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  • 简介:摘要目的探讨大鼠慢性低灌注脑白质损伤中腺苷A2A受体(A2AR)的作用及其机制。方法将180只成年雄性SD大鼠采用随机数字表法随机化分为假手术组(SG组,n=60)、慢性低灌注组(CG组,n=60)、慢性低灌注加A2AR抑制剂组(IG组,n=30)和慢性低灌注加A2AR激动剂组(AG组,n=30)4组,每组按取材时间不同随机分为2、4、8周3个亚组,其中SG和CG组每个亚组20只,IG组和AG组每个亚组10只。CG组、IG组、AG组通过双侧颈总动脉结扎法建立慢性低灌注模型,建模1 h后IG组和AG组分别用A2AR抑制剂(2 mg/kg)和激动剂(0.5 mg/kg)腹腔注射,CG组和SG组予生理盐水(5 mL/kg)腹腔注射,每天1次,直到各组观察终点。4组大鼠分别在术后2、4、8周进行水迷宫实验,观察对比各组大鼠到达平台潜伏时间和穿越平台次数。水迷宫实验结束后,SG和CG组10只大鼠处死后取胼胝体,另外10只大鼠和IG、AG组10只大鼠取脑组织制备成冠状面切片。采用Kluver-Barrera染色观察4组大鼠脑组织的病理变化。SG和CG组大鼠采用Western blot检测胼胝体中A2AR、DNA甲基转移酶(DNMTs)蛋白的表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测胼胝体中A2AR、DNMTs mRNA的表达水平,重亚硫酸盐测序法PCR(BSP)检测A2AR基因启动子区域甲基化水平。结果(1)水迷宫实验:SG组术后2、4、8周到达平台潜伏时间分别为(35.12±2.47)s、(37.64±1.59)s、(34.56±1.80)s,穿平台次数分别为(2.6±0.89)次、(2.6±0.54)次、(3.2±0.83)次;CG组术后2、4、8周到达平台潜伏时间分别为(39.58±0.82)s、(39.28±2.76)s、(42.44±2.84)s,穿平台次数分别为(1.4±0.54)次、(1.4±0.54)次、(1.6±0.55)次;IG组术后2、4、8周到达平台潜伏时间分别为(41.56±2.29)s、(44.26±1.60)s、(44.32±2.37)s,穿平台次数分别为(1.4±0.55)次、(1.0±0.71)次、(1.4±0.89)次;AG组术后2、4、8周到达平台潜伏时间分别为(37.64±2.41)s、(37.34±2.36)s、(39.24±1.73)s,穿平台次数分别为(1.8±0.45)次、(1.6±0.55)次、(1.8±0.83)次。SG、CG、IG组随低灌注时间延长到达平台潜伏时间呈上升趋势,差异均有统计学意义(P值均<0.05),AG组内不同时间点到达平台潜伏时间差异无统计学意义(P>0.05)。与SG组比较,CG组、IG组到达平台潜伏时间在术后2、4、8周时明显增加,AG组在术后2、8周时明显增加,差异均有统计学意义(P值均<0.05);与CG组比较,不同时间点IG组到达平台潜伏时间均明显增加,AG组均明显减少,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。SG组内随时间延长大鼠穿越平台次数呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05),CG、IG、AG组内不同时间点穿越平台次数差异均无统计学意义(P值均>0.05)。与SG组比较,CG组、IG组、AG组不同时间点穿越平台次数均减少,差异有统计学意义(P值均<0.05);CG组、IG组、AG组两两比较,不同时间点穿越平台次数差异均无统计学意义(P值均>0.05)。(2)大鼠脑组织Kluver-Barrera染色结果显示:SG组大鼠神经纤维排列整齐,无空泡形成,神经纤维髓鞘完整。与SG组相比,CG组、IG组、AG组大鼠神经纤维变得疏松,部分纤维排列紊乱,局部出现空泡,且随着慢灌注时间的增加,变化更加明显。与CG组相比,IG组神经纤维变得更加疏松,纤维排列紊乱,空泡增加;AG神经纤维变得紧密,紊乱程度有所降低,空泡减少。(3)Western blot检测胼胝体A2AR和DNMTs蛋白相对表达量:组内比较,CG组A2AR、DNMT3a、DNMT3b蛋白的相对表达量随时间延长均呈下降趋势,差异均有统计学意义(P值均<0.05);SG组各项指标和CG组DNMT1蛋白的相对表达量在不同时间点的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。组间比较,CG组术后2、4、8周A2AR蛋白的相对表达量均低于SG组,术后2、4、8周DNMT1、DNMT3a蛋白的相对表达量和术后2、4周DNMT3b蛋白的相对表达量均高于SG组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(4)qPCR检测胼胝体DNMTs mRNA表达水平:组内比较,CG组术后2、4、8周DNMT3a、DNMT3b mRNA的相对表达量随时间延长均呈先上升再下降趋势,差异有统计学意义(P值均<0.05),A2AR、DNMT1 mRNA相对表达量差异均无统计学意义(P值均>0.05);而SG组DNMT1 mRNA随时间延长呈下降趋势(P<0.05),A2AR、DNMT3a、DNMT3b mRNA在不同时间点的相对表达量差异均无统计学意义(P值均>0.05)。组间比较,CG组术后2、4、8周A2AR mRNA的相对表达量均低于SG组,DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA的相对表达量均高于SG组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。(5)BSP检测甲基化水平:CG组在CpG12位点出现明显G锋,而SG组则转化为A锋。CG组甲基化位点比例15.83%(19/120)明显高于SG组的4.17%(5/120),差异有统计学意义(χ2=9.074, P<0.01)。结论A2AR在慢性低灌注脑白质损伤中发挥保护效应,其表达水平下调参与介导脑白质损伤,A2AR表达下调可能与A2AR DNA启动子区域甲基化水平增强有关。

  • 标签: 脑白质病 腺苷A2A受体 脑慢性低灌注 DNA甲基化 大鼠
  • 简介:摘要2例患者(例1女,59岁;例2女,67岁)分别因中轴型脊柱关节炎和类风湿关节炎应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗。例1接受rhTNFR:Fc 50 mg皮下注射、1次/周。治疗3次后双侧上臂出现粟粒大小红色丘疹,伴瘙痒,自行停用rhTNFR:Fc后皮疹减轻;2周后再次使用rhTNFR:Fc,双侧上臂红色丘疹复现并加重,肩背部出现粟粒大小红色丘疹,左踝部出现水肿性红斑,考虑为rhTNFR:Fc所致药疹,停用该药,给予抗过敏治疗10 d后皮疹减轻,1月后皮疹消退。例2接受rhTNFR:Fc 50 mg皮下注射、1次/周,治疗4次后左下肢出现散在的黄豆大小红色丘疹,此后丘疹面积逐渐增大并出现脱屑,考虑为rhTNFR:Fc所致。停用该药,给予糖皮质激素和其他抗风湿药物及补钙等治疗,14 d后丘疹基本消退。

  • 标签: 药疹 关节炎,类风湿 椎关节炎 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
  • 简介:摘要目的分析和研究对COPD患者采用β2受体激动剂与抗胆碱能药物进行治疗的临床效果以及药学分析。方法随机抽选2014年02月~2014年09月期间,我院内科收治的76例COPD患者。根据数字表法将他们划分成两组,每组各38例。对对照组采用常规方法治疗,对观察组采用β2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗,并对比、分析和统计两组患者的临床治疗方法。结果临床对比统计显示,观察组患者治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC指标以及治疗总有效率(94.74%)均明显高于对照组患者(71.05%),两组之间的对比差异性显著,均存在统计学意义(P<0.05)。结论采用β2受体激动剂与抗胆碱能药物对COPD患者进行诊治的临床疗效显著,能够有效改善患者的肺功能,提高临床治愈率和治疗效果,因而,它是一种科学、有效、理想的COPD诊治方法。

  • 标签: COPD &beta 2受体激动剂 抗胆碱能药物 临床疗效
  • 简介:近年研究发现,代谢类疾病的发生是一个慢性炎症的过程,2型糖尿病的发生同样如此,目前已形成糖尿病的炎症发病学说。炎症激活机体非特异性免疫系统,巨噬细胞、脂肪细胞和内皮细胞等生成大量细胞因子[主要是白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)],这些细胞因子除作用于肝脏产生急性期蛋白外,还通过其他途径导致β细胞凋亡和胰岛素抵抗,免疫机制在2型糖尿病的发生、发展中起着重要的作用。本文对近年白细胞介素-1β(IL-1β)及其受体拮抗剂(IL-1Ra)在2型糖尿病的发病及治疗中的研究进展作一综述。

  • 标签: 2型糖尿病 IL-1Β IL-1RA
  • 简介:摘要目的构建NR4A2真核细胞瞬时表达载体。方法设计带有酶切位点的NR4A2引物,采用PCR法从NR4A2基因载体中扩增目的基因,经限制性酶切后与目的载体连接,转化感受态细胞。挑取阳性克隆,分别采用PCR法和测序法进行验证。结果成功构建具有NR4A2表达序列的慢病毒质粒。

  • 标签: NR4A2 过表达 慢病毒质粒
  • 简介:目的:研究肝细胞X受体α(liverXreceptorα,LXRα)基因对HepG2肝细胞胆固醇代谢相关基因表达的调控作用。方法:将特异性LXRα小片段干扰RNA(siRNA)经脂质体Lipofectamine2000介导转染人HepG2肝细胞,同时行HepG2肝细胞LXRα的激动(T0901317)实验,采用实时定量PCR方法分别测定干扰和激动前后的LXRα以及胆固醇代谢相关基因ATP结合盒(ABC)G5、ABCG8、ABCA1mRNA的表达。结果:LXRαsiRNA干扰24h后,HepG2实验组LXRαmRNA相对表达量显著低于阴性对照组(P〈0.01),LXRαmRNA表达抑制率为86.06%。实验组ABCG5、ABCG8和ABCA1mRNA表达水平均较阴性对照组有下降趋势(P〉0.05)。HepG2加入激动剂(T0901317)48h后,实验组ABCG8和ABCA1基因表达均显著升高(P〈0.05),但ABCG5基因表达仅有升高趋势(P〉0.05)。结论:RNA干扰使HepG2肝细胞LXRα表达受抑制,继而有使靶基因ABCG5、ABCG8、ABCA1表达降低趋势;人工合成配体T0901317与LXRα结合,使其活性增加,上调了ABCG8、ABCA1和ABCG5mRNA的表达。提示LXRα可调控HepG2肝细胞的胆固醇代谢基因。

  • 标签: 肝X受体Α 胆固醇代谢 RNA干扰 激动剂 胆石病
  • 简介:摘要:疼痛是我们每个人都曾有过的一种体验,根据其功能可以分为生理性疼痛和病理性疼痛。国际疼痛研究组织(IASP)定义“疼痛是一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情绪体验”。在长期对痛感觉的产生及敏化机制的研究中,人们发现P2X7受体参与炎症和疼痛的产生。近年来P2X7受体究竟如何在疼痛中发生作用引起了越来越多的重视。本文主要讨论P2X7受体对疼痛影响方面的研究进展。

  • 标签: P2X7受体 疼痛
  • 简介:【摘要】目的:探讨β2受体激动剂与抗胆碱能药物用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗效果。方法:我院于2021年6月-2022年11月时间段内诊治的COPD患者,共入选病例数70例,随机分2组安排不同用药方案,对照组常规治疗,观察组β2受体激动剂+抗胆碱能药物雾化治疗,对药物效果比较。结果:观察组肺功能指标显著低于对照组,观察组有效率高于对照组,P<0.05。结论:COPD临床接受β2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗,效果理想,值得推广。

  • 标签: β2受体激动剂 抗胆碱能药物 COPD 治疗效果
  • 简介:目的研究吡非酮(pirfenidone,PF)对人肝癌细胞系HepG2增殖和凋亡的影响.方法:CCK-8法测定不同浓度PF对HepG2细胞增殖活性的影响;Hoechst33258荧光染色法观察PF处理后HepG2细胞形态的变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:PF对HepG2细胞具有显著增技抑制作用,并呈浓度和时间依赖性;Hoechst33258染色可见PF处理后细胞出现典型的凋亡形态学变化;流式细胞仪检测结果显示,与空白组比较,PF处理后的HepG2细胞凋亡率显著增加(P〈0.01).结论:PF对人肝癌细胞系HepG2细胞增殖具有抑制作用,且与诱导HepG2细胞凋亡有关.

  • 标签: 吡非尼酮 HEPG2细胞 细胞凋亡
  • 简介:摘要作曲家拉赫玛诺夫对钢琴诗人肖邦极为推崇,因此付诸于自己的创作实践中,创作了和肖邦数量相等的24首钢琴前奏曲,拉赫玛诺夫是一个重度抑郁症患者,写的音乐作品大多沉郁,哀伤,以小调为主,本文的升c小调前奏曲就是一个列子。将从作品的背景,结构,演奏技术等方面出发探索升c小调的演奏要领。

  • 标签: 前奏曲 背景 结构 演奏
  • 简介:摘要2例患者(例1女,60岁;例2男,62岁)均因间变性淋巴瘤激酶基因阳性非小细胞肺癌给予口服靶向药物克唑替治疗(剂量分别为250 mg、2次/d和500 mg、1次/d)。2例患者均于治疗半年后出现双手皮肤反应,继续治疗,皮肤损伤加重。例1表现为双手、前臂和颈部大片红色斑块,表皮轻度肥厚、伴脱屑,有明显触痛;例2表现为双手指尖、手掌皮肤皲裂、溃疡、糜烂,伴明显疼痛。2例患者均予由生黄芪、红花、紫草、老鹳草、当归组成的复方中药颗粒剂泡洗治疗,分别于4周和5周后症状明显改善。

  • 标签: 分子靶向治疗 克唑替尼 手足综合征
  • 作者: 佚名
  • 学科: 文学
  • 创建时间:2019-08-15
  • 简介:《摩教及其东渐》,《摩教及其东渐》,即耶苏把他的旧衣服--肉身改变为新衣服--纯粹的光明

  • 标签:
  • 简介:2017年7月6日,南宁香纸业有限责任公司(南宁市上峰纸业有限公司)与宝索集团签订战略合作合同:双方签订宝拓2台1,300m/min的新月型卫生纸机及宝索全套后加工生产线,标志着南宁香(上峰)纸业有限责任公司10万t/a技改项目一期工程正式启动。南宁香(上峰)纸业有限责任公司具有10多年的生活用纸生产经验,在广西卫生纸市场有着重要影响力。

  • 标签: 广西南宁 卫生纸机 纸业 加工生产线 战略合作 一期工程
  • 简介:摘要目的观察转移性肾透明细胞癌(m-ccRCC)在经过舒治疗后,行肾癌切除术后癌组织中胶质瘤相关癌基因同源物-2(GLI-2)的表达对预后的影响。方法选取2016年1月至2018年12月期间就诊于我院的43例m-ccRCC患者,接受舒治疗后行肾癌切除术,应用免疫组织化学法检测肾癌组织中GLI-2、舒靶向分子[血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1和VEGFR-2]和C反应蛋白(CRP)的表达。应用Kaplan-Meier分析其表达与预后的关系。应用蛋白质印迹法(Western blot)和定量聚合酶链反应(qPCR)检测舒耐药细胞株(786-O-R)和亲本细胞株(786-O)中蛋白和mRNA的表达。分类变量采用χ2检验。结果43例患者中,1例(2.33%)获得完全缓解(CR),7例(16.28%)获得部分缓解(PR),总体有效率为18.60%;单因素分析发现核分级、GLI-2、血管内皮生长因子(VEGF)-1、VEGFR-2和CRP水平是影响舒治疗的无进展生存期的因素[风险比(HR)=2.650、3.770、2.850、2.970、2.660,P<0.05),多因素分析发现,GLI-2是影响舒治疗的无进展生存期的因素(HR=4.180,P<0.05);亲本细胞株(786-O)中GLI-2的表达显著低于舒抗性细胞株(786-O-R)。结论GLI-2可能参与了m-ccRCC对舒形成耐药的过程。

  • 标签: 肾透明细胞癌 转移性 胶质瘤相关癌基因同源物-2 舒尼替尼 预后
  • 简介:摘要表皮生长因子受体(EGFR)基因作为重要的肿瘤驱动基因,在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生、发展中发挥着重要作用。奥希替作为最新一代的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物,不仅在EGFR敏感突变的患者中取得了显著的效果,在EGFR罕见突变患者中的疗效也令人鼓舞。与以往的EGFR-TKI药物相比,奥希替血脑屏障的穿透力强,可以有效防止肺癌脑转移的发生,同时在第一、二代靶向药物出现耐药后,奥希替在后续治疗过程中依然有效。文章就EGFR突变的特点、奥希替的作用机制及其治疗NSCLC EGFR突变的最新研究进行综述。

  • 标签: 奥希替尼 受体,表皮生长因子 敏感突变 罕见突变
  • 简介:摘要Schiff是一类非常重要的含氮配体,它是由醛或酮的羰基和伯胺、肼及其衍生物的-NH2基团缩合而得。由于Schiff在合成上具有很大的灵活性,跟金属离子有很好的配位作用,同时Schiff碱类化合物具有一定的药理学和生理学活性,使得Schiff及其配合物的研究十分广泛,特别是在其合成、结构与应用等方面都有引人注目的进展。

  • 标签: 2,4-二氨基苯氧基乙醇 Schiff碱 制备
  • 简介:采用超临界CO2,流体萃取法提取了苦豆子中的氧化苦参,以0.1ml/L氨水作碱化剂,在45℃,压力42MPa的条件下萃取2h。并用高效液相色谱法对萃取液中的氧化苦参进行定量分析,结果表明该方法可靠,精密度高,同时也为其他生物利用超临界CO2流体萃取法的萃取及定量建立了一种快速、简便、有效的方法。

  • 标签: 超临界CO2流体萃取法 苦豆子 氧化苦参碱 含量测定 色谱条件
  • 简介:摘要目的分析2型糖尿病合并脂肪肝患者临床治疗中盐酸小檗应用下取得的效果。方法选取门诊收治的2型糖尿病合并脂肪肝患者86例,采用数字随机分组法包括对照组与观察组各43例,对照组给予常规降糖治疗方法,观察组在此基础上联合盐酸小檗治疗,对两组患者治疗后患者各项血脂指标、生化指标观察。结果治疗后观察组患者HDL-C指标与对照组比较无明显差异(P>0.05),其余BMI值、各项血脂指标与对照组比较均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。生化指标检查,FPG、FINS、HbA1c与IR结果治疗后均低于治疗前,对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论2型糖尿病合并脂肪肝患者临床治疗中,给予盐酸小檗用药,对改善患者临床症状与各项特征指标有积极作用,应在临床实践中推广应用。

  • 标签: 2型糖尿病 脂肪肝 盐酸小檗碱 效果
  • 简介:摘要肥大细胞(mast cells,MCs)的表面表达多种受体,通过这些受体与其配体的结合进行信号传导,MCs被活化或抑制,从而对人体进行免疫调节。除去经典的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)E途径,其他非IgE途径的MCs活化对人体也至关重要,活化的MCs脱颗粒产生的组胺和蛋白酶等,不仅参与机体免疫,也与许多疾病的发生发展息息相关。研究MCs的表面受体并由此进行MCs相关的针对性治疗,对于许多过敏性疾病和自身免疫病等的患者的治疗具有重要意义。

  • 标签: 肥大细胞 激活受体 抑制受体 过敏