简介：摘要近年来，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率快速上升，已成为主要肝病之一。由于其复杂性和异质性，至今尚无应用于临床的有效治疗药物和方法。目前关于NASH治疗方面的研究很多，故本文对最近几年的最新治疗研究进展加以整理综述并提出NASH治疗的潜在发展方向。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率在全球范围内呈急速上升趋势，已成为欧美发达国家最常见的慢性肝病和肝移植的主要原因。由于人们生活水平的提高及生活方式、习惯的改变，我国NASH的发病率也逐步上升。目前，NASH的发病机制尚未阐明，至今尚无经药监局批准用于临床治疗的有效药物。近年，NASH的研究备受关注，取得诸多原创性成果。本文就NASH致病机制的研究进展进行综述，拟为其药物研发及临床防治提供指导。

简介：摘要目的分析肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的相关因素。方法回顾性分析2020年7月至2021年1月在杭州师范大学附属医院儿童肥胖门诊就诊的91例肥胖儿童的临床资料，根据有无非酒精性脂肪性肝炎进行分组，记录两组患儿年龄、性别、体质指数、血25羟基维生素D3、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、空腹胰岛素、受控衰减参数、肝脏硬度值等临床资料。对两组的各临床指标采用单因素分析后，有统计学意义的指标纳入二元logistic回归分析，探讨肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的相关因素并绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）。结果91例患儿就诊年龄6岁1个月至14岁11个月，男女比例1.33∶1，诊断为非酒精性脂肪性肝病为46例，其中非酒精性脂肪性肝炎13例（14.3%），包括男9例，女4例。单因素分析显示，两组性别、年龄、空腹胰岛素、受控衰减参数、肝脏硬度值比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。logistic回归分析显示，受控衰减参数（OR=1.022，95%CI：1.003~1.041）和肝脏硬度值（OR=1.689，95%CI：1.077~2.648）是肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的相关因素（均P<0.05）。受控衰减参数及肝脏硬度预测肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎的曲线下面积（AUC）分别为0.840（95%CI：0.748~0.931）和0.794（95%CI：0.672~0.915）。结论受控衰减参数、肝脏硬度值与肥胖儿童非酒精性脂肪性肝炎有相关性且对其具有诊断价值。

简介：摘要目的探索巨噬细胞在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用、机制和治疗价值。方法通过给予8周龄雄性Alms突变(foz/foz)小鼠高脂饮食6、8和10周，给予8周龄雄性C57BL/6小鼠蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食7 d、3周和4周分别构建NASH小鼠模型，对照组小鼠分别给予普通饮食和MCD对照饮食。采用荧光定量聚合酶链反应方法检测NASH模型小鼠和对照组小鼠肝脏的F4/80 mRNA水平，采用免疫荧光染色观察对照组小鼠和NASH模型小鼠肝脏中的巨噬细胞。lysM-Cre/DTR转基因小鼠予MCD饮食5周后，分为转基因实验组(给予白喉毒素清除巨噬细胞)和转基因对照组(给予磷酸盐缓冲液注射)。检测转基因实验组和转基因对照组小鼠肝脏中的甘油三酯水平和脂质过氧化物水平，并对小鼠的肝脏组织进行炎症评分。通过细胞因子分析实验和蛋白质印迹法分析巨噬细胞调节NASH中炎症的作用机制。通过AML-12肝细胞和RAW264.7巨噬细胞条件培养基与细胞共培养观察肝细胞和巨噬细胞的相互作用。通过氯膦酸脂质体清除野生型和NASH模型小鼠中的巨噬细胞，证实其在NASH预防中的价值。统计学方法采用独立样本t检验。结果NASH模型foz/foz小鼠高脂饮食饲养6、8和10周时肝脏中的F4/80 mRNA水平均高于对照组小鼠(1.49±0.19、1.70±0.15、1.93±0.04比1.05±0.22)，差异均有统计学意义(t＝3.06、4.92、7.92，均P<0.05)；NASH模型小鼠MCD饮食饲养7 d和3周时肝脏中的F4/80 mRNA水平均高于对照组小鼠(2.70±0.99和3.08±1.71比1.00±0.83)，差异均有统计学意义(t＝3.43、3.54，均P<0.01)；免疫荧光染色结果显示，与对照组比较，NASH模型小鼠MCD饲养4周时肝脏中F4/80+诱导型一氧化氮合酶(iNOS)+的M1型巨噬细胞增多，F4/80+CD206+的M2型巨噬细胞明显减少。巨噬细胞清除后转基因实验组小鼠的炎症评分、肝脏甘油三酯和脂质过氧化物水平均低于转基因对照组[(0.69±0.32)分比(1.95±0.74)分、(43.97±13.24) g/mg比(63.09±14.85) g/mg、(24.84±6.21) nmol/mg比(37.91±8.91) nmol/mg]，差异均有统计学意义(t＝3.14、2.72、2.41，均P<0.05)。细胞因子分析实验结果显示，巨噬细胞清除可显著降低血液中白细胞介素(IL)-12和巨噬细胞炎症蛋白-1α的蛋白质水平(差异倍数分别为-3.98、-2.74，均P<0.05)。转基因实验组小鼠细胞核中CCAAT/增强子结合蛋白β蛋白质减少。体外研究发现RAW264.7巨噬细胞条件培养基可促进AML-12肝细胞中脂肪聚集；MCD培养基处理的AML-12肝细胞条件培养基可促进RAW264.7巨噬细胞向M1型极化。经氯膦酸脂质体处理后的野生型小鼠肝脏中的甘油三酯和脂质过氧化物的蛋白质表达水平均低于MCD诱导的NASH模型小鼠[(45.33±14.59) g/mg比(63.10±16.02) g/mg、(2.11±0.48) nmol/mg比(2.73±0.17) nmol/mg]，差异均有统计学意义(t＝2.84、2.73，均P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示，经氯膦酸脂质体处理后的NASH模型小鼠肝脏中的磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶、肌醇需求酶-1α、蛋白质二硫键异构酶、葡萄糖调节蛋白78、磷酸化真核起始因子2α的蛋白质相对表达量均低于未经氯膦酸脂质体处理的NASH模型小鼠(1.84±0.36比3.05±0.83、1.50±0.84比6.65±1.47、0.87±0.12比2.28±0.52、1.68±0.43比4.76±1.13、1.42±0.19比2.75±0.79)，差异均有统计学意义(t＝2.32、5.28、4.56、4.41、2.85，均P<0.05)。结论NASH中巨噬细胞发生M1型极化，并与肝细胞相互作用促进炎症因子分泌、脂肪合成因子上调、氧化应激和内质网应激，引起NASH进展。巨噬细胞清除剂氯膦酸脂质体是预防NASH潜在的新途径。

简介：摘要随着非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)成为全球第一大慢性肝病后，非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌(NASH-HCC)患者逐年增加，并渐成为肝癌最普遍病因。与其他病因肝癌明显不同，NASH-HCC与遗传因素、代谢综合征、肠道菌群改变和持续炎症等危险因素有关，临床上NASH-HCC多发生于年龄较大、男性、肥胖患者，并可由无肝硬化的NAFLD发展而来，在超声、CT及MRI检查中各有其相对特征性的表现。本文就NASH-HCC特征及诊治进展进行综述。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是代谢相关性脂肪性肝病进展为肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的重要环节，严重危害人类健康。NASH的发病机制复杂，涉及肝实质细胞和肝窦内皮细胞、枯否细胞、肝星状细胞等非肝实质细胞（NPCs）及其之间的交互作用。为进一步了解NPCs在NASH中的作用，现对NPCs在NASH发病机制中的相关研究进展作一综述。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，是肝硬化、肝癌和多种肝外慢性疾病的重要危险因素，目前仍缺乏有效的治疗药物。肝脏炎症是NAFLD进展的关键驱动因素，因而调控肝脏炎症有望为延缓和逆转非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展提供潜在手段。研究发现，肠-肝免疫轴在NASH进展中扮演了重要角色。肠道菌群可利用其代谢物诱发糖脂毒性、氧化应激和肠道屏障损伤，而细菌组分如脂多糖、肽聚糖、细菌DNA和胞外囊泡等可经由受损的肠道屏障转位进入肝脏，引发免疫细胞过度激活，进而加剧肝脏炎症反应和促进NASH进展。现围绕肠-肝免疫轴解析肠道菌群介导的肝脏免疫和其在NASH发生、发展中的作用机制，为研发NASH治疗新策略奠定理论基础。

简介：摘要目的研究血清性激素结合球蛋白（SHBG）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）之间的相关性。方法横断面研究。纳入2016年1月至2021年4月于南京大学医学院附属鼓楼医院住院且行肝脏穿刺检查的中青年肥胖患者371例，根据肝脏病理结果及评分分为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）组（328例）和对照组（非-NAFLD，43例），前者进一步分为非酒精性肝脂肪变（NAFL）亚组（60例）、NASH可能亚组（172例）和NASH亚组（96例）。比较各组间血清SHBG水平；根据NAFLD患者血清SHBG水平的三分位数进行划分，比较不同SHBG水平亚组NAFLD患者肝脏病理特征。通过logistic回归分析NASH发生的危险因素并建立预测模型，并采用受试者工作特征（ROC）曲线评估该模型对NASH的诊断价值。结果371例患者年龄（32±10）岁，体重指数（39.16±6.58）kg/m²，其中女性236例（63.6%）。NAFLD组患者血清SHBG水平［M（Q1，Q3）］低于对照组［16.90（11.43，23.00）比23.45（15.40，31.22）mmol/L，P<0.05］，且在NAFL、NASH可能以及NASH亚组中逐渐递减［（22.24±10.47）、（20.57±19.58）、（15.80±8.74）mmol，P<0.05］。低水平SHBG亚组的肝脏脂肪变评分和小叶炎症评分显著高于高水平SHBG亚组［（2.09±0.80）比（1.51±0.72）分，（1.10±0.68）比（0.85±0.68）分；P值均<0.05］。多因素logistic回归分析结果提示，低水平血清SHBG是NASH发生的独立危险因素（OR=2.527，95%CI：1.296~4.928，P<0.05）。SHBG联合天冬氨酸转氨酶辅助预测NAFLD患者发生NASH的ROC曲线下面积为0.752（95%CI：0.696~0.809）。结论低水平血清SHBG水平与NASH的发生相关。

简介：摘要目的探讨非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中巨噬细胞的作用，为代谢性肝病的治疗靶点提供方向。方法将20只6～8周C57BL/6野生型雄性小鼠随机分为两组：对照组5只，蛋氨酸胆碱缺乏饮食（MCD）；实验组15只，MCD饮食+腹腔注射氯膦酸二钠脂质体（以清除巨噬细胞）。喂养4周建立小鼠NASH模型，留取血、肝脏及脾脏，分析体质量指数、肝指数、脾指数及检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶(AST)水平；通过HE染色及油红O染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）；用RT-PCR方法比较F4/80 mRNA的相对表达水平。组间数据比较采用t检验进行分析。结果MCD喂养小鼠4周建立NASH模型，实验组F4/80的mRNA表达量下降（t = 4.167，P<0.01），肝脂肪变性减轻（t = 10.70，P < 0.05），小叶炎症浸润程度减轻（t = 3.08，P < 0.05），NAS评分降低（t = 8.06，P < 0.05）。同时，ALT水平明显下降[（817.00±128.90）U/L与（231.20±36.28）U/L，t = 5.71，P < 0.01）]，AST水平也降低[（1 211.00±248.90）U/L与(505.30±88.20) U/L，t = 3.32, P < 0.01）]；但实验组脾脏体积及脾指数较大（0.24±0.01与0.32±0.02，t = 2.41，P < 0.05）；肝脏气球样变、体质量指数及肝指数在两组的差异无统计学意义。结论在NASH中，膦酸盐可消耗巨噬细胞而发挥抑制肝脏炎症及保护受损肝脏的作用。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为我国慢性肝病和健康体格检查时肝功能异常的首要原因。鉴于大多数NAFLD患者为亚临床的单纯性脂肪肝，且缺乏治疗NAFLD的有效药物，通过控制饮食和增加运动等非药物治疗方法减轻体质量是目前治疗NAFLD及其并发症最重要的措施。现就近年来NAFLD的非药物治疗进展作一概述和评价。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前最常见的慢性肝病，大约有1/3的NAFLD患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。多数学者认为，NASH的发病主要与肝脏脂肪异常积累和氧化应激等因素有关。核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞内抗氧化应激反应中的关键因子，而P62是一种多功能蛋白质，能够通过多种途径激活Nrf2。研究发现，抑制P62-Nrf2通路会加重肝脏脂肪变性、炎性反应和纤维化程度。而一些应用于其他疾病的药物，包括氯硝柳胺乙醇胺、依西替米等能够通过激活该通路抑制NASH的发生、发展。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率日益增高，目前已成为西方国家肝移植的第二大适应证。虽然目前我国肝移植的主要适应证仍是乙型病毒性肝炎以及酒精性肝炎相关终末期肝病，但随着人们生活水平的提高以及代谢综合征的流行，与之相关的NAFLD患者也逐渐增加。同时，随着乙型肝炎疫苗接种的普及以及核苷类似物等药物的应用，可以预见，在未来，NAFLD相关终末期肝病可能会成为我国肝移植的主要适应证之一。现就NAFLD与肝移植的相关研究进展进行综述。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种以脂肪在肝脏细胞中沉积为特点，而患者无过量饮酒史。NAFLD在全球患病率为10%～40%，在欧美患病率为25%～26%。从2004到2013年，美国移植等待名单上NASH患者增加170%。我国NAFLD的患病率为20%。随着乙型肝炎和丙型肝炎患病率的减少与2型糖尿病和肥胖症患病率的增加，NAFLD在今后20年中逐渐发展为最常见的慢性肝病。NAFLD相关性终末期肝病，包括NAFLD相关肝硬化和NAFLD相关肝癌，也将成为肝移植常见的适应证之一。本文就NAFLD的流行病学特点、病理特点、发病机制、肝移植指征和肝移植患者预后特点进行综述。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质过度沉积为基础发生单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌的系列疾病，常伴发肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱，心血管疾病为其主要致死因素，其治疗措施主要针对NAFLD的致病因素、发病与进展关键环节和相关代谢紊乱，推荐药物包括吡格列酮、二甲双胍、利拉鲁肽、卡格列净等改善胰岛素抵抗，他汀类降脂药物、ω-3长链脂肪酸，以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α和PPARγ激动剂等调节糖脂代谢、减少肝脏脂质沉积，维生素E、奥贝胆酸和复方中药等抗氧化、抗炎、抗纤维化，肠道微生态调节制剂调节肠道菌群。多种正在研究中的新型靶向脂代谢调节、抗炎和抗纤维化的药物有待临床验证。

简介：摘要目的利用网络药理学方法筛选茵陈二陈汤干预非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)的活性成分、作用靶点，并探讨其干预NASH的作用机制。方法检索TCMSP筛选得到茵陈二陈汤的有效活性成分及作用靶点。利用GeneCards数据库收集NASH相关基因，采用Cytoscape软件构建药物-靶点和疾病-靶点的可视化网络。构建蛋白相互作用网络，以关键靶点蛋白为基础，实现GO及KEGG通路富集分析。结果共获得茵陈二陈汤45个有效活性成分，114个药物靶点蛋白，463个NASH相关靶点，药物和疾病共有靶点33个。茵陈二陈汤干预NASH的关键靶点主要为IL6、CASP3、MYC等。GO和KEGG富集分析分别得到34个生物过程和79条相关信号通路，涉及炎症、细胞凋亡、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、肿瘤等。结论茵陈二陈汤干预NASH具有多途径、多靶点作用的特点，本研究揭示了其作用的关键靶点及涉及的生物学过程和信号通路，为后续相关研究提供参考和依据。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题，其病因和发病机制复杂，至今尚未完全阐明。在NAFLD发病机制的"多重打击"学说中，脂肪因子不仅直接参与"第1次打击"脂肪肝的形成，而且在"第2次打击"脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化的启动和进展中起重要作用。深入了解和研究脂肪因子与NAFLD的关系有助于有效防治NAFLD。现对近年来脂肪因子在NAFLD中作用的研究进展作一综述。

简介：摘要儿童非酒精性脂肪性肝病是年龄在18周岁以下的儿童及青少年肝脏慢性脂肪变性，与胰岛素抵抗、肥胖与血脂异常有关。非酒精性脂肪性肝病是儿童肝病中最常见原因，生活方式干预如控制饮食或运动常常被推荐作为治疗方式。相对于饮食限制可能影响生长发育，运动训练成为治疗儿童非酒精性脂肪性肝病的主要形式，现就运动训练干预儿童非酒精性脂肪性肝病方面进行综述。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是儿童和成人常见的慢性肝病，与肥胖和代谢因素密切相关。近年来，随着生活水平和饮食结构的改变，NAFLD的发病率呈逐年上升的趋势。儿童NAFLD在流行病学、病因、发病机制、诊疗策略与成人NAFLD有许多相似之处，但又有其独特的特点。现就近年来国内、国外有关儿童NAFLD的最新研究进展进行综述。

简介：摘要非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为最常见的肝病之一，包括单纯肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、NASH相关肝硬化和极少数肝细胞肝癌。NAFLD诊断和评估近年来有些许进展，肝组织病理学仍是诊断的金标准，无创性诊断和评估是未来发展的方向。NAFLD的诊断和评估包括肝脂肪变性、炎症(气球样变和小叶内炎症)和纤维化的有无及其程度。对肝脂肪变性，影像学检查可采用常规超声、受控衰减参数和磁共振质子密度脂肪分数。目前仍缺乏灵敏度和特异度较高的血清学检测指标用于区分单纯肝脂肪变性、NASH和肝纤维化，瞬时弹性成像和磁共振弹性成像诊断NAFLD肝纤维化有好的应用前景。

简介：摘要生物钟是自我维持生理和行为节律的发生器，可受外界环境因素所导引，从而同步生物行为与外界环境变化。现代的生活方式迫使人体不能同步外部时间与昼夜节律，形成社会时差。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是与代谢异常密切相关的疾病。生物钟和代谢异常与NAFLD密切相关，喂养模式、喂养成分、睡眠时间、肠道菌群等改变可能参与其中。与生物钟有关的分子有望成为治疗NAFLD的潜在药物。现主要综述近年来生物钟与NAFLD的相关研究进展。