简介：摘要目的探讨单精子测序技术在脊髓性肌肉萎缩症(SMA)家系胚胎植入前单基因遗传病检测(PGT-M)中的应用价值。方法选取2020年6月于江西省妇幼保健院就诊的一个生育过2例SMA患儿(均已夭折)的家系作为研究对象，利用机械制动法分离11份单精子样本并进行全基因组扩增，采用荧光定量PCR与Sanger测序法对扩增产物进行SMN1基因变异检测。选取女方、女方父母和男方的基因组DNA，以及1份携带和2份未携带SMN1基因变异的单精子扩增产物，在变异位点上下游2 Mb区域内选取100个单核苷酸多态性位点，设计引物进行靶向捕获高通量测序，通过连锁分析确定男女双方与SMN1基因致病变异连锁的染色体单体型。经卵胞浆内单精子显微注射技术受精获取囊胚，活检滋养外胚层细胞，经全基因组扩增后行高通量测序检测胚胎的单体型，判断胚胎的致病性。对野生型胚胎进行染色体非整倍体检测，选择SMN1基因型为正常的整倍体胚胎进行移植。于孕18周行羊水穿刺产前诊断，确认胎儿的基因型。新生儿出生后进行跟踪随访。结果基因检测发现夫妇双方均携带SMN1基因第7、8外显子缺失杂合变异，其中女方携带的变异遗传自其父亲，男方为新发变异。利用单精子测序技术成功构建出男方单体型。PGT检测发现5枚胚胎携带SMN1基因杂合变异，4枚为野生型，其中3枚为整倍体。移植1枚野生型整倍体胚胎，妊娠中期羊水检测证实胎儿未携带SMN1基因第7、8外显子缺失变异。新生儿足月出生，随访9个月未见异常。结论应用单精子测序技术为1对夫妻双方均携带SMN1基因第7、8外显子杂合缺失变异且男方为新发变异的夫妇构建出男方致病变异的连锁单体型，并为该夫妇提供PGT检测，成功避免了SMA患儿的出生。

简介：摘要目的探讨极体测序技术在Van der Woude综合征患者胚胎植入前单基因遗传病检测中的应用价值。方法对1例因IRF6基因新发变异导致的Van der Woude综合征女性患者，应用极体测序技术进行胚胎植入前遗传学检测。6枚卵经卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）受精后，分别顺序活检第一极体、第二极体和囊胚滋养外胚层细胞。活检细胞经全基因组扩增后，利用PCR联合Sanger测序的方法检测极体和胚胎的致病变异携带状态，推断对应胚胎的致病性。为预防因囊胚培养失败造成无可移植胚胎的情况，在囊胚形成前对1枚致病性低的优质胚胎进行玻璃化冷冻。此外，通过在夫妇双方以及特定基因型的极体和胚胎样本中对变异位点及其上下游1M区域内的175个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点进行靶向捕获高通量测序，连锁分析构建单体型。选择致病性低的胚胎移植，成功妊娠后进行产前诊断以及跟踪随访。结果成功获得第一极体和第二极体各6枚，其中11枚极体的变异位点检测成功。6枚胚胎中，1枚预测致病性低的胚胎在患者知情同意后于第4日（day 4，D4）玻璃化冷冻；1枚胚胎成功发育至囊胚，但致病性高；4枚胚胎囊胚培养失败。连锁分析成功构建出与致病变异紧密连锁的SNP单体型，胚胎单体型分析与Sanger测序结果吻合。移植致病性低的D4期冷冻胚胎，成功妊娠后，患者夫妇拒绝有创产前诊断。出生后新生儿随访未发现唇腭裂，脐血基因检测不携带致病变异。结论本研究利用卵母细胞极体测序的检测方法，为1例因IRF6基因新发变异导致的Van der Woude综合征女性患者进行胚胎植入前单基因遗传病检测，成功阻断了该病向子代传递。

简介：摘要目的探讨尿源性卵泡刺激素（uFSH）与重组卵泡刺激素（rFSH）在控制性促排卵中的有效性、安全性和费用差异。方法本研究是一项回顾性队列研究。数据来自全国16家生殖中心，所收集周期的取卵时间为2015年5月1日至2018年6月30日，使用uFSH（uFSH组）或rFSH（rFSH组）作为起始促性腺激素（Gn）进行控制性促排卵，并使用体外受精（IVF）和（或）卵母细胞胞质内单精子注射进行受精的新鲜周期。由于同一患者可多次接受IVF周期治疗且在同一中心内进行的周期间不独立，故使用广义估计方程进行多因素分析，纳入调整的变量包括年龄、体质指数、抗苗勒管激素水平、不孕原因、促排卵方案、受精方式、移植胚胎数、Gn使用天数。结果本研究共纳入102 061个新鲜周期进行分析。在有效性方面，当控制不平衡的基线特征后，与rFSH组相比，uFSH组的高获卵数（定义为获卵数>15个）率显著降低（促性腺激素释放激素激动剂方案：OR=0.642，P<0.01；促性腺激素释放激素拮抗剂方案：OR=0.556，P=0.001）。对比于rFSH组，无论激动剂方案还是拮抗剂方案，uFSH组每移植周期的临床妊娠率和每移植周期的活产率均显著增加（OR=1.179、1.169，P均<0.01）。在安全性方面，多因素分析结果显示，在激动剂方案中，与rFSH组相比，uFSH组中重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生率显著降低（OR=0.644，P=0.002）；在所有方案中，uFSH组与rFSH组的异位妊娠率和多胎妊娠率差异均不显著（P=0.890、0.470）。在费用方面，与rFSH组相比，uFSH组的人均Gn总花费降低（P<0.01），rFSH组的预计成本为6 734元，uFSH组为3 880元。结论对于接受控制性促排卵的患者，uFSH相对于rFSH在安全性和经济性方面更有优势。

简介：摘要目的比较多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者与非PCOS患者行体外受精/卵胞质内单精子显微注射-胚胎移植（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer，IVF/ICSI-ET）助孕的流产率并分析其影响因素。方法回顾性队列研究分析2014年1月至2019年6月期间于江西省妇幼保健院辅助生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕后获临床妊娠的3556例患者，其中PCOS患者889例（PCOS组），单纯输卵管因素不孕患者2667例（对照组）。比较两组妊娠后临床结局，并通过单/多因素logistic回归分析流产的影响因素，最后按照单/双胎妊娠、体质量指数（body mass index，BMI）进行亚组分析。结果PCOS组流产率［11.81%（105/889）］、晚期流产率［5.29%（47/889）］显著高于对照组［9.19%（245/2667），P=0.023；3.64%（97/2667）， P=0.031］。单因素logistic回归显示PCOS、双胎妊娠、高BMI、不孕年限延长是流产的风险因素。多因素logistics回归显示影响流产率的主要风险因素是双胎妊娠、PCOS以及两者的交互作用。亚组分析显示单胎妊娠时两组患者早期、晚期流产率没有区别；双胎妊娠时PCOS组患者早期流产率差异无统计学意义，晚期流产率［8.58%（29/338）］显著高于对照组［3.11%（37/1188），P<0.001］。结论行IVF/ICSI-ET助孕的PCOS患者单胎妊娠时流产率与单纯输卵管因素不孕患者相似，双胎妊娠时早期流产率与单纯输卵管因素不孕患者相似而晚期流产率显著增加。

简介：摘要目的探讨体质量指数（body mass index，BMI）与体质量对行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer，IVF/ICSI-ET）患者早卵泡期长效长方案促排卵过程中卵巢反应性的影响，指导生殖医生在确定个体化促性腺激素（gonadotropin，Gn）启动剂量时选择更准确的指标。方法回顾性队列研究分析2014年1月至2019年12月期间于江西省妇幼保健院辅助生殖中心行IVF/ICSI-ET治疗时应用早卵泡期长效长方案且Gn启动剂量均为112.5 U的5762例患者临床资料。选择BMI中位1/5人群（BMI范围为20.70~22.03 kg/m2），按照体质量分为低体质量组（<51 kg）、正常体质量组（51~56 kg）、高体质量组（>56 kg），分析三组的卵巢反应性。选择体质量中位1/5患者（体质量范围为52~55 kg），按照BMI大小分为低BMI组（<20.30 kg/m2）、正常BMI组（20.30~22.19 kg/m2）、高BMI组（>22.19 kg/m2），分析三组的卵巢反应性。结果BMI中位人群按体质量大小分组时，三组Gn总剂量［1 612.50（1 350.00，1 950.00）U比1 687.50（1 387.50，2 100.00）U比1 793.75（1 443.75，2 250.00）U］、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）扳机日孕酮［0.89（0.60，1.19）μg/L比0.78（0.53，1.05）μg/L比0.69（0.50，0.92）μg/L］与雌激素水平［2 569.00（1 774.00，3 681.00）ng/L比2 208.50（1 614.00，3 020.52）ng/L比2 018.00（1 385.00，2 787.00）ng/L］、IVF正常受精率［66.36%（1539/2319）比66.46%（5460/8216）比62.86%（1281/2038）］、ICSI正常受精率［74.77%（320/428）比78.31%（1368/1747）比71.34%（224/314）］差异均有统计学意义（P=0.006，P<0.001，P<0.001，P=0.008，P=0.014）。通过协方差分析平衡BMI、年龄、窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）显示，三组获卵数差异有统计学意义（P=0.022）。体质量中位人群按BMI大小分组时，三组年龄［28（26，31）岁比29（27，32）岁比29（27，32）岁］、Gn使用总量［1 725.00（1 368.75，2 100.00）U比1 725.00（1 387.50，2 100.00）U比1 875.00（1 425.00，2 300.00）U］、IVF正常受精率［66.06%（1775/2687）比65.88%（5689/8635）比62.91%（1589/2526）］、ICSI正常受精率［74.73%（482/645）比77.93%（1511/1939）比67.97%（418/615）］与可利用胚胎数［3.0（2.0，5.0）枚比3.0（2.0，5.0）枚比3.0（2.0，4.0）枚］差异均有统计学意义（P=0.015，P=0.042，P=0.015，P<0.001，P<0.001）。通过协方差分析平衡体质量、年龄、AFC显示，三组获卵数差异无统计学意义（P=0.443）。结论体质量较BMI对卵巢反应性更具有预测价值，建议生殖医生根据体质量而非BMI确定Gn启动剂量。

简介：摘要目的评估在至少有一项多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）症状/体征的不孕症患者中，PCOS相关体征/症状组合与卵巢刺激过度反应之间的关系，同时评估使用重组人促卵泡激素（recombinant Human Follitropin Alfa，r-hFSHα）预充注射笔在卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）高危患者人群中应用的疗效及安全性结局。方法采用前瞻性、观察性、IV期研究，于2015年12月至2017年9月期间在河北医科大学第二医院、山东大学附属生殖医院、空军军医大学唐都医院、大连市妇女儿童医疗中心、南京市妇幼保健院、江西省妇幼保健院、新疆医科大学第一附属医院、安徽医科大学第一附属医院及内蒙古医科大学附属医院，招募了1055例至少具有一种PCOS症状/体征的不孕症患者，使用r-hFSHα预充注射笔，进行了4个月以上的随访观察。评估的主要终点包括受试者出现多囊卵巢，血清睾酮水平升高，月经周期紊乱，出现多毛症，完成取卵。研究的有效性终点包括获卵数、MII卵数、生化妊娠率、临床妊娠率、着床率。结果在全分析集中（n=997），多囊卵巢率为54.5%（543/997）；血清睾酮水平为（0.4±0.2）μg/L；月经周期紊乱率为45.0%（449/997）；多毛症率为10.5%（105/997）；在有PCOS症状或体征患者中，242例（24.3%）患者获卵超过15个，100例患者（10.0%）获卵超过20个，体质量指数每降低1 kg/m2，过度反应（获卵数>15）风险增加约9%，过度反应（获卵数>20）风险增加约9%。窦卵泡计数每增加1，过度反应（获卵数>15）风险增加约6%，过度反应（获卵数>20）风险增加约4%。促排卵后的平均获卵数为14.4个。每移植周期的临床妊娠率为53.6%（251/468），活产率为45.3%（212/468），生化妊娠率为60.9%（285/468），着床率为39.1%（349/893），鲜胚移植取消率为24.0%（239/997）。有1.8%（19/1054）的患者（安全集，n=1054）诊断为OHSS，其中有8例（0.8%）轻度，10例（0.9%）中度，1例（0.1%）重度。结论至少有一种PCOS症状/体征的患者中，卵巢过度刺激与低体质量指数和高窦卵泡计数相关，使用r-hFSHα预充注射笔后，患者获得了较好的临床收益。

简介：摘要极体是卵母细胞减数分裂的副产物，含有和卵细胞相对应的遗传物质，对极体进行遗传学检测可以推测出相应卵细胞的染色体和基因状态。极体活检具有对胚胎损伤小、伦理上易被接受等特点，是一种安全、有效的胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic testing，PGT）取材方法。极体分析主要用于母源单基因遗传病、染色体非整倍体和染色体结构重排的PGT，在女方新发变异、家系成员缺失或生殖腺嵌合的单基因病检测、线粒体遗传病的阻断和高龄女性的染色体非整倍体筛查方面具有优势。与囊胚期检测相比，极体检测能够避免囊胚培养失败造成的胚胎浪费，提高胚胎利用率，可能对卵巢功能不全的女性更有利。此外，极体检测将检测时间前移，能够实现新鲜胚胎移植。本文对极体活检在PGT中的研究进行整理和归纳，旨在揭示其临床应用价值。

简介：摘要目的探讨女性低体质量指数(BMI)和移植胚胎数与体外受精/卵胞质内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)妊娠结局的相关性。方法回顾性分析2014年1月至2017年10月期间于江西省妇幼保健院辅助生殖中心行IVF/ICSI-ET治疗的9630例妇女的临床资料，按BMI大小分为2组:A组为低BMI组(BMI<18.5 kg/m2,2333例),B组为正常BMI组(BMI=18.5~23.9 kg/m2，7297例)；A组根据移植胚胎数又分为A1亚组：选择性移植1枚胚胎[包括1枚第3日(D3)胚胎或1枚囊胚]，414例，A2亚组：移植2枚胚胎，1919例；B组均移植2枚胚胎。比较A2亚组和B组及A1亚组和A2亚组的妊娠结局。结果①A2亚组和B组孕产妇妊娠期并发症如高血压、前置胎盘、糖尿病、子痫的发生率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A2亚组的临床妊娠率(64.77%)、种植率(46.43%)均低于B组(68.73%，49.39%)，差异均有统计学意义(P=0.002，P=0.001)，多胎率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，A2亚组早产率(24.56%)更高，活产率(55.81%)、新生儿出生体质量[(2 773.7±631.0) g]更低，与B组[21.47%，58.65%，(2 825.2±628.1) g]比较差异均有统计学意义(P=0.030，P=0.022，P=0.002)，两组分娩孕周、行双胎减胎比例差异均无统计学意义(P>0.05)。②A1亚组和A2亚组的比较，A1亚组患者年龄[(29.80±4.87)岁]、临床妊娠率(55.31%)、多胎率(2.62%)、活产率(45.17%)、早产率(6.95%)、妊娠高血压综合征发生率(0.40%)均显著低于A2亚组[(30.43±5.05)岁，P=0.014；64.77%，P<0.001；4.81%，P<0.001；55.81%，P<0.001；24.56%，P<0.001；2.74%，P=0.036]，种植率(55.31%)高于A2亚组(46.43%），差异有统计学意义(P<0.001)。早期流产率两组差异无统计学意义(P>0.05)，但A1亚组总的流产率(16.59%)更高，分娩孕周[(38.35±1.51)周]更大，和A2亚组[11.02%，(37.52±2.31)周]比较差异均有统计学意义(P=0.015，P<0.001)。③A组和B组双胎出生结局比较，A组出生体质量[(2 379.7±478.6) g]更低，低出生体质量儿的比例更高(61.79%)，跟B组[（2 473.7±490.1) g，52.04%]比较差异均有统计学意义(P均<0.001)，极低出生体质量儿比例两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论低BMI患者选择性移植1枚胚胎能显著降低妊娠高血压综合征发生率、早产率和多胎率，增加新生儿出生体质量，有利于从源头上保障母婴安全，改善新生儿结局。

简介：摘要目的研究心理干预在肝硬化患者护理中的临床效果。方法择取2017年2月至2017年12月期间在我院就诊的肝硬化患者80例，所有患者按照随机数字表法，分为实验组（40例）、参照组（40例）；参照组给予常规护理，实验组给予心理干预，对比两组患者护理效果。结果实验组经心理干预后，焦虑抑郁情况得到改善，满意率（92.50%）高于参照组（75.00%），组间数据检验，具有统计学意义（P<0.05）。讨论心理干预用于肝硬化患者治疗中，可以提高护理效果，值得在临床医学中推广和使用。