简介:摘要目的探讨ghrelin对大鼠心肌梗死后心室重构的疗效及其作用机制。方法采用结扎左冠状动脉前降支制作大鼠心肌梗死模型,48只SD雄性大鼠随机分为假手术组(n=16)、心肌梗死组(n=16)及ghrelin给药组(n=16)。给予ghrelin干预4周后分别行血流动力学、超声心动图检测大鼠心脏功能,采用Luminol和Lucigenin化学发光实验检测活性氧族生成水平;使用RT-PCR和Westernblotting方法检测心肌核因子相关因子2其下游抗氧化因子醌氧化还原酶1、抗氧化酶血红素加氧酶1基因和蛋白表达水平。结果Ghrelin干预心肌梗死大鼠后4周,左心室收缩压、左心室压最大上升速率、左心室压最大下降速率、射血分数和左心室短轴缩短分数均显著改善,左心室收缩末期内径和收缩末期容量亦明显提高。Ghrelin组心肌核因子相关因子2及其下游靶基因抗氧化因子醌氧化还原酶1、抗氧化酶血红素加氧酶1转录及蛋白表达相较于对照组显著升高。结论Ghrelin能够改善心肌梗死大鼠心脏功能,其作用机制可能与调控Nrf2/ARE抗氧化信号通路有关。
简介:摘要血小板活化是一个复杂的过程,包括细胞内钙信号,整合素激活和凝血因子的启动等,多种粘附蛋白和受体及血小板活化激动剂等参与其中,其中包括GPV1、CLEC-2、PLC、PKC、talin1等1。血小板活化是触发凝血作用的核心过程,血小板活化和凝血因子依赖的血栓形成在减少外伤后受损血管失血中起着重要的作用。然而在病理条件下,比如动脉粥样硬化斑块的破裂,也可能引起血管阻塞导致心肌梗死或中风。因此,抗血栓形成的治疗是主要的预防和治疗缺血性心脑血管疾病的方法。然而,现在应用的抗血栓剂作用较局限,如何研究新的抗血栓制剂是当前关心的热点。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKt)信号转导通路具有重要的细胞调节功能,在许多细胞功能如细胞生长,增殖,分化,存活和细胞内运输中发挥重要作用2。
简介:摘要目的探究雌激素(17β-E2)调控人皮肤成纤维细胞(HSFB)增殖是否受到丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路(MAPKs)的影响。方法原代培养HSFB,按干预因素的不同将第四代细胞分为6组空白对照组(A组)、17β-E2组(B组)、17β-E2+ICI-182780组(C组)、17β-E2+PD98059组(D组)、17β-E2+SP600125组(E组)和17β-E2+SB203580组(F组)。同步化处理各组细胞后,以17β-E2直接刺激或经上述受体拮抗剂及激酶抑制剂预处理后再以17β-E2刺激。收集细胞,提取总RNA和总蛋白,分别利用荧光定量PCR和Western-Blot技术检测各组细胞增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA和蛋白的表达情况。结果1.B组的PCNAmRNA表达较A组显著增强(P<0.01),但C、D组与B组相比其表达被显著抑制(P﹤0.05);2.各组PCNA蛋白表达基本与其mRNA表达相一致。结论雌激素β受体(ERβ)及ERK/MAPK信号通路参与雌激素调控的HSFB增殖过程。
简介:摘要MAP3K1是促分裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶(MAP3K)家族的一个成员,调节细胞凋亡、生存、迁移、分化等多重作用。MAP3K1既可以调节蛋白质磷酸化,又参与泛素-蛋白酶系统。全长MAP3K1调节细胞迁移,在半胱氨酸-天门冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)酶切生成的C-端片段包含激酶结构域促进细胞凋亡。MAP3K1调节细胞命运的重要功能,意味着其可能是控制癌症的靶点。近期的大量基因组学研究,MAP3K1基因拷贝数异常、染色体突变、基因无效突变,发生在大量不同类型癌症。认识MAP3K1基因及其蛋白功能在不同类型癌症中的改变,为研究肿瘤细胞药物治疗靶点提供指导意义。
简介:摘要TGF-β-Smad信号转导通路的研究已经成为骨质疏松症研究的热点和富有希望的领域。TGF-β和TGF-β受体在细胞膜上的结合引起TGF-β受体的磷酸化,进一步引起受体激活型Smad磷酸化,磷酸化的R-Smad与Smad4形成复合物,进入细胞核,促发TGF-β靶基因的转录。TGF-β-Smad信号转导通路调控干细胞更新、细胞的增殖、分化、迁移及凋亡,它还控制着胚胎的发育和出生后组织的稳定。大量研究表明TGF-β在出生后骨组织的稳定中扮演着重要的角色,这包括成骨细胞的增殖分化和骨的建立。影响TGF-β-Smad信号转导通路会造成骨代谢紊乱,导致骨质疏松症。这些发现说明TGF-β-Smad信号转导通路应该是骨质疏松症治疗的一个重要靶点。
简介:摘要目的研究mTOR/P70S6K信号通路在乳腺癌组织中的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学技术分别检测32例乳腺癌组织、癌旁组织以及22例正常乳腺组织中mTOR、P70S6K表达情况;并分析乳腺癌组织中mTOR及P70S6K的表达与相关临床参数的关系.结果mTOR在乳腺癌组织、癌旁组织及非肿瘤乳腺组织中的阳性表达率分别为59.4%、28.1%及15.6%;P70S6K表达率分别为56.3%、31.3%及27.3%,乳腺癌组分别与癌旁组及正常人乳腺组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);mTOR与P70S6K在乳腺癌组织中的表达关系呈正相关;mTOR及P70S6K在乳腺癌组织中的表达与TNM病理分期、淋巴结转移等关系密切,而与肿瘤大小、年龄及ER状态等无明显关系。结论mTOR/P70S6K信号蛋白分子在乳腺癌组织中过量表达,提示此信号通路可能在乳腺癌发生、发展过程中发挥重要作用;多项临床病理因素分析显示mTOR及P70S6K的表达与淋巴结转移、TNM病理分期有关。
简介:摘要氟斑牙和氟骨症是严重危害世界健康的疾病,已越来越引起世界的关注。中国是世界上地方性氟中毒危害严重的国家,全国受累人数达1亿多。氧化应激是氟中毒损伤的重要机制。Nrf2/ARE信号通路在机体氧化应激反应的早期起着重要保护作用。在氟中毒早期,机体通过启动Nrf2/ARE信号通路,使抗氧化酶表达上调,增加细胞对氧化应激的抗性,达到清除自由基的目的。在氟中毒晚期,抗氧化酶活性下降,过多的自由基积聚在体内,机体发生脂质过氧化,丙二醛等脂质过氧化物增多,使机体各大系统受损。因此,Nrf2/ARE信号通路在氟中毒引起的氧化应激反应的早期起着重要的抗氧化作用。
简介:摘要目的研究双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人胶质瘤细胞增殖和侵袭的作用及对Notch信号通路关键基因和蛋白表达的影响。方法体外培养人胶质瘤U87细胞,加入不同浓度的DHA,采用MTT比色法检测不同浓度DHA对人胶质瘤U87细胞增殖的影响;采用Transwell小室和基质渗透率测定试验检测DHA对人胶质瘤U87细胞迁移和侵袭的影响;采用Real-timePCR和Westernblot检测不同浓度DHA后人胶质瘤U87细胞Notch信号通路关键基因和蛋白表达的变化。结果不同浓度的DHA处理后,人胶质瘤U87细胞的增殖、迁移和侵袭均明显受到抑制(P<0.01或P<0.05);随着DHA浓度的增加,人胶质瘤U87细胞内Notch信号通路关键基因和蛋白的表达逐渐下降(均P<0.01或P<0.05)。结论DHA可能通过下调Notch信号通路的表达抑制人胶质瘤U87细胞的增殖、迁移和侵袭。
简介:摘要:骨关节炎(OA)是一种关节退行性疾病,表现为关节软骨退化、骨质增生及滑膜炎症。本文综述了运动干预在OA康复治疗中的重要性,特别关注运动对JNK/NF-κB信号通路的影响。运动通过调控该通路,减轻关节炎症反应,促进软骨修复,提高患者生活质量。文章还探讨了不同运动类型对信号通路的具体影响及潜在机制,为OA的治疗策略提供了新视角。然而,最佳运动参数和患者响应差异仍需进一步研究。
简介:摘要目的观察细胞外因子wnt-1和wnt-3a及胞质蛋白β-catenin在蛋白水平和基因的表达水平,讨论其在宫颈癌的发生和发展中的作用,为宫颈癌发生和发展的病理机理提供理论依据。方法利用免疫组化法检验正常宫颈组织12例,宫颈上皮内瘤变组织18例,宫颈鳞癌组织20例中wnt-1、wnt-3a和β-catenin蛋白的表达,并对检测的数据进行数据统计学分析。结果wnt-3a在正常的宫颈组织、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌组织的阳性表达率分别为10%、37.5%和39.3%,三组的数据进行比较可以看到具有显著性差异(p<0.05)。结论wnt与β-catenin的表达异常与宫颈癌发生和发展具有密切的关系,有可能是进行宫颈癌早期诊断的附加标准,而wnt-3a蛋白与β-catenin蛋白进行联合检测可能会更精确的对宫颈癌早期的早期诊断和对其病理恶性程度进行判断。
简介:摘要目的观察体外循环(CPB)后大鼠STAT5表达的活性及龙胆泻肝汤对其的影响情况,探讨龙胆泻肝汤对大鼠体外循环后肝损害的保护机制。方法将60只SD大鼠,体重480±20g,随机分为2组(对照组A组、龙胆泻肝汤组B组),每组30只大鼠,各组分别在CPB后0h、1h、3h、6h、9h和18h每一时相处死5只大鼠。测定SATA5活性,ELISA法测定血浆IL-1,并光镜下观察肝脏病理变化。结果与A组比较,B组各时相肝脏组织SATA5活性明显升高(p<0.05),肝脏组织光镜下炎症明显减轻。结论龙胆泻肝汤能促进体外循环(CPB)后大鼠肝脏组织中SATA5活性升高,同时调节炎性介质因子减轻大鼠体外循环后的肝损害。
简介:摘要目的研究厄贝沙坦对大鼠缺血再灌注心肌细胞的凋亡及相关基因的影响。方法取45只30周龄健康清洁WKY大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注组和厄贝沙坦组。制备心肌缺血再灌注动物模型,TUNEL原位末端检测缺血再灌注区凋亡细胞,免疫组化检测心肌组织STAT1,STAT3的表达。结果与假手术组比缺血再灌注组细胞凋亡率明显升高(p<0.01)SP染色见STAT1蛋白表达显著增强(p<0.01)STAT3蛋白表达显著减少(p<0.01)与缺血再灌注组比,厄贝沙坦组细胞凋亡率明显下降(p<0.01),STAT1蛋白表达减少(p<0.01),STAT3蛋白表达显著增加(p<0.01)。结论厄贝沙坦通过对JAK-STAT信号通路的调节作用能减轻缺血再灌注心肌细胞的损伤,减少细胞凋亡,发挥心脏保护作用。