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  • 简介:摘要随着免疫检查点抑制(ICI)的应用,其引起的急性肾损伤(AKI)日益受到关注。ICI相关AKI的发生率为0.8%~29%,可发生在初次用药后的数周或数月甚至停药后。AKI典型的肾脏组织病理学特征为急性肾小管间质性肾炎,也可见肾小球病变。危险因素包括ICI联用、使用质子泵抑制和合并慢性肾脏疾病等。诊断AKI后,应根据疾病程度和患者具体情况采取应对措施,减量或停用ICI,给予糖皮质激素或其他免疫抑制治疗。发生3~4级AKI者应永久停用ICI。

  • 标签: 免疫检查点抑制剂 急性肾损伤 免疫相关不良反应
  • 简介:摘要免疫检查点抑制(ICIs)治疗显著延长了恶性肿瘤患者的生存期,改善了生活质量,但同时出现了多种免疫相关性不良反应(irAEs)。ICIs所致免疫介导性肝损伤(IMH)的发生率呈上升趋势,但严重程度不一,为更早的确诊IMH并进行个体化诊疗,合理应用药物治疗改善患者预后。

  • 标签: 免疫检查点抑制剂 肝毒性
  • 简介:摘要免疫检查点抑制具有恢复免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的能力,近年来被应用于多种癌症的治疗。因其具有增强免疫系统活性,破坏免疫稳态的作用,可引起免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可发生在各组织器官,其中免疫检查点抑制相关性肠炎的发病率较高。本文结合国内外研究,对免疫检查点抑制相关性肠炎的发病机制、临床表现、内镜特征及治疗进行综述,并特别关注难治性肠炎的最新诊疗进展。

  • 标签: 免疫检查点抑制剂 免疫相关不良反应 肠炎
  • 简介:摘要近年来,免疫检查点抑制(ICI)治疗作为各种恶性肿瘤的一线和二线治疗在临床应用越来越广泛。与常规化疗相比,ICI通过独特的作用机制攻击肿瘤细胞,但同时也可能会损害正常组织,导致免疫相关不良事件。ICI相关肺炎是ICI治疗过程中不太常见但较为严重的免疫相关不良事件。其临床表现多变且缺乏特异性,CT影像在诊断和疗效评估中起着重要作用。

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  • 简介:摘要目的观察Bufalin(蟾蜍灵)、AMD3100(普乐沙福)作为药物单独或联合作用于胆囊癌细胞株(GBC-SD)后,观察其对细胞增殖、迁移、凋亡以及CD133表达的影响,探讨其在胆囊癌中的作用。方法收集2017年1月至2021年12月郑州大学第二附属医院手术切除的胆囊癌标本20例,通过免疫组织化学法检测CD133在肿瘤以及癌旁组织的表达的差异。用不同浓度的Bufalin(80、160、320 nmol/L);AMD3100(10、20、40 μmol/L)及联合用药(Bufalin 160 nmol/L+AMD3100 20 μmol/L)干预人胆囊癌(GBC-SD)细胞,细胞计数试剂盒(CCK-8)法观察药物对肿瘤细胞增殖产生的影响,Transwell小室法检测肿瘤细胞迁移能力,膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙锭(PI)法检测细胞凋亡,流式细胞法检测细胞CD133分子表达。率的比较采用χ2检验,组间比较用单因素及双因素方差分析。结果免疫组织化学结果示CD133分子在人胆囊癌组织中的阳性表达率为85%,明显高于癌旁组织表达率[30%,χ2=10.23,P<0.01],表达定位于胞质和胞核,流式结果显示CD133在GBC-SD细胞中阳性表达。Bufalin(80、160、320 nmol/L)作用(24、48、72 h)后与对照比较实验组细胞增殖受到明显抑制(F=21.389、57.231、73.444,P<0.05)。160 nmol/L的Bufalin作用后细胞迁移数为(114.33±5.51),明显低于对照组(270.67±13.65,F=241.989,P<0.01)。CD133分子表达水平为(1.48±0.14),低于对照组(3.22±0.46,F=202.589,P<0.01),细胞凋亡率[(32.57±0.69)%]高于对照组[(16.35±0.33)%,F=171.288,P<0.01]。AMD3100组中,与对照组比较AMD3100 20 μmol/L作用48 h细胞活性为(87.58±7.10)%,40 μmol/L作用48 h为(67.84±0.75)%(F=57.231,P<0.05),40 μmol/L作用72 h[(72.57±10.23)%,F=73.444,P<0.05]使细胞增殖明显受抑。40 μmol/L的AMD3100作用后,与对照组细胞迁移个数[(270.67±13.65)个]明显低于实验组[(193.33±8.08)个,F=241.898,P<0.01]。CD133分子表达水平实验组为3.07±0.11,对照组为3.22±0.46,差异无统计学意义(F=202.589,P>0.05)。凋亡率对照组为(16.35±0.33)%,实验组为(16.37±1.81)%,差异无统计学意义(F=171.228,P>0.05)。联合用药组(Bufalin 160 nmol/L+AMD3100 20 μmol/L)与对照组比较各时间(24、48、72 h)细胞增殖均受到抑制(F=21.389、57.231、73.444,P<0.05);细胞迁移个数为(270.67±13.65)个,实验组为(133.67±6.50)个,差异有统计学意义(F=241.898,P<0.01)。CD133分子表达水平(2.19±0.68)低于对照组(3.22±0.46,F=202.589,P<0.01)。细胞凋亡率[(33.58±1.67)%]高于对照组[(16.35±0.33)%,F=171.228,P<0.01]。结论CD133在GBC-SD细胞中阳性表达,在胆囊癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织。Bufalin、AMD3100可抑制胆囊癌细胞增殖、迁移。Bufalin单独以及与AMD3100联合用药抑制胆可囊癌细胞增殖、迁移、并促进细胞凋亡、抑制CD133分子表达。

  • 标签: 胆囊癌 CD133 AMD3100 Bufalin
  • 简介:摘要Janus激酶(JAK)抑制作为口服小分子靶向药物,通过阻断JAK-信号转导及转录激活因子(STAT)信号传送途径,直接或间接抑制多种细胞因子,进而抑制炎症反应。近年来,JAK抑制广泛应用于多种自身免疫病,获得满意疗效,且不良反应少,有较高的安全性。本文即对JAK抑制近年来在风湿病领域的临床应用进行综述,旨在全面评价这一新型免疫抑制的临床应用价值。

  • 标签: 风湿性疾病 Janus激酶 免疫抑制剂 靶向治疗
  • 简介:摘要目的本次实验将采用Rho激酶抑制对急性缺血性脑卒中的治疗进行临床探究。方法本次实验选取了2016年6月-2016年12月在我院就诊的110例急性缺血性脑卒中患者,随机分为对照组和观察组,对照组采用尼莫地平进行治疗,观察组则采用Rho激酶抑制进行治疗,并对比治疗有效性。结果观察组患者在神经功能缺损评分上的改善程度较好,两组差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。结论针对急性缺血性脑卒中患者采用Rho激酶抑制进行治疗,有利于改善患者的神经功能受损情况,并可抑制继发性脑损伤扥不良反应,值得在临床过程中推广应用。

  • 标签: Rho激酶抑制剂 急性缺血性脑卒中 尼莫地平 神经功能缺损
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  • 简介:摘要热休克蛋白90(HSP90)通过与客户蛋白和辅助分子伴侣相互作用,调节细胞核内DNA相关通路、蛋白质稳定性和凋亡过程,参与众多疾病的发生、发展,如肿瘤、慢性炎性疾病、病原体感染性疾病和神经退行性疾病等。HSP90及其抑制在癌症中的应用研究已逐渐清晰,包括在肿瘤治疗与预后方面,都取得了很大的进展,在慢性炎性疾病、感染性疾病、神经退行性疾病中的应用研究也逐渐增加。本文综述了HSP90及其抑制在上述疾病研究领域的最新进展。

  • 标签: 肿瘤 炎症 热休克蛋白90 辅助分子伴侣 HSP90抑制剂
  • 简介:二肽基肽酶(DPP-4)抑制的研究广受关注,多项临床研究证实其有效性及安全性,包括能有效控制糖化血红蛋白,低血糖和体重增加发生率较低。不少国际性糖尿病组织制定的2型糖尿病治疗指南已将此类新降糖药列入治疗流程。虽和经典降糖药物相比,其临床应用时间较短,在治疗策略中的地位仍存有争议,但在不远将来,更多临床数据或可证明长期使用DPP-4抑制的安全性和有效性,从而进一步提高其临床地位。

  • 标签: 二肽基肽酶-4抑制剂 糖尿病 指南 有效性 安全性
  • 简介:本文参考文献报道和血管紧张素转换酶抑制(ACEI)药物治疗的中国专家共识,综述了ACEI的作用机制、分类、药动学与药效学特点、临床应用与不良反应,为临床合理应用ACEI提供参考。

  • 标签: 血管紧张素转换酶抑制剂 临床应用 不良反应
  • 简介:本文通过文献检索和归纳总结,介绍了抗癌靶点分子PI3K及靶向药物PI3K抑制的研究进展。PI3K在肿瘤发生中起着关键性作用,因此PI3K抑制已成为当前抗癌新药开发的热点。迄今为止,已有包括ZSTK474在内的近20种新型PI3K抑制因具有较好的抗肿瘤效果和较低的毒性而被批准进入临床试验。PI3K抑制与其他药物的联合治疗试验也已取得较好效果。PI3K抑制有望在不远的将来成为一类新型分子靶向药物。

  • 标签: 分子靶向药物 磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 肿瘤药物
  • 简介:摘要目的探究新型选择性环氧合酶-2抑制的应用。方法随机选取在2015年1月至12月期间,我院收治的需要使用环氧合酶-2抑制药物的患者作为研究对象,通过对患者进行用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等方法进行研究,从而对新型选择性环氧合酶-2抑制的应用进行研究和分析。结果在2015年1月至12月期间,我院环氧合酶-2抑制的使用数量和销售金额处于逐渐上升的趋势,并且新型选择性环氧合酶-2抑制的使用量大幅度增加,占有主导地位。

  • 标签: 环氧合酶-2抑制剂 用药分析 用药研究
  • 简介:摘要伴有乳腺癌易感基因(BRCA)胚系突变的个体患乳腺癌的风险显著增加,且BRCA突变癌细胞的DNA同源重组修复存在异常。无论是由于BRCA1/2基因突变,还是由于其他信号通路的异常所引起同源重组异常的乳腺癌,均可通过抑制聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)取得显著疗效。随着多种PARP抑制通过美国食品药品监督管理局审批用于治疗卵巢癌患者,多项临床试验也正在评估PARP抑制单药或联合治疗是否可以使更多乳腺癌患者获益。除PARP抑制单药治疗对乳腺癌患者的研究外,还有PARP抑制-铂类药物联合治疗携带BRCA基因突变乳腺癌或三阴性乳腺癌的研究。此外,很多关于免疫疗法联合PARP抑制治疗乳腺癌的研究也正在进行中。然而PARP抑制毒性及治疗抵抗的问题仍然存在。本文对PARP抑制在乳腺癌中的临床治疗和亟待解决的问题进行讨论,并对其发展前景作一展望。

  • 标签: 乳腺肿瘤 聚ADP核糖聚合酶类 酶抑制剂 研究进展
  • 简介:摘要目的总结肝移植术后个体化免疫抑制的临床应用经验。方法回顾性分析2003年1月至2010年8月间在我院接受肝脏移植治疗的136例患者的临床资料。按免疫抑制的应用方案的不同,分为两个阶段。第一阶段2003年1月至2007年6月为传统免疫抑制方案应用时期。第二阶段2007年7月至2010年8月为个体化免疫抑制方案应用时期。结果第二阶段良性疾病及恶性疾病患者的生存率同第一阶段的生存率相比呈上升趋势。第二阶段各组排斥反应的发生率与第一阶段相比无差异,第二阶段各组感染的发生率、肾功能障碍的发生率低于第一阶段的发生率。结论针对不同病情患者,采用不同的免疫抑制方案,可提高患者的生存率,减少并发症的发生。

  • 标签: 肝脏移植 免疫抑制剂 并发症
  • 简介:摘要近年来,我国对天然气资源的需求不断增加,天然气集输系统也有了很大进展。天然气生产和运输系统容易在冬季低温时形成水合物堵塞管道,水合物抑制注入法在实际中是比较常用的方法,针对P气田A气井冬季的实际情况,通过运用PIPESIM软件分别对三种水合物抑制用量进行优化,并对其效果进行比较。结果表明,甲醇、乙醇的最优注入量分别为65、200L/d,甲醇和乙二醇配比为32时,水合物抑制效果最好。该研究为气田集输系统提供了可靠的醇类抑制用量优化方法,降低了生产成本。

  • 标签: 水合物 醇类抑制剂 注醇量 天然气采输
  • 简介:摘要免疫检查点抑制在实现肿瘤免疫治疗的同时可产生免疫相关不良事件,其中一种较为罕见的不良反应是发生1型糖尿病,伴有危及生命的糖尿病酮症酸中毒,主要与抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)治疗有关,称之为免疫检查点抑制诱导的1型糖尿病(ICIT1D)。由于肿瘤免疫治疗普及,ICIT1D越来越多。本文就ICIT1D的患病情况、临床表现、免疫遗传特征、发病机制与监测治疗等作一综述,以提高临床医师对该病的认识。

  • 标签: 糖尿病,1型 免疫检查点 PD-1 免疫疗法