简介:摘要:目的:基于STAT3信号通路分析IL-23/IL-17A 轴对大鼠心肌缺血再灌注损伤中心肌炎症反应及氧化应激的影响。方法:选取40只成年雄性SD大鼠作为研究对象,通过随机数字表达法将其分为假手术组、缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组、IL-23抗体+缺血再灌注组、IL-23+AG490+缺血再灌注组,经心肌转染后,建立大鼠模型,对不同组别大鼠的炎症因子TNF-α、IL-6、氧化应激SOD活性。结果:建立模型后,相较于假手术组,缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组的SOD活性明显降低,IL-23抗体+缺血再灌注组组的SOD活性明显升高。相较于IL-23+缺血再灌注组而言,IL-23+AG490+缺血再灌注组SOD活性明显升高,经数据对比有统计学意义(P<0.05);在心肌炎症反应当中,相较于假手术组,缺血再灌注组、IL-23+缺血再灌注组的TNF-α-IL-6水平明显增加,IL-23抗体+缺血再灌注组TNF-α-IL-6水平明显降低,经数据对比有统计学意义(P<0.05);相较于IL-23+缺血再灌注而言,IL-23+AG490+缺血再灌注组的TNF-α、IL-6有所降低(P<0.05)。结论:IL-23/IL-17A会加重大鼠的心肌细胞损伤,这与炎症反应和氧化应激反应密切相关。IL-23对IL-17A的表达也具有调控作用,与STAT3信号通路相关。
简介:摘要 [目的]随着地铁信号系统的老化改造是提升信号系统运行稳定性的必要手段。随着技术的更新迭代,部署更先进的信号系统及系统冗余度更高的信号系统是改造的主要趋势。具体到信号车辆控制接口上应提升信号车辆接口的冗余性,提升系统运行的可靠性。[方法]通过分析既有地铁列车的信号车辆接口所包含信息内容及出现在运营期间的接口问题,在初始设计时进行有针对性的冗余设计,实现不因信号车辆接口问题,影响列车行车。[结果及结论]通过详细的接口功能需求分析,针对信号车辆控制电路及网络通信的特点,设计一套在电气输入输出控制上头尾车冗余的电气控制接口;在网络上头尾双冗余的通信接口,实现信号车辆接口的高可靠性控制,极大降低接口链路失效导致无法实现列车控制的风险。
简介:摘要:磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3Kα) 在癌症发展中起着重要作用,是发现抗癌药物的有效靶点。为了进一步了解化合物的活性和结构之间的关系并设计更好的新型活性抑制剂,我们建模分析了41个2-甲基-1H-咪唑[4,5-c]喹啉骨架衍生物。比较分子场分析(CoMFA)模型(q = 0.675,n = 4,R = 0.939 )根据三维定量构效关系分析结果我们设计出了3个新化合物。本研究可能有助于发现和设计新的PI3Kα抑制剂,为该系列化合物的结构优化提供了合理建议。
简介:摘要:蛋白精氨酸甲基化是真核细胞中一种重要的蛋白质翻译后修饰,由蛋白精氨酸甲基转移酶 (Protein arginine methyltransferases, PRMTs) 催化完成。PRMT3通过参与蛋白甲基化修饰、基因表达调控、染色质重塑、RNA合成、化疗耐药等多种生物学过程,调控肿瘤增殖和转移相关信号通路,促进肿瘤的发生和进展,其有望成为肿瘤治疗的新靶标。本文重点综述了PRMT3的结构和功能,及其参与表观修饰和细胞信号通路的进展。
简介:摘要: 目的: Hippo 信号通路异常会导致胃癌发生和进展。Hippo 信号通路的核心成分主要受泛素-蛋白酶体调控,然而其在胃癌中的作用还不清楚。本研究旨在探讨 FBXW5 与 Hippo 信号通路的关系及其在胃癌中的临床意义。 方法: 蛋白免疫印迹法分析裸鼠瘤体中 FBXW5 的表达,及细胞中 FBXW5 蛋白与 Hippo 通路相关蛋白的调控关系;Transwell小室试验、细胞划痕试验用于探讨FBXW5 对胃癌细胞侵袭或迁移能力的影响;裸鼠皮下成瘤实验验证 FBXW5 对移植瘤生长速率的影响。结果: Western blot 实验证明 FBXW5 蛋白在胃癌中高表达,FBXW5 对 Hippo 信号通路存在调控作用,FBXW5 沉默将减缓皮下移植瘤的生长速率。结论: FBXW5 通过结合并促进 LATS1 的泛素化和降解失活 Hippo 信号通路,促进胃癌细胞的侵袭、转移。