤中的表达情况及其临床意义。方法(1)下载中国胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库中749例胶质瘤组织的SMC4 mRNA表达数据及其患者的临床资料。采用单因素和多因素Cox回归分析明确胶质瘤患者预后不良的独立影响因素。绘制并比较SMC4 mRNA高表达组、SMC4 mRNA低表达组患者的生存曲线。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SMC4 mRNA对患者1、3、5年生存率的预测效能。(2)使用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)评价癌症基因组图谱(TCGA)数据库中胶质瘤组织的SMC4 mRNA表达水平与其患者总生存率的关系。通过人类蛋白质图谱(HPA)在线数据库测定高级别胶质瘤(胶质母细胞瘤)、低级别胶质瘤中SMC4蛋白的表达。(3)基因组富集分析比较SMC4 mRNA高表达组、SMC4 mRNA低表达组胶质瘤间基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路的差异。采用基因共表达分析与SMC4 mRNA存在相关关系的基因。结果(1)多因素Cox回归分析显示SMC4 mRNA(HR=1.314,95%CI:1.209~1.428,P=0.000)、原发-复发-继发(PRS)类型、WHO分级、年龄、化疗、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变和染色体1p/19q缺失是胶质瘤患者预后不良的独立影响因素。生存分析显示SMC4 mRNA低表达组患者的总生存率高于SMC4 mRNA高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,SMC4 mRNA预测患者1年、3年和5年生存率的曲线下面积(AUC)分别为0.712、0.784、0.791。(2)低级别、高级别胶质瘤中SMC4 mRNA表达水平均高于正常对照组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。低级别胶质瘤中SMC4 mRNA低表达组患者的总生存率高于SMC4 mRNA高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。高级别胶质瘤中SMC4 mRNA低表达组与SMC4 mRNA高表达组患者的总生存率差异无统计学意义(P>0.05)。低级别胶质瘤组织中SMC4蛋白表达显著低于高级别胶质瘤。(3)基因组富集分析显示SMC4 mRNA高表达组胶质瘤中富集的GO是凝聚核染色体、驱动蛋白复合体、减数分裂细胞周期、减数分裂细胞周期过程;富集的KEGG通路包括细胞周期、DNA复制、错配修复、P53信号通路、胰腺癌等相关通路。基因共表达分析显示与SMC4 mRNA表达呈正相关关系的前5个基因为苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(WEE1)、着丝粒蛋白L(CENPL)、驱动蛋白超家族23(KIF23)、Shugoshin样蛋白2(SGOL2),与SMC4 mRNA表达呈负相关关系的前5个基因为F框/WD40域蛋白4(FBXW4)、副肿瘤样抗原-L2(PNMAL2)、成熟酶蛋白K(MATK)、PASL10A、长链编码基因CTD-2210P24.4。结论SMC4 mRNA表达水平较高的胶质瘤患者预后较差,SMC4 mRNA为高危因素,可作为胶质瘤患者的独立预后指标,其生物学功能与胶质瘤的DNA复制相关。

  • 标签: 神经胶质瘤 染色体结构维持蛋白4 生物信息学分析
  • 简介:摘要目的探讨微小RNA(miR)-1182在胶质瘤中的表达情况及其过表达对胶质瘤细胞恶性表型的调控作用及机制。方法(1)从中国胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)官方网站中下载198例胶质瘤标本的miR-1182表达水平数据及患者的生存期信息,比较不同病理类型、不同WHO分级胶质瘤组织间miR-1182表达水平的差异,并采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-1182的表达水平与患者生存期的关系。(2)体外常规培养人脑胶质瘤细胞系A172、LN229、T98G、U87、U251及人正常星形胶质细胞系NHA,采用实时定量PCR(qPCR)法检测各组细胞中miR-1182的表达水平。(3)将U87、U251细胞分别分为miR-1182转染组与阴性序列转染组,分别转染miR-1182模拟物和miR-1182阴性序列,转染48 h后采用5-乙炔基-2'-去氧尿苷(EdU)染色检测2组细胞的增殖能力,流式细胞仪检测2组细胞的凋亡水平,Transwell实验检测2组细胞的迁移能力,Western blotting实验检测2组细胞中周期蛋白(c-Myc、c-JUN、CCND1、P21)及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、上皮-间充质转化(EMT)通路相关蛋白[PI3K、磷酸化(p)-PI3K、Akt、p-Akt、N-钙黏蛋白、β-连环蛋白、波形蛋白]的表达水平。结果(1)WHOⅢ、Ⅳ级胶质瘤组织中miR-1182的表达水平均明显低于WHOⅡ级,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-1182低表达胶质瘤患者的中位生存期[(701.00±11.14) d]明显短于miR-1182高表达患者[(1812.00±23.21) d],差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与NHA细胞比较,A172、LN229、T98G、U87、U251细胞中miR-1182的表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),其中U87、U251细胞降低最明显。(3)与阴性序列转染组比较,miR-1182转染组U87、U251细胞的增殖能力明显减弱,细胞凋亡率明显升高,穿膜细胞数明显减少,c-Myc、c-JUN、CCND1蛋白的表达水平明显降低,P21蛋白的表达水平明显升高,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达水平明显降低,N-钙黏蛋白、β-连环蛋白、波形蛋白的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-1182低表达胶质瘤患者的预后较差。miR-1182在胶质瘤细胞中呈低表达。过表达miR-1182可通过调控细胞周期蛋白及PI3K/Akt、EMT通路相关蛋白的表达来抑制胶质瘤细胞的恶性表型。

  • 标签: 神经胶质瘤 miR-1182 恶性表型 细胞周期蛋白 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路 上皮-间充质转化通路
  • 简介:摘要氨基酸类PET在胶质瘤影像检查中应用广泛,尤其是18F-酪氨酸(18F-FET)PET显像在胶质瘤的诊疗工作中起着重要作用。该文主要综述近年来有关18F-FET PET显像在胶质瘤诊断及鉴别诊断、指导治疗、评估疗效及预后预测等方面的应用现状。

  • 标签: 神经胶质瘤 正电子发射断层显像术 酪氨酸 发展趋势
  • 简介:摘要目的探讨Polo样激酶4(Plk4)在胶质瘤中的表达特征、生物学功能及其相关分子机制。方法纳入癌症基因组图谱(TCGA)数据库(689例)、中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库(693例)中脑胶质瘤患者的胶质瘤样本的转录组和临床数据,纳入基因型和基因表达量关联(GTEx)数据库中正常组织标本的转录组数据(255例)。比较胶质瘤标本与正常组织中,以及不同病理学分级胶质瘤标本中Plk4 mRNA表达量的差异;采用log-rank检验法比较Plk4 mRNA低表达组与高表达组患者总生存期的差异。取人星形胶质细胞、U87、LN229、U251及A172细胞株行相关研究。采用小干扰RNA(siRNA)转染法敲低U87和LN229细胞中Plk4的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测Plk4 mRNA的表达;采用蛋白质免疫印迹法检测Plk4蛋白的表达;采用EdU实验和Transwell实验观察Plk4对胶质瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。取4周龄雌性BALB/c-nu裸鼠20只,将U87细胞注射于小鼠腹部制备胶质瘤异种荷瘤模型,观察Plk4敲低组(肿瘤内注射siRNA-Plk4,n=10)与无义序列组(肿瘤内注射无序列Plk4,n=10)治疗21 d(7次)后肿瘤体积和重量的差异。取敲低Plk4的U87细胞,采用蛋白组学和磷酸化组学的关联分析方法探讨Plk4在胶质瘤中的生物学功能及其分子机制。结果与星形胶质细胞相比,U87、LN229、U251及A172细胞株中Plk4 mRNA的表达水平均升高;TCGA联合GTEx数据库数据分析显示,低级别胶质瘤及胶质母细胞瘤标本中Plk4 mRNA的表达量均高于正常组织;对CGGA数据库中标本的分析显示,Plk4 mRNA的表达量随世界卫生组织(WHO)病理学分级的升高而升高;2个数据库中Plk4 mRNA高表达组患者的总生存期均短于低表达组患者。EdU实验显示,敲低Plk4表达的U87和LN229细胞的EdU阳性率均低于其无义序列细胞。Transwell实验显示,敲低Plk4表达的U87和LN229细胞的穿胶数和迁移数均低于其无义序列细胞。体内实验结果表明,Plk4敲低组的裸鼠皮下肿瘤的生长速度明显慢于无义序列组。上述数据比较差异均有统计学意义(均P<0.01或0.05)。在蛋白组学分析中,共鉴定到428个差异表达蛋白。在磷酸化组学分析中,共鉴定到1 180个差异表达的磷酸化肽段,对应于728个磷酸化蛋白。将蛋白组学和磷酸化组学的结果进行关联分析后发现,蛋白组学和磷酸化组学关联上2 197个蛋白,其中66个只在蛋白水平有改变,590个只在磷酸化水平有改变,25个在蛋白和磷酸化水平均有改变。对只在磷酸化水平有改变的590个蛋白进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析发现,590个蛋白的功能主要为细胞进程和生物学调控等,主要富集的通路是志贺菌病和神经退行性变途径等。结论Plk4 mRNA在胶质瘤中呈高表达,可能与患者的预后有关;其机制可能通过细胞进程等信号通路促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭有关。Plk4可能是胶质瘤诊断和预后的分子标志物和药物治疗潜在的靶点。

  • 标签: 神经胶质瘤 蛋白激酶类 Polo样激酶4 蛋白组学 磷酸化组学