简介：摘要目的观察白藜芦醇是否能改善脓毒症脑病（SAE）大鼠的认知功能障碍，并探讨其作用机制。方法选择清洁级12周龄雄性SD大鼠，按随机数字表法分为假手术组、脓毒症模型组、白藜芦醇组，每组30只。采用尾静脉注射脂多糖（LPS）10 mg/kg复制脓毒症大鼠模型；假手术组以相同途径给予等量生理盐水。白藜芦醇组制模后腹腔注射白藜芦醇注射液8 mg·kg-1·d-1，每日1次，连用2 d；脓毒症模型组和假手术组以相同途径给予等量生理盐水。制模后24 h用水迷宫实验评估各组大鼠认知功能；同时测定脑组织含水量（BWC）、伊文思蓝（EB）渗漏量以评估血脑屏障（BBB）通透性；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测脑皮质组织基质金属蛋白酶9（MMP-9）、闭合蛋白（Occludin）和封闭蛋白5（Claudin-5）的蛋白表达；采用免疫荧光双标法测定MMP-9蛋白和星形胶质细胞标志蛋白（GFAP）在脑皮质组织的共定位情况。结果与假手术组相比，脓毒症模型组制模后48 h、72 h大鼠逃逸潜伏期显著延长〔48 h逃逸潜伏期（s）：56.56±6.43比36.62±3.32，72 h逃逸潜伏期（s）：57.72±7.23比26.46±4.24，均P<0.01〕，BWC、EB渗漏量显著增加〔BWC：（84.56±2.03）%比（76.82±2.22）%，EB渗漏量（μg/g）：17.56±2.28比6.25±1.36，均P<0.01〕，大脑皮质组织MMP-9蛋白表达水平明显升高（MMP-9/β-actin：0.73±0.01比0.24±0.01，P<0.01），Occludin和Claudin-5的蛋白表达水平明显降低（Occludin/β-actin：0.45±0.02比0.86±0.04，Claudin-5/β-actin：0.62±0.03比0.96±0.05，均P<0.01）；同时伴随着MMP-9蛋白和脑皮质组织星形胶质细胞共定位表达增加〔MMP-9荧光强度（AU）：38.66±4.26比17.23±3.04，MMP-9阳性细胞百分比：（26.92±1.77）%比（12.82±1.46）%，均P<0.01〕。与脓毒症模型组相比，白藜芦醇组大鼠逃逸潜伏期显著缩短〔48 h逃逸潜伏期（s）：41.42±6.27比56.56±6.43，72 h逃逸潜伏期（s）：33.46±7.17比57.72±7.23，均P<0.01〕，BWC、EB渗漏量显著减少〔BWC：（77.15±2.27）%比（84.56±2.03）%，EB渗漏量（μg/g）：7.74±1.88比17.56±2.28，均P<0.01〕，而大脑皮质组织MMP-9蛋白表达明显降低（MMP-9/β-actin：0.25±0.01比0.73±0.01，P<0.01），Occludin和Claudin-5的蛋白表达均明显升高（Occludin/β-actin：0.82±0.03比0.45±0.02，Claudin-5/β-actin：0.92±0.04比0.62±0.03，均P<0.01），同时伴随着MMP-9蛋白和脑皮质组织星形胶质细胞共定位表达减少〔MMP-9荧光强度（AU）：19.44±4.37比38.66±4.26，MMP-9阳性细胞百分比：（13.11±1.29）%比（26.92±1.77）%，均P<0.01〕。结论白藜芦醇通过抑制脓毒症大鼠大脑皮质组织星形胶质细胞MMP-9的表达，减少紧密连接蛋白Occludin、Claudin-5的降解，从而降低BBB通透性，最终改善SAE的认知功能障碍。

简介：摘要目的探讨入院时合并高碳酸血症对重症社区获得性肺炎（SCAP）患者临床预后的影响，并进一步探讨高碳酸血症与感染严重程度的关系。方法回顾性分析2017年12月至2019年11月入住广东省人民医院急危重症医学部的219例SCAP患者的临床资料。根据入院1 d内动脉血二氧化碳分压（PaCO2）将患者分为低碳酸血症组〔HO组，PaCO2<35 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）〕、正常血碳酸组（NC组，PaCO2 35～45 mmHg）及高碳酸血症组（HC组，PaCO2>45 mmHg）。收集患者的性别、年龄、基础疾病等基本信息，以及入院1 d内白细胞计数（WBC）、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、动脉血pH值和血乳酸（Lac）水平，计算氧合指数（PaO2/FiO2）、肺炎严重指数（PSI）评分和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）；观察入院1、3、5 d各项临床指标的变化趋势；比较各组有创机械通气（IMV）比例、住院时间及28 d病死率的差异；采用Kaplan-Meier生存曲线分析各组患者28 d累积存活率；采用多因素Logistic回归分析筛选SCAP患者需要IMV和28 d死亡的危险因素。结果与HO组（68例）及NC组（72例）比较，HC组（79例）患者入院1 d即具有更高的慢性阻塞性肺疾病（COPD）基础疾病比例和PSI评分，以及更低的PCT、CRP、IL-6和pH值。与HO组及NC组相比，HC组患者入院3 d和5 d时WBC、PCT、CRP、IL-6、PaO2/FiO2及Lac水平较入院1 d的改善幅度更小，且HC组入院5 d时WBC、PCT、CRP、IL-6和Lac水平均明显高于同期HO组和NC组〔WBC（×109/L）：18.33±1.44比10.89±2.37、11.15±1.74，PCT（μg/L）：5.04±1.18比3.46±0.87、3.58±0.83，CRP（mg/L）：78.43±7.17比54.24±4.97、57.93±5.39，IL-6（ng/L）：75.35±11.92比60.11±10.27、57.88±12.34，Lac（mmol/L）：4.36±1.24比0.78±0.39、0.86±0.64，均P<0.01〕，而PaO2/FiO2则明显低于同期HO组和NC组（mmHg：171.31±6.73比226.68±7.36、225.93±6.92，均P<0.01）。与HO组及NC组比较，HC组患者具有更高的IMV比例（29.1%比22.1%、22.2%，均P<0.01）及28 d病死率（26.6%比13.2%、13.9%，均P<0.01）；即使各组排除COPD患者后，HC组IMV比例及28 d病死率仍明显高于HO组和NC组。Kaplan-Meier生存分析提示，与HO组和NC组比较，HC组患者具有更高的28 d累积存活率（Log-Rank检验：χ12＝4.976，P1＝0.026；χ22＝4.629，P2＝0.031）。多因素Logistic回归分析结果显示，入院1 d内IL-6、PSI评分、高碳酸血症和入院5 d时PCT为SCAP患者需要IMV及28 d死亡的独立危险因素〔优势比（OR）分别为0.325、1.229、1.396、1.313，均P<0.01〕；即使排除COPD患者后，以上结果并未改变。结论入院时合并高碳酸血症与SCAP患者IMV比例和28 d病死率增加相关，这可能与其早期抑制机体炎症反应导致感染增加有关。