摘要
摘要目的观察白藜芦醇是否能改善脓毒症脑病（SAE）大鼠的认知功能障碍，并探讨其作用机制。方法选择清洁级12周龄雄性SD大鼠，按随机数字表法分为假手术组、脓毒症模型组、白藜芦醇组，每组30只。采用尾静脉注射脂多糖（LPS）10 mg/kg复制脓毒症大鼠模型；假手术组以相同途径给予等量生理盐水。白藜芦醇组制模后腹腔注射白藜芦醇注射液8 mg·kg-1·d-1，每日1次，连用2 d；脓毒症模型组和假手术组以相同途径给予等量生理盐水。制模后24 h用水迷宫实验评估各组大鼠认知功能；同时测定脑组织含水量（BWC）、伊文思蓝（EB）渗漏量以评估血脑屏障（BBB）通透性；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测脑皮质组织基质金属蛋白酶9（MMP-9）、闭合蛋白（Occludin）和封闭蛋白5（Claudin-5）的蛋白表达；采用免疫荧光双标法测定MMP-9蛋白和星形胶质细胞标志蛋白（GFAP）在脑皮质组织的共定位情况。结果与假手术组相比，脓毒症模型组制模后48 h、72 h大鼠逃逸潜伏期显著延长〔48 h逃逸潜伏期（s）：56.56±6.43比36.62±3.32，72 h逃逸潜伏期（s）：57.72±7.23比26.46±4.24，均P<0.01〕，BWC、EB渗漏量显著增加〔BWC：（84.56±2.03）%比（76.82±2.22）%，EB渗漏量（μg/g）：17.56±2.28比6.25±1.36，均P<0.01〕，大脑皮质组织MMP-9蛋白表达水平明显升高（MMP-9/β-actin：0.73±0.01比0.24±0.01，P<0.01），Occludin和Claudin-5的蛋白表达水平明显降低（Occludin/β-actin：0.45±0.02比0.86±0.04，Claudin-5/β-actin：0.62±0.03比0.96±0.05，均P<0.01）；同时伴随着MMP-9蛋白和脑皮质组织星形胶质细胞共定位表达增加〔MMP-9荧光强度（AU）：38.66±4.26比17.23±3.04，MMP-9阳性细胞百分比：（26.92±1.77）%比（12.82±1.46）%，均P<0.01〕。与脓毒症模型组相比，白藜芦醇组大鼠逃逸潜伏期显著缩短〔48 h逃逸潜伏期（s）：41.42±6.27比56.56±6.43，72 h逃逸潜伏期（s）：33.46±7.17比57.72±7.23，均P<0.01〕，BWC、EB渗漏量显著减少〔BWC：（77.15±2.27）%比（84.56±2.03）%，EB渗漏量（μg/g）：7.74±1.88比17.56±2.28，均P<0.01〕，而大脑皮质组织MMP-9蛋白表达明显降低（MMP-9/β-actin：0.25±0.01比0.73±0.01，P<0.01），Occludin和Claudin-5的蛋白表达均明显升高（Occludin/β-actin：0.82±0.03比0.45±0.02，Claudin-5/β-actin：0.92±0.04比0.62±0.03，均P<0.01），同时伴随着MMP-9蛋白和脑皮质组织星形胶质细胞共定位表达减少〔MMP-9荧光强度（AU）：19.44±4.37比38.66±4.26，MMP-9阳性细胞百分比：（13.11±1.29）%比（26.92±1.77）%，均P<0.01〕。结论白藜芦醇通过抑制脓毒症大鼠大脑皮质组织星形胶质细胞MMP-9的表达，减少紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5的降解，从而降低BBB通透性，最终改善SAE的认知功能障碍。
出版日期
2020年11月27日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
