简介：

简介：摘要

简介：背景：研究表明,异常激活的JAK/STAT3信号通路可促进肝细胞癌（HCC）发生、发展;转化生长因子-β1（TGF-β1）在肿瘤进展中发挥双向调节作用。目的：探讨特异性抑制JAK/STAT3信号通路对HCC的影响以及TGF-β1信号通路在其中的可能作用。方法：30只Wistar大鼠随机分为对照组、HCC组和HCC＋AG490组,后两组以二乙基亚硝胺制作HCC模型,HCC＋AG490组造模第1周腹腔内注射JAK特异性抑制剂AG490。第16周末处死大鼠,记录肝内肿瘤结节的最大直径,计数最大直径〉1cm的肿瘤结节数,以real-timePCR、免疫组化和免疫荧光染色检测肝组织中STAT3、TGF-β1的表达和分布。结果：与对照组相比,HCC组肝组织中STAT3、TGF-β1mRNA表达显著增高（P〈0.05）。磷酸化STAT3（p-STAT3）、TGF-β1蛋白在对照组肝组织中呈阴性表达,在HCC组则分别呈阳性和强阳性表达,且两者有明显的共表达区域。HCC＋AG490组STAT3、TGF-β1mRNA表达较HCC组显著降低（P〈0.05）,p-STAT3、TGF-β1蛋白呈弱阳性表达,直径〉1cm的肿瘤结节数和最大直径均显著小于HCC组[1.20±1.03和（1.14±0.18）cm对4.30±1.06和（1.78±0.27）cm,P均〈0.05]。结论：特异性抑制JAK/STAT3信号通路可抑制HCC发生、发展,其机制可能与抑制TGF-β1信号通路有关。

简介：信号转导及转录活化因子3（signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3）是STAT家族的重要成员，是一种重要的核转录因子。激活后作用于细胞核内特异的DNA片断，调控靶基因的转录，促进肿瘤细胞的增殖，血管形成，侵袭转移及免疫逃逸。STAT3的持续激活与许多肿瘤和癌症相关。有关STAT3与肝癌关系的研究近年也越来越多。

简介：摘要目的探讨肝母细胞瘤(hepatoblastoma，HB)肿瘤组织中信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator oftranscription 3，STAT3)高表达的DNA甲基化机制。方法以湖南省儿童医院普外一科于2016年5月至2019年3月收治的20例HB患儿为研究对象，其中男12例，女8例，中位年龄为33个月，年龄范围为3~72个月；3例甲胎蛋白含量<3 000 μg/L，17例甲胎蛋白含量>3 000 μg/L；7例为胎儿型HB，7例为胚胎型HB，1例为未分化型HB，5例为混合型HB；按HB的PRETEXT分期系统分期，Ⅰ期3例，Ⅱ期6例，Ⅲ期6例，Ⅳ期5例。手术切取HB肿瘤及癌旁正常组织，肿瘤组织的切除范围参照术前影像学检查结果，并扩大1~2 cm切除，癌旁正常组织需切取离肿瘤边缘至少2 cm的正常组织。将肿瘤组织作为实验组，癌旁正常组织作为对照组。采用实时定量聚合酶链反应(quantificational real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)及蛋白质印迹法检测实验组和对照组中STAT3和TET的表达水平。采用亚硫酸氢盐测序PCR(bisulfite sequencing PCR，BSP)技术检测实验组和对照组中STAT3启动子区DNA甲基化水平。使用染色质免疫共沉淀(chromatin Immunoprecipitation，ChIP)-定量聚合酶链反应(quantitative PCR，qPCR)检测实验组和对照组中STAT3启动子区TET1结合水平，并将实验组中TET1结合水平与STAT3启动子DNA甲基化水平做相关性分析。结果在两组间STAT3的表达水平差异方面，qRT-PCR检测结果显示，实验组与对照组STAT3的表达水平相比(8.43±5.05比1.03±0.41)，实验组STAT3的表达水平显著升高，差异具有统计学意义(t＝-6.53，P<0.001)；蛋白质印迹法检测证实了实验组STAT3表达水平的上调，实验组与对照组相比(0.96±0.17比0.37±0.13)，差异具有统计学意义(t＝-12.13，P<0.001)。在两组间STAT3启动子DNA甲基化水平的差异方面，BSP检测结果显示，实验组与对照组STAT3启动子区DNA甲基化水平相比(0.52±0.10比0.82±0.06)，实验组STAT3启动子区DNA甲基化水平显著降低，差异具有统计学意义(t＝11.73，P<0.001)。实验组的STAT3 mRNA水平与其启动子区DNA甲基化水平的相关性分析结果显示，STAT3 mRNA水平与其启动子区DNA甲基化水平呈显著负相关，差异具有统计学意义(r＝-0.704，P＝0.001)。qRT-PCR检测显示实验组与对照组TET的表达水平相比(4.81±2.25比1.10±0.42)，实验组TET1表达水平明显上调，差异具有统计学意义(t＝-7.227，P<0.001)；两组间TET2和TET3的表达差异无统计学意义，实验组与对照组TET2表达水平为1.33±0.54比1.07±0.46(t＝-1.624，P＝0.113)，TET3表达水平为1.77±1.03比1.33±0.89(t＝-1.43，P＝0.161)。蛋白质印迹法检测结果显示实验组与对照组TET1表达水平相比(0.77±0.18比0.27±0.09)，实验组TET1表达水平增加，差异具有统计学意义(t＝-11.392，P<0.001)。在两组间STAT3启动子区TET1的结合水平方面，ChIP-qPCR结果显示，实验组与对照组相比(3.72±1.47比1.28±0.73)，实验组STAT3启动子区TET1结合水平显著升高，差异具有统计学意义(t＝-6.63，P<0.001)。实验组STAT3启动子区TET1结合水平与STAT3启动子区DNA甲基化水平的相关性分析结果显示，实验组STAT3启动子区TET1结合水平与DNA甲基化水平呈显著负相关，差异具有统计学意义(r＝-0.658，P<0.01)。结论HB患儿肿瘤组织中TET1的表达升高可能是导致STAT3启动子DNA低甲基化，进而过度表达的原因之一。

简介：摘要目的探讨白细胞介素(IL)-6/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路在高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈癌细胞增殖、侵袭和凋亡中的作用及其机制。方法将体外培养的HPV-18阳性HeLa细胞分为对照组(正常培养)、IL-6组(50 ng/ml IL-6刺激24 h)和IL-6+AG490组(50 ng/ml IL-6和100 μmol/L STAT3信号通路抑制剂AG490刺激24 h)，采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率，平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力，Transwell小室实验检测细胞侵袭能力，流式细胞仪检测细胞凋亡，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中STAT3、磷酸化(p)-STAT3、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、细胞周期素D1(CyclinD1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平。结果与对照组比较，IL-6组细胞存活率、克隆形成率、侵袭细胞数和细胞中p-STAT3、Bcl-2、CyclinD1、MMP-9蛋白表达水平均明显升高，而细胞凋亡率明显降低(P<0.05)；与IL-6组比较，IL-6+AG490组细胞存活率、克隆形成率、侵袭细胞数和细胞中p-STAT3、Bcl-2、CyclinD1、MMP-9蛋白表达水平均明显降低，而细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。结论IL-6/STAT3信号通路在高危型HPV感染宫颈癌细胞恶性进展中发挥着重要的促进作用，其作用机制可能与上调CyclinD1、MMP-9、Bcl-2蛋白表达有关。

简介：摘要目的探讨白细胞介素(IL)-6/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路在高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈癌细胞增殖、侵袭和凋亡中的作用及其机制。方法将体外培养的HPV-18阳性HeLa细胞分为对照组(正常培养)、IL-6组(50 ng/ml IL-6刺激24 h)和IL-6+AG490组(50 ng/ml IL-6和100 μmol/L STAT3信号通路抑制剂AG490刺激24 h)，采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率，平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力，Transwell小室实验检测细胞侵袭能力，流式细胞仪检测细胞凋亡，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中STAT3、磷酸化(p)-STAT3、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、细胞周期素D1(CyclinD1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平。结果与对照组比较，IL-6组细胞存活率、克隆形成率、侵袭细胞数和细胞中p-STAT3、Bcl-2、CyclinD1、MMP-9蛋白表达水平均明显升高，而细胞凋亡率明显降低(P<0.05)；与IL-6组比较，IL-6+AG490组细胞存活率、克隆形成率、侵袭细胞数和细胞中p-STAT3、Bcl-2、CyclinD1、MMP-9蛋白表达水平均明显降低，而细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。结论IL-6/STAT3信号通路在高危型HPV感染宫颈癌细胞恶性进展中发挥着重要的促进作用，其作用机制可能与上调CyclinD1、MMP-9、Bcl-2蛋白表达有关。

简介：摘要：目的 探讨全反式维甲酸（ATRA）对肺泡上皮细胞（AEC）向间质细胞转化（EMT）的影响及分子机制。方法 分离大鼠的AEC II进行原代细胞培养，取5~7代细胞分为正常对照组、5µg/L TGF-β1诱导组、10µmol/L ATRA组、5µg/L TGF-β1诱导+0.1µmol/L ATRA组、5µg/L TGF-β1诱导+1µmol/L ATRA组、5µg/L TGF-β1诱导+10 µmol/L ATRA组，37℃ 5% CO2条件下培养24h，RT-PCR方法检测细胞中Collagen III、α-SMA、JAK2、STAT3和SOCS3 mRNA水平，37℃ 5% CO2条件下培养72h，Western Blot检测细胞中α-SMA、JAK2、STAT3和SOCS3蛋白表达水平。结果 和空白组相比，TGF诱导组的α-SMA mRNA和蛋白表达水平均升高，Collagen III、JAK2、STAT3 mRNA水平显著升高，SOCS mRNA水平显著降低，JAK2、STAT3、pSTAT3蛋白水平均显著升高，差异有统计学意义（P

简介：摘要6月龄患儿以腹泻、呕吐起病，临床表现为排稀水样便并次数增多，营养不良，双肾多发结石，胃肠镜示慢性浅表性胃窦炎、慢性结肠炎，十二指肠降段黏膜病理示固有层多量淋巴细胞、浆细胞浸润伴绒毛萎缩。全外显子测序发现STAT3基因c.1516G>A（p.E506K）杂合错义突变，为自发变异。该突变未曾见报道，可能是儿童慢性腹泻新发致病突变。该患儿改无乳糖深度水解配方喂养及对症支持治疗后排便正常，体重逐渐增加，双肾结石变小。

简介：摘要信号转导子和转录激活子（STAT）3是一种在多种组织（包括心肌）中表达的信号分子。多项体内外研究表明，STAT3参与了多种病理生理状态下的心肌保护以及心肌肥厚调节。STAT3可被多种因素激活，包括细胞因子、生长因子、神经内分泌因素、缺血缺氧刺激等。作为一种功能多样化的转录因子，STAT3能与大量的信号分子相互作用，并形成了多种细胞内外信号通路，这些以STAT3为核心的信号通路在心血管生理（如妊娠）及病理（如心肌细胞坏死、缺血再灌注损伤、心肌肥厚、心肌纤维化等）过程中均发挥了重要的调节作用。我们对近年来STAT3在多种心血管疾病中作用机制的进展进行了综述。

简介：目的:探讨宁泌泰胶囊对炎症相关STAT3信号通路的抑制作用。方法:选择稳定转染STAT1和STAT3-luciferase报告基因质粒的HepG2细胞,待细胞生长至对数生长期后将细胞悬液接种到细胞培养板中,分别检测不同浓度宁泌泰溶液对IL-6激活的STAT3信号通路,以及γ-干扰素(IFN-γ)激活的STAT1信号通路的抑制作用;同时,检测宁泌泰主要单体成分小檗碱和槲皮素,以及小檗碱和槲皮素联用对STAT3信号通路的影响。结果:宁泌泰溶液10.0mg/ml、5.0mg/ml和1.0mg/ml对STAT3信号通路抑制率分别为98.07%、84.65%和12.57%,IC50为5.865mg/ml;小檗碱100μmol/L、120μmol/L对STAT3信号通路抑制率分别为48.73%、66.31%,槲皮素20μmol/L、100μmol/L对STAT3信号通路均无抑制作用,小檗碱和槲皮素联用(100μmol/L+20μmol/L,120μmol/L+100μmol/L)对STAT3信号通路的抑制率分别为53.99%、91.54%。而宁泌泰溶液对STAT1信号通路无显著抑制作用。结论:宁泌泰胶囊选择性抑制了STAT3信号通路,小檗碱可能为其有效成分之一,且小檗碱和槲皮素具有协同作用,这可能是宁泌泰胶囊抗炎作用的重要物质基础和作用机制。

简介：

简介：摘要目的探讨白介素-6（interleukin-6，IL-6）介导酪氨酸激酶1/信号转导子与转录激活子3（januskinase 1/signal transducer and activator of transcription 3，JAK1/STAT3）通路及转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad通路通过调节胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）的表达从而促进突出椎间盘重吸收的机制。方法体外培养大鼠骨髓间充质干细胞及大鼠髓核细胞，分别使用大鼠IL-6重组蛋白、STAT3抑制剂、Smad2/3抑制剂处理培养细胞，使用实时荧光定量PCR技术检测不同条件下JAK1、STAT3、Smad2、TSLP mRNA表达情况；通过免疫印记试验（Western blot）检测不同条件下TSLP、Smad2及磷酸化STAT3蛋白的表达情况；使用酶联免疫吸附测定法检测IL-6作用下大鼠两种细胞中TGF-β的表达情况。结果大鼠骨髓间充质干细胞中IL-6刺激下JAK1的相对表达量为10 ng/ml组5.13±1.21，100 ng/ml组5.23±0.35，对照组为0.97±0.03；STAT3相对表达量为10 ng/ml组6.50±0.38，100 ng/ml组6.74±0.61，对照组0.87±0.19，较对照组的表达水平均明显升高；同时TSLP也呈现高表达，10 ng/ml组4.26±0.38，100 ng/ml组5.05±0.46，对照组为1.04±0.04。大鼠髓核细胞中STAT3相对表达量为10 ng/ml组2.91±0.08，对照组1.12±0.11；10 ng/ml组TSLP相对表达量为7.32±0.37，对照组1.03±0.03，较对照组的表达水平均明显升高。使用IL-6刺激后观察到大鼠骨髓间充质干细胞中Smad2表达升高，10 ng/ml组15.92±0.62，100 ng/ml组20.28±0.58，对照组0.96±0.08；大鼠髓核细胞中Smad2表达升高，其中10 ng/ml组5.01±0.17，对照组0.96±0.03。加入STAT3抑制剂（BP组）后大鼠骨髓间充质干细胞中TSLP表达下降，BP组0.17±0.01，对照组0.90±0.09；大鼠髓核细胞中TSLP表达同样下降，BP组0.42±0.11，对照组0.90±0.11。加入Smad2/3抑制剂（SB组）后大鼠骨髓间充质干细胞中TSLP表达下降，SB组0.33±0.01，对照组1.02±0.02；大鼠髓核细胞中TSLP表达同样下降，SB组0.40±0.04，对照组0.99±0.01。结论IL-6/JAK1/STAT3通路与TGF-β/Smad2/3通路协同上调TSLP的表达，进而促进突出椎间盘的重吸收过程。

简介：【摘要】目的 探讨姜黄素治疗脓毒症继发胰腺损伤的作用及可能的机制。方法 取60只SD健康大鼠，采用盲肠结扎术建立脓毒症继发胰腺损伤模型。随机将大鼠分为观察组和对照组，每组各30只。观察组给予100 mg/ml姜黄素灌胃处理，对照组给予等量生理盐水灌胃处理。分别在干预前、干预后12h及干预后24h时每组随机选取10只，经下腔静脉采血2.5ml。检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6），处死大鼠后取胰腺组织，以Western blot法检测大鼠胰腺组织JAK2和STAT3蛋白表达水平，记录胰腺病理评分。结果 干预12h和干预24h后观察组大鼠胰腺病理评分均显著低于对照组，血清TNF-α和血清IL-6均显著低于对照组，胰腺组织JAK2、STAT3蛋白表达水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 姜黄素用于脓毒症继发胰腺损伤大鼠有助于减轻胰腺损伤程度，保护胰腺组织，这可能与其通过JAK2/STAT3信号通路抑制炎症介质释放有关。

简介：目的探讨IL-6对人胰腺癌细胞株Capan-2生长及STAT3信号转导途径的影响。方法采用MTr法检测不同浓度IL-6刺激后Capan-2细胞的增殖率；免疫细胞化学染色确定磷酸化STAT3（P．STAT3）在Capan-2细胞内的定位及IL-6刺激前后表达量的变化；流式细胞仪检测细胞的凋亡；Westernblot检测IL-6刺激前后Capan-2细胞中P—STAT3、bcl—xl、CyclinD1蛋白表达量的变化。结果100ng／ml的IL-6作用Capan．2细胞后，细胞的增殖从1增加到4．965-t-0．18（P〈0．05）；细胞凋亡率从（3．21±0．23）％下降到（1．98±0．67）％（P〈0．05）；P-STAT3、bcl-xl、CyclinD1蛋白表达明显升高（P〈0．05），且bcl-xl的表达与P—STAT3的表达呈正相关（r=0．985，P=0．015）；CyclinD1的表达与P-STAT3表达也呈正相关（r=0．914，P=0．036）。结论JAK／STAT信号转导途径的活化介导了IL-6对Capan-2细胞的增殖促进功能。

简介：胶质母细胞瘤（GBM）是神经系统最常见的恶性肿瘤,预后差。多种信号分子参与GBM的发生、发展和侵袭。本文就信号传导及转录激活因子3（signaltransducersandactivatorsoftranscription3,STAT3）在GBM细胞系及动物模型中的作用机制作一综述,并且讨论以STAT3作为靶点的治疗策略。

简介：目的研究Smad6对人脑胶质瘤细胞增殖能力的影响及其机制。方法采用Westernblot检测原代胶质瘤细胞核中Smad6的表达水平。构建慢病毒介导的细胞核稳定过表达和敲减Smad6的胶质瘤细胞株;CCK8细胞增殖和EdU掺入增殖实验检测Smad6对胶质瘤细胞增殖能力的影响;干细胞成球实验检测Smad6对胶质瘤干细胞样细胞自我更新能力的影响。裸鼠皮下荷瘤模型检测Smad6对胶质瘤细胞体内成瘤能力的影响;荧光素酶报告基因和Westernblot检测Smad6对STAT3靶基因的调控,分析Smad6对信号转导和转录激活因子3（STAT3）活性的调节作用。结果Westernblot和细胞增殖实验显示,原代胶质瘤细胞核中Smad6表达水平与细胞增殖能力相关。成功构建Smad6细胞核稳定过表达和敲减胶质瘤细胞株;核Smad6过表达显著促进胶质瘤细胞的增殖和干细胞样细胞的自我更新能力,而Smad6敲减则显著抑制胶质瘤细胞的增殖和干细胞样细胞的自我更新能力。细胞核Smad6促进胶质瘤细胞中STAT3的转录调控活性及其靶基因的表达。结论胶质瘤细胞核中Smad6通过调控STAT3的转录调控活性,促进胶质瘤细胞的增殖和干细胞样细胞的自我更新能力。

简介：摘要目的分析儿童肺炎支原体肺炎与Th17/Treg失衡的关系及IL-6/STAT3信号通路的表达状态，为临床应用提供依据。方法本研究为病例对照研究。采用随机分层抽样法选择唐山市妇幼保健院2019年1月至2021年1月间收治的97例肺炎支原体肺炎患儿作为观察组，同期选择100名健康体检儿童作为对照组；检测受试者外周血淋巴细胞中Th17细胞、Treg细胞、血中IL-6及STAT3 mRNA水平；采用线性模型分析观察组患儿IL-6和STAT3与Th17/Treg关系，采用Spearman相关性检验分析Th17/Treg失衡与儿童肺炎支原体肺炎的关系。结果观察组患者血中Th17和Th17/Treg水平明显高于对照组(t值分别为34.85、31.13，P值均<0.05)，Treg水平明显低于对照组(t＝34.11，P<0.05)；观察组患者血中IL-6及STAT3 mRNA水平明显高于对照组(t值分别为36.99、7.61，P值均<0.05)；IL-6及STAT3 mRNA水平与Th17/Treg均呈明显正相关；儿童肺炎支原体肺炎与Th17、Th17/Treg失衡呈正相关(r值分别为0.75、0.70，P值均<0.05)，与Treg呈负相关(r＝-0.62，P<0.05)。结论肺炎支原体肺炎患儿体内出现明显的IL-6/STAT3信号通路异常加速Th17/Treg失衡。

简介：摘要目的评价右美托咪对体外循环(CPB)大鼠肺组织Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠24只，体重320～350 g，12～16周龄，采用随机数字表法分为3组(n＝8)：假手术组(S组)、CPB组和右美托咪定组(Dex组)。Dex组CPB前15 min开始静脉输注右美托咪定5 μg/kg，CPB期间以5 μg·kg-1·h-1的速率静脉输注。CPB结束后2 h时，取血样行血气分析，计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。放血处死大鼠，取肺组织，测定湿/干重(W/D)比值，观察病理学结果并行肺损伤评分；采用ELISA法检测肺组织TNF-α和IL-6含量；采用Western blot法确定p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值。结果与S组比较，其余2组肺损伤评分、W/D比值和RI升高，OI降低，TNF-α和IL-6含量、p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值升高(P<0.05)；与CPB组比较，Dex组肺损伤评分、W/D比值和RI降低，OI降低升高，TNF-α和IL-6含量、p-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值降低(P<0.05)。结论右美托咪定减轻CPB大鼠肺损伤的机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路，进而减轻肺组织炎症反应有关。

简介：ObjectiveAlongwithchangesintheecologysystemandundertheinfluenceofvariousenvironmentalfactors,theincidenceoftumorhasbeenincreasingyearafteryear.Thereisatrendincancertherapytomovetocombinedtherapiesinvolvingsurgery,radiationchemotherapyandgenetherapy.Cancergenetherapyinrecentyearshasbroughtnewopportunitiesfortreatmentoftumor.Itsadvantagesincludelowrateoftolerance,insensitivitytocellcycles,highspecificityandcoverageforbothprimaryandmetastatictumors1,2.However,thisisanewfieldofclinicalresearch.RegardingthecorrelationamongtheSTAT3,CyclinD1andP21genesandtumors,researchhasfocusedontheirexpressionandregulation.Thisarticleprovidesasummaryofrelatedresearch.