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  • 简介:【摘要】目的:观察分析大鼠心脏I/R损伤模型,硫化氢后处理,PI3K/Akt/Sirt1信号通路相关分子表达及心肌梗死面积的影响。方法:使用灌流装置Langendorff,构建大鼠离体心脏I/R损伤模型,进行30min平衡灌注、30min全心停灌与1h复灌处理。研究选取60只♂SD大鼠,随机分为5组,分别为I/R组、H₂S组、抑制剂LY294002组、H2S后处理+抑制剂组及空白组,各12例,经TTC法测定心肌梗死面积。结果:再灌注1h,I/R组对比H₂S组,心肌梗死面积明显减少(P<0.05),LY94002逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应,使H2S后处理+抑制剂组心功能指标、Sirt1和PGC-1α的表达及心肌梗死面积增加。结论:在H₂S后处理中,PI3K/Akt/Sirt1信号通路参与了大鼠缺血心肌的保护作用。

  • 标签: PI3K/AktSirt1 硫化氢 后处理 大鼠缺血心肌 心脏保护
  • 简介:[摘要] 目的:探讨原儿茶酸(PCA)激活PI3K-Akt通路减轻突触丧失改善AD模型小鼠学习记忆的作用及其机制研究。方法:使用5xFAD转基因小鼠,将实验分模型组、原儿茶酸低剂量组(5 mg/kg/d)、原儿茶酸中剂量组(15 mg/kg/d)、原儿茶酸高剂量组(45 mg/kg/d)、阳性药(石杉碱甲)(5 mg/kg/d)对照组,非转基因(野生型,WT)小鼠12只为正常对照组。给予小鼠每日灌胃给药,每24h给药一次,正常对照组和模型组每日灌胃给予等容量体积溶剂治疗;原儿茶酸低中高剂量组分别为5 mg/kg/天、15 mg/kg/天和45 mg/kg/天,石杉碱甲组为5 mg/kg/天。连续给药1个月后用于实验。观察:学习记忆行为学改变;海马区神经元形态观察;AD病理相关蛋白:APP、TACE、ADAM17、BACE、PSD95;海马区神经元突触可塑性。结果:原儿茶酸可以使Y迷宫自发交替率明显上升,使水迷宫寻找隐藏平台的潜伏期大大缩短,空间探索能力明显提高,减少Aβ生成,提高树突棘数目且呈剂量相关,抑制BCAE酶、促进TACE1、ADAM17酶的活性,进而减少Aβ 聚集,提高突触后致密物PSD95的含量,增加5xFAD小鼠海马区突触的基础释放量,改善突触可塑性。结论:原儿茶酸具有改善5xFAD小鼠认知障碍的药效,能够抑制Aβ聚集、提高突触基础释放量、改善突触可塑性从而达到延缓及治疗AD的药效。

  • 标签: []原儿茶酸 PI3K-Akt通路 突触丧失 阿尔茨海默病 5xFAD小鼠
  • 简介:摘要:蛋白精氨酸甲基化是真核细胞中一种重要的蛋白质翻译后修饰,由蛋白精氨酸甲基转移酶 (Protein arginine methyltransferases, PRMTs) 催化完成。PRMT3通过参与蛋白甲基化修饰、基因表达调控、染色质重塑、RNA合成、化疗耐药等多种生物学过程,调控肿瘤增殖和转移相关信号通路,促进肿瘤的发生和进展,其有望成为肿瘤治疗的新靶标。本文重点综述了PRMT3的结构和功能,及其参与表观修饰和细胞信号通路的进展。

  • 标签: 精氨酸甲基化转移酶3 肿瘤 表观修饰 通路调控
  • 简介:摘要:磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3Kα) 在癌症发展中起着重要作用,是发现抗癌药物的有效靶点。为了进一步了解化合物的活性和结构之间的关系并设计更好的新型活性抑制剂,我们建模分析了41个2-甲基-1H-咪唑[4,5-c]喹啉骨架衍生物。比较分子场分析(CoMFA)模型(q = 0.675,n = 4,R = 0.939 )根据三维定量构效关系分析结果我们设计出了3个新化合物。本研究可能有助于发现和设计新的PI3Kα抑制剂,为该系列化合物的结构优化提供了合理建议。

  • 标签: PI3Kα抑制剂,比较分子场分析,三维定量构效关系
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  • 简介:摘要:子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种常见的妇科疾病,它是指有活性的子宫内膜腺体和间质侵入到子宫肌层使得子宫肌层增生而形成的局限或弥漫性的一种良性病变。患者主要表现为进行性痛经、慢性盆腔痛、月经量增多和不孕等。Wnt信号通路与多种细胞因子信号转导相关,它在器官发生、组织再生和肿瘤的发生中都扮演着关键角色,在子宫腺肌病患者的病灶组织中也表现为高活化状态。本文主要探讨Wnt信号通路与子宫腺肌病的进一步关系,为子宫腺肌病的诊断和治疗提供新思路。

  • 标签: Wnt信号通路 上皮间质转化 雌激素 纤维化 子宫腺肌病
  • 简介:【摘要】膀胱癌是泌尿系统常见肿瘤,治疗效果不佳,复发率、耐药率、转移率高,而膀胱肿瘤干细胞在膀胱癌的复发、耐药、转移中发挥着重要作用,膀胱癌干细胞的深入研究能为膀胱癌诊断、治疗、预后提供新思路和新方向。经过多年研究发现,膀胱癌肿瘤干细胞表面有一类特殊表面分子标记物,我们能通过标记该类物质找到膀胱癌肿瘤干细胞,并且此类物质在膀胱癌复发、耐药、转移也发挥着一定的作用。膀胱癌干细胞在通常情况下处于静止期,但某些条件下或是某些物质刺激下,膀胱癌干细胞的某些信号通路会被激活,使静止期干细胞活化,从而介导肿瘤复发、转移、耐药。

  • 标签: 膀胱癌干细胞 肿瘤干细胞 分子标记物 信号通路
  • 简介:【摘要】膀胱癌是泌尿系统常见肿瘤,治疗效果不佳,复发率、耐药率、转移率高,而膀胱肿瘤干细胞在膀胱癌的复发、耐药、转移中发挥着重要作用,膀胱癌干细胞的深入研究能为膀胱癌诊断、治疗、预后提供新思路和新方向。经过多年研究发现,膀胱癌肿瘤干细胞表面有一类特殊表面分子标记物,我们能通过标记该类物质找到膀胱癌肿瘤干细胞,并且此类物质在膀胱癌复发、耐药、转移也发挥着一定的作用。膀胱癌干细胞在通常情况下处于静止期,但某些条件下或是某些物质刺激下,膀胱癌干细胞的某些信号通路会被激活,使静止期干细胞活化,从而介导肿瘤复发、转移、耐药。

  • 标签: 膀胱癌干细胞 肿瘤干细胞 分子标记物 信号通路
  • 简介:摘要  目的  探讨杜仲多糖通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路对2型糖尿病大鼠的影响。方法:高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病模型,并将造模成功大鼠随机分为模型组、低剂量组、高剂量组和二甲双胍组,另设正常组。低和高剂量组大鼠分别灌胃100 和200 mg/kg杜仲多糖溶液,二甲双胍组大鼠灌胃二甲双胍片溶液0.25 g/kg,正常组和模型组大鼠则灌胃等量生理盐水,1次/d,连续30 d。测量大鼠体重和空腹血糖(FBG)水平,全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平,ELISA法检测血清胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),硫代巴比妥酸比色分析法检测丙二醛(MDA)水平和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,蛋白印迹法检测p-AMPK和p-ACC蛋白表达量。结果:与模型组比较,低、高剂量组和二甲双胍组大鼠体重升高,FBG、TC、TG、FFA、FINS和HOMA-IR水平均降低,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性以及p-AMPK和p-ACC蛋白表达量升高(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组和二甲双胍组大鼠体重升高,FBG、TC、TG、FFA、FINS和HOMA-IR水平均降低,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性以及p-AMPK和p-ACC蛋白表达量升高(P<0.05);与高剂量组比较,二甲双胍组大鼠体重升高,FBG、TC、TG、FFA、FINS和HOMA-IR水平均降低,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性以及p-AMPK和p-ACC蛋白表达量升高(P<0.05)。结论:杜仲多糖可降低2型糖尿病大鼠血糖水平,改善血脂代谢,发挥肝脏保护作用,增强胰岛素敏感性,其可能是通过激活AMPK/ACC通路发挥作用。

  • 标签: 2型糖尿病 AMPK/ACC通路 杜仲多糖
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  • 简介:目的:探讨鹦鹉热衣原体SINC蛋白对宿主细胞凋亡的影响,及丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)信号通路在其中的调控作用。方法:用重组SINC蛋白刺激HeLa细胞,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的蛋白质表达水平及ERK1/2的磷酸化程度,Hoechst 33258染色检测SINC蛋白刺激对HeLa细胞凋亡的影响。用50 μmol/L MEK1/2抑制剂U0126预处理HeLa细胞,流式细胞术检测不同浓度SINC蛋白刺激后细胞凋亡率的变化,Western blot检测Bax和Bcl-2的蛋白质表达水平。结果:Western blot检测结果显示,用10 μg/ml SINC蛋白刺激HeLa细胞18 h后,Bax表达下调,Bcl-2表达上调,Bax/Bcl-2比值最低;p-ERK1/2与ERK1/2的比值明显上调;Hoechst 33258染色检测发现

  • 标签: 鹦鹉热衣原体SINC蛋白MAPK/ERK通路凋亡
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  • 简介:目的:研究粉防己碱是否可以联合cGAMP作为cGAMP的激动剂增强cGAS-STING信号通路,从而探究粉防己碱的抗病毒功能。方法:采用不同浓度的粉防己碱联合cGAMP分别处理THP1-Lucia-ISRE及RAW-Lucia-ISRE细胞,荧光素酶报告试验探究IRF3免疫应答水平;Western blot检测cGAS-STING信号通路激活情况;实时荧光定量PCR检测IFN-β、CXCL10及CCL5的mRNA表达水平;ELISA检测IFN-β表达情况。构建稳定表达STING-GFP基因的HeLa细胞(HeLa-STNG-GFP),粉防己碱联合cGAMP处理该细胞后,观察STING-GFP点聚集现象。Ⅰ型疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)感染THP1-Lucia-ISG细胞,粉防己碱联合cGAMP处理细胞,Western blot及荧光强度探究粉防己碱的抗病毒能力。结果:粉防己碱能够增强cGAMP介导的IRF3免疫应答,与cGAMP联用可

  • 标签: 粉防己碱cGAMPcGAS-STING信号通路Ⅰ型疱疹病毒
  • 简介:摘要:目的:基于STAT3信号通路分析IL-23/IL-17A 轴对大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌炎症反应及氧化应激的影响。方法:选取40只成年雄性SD大鼠作为研究对象,通过随机数字表达法将其分为假手术组、缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组、IL-23抗体+缺血再灌注组、IL-23+AG490+缺血再灌注组,经心肌转染后,建立大鼠模型,对不同组别大鼠的炎症因子TNF-α、IL-6、氧化应激SOD活性。结果:建立模型后,相较于假手术组,缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组的SOD活性明显降低,IL-23抗体+缺血再灌注组组的SOD活性明显升高。相较于IL-23+缺血再灌注组而言,IL-23+AG490+缺血再灌注组SOD活性明显升高,经数据对比有统计学意义(P<0.05);在心肌炎症反应当中,相较于假手术组,缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组的TNF-α-IL-6水平明显增加,IL-23抗体+缺血再灌注组TNF-α-IL-6水平明显降低,经数据对比有统计学意义(P<0.05);相较于IL-23+缺血再灌注而言,IL-23+AG490+缺血再灌注组的TNF-α、IL-6有所降低(P<0.05)。结论:IL-23/IL-17A会加重大鼠的心肌细胞损伤,这与炎症反应和氧化应激反应密切相关。IL-23对IL-17A的表达也具有调控作用,与STAT3信号通路相关。

  • 标签: STAT3信号通路 IL-23/IL-17A 大鼠试验 心肌缺血再灌注 炎症反应 氧化应激
  • 简介:摘要:骨关节炎(OA)是一种关节退行性疾病,表现为关节软骨退化、骨质增生及滑膜炎症。本文综述了运动干预在OA康复治疗中的重要性,特别关注运动对JNK/NF-κB信号通路的影响。运动通过调控该通路,减轻关节炎症反应,促进软骨修复,提高患者生活质量。文章还探讨了不同运动类型对信号通路的具体影响及潜在机制,为OA的治疗策略提供了新视角。然而,最佳运动参数和患者响应差异仍需进一步研究。

  • 标签: 骨关节炎 运动干预 JNK/NF-κB信号通路 炎症反应
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  • 简介:【摘要】:食管癌是全球常见的恶性肿瘤之一,以其高发病率、高复发率和低治愈率而闻名。甘草查尔酮A,一种从甘草中提取的天然化合物,已在多种癌症中显示出抗癌活性。本研究旨在探讨甘草查尔酮A通过Wnt/β-catenin信号通路对食管癌Eca9706细胞增殖、侵袭的影响。通过实时实验方法检测甘草查尔酮A对食管癌Eca9706细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并进一步研究Wnt/β-catenin信号通路在食管癌细胞增殖、迁移和侵袭发挥作用的机制,为甘草查尔酮A治疗食管癌进一步提供理论及实验依据,具有重要的临床意义。

  • 标签: 甘草查尔酮A Wnt/β-catenin信号通路 食管癌Eca9706细胞