简介：摘要糖尿病心血管并发症是2型糖尿病主要死亡原因。钠-葡萄糖共转运蛋白2 （sodium-glucose cotransporter-2， SGLT2）抑制剂可抑制钠和葡萄糖在肾脏近端小管的重吸收，从而导致渗透性利尿并降低血糖。近年临床研究显示，SGLT2抑制剂可降低高危心血管风险的糖尿病患者的主要心脏不良事件，但机制尚未完全明确。本文针对SGLT2抑制剂从心力衰竭以及高血压、腹主动脉瘤、冠状动脉粥样硬化性心脏病等大血管病方面阐述其对心血管保护效应的机理，以期对SGLT2抑制剂的心血管保护作用机制有更深入的理解。

简介：无

简介：摘要钠-葡萄糖共转运蛋白-2（sodium-dependent glucose cotransporter-2，SGLT-2）抑制剂通过抑制近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，发挥降糖作用。近年来多项大型随机化临床试验证明此类药物可降低2型糖尿病患者心血管事件的风险。SGLT-2抑制剂的心血管保护作用成为人们关注和研究的热点。本文总结SGLT-2抑制剂对心血管疾病危险因素、利尿排钠、心室重构和心功能、钠氢交换体、心肌能量代谢、动脉粥样硬化及神经激素调节等降糖作用之外可能的心血管保护作用。

简介：核内不均一核糖核蛋白A2/B1（hnRNPA2/B1）是核不均一核糖核蛋白家族的成员，其在细胞生命活动中起着非常重要的作用，主要参与pre-mRNA的可变剪接和转录调控、端粒维持及细胞增殖、迁移过程，在很多肿瘤中呈高表达的状态。本文就hnRNPA2/B1在肿瘤中的作用与机制及其所涉及的其他功能作一综述。

简介：摘要目的探讨脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1（brain and muscle ARNT-like protein 1，BMAL1）在大鼠牙周炎诱导肝损伤模型中的作用。方法根据随机数字表法将12只Wistar雄性大鼠随机分为对照组和牙周炎组，每组6只。对照组大鼠不做处理。牙周炎组大鼠通过结扎双侧上颌第一磨牙颈部建立牙周炎模型。建模8周后检测两组大鼠牙周临床指标并处死。显微CT（micro-CT）扫描大鼠上颌骨并分析牙槽骨吸收情况。HE及油红O染色分析两组大鼠牙周组织和肝组织的病理变化。生化试剂盒检测血清中谷草转氨酶（glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT）、谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和甘油三酯（triglyceride，TG）等肝功能相关指标。实时荧光定量PCR（real time fluorescent quantitative-PCR，qRT-PCR）、免疫组化和蛋白质印迹法检测肝组织中BMAL1、核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）基因及蛋白的表达水平。原位末端转移酶标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling，TUNEL）试剂盒染色法检测肝组织中的细胞凋亡。结果上颌第一磨牙HE染色和micro-CT结果显示，牙周炎组大鼠牙槽骨吸收明显。肝组织病理学结果显示，与对照组相比，牙周炎组肝组织内炎症细胞浸润、肝索结构紊乱且肝细胞中可见大量脂滴形成。大鼠血清生化检测结果显示，牙周炎组大鼠血清中GOT［（62.77±2.59）U/L］、GPT［（47.54±1.04）U/L］、TC［（3.19±0.23）mmol/L］和TG［（1.11±0.09）mmol/L］均较对照组GOT［（38.66±2.47）U/L］、GPT［（31.48±1.57）U/L］、TC［（1.60±0.05）mmol/L］和TG［（0.61±0.09）mmol/L］含量显著升高（P=0.003，P=0.001，P=0.002，P=0.038）。qRT-PCR结果显示，牙周炎组大鼠肝组织中BMAL1 mRNA的表达［（0.60±0.04）%］较对照组［（1.01±0.07）%］显著下调（t=4.80，P=0.009），NF-κB、TNF-α mRNA的表达［（1.62±0.12）%、（2.69±0.16）%］均较对照组［（1.00±0.03）%、（1.03±0.16）%］显著上调（P=0.008，P=0.002）。免疫组化结果显示：牙周炎组大鼠肝组织中BMAL1蛋白表达（平均光密度值）（11.58±2.15）较对照组（22.66±1.67）显著下调（P=0.015），而NF-κB、TNF-α表达（31.77±2.69、24.31±2.32）均较对照组（19.40±1.82、11.92±0.94）显著上调（P=0.019，P=0.008）。蛋白质印迹法结果显示：牙周炎组大鼠肝组织中BMAL1蛋白表达［（0.63±0.10）%］较对照组［（1.00±0.06）%］显著下调（t=3.19，P=0.033），NF-κB、TNF-α表达［（1.61±0.12）%、（2.82±0.23）%］均较对照组［（1.00±0.12）%、（1.00±0.11）%］显著上调（P=0.022，P=0.002）。TUNEL染色结果显示牙周炎组大鼠肝组织中凋亡细胞较对照组增多。结论牙周炎可能通过下调大鼠肝组织中BMAL1的表达激活NF-κB信号分子，引起大鼠肝脏组织中炎症水平和凋亡水平升高，最终诱导肝损伤。

简介：摘要黑素变化调节着皮肤颜色深浅。既往研究认为，黑素转运存在胞吐-胞吞、脱落-吞噬、细胞吞噬、膜融合四种途径，黑素小体是黑素转运的主要载体。新近研究显示，依赖于胞吐-胞吞途径的黑素核在黑素转运中具有重要作用。本文综述了黑素核转运中黑素细胞胞吐、角质形成细胞胞吞过程及转运后在角质形成细胞内的降解过程，为难治性色素性疾病提供新的治疗方向。

简介：摘要慢性肾脏病已经成为全球重要的公共卫生问题，其治疗目标为延缓疾病进展至终末期肾病。糖尿病肾脏病（DKD）作为常见的糖尿病慢性并发症，也是引起终末期肾病的主要病因之一，因此，合并糖尿病增加了CKD的管理难度。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为一种新型降糖药，不仅可以降低血糖，还具有明显的肾脏保护作用，被推荐用于预防及延缓DKD的发生和发展。然而，SGLT2i肾脏保护的作用机制尚不完全清楚。因此，本文汇总了近年来SGLT2i肾脏保护的相关临床研究，并对SGLT2i肾脏保护的潜在机制进行总结。

简介：摘要钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类通过抑制近端小管重吸收葡萄糖发挥药效的新型降糖药。临床试验结果表明该类药物不仅可降低心血管疾病的发生率，还能改善糖尿病合并慢性肾脏病患者的肾脏转归，为2型糖尿病患者肾脏保护治疗提供了新的选择。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用机制尚未明了，现有的研究结果提示除降血糖外，SGLT2抑制剂还可通过降低体重、血压、血尿酸及改善肾小球高滤过等发挥保护肾功能的作用。我们综述了SGLT2抑制剂的药物种类，阐述了SGLT2抑制剂可能的作用机制、不良反应及其在糖尿病肾病领域的临床应用进展。

简介：摘要目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂防治糖尿病肾病的研究进展与应用。方法选取我院于2017年7月-2018年7月期间收治的糖尿病肾病患者80例，随机分为对照组40例，观察组40例，对照组实行常规治疗，观察组在对照组的基础上予以钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂进行治疗，观察两组患者疗效。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)；观察组的治疗时间和不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。结论建议除使用常规治疗外，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可快速改善患者血液动力学，促进患者康复，提高患者生活质量，值得临床推广应用。

简介：摘要：钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类在糖尿病管理中得到广泛应用的药物，近年来，其在肾脏疾病治疗中的潜力引起了广泛关注。SGLT2抑制剂通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，改善了肾脏血流动力学、减少氧化应激、缓解肾脏炎症并调节肾脏的代谢过程，从而为糖尿病肾病和慢性肾脏病患者提供了新的治疗策略。该药物还能够改善代谢紊乱，降低血糖、血压，并具有体重减轻的作用。尽管SGLT2抑制剂具有显著的肾脏保护作用，但其在临床应用中的副作用如尿路感染、低血糖等问题仍需关注。因此，未来的研究应深入探讨SGLT2抑制剂的临床疗效、安全性、长期应用效果及其在不同类型肾脏疾病中的作用。

简介：目的：研究咬合创伤大鼠三叉神经脊束核尾侧亚核（vc）内骨形成蛋白-2（BMP-2）mRNA的表达变化。方法：于大鼠右上第一磨牙粘结方丝，抬高咬合0．5-0．8mm，建立1、3、7、14、28d组咬合创伤模型，通过拍摄X线片及HE染色观察牙周组织的损伤程度，实时荧光定量PCR（QPCR）观察各大鼠Vc内BMP-2mRNA的表达及变化。结果：咬合创伤第1天BMP-2表达下调，第3、7、14dBMP-2表达持续上调，28d组BMP-2表达量下调趋于正常水平，14d组表达量最高（P〈0．05）。结论：BMP-2mRNA在咬合创伤大鼠Vc内表达，表达量的高低与牙周组织的损伤程度相一致，即牙周损伤程度重时Vc内BMP-2高表达，牙周损伤程度轻时Vc内BMP-2低表达。

简介：三磷酸腺苷结合盒（ABC）跨膜转运蛋白超家族参与抗癌药物的跨膜转运,减弱抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用。ABCB1转运体、ABCC1转运体和ABCG2转运体是ABC转运体家族中已知的介导耐药的主要成员,并且在肿瘤组织中高表达,是目前逆转耐药的研究焦点。本文就这三种转运体的研究现状做一综述。

简介：摘要钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是新型的口服降糖药，通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收、增加尿中葡萄糖排泄而降低血糖。SGLT2i治疗糖尿病疗效确切，但也存在一些安全性问题，其中糖尿病酮症酸中毒（DKA）属于该类药物的严重不良反应。SGLT2i可使2型糖尿病患者DKA的发生风险增加至少7倍，其中约70%为非高血糖性酮症酸中毒（euDKA）。euDKA的风险因素包括胰岛素分泌细胞储备不足、1型糖尿病、胰岛素减量或停用、血容量减少、围手术期、减肥和进食限制等。由于euDKA患者血糖升高不明显，常延误诊断，应高度关注。临床应加强SGLT2i的安全性培训，提高对SGLT2i相关euDKA的认识，严格掌握适应证，避免euDKA的诱因；一旦发生euDKA，能做到早诊断、早治疗。药师应参与SGLT2i的安全管理，提高患者治疗的安全性。

简介：摘要2型糖尿病（T2DM）是骨质疏松症的危险因素，T2DM及各类降糖药物对骨代谢的影响越来越受到关注。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）抑制肾小管对钠-葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，降低血糖水平，减轻体重，同时改善心血管及糖尿病肾病预后。本文围绕SGLT2i对骨矿离子代谢的影响机制进行阐述，其可能引起钙磷稳态失衡、成纤维细胞生长因子23及甲状旁腺激素水平升高从而影响骨代谢，并探讨其对骨密度、骨微细结构及骨转换的影响。SGLT2i对骨密度及骨折风险的影响尚存在争议，有待更大规模临床试验证据。对于高骨折风险的T2DM患者在应用时应充分权衡利弊，对骨密度及骨折风险定期监测评估。

简介：摘要目的探讨帕金森病(PD)患者非运动症状(NMSs)和纹状体部位的囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)密度之间的相关性。方法2018年12月至2019年12月从中山大学附属第一医院共前瞻性招募29名健康受试者[男16名，女13名，年龄(48.8±14.2)岁]和67例PD患者，PD患者包括31例改良Hoehn-Yahr(mH-Y)Ⅱ期患者[男16例，女15例，年龄(53.4±8.5岁)]、36例mH-Y Ⅲ期患者[男19例，女17例，年龄(63.1±8.2岁)]。所有受试者均行18F-氟丙基-(＋)-二氢丁苯那嗪[18F-FP-(＋)-DTBZ ，18F-AV133]PET/CT检查，以枕叶皮质为参照区，测定纹状体各亚区的特异性摄取比值(SURs)。PD患者的NMSs通过临床量表进行评估。组间参数比较采用两独立样本t检验、单因素方差分析(最小显著差异t检验)，最后通过Pearson相关分析和多元逐步回归分析来评估纹状体SURs与临床NMSs之间的相关性。结果NMSs统计结果发现，改良mH-Y Ⅱ、Ⅲ期PD患者之间抑郁[(3.51±1.34)与(11.36±3.87)分]、焦虑[(2.35±1.45)与(6.00±3.32)分]、睡眠障碍(132.90±12.26)与(110.34±19.69)分]及生活质量[(7.58±3.37)与(24.01±10.15)分]评分差异有统计学意义(t值：-10.573~5.439，均P<0.05)，但2组间认知评分差异无统计学意义(t＝1.067，P>0.05)。健康受试者纹状体SURs为1.28±0.22，mH-Y Ⅱ期与Ⅲ期患者纹状体SURs分别为0.65±0.16和0.31±0.14，3组间差异有统计学意义(F＝83.11，P<0.05)，mH-Y Ⅱ期与Ⅲ期两两比较差异也有统计学意义(t＝9.116，P<0.05)。除认知评分外，PD患者NMSs其余评分均与纹状体SURs相关(r值：-0.647~-0.426，均P<0.05)。回归分析结果表明，总纹状体SURs是预测帕金森病睡眠量表(PDSS)及PD非运动症状量表(NMSS)评分的最佳变量(R2值：0.234、0.378，均P<0.001)，对侧尾状核SURs是预测汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评分(R2＝0.402，P<0.001)的最佳变量，对侧壳核的SURs是预测汉密尔顿焦虑评定量表(HAMA)评分(R2＝0.204，P<0.001)的最佳变量。结论PD患者纹状体VMAT2减少与NMSs之间具有相关性，提示多巴胺供应减少可能在PD发展过程中发挥了重要作用。

简介：本文介绍了血脑屏障的结构、功能及该部位的转运蛋白（ATP结合盒转运蛋白和溶质载体转运蛋白）,以及它们在血脑屏障转运过程中的作用。通过脑微血管内皮细胞模型和在体脑微透析技术,定性定量地探讨了转运蛋白在中药有效成分跨血脑屏障中的作用。

简介：摘要目的观察腺苷受体2a(A2aR)通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)调控髓核细胞凋亡的作用。方法培养原代大鼠髓核细胞，白细胞介素-1β(IL-1β)刺激细胞构建实验组，无菌磷酸盐缓冲液(PBS)刺激作为阴性对照组，IL-1β刺激后加入A2aR激动剂CGS-21680作用为干预组。利用酶联免疫吸附测定(ELISA)和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中A2aR、腺苷酸环化酶(adenylate cyclase，AC)、cAMP和PKA表达，流式细胞术检测细胞凋亡发生率。组间比较采用单因素方差分析。结果不同浓度的CGS-21680刺激细胞24 h后，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖，结果表明CGS-21680浓度为10 μmol/L时，细胞增殖率上升为(123.67±7.09)%，此为最佳浓度。IL-1β刺激髓核细胞，腺苷受体A2aR表达低于对照组(0.24±0.01比1.24±0.23，F＝0.036，P<0.05)，这时AC表达显著低于对照组(13.21±1.01比45.68±1.55，F＝0.379，P<0.05)，cAMP和PKA表达低于对照组(1.28±0.44比19.3±1.75，F＝0.471，P<0.05；2.23±1.28比29.26±2.71，F＝0.359，P<0.05)，髓核细胞凋亡率高于对照组(30.50±3.80比14.07±1.26，F＝0.342，P<0.05)；在IL-1β刺激同时给予腺苷受体激动剂CGS-21680干预，结果显示A2aR表达高于实验组(0.61±0.05比0.24±0.01，F＝0.036，P<0.05)，AC表达显著高于实验组(32.47±0.92比13.21±1.01，F＝0.379，P<0.05)，cAMP和PKA高于实验组(5.65±0.98比1.28±0.44，F＝0.471，P<0.05；15.75±2.87比2.23±1.28，F＝0.359，P<0.05)，髓核细胞凋亡发生低于实验组(20.30±5.05比30.50±3.80，F＝0.342，P<0.05)。结论腺苷受体A2aR是髓核细胞受到炎症刺激后调控细胞凋亡发生的关键受体，可通过激活cAMP/PKA信号减轻髓核细胞损伤。

简介：摘要目的系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）对2型糖尿病（T2DM）患者发生酮症酸中毒（DKA）风险的影响。方法计算机检索美国国立医学图书馆数据库（Pubmed）、医学文摘数据库（Embase）和Cochrane循证医学数据库（Cochrane Library）从建库至2021年11月30日收录的有关SGLT2i治疗T2DM患者的随机对照试验（RCT）。提取纳入文献的样本量、研究对象年龄、体重指数（BMI）、发生DKA情况、使用降糖药种类及时间。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析，二分类变量用相对危险度（RR）值及95%CI作为效应量。结果共纳入36个RCT涉及69 760例T2DM患者，共发生DKA事件139个，其中SGLT2i组106个，对照组33个。与对照组相比，SGLT2i组发生DKA的风险更高（RR=2.70，95%CI 1.83~3.98，P<0.001）。亚组分析显示，与各自的对照组相比，年龄>60岁（RR=2.72，95%CI 1.83~4.04，P<0.001）、BMI≥31 kg/m2（RR=2.72，95%CI 1.82~4.06，P<0.001）、用药时间>52周（RR=2.72，95%CI 1.83~4.04，P<0.001）接受SGLT2i治疗的T2DM患者发生DKA的风险更高；在药物种类亚组中，卡格列净（RR=4.81，95%CI 1.69~13.63，P=0.003）、埃格列净（RR=4.09，95%CI 1.10~15.19，P=0.040）比对照组发生DKA的风险更高。结论SGLT2i会增加T2DM患者发生DKA的风险。而且年龄越大、BMI越高、用药时间越长，发生DKA的风险越高，并且DKA的高风险与药物种类有关。

简介：摘要钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是近年来在临床逐渐得到广泛应用的一类降糖药物。此外，目前的研究表明，除了安全有效的降糖效应以外，SGLT2抑制剂在改善心血管结局方面具有明确的益处，然而机制研究还尚不明确，目前的研究表明，SGLT2抑制剂可能从保护心脏结构和功能、延缓动脉粥样硬化进程、改善心血管高危因素等多个方面发挥保护作用。

简介：摘要代谢综合征（MS）是以多重代谢紊乱聚集为特征的临床症候群，可显著增加心血管疾病和2型糖尿病的风险，然而目前缺乏有效的治疗药物。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂是一种促进尿糖排泄的新型降糖药物，并被证实可轻度降低体重、改善高血压和血脂紊乱，其潜在的心血管保护效应和多靶点作用越来越被重视。