简介：摘要目的探究毒性弥漫性甲状腺肿(又称Graves病，GD)患者外周血调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)及相关细胞因子与骨密度的相关性。方法随机抽取2018年3月至2019年3月河南大学淮河医院收治的80例初诊GD患者为GD组，另抽取30例同期健康体检者为对照组，检测并比较两组外周血Treg/Th17，血清炎性因子水平和骨密度指标。结果与对照组相比，GD组患者第1～4腰椎与股骨颈的骨密度值降低，血清中转化生长因子-β(TGF-β)表达及骨保护蛋白(OPG)/细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)比值亦降低，外周血中Treg/Th17同样降低，而白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、OPG、核因子κB受体激活因子(RANK)、RANKL表达水平增加。Pearson相关性分析显示，Treg/Th17与腰椎及股骨颈的骨密度变化以及TGF-β、OPG/RANKL呈正相关(P<0.05)，与IL-6、IL-17、TNF-α呈负相关(P<0.05)。结论GD患者骨密度的降低可能与Treg/Th17平衡紊乱介导的OPG/RANK/RANKL系统对骨代谢的负性调控相关。

简介：摘要目的探讨辅助性T细胞Th1、Th2和Th17及其相关细胞因子在布鲁菌感染后急性期、慢性期及恢复期的免疫应答特点。方法采用前瞻性研究，选择2017年1月至2018年12月于石河子大学医学院第一附属医院确诊的布鲁菌病患者130例为研究对象，包括急性期组（49例）、慢性期组（44例）、恢复期组（37例），并以同期健康体检者30例为对象纳入对照组，采集所有受试者外周血样本，流式细胞术检测外周血中Th1、Th2和Th17细胞的表达情况；流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测血清中细胞因子γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4和IL-17A表达水平。结果对照组和急性期、慢性期、恢复期组人群外周血Th1[（1.03 ± 0.85）%、（5.46 ± 3.54）%、（4.48 ± 2.26）%、（2.29 ± 2.25）%]、Th2[（4.72 ± 2.36）%、（7.00 ± 3.14）%、（13.99 ± 9.14）%、（5.89 ± 4.69）%]、Th17细胞表达比例[（2.09 ± 0.48）%、（3.04 ± 2.17）%、（3.61 ± 2.67）%、（2.74 ± 2.58）%]组间比较，差异均有统计学意义（F = 20.95、21.15、2.90，P均< 0.05）；与对照组比较，急性期、慢性期组Th1、Th2、Th17细胞和恢复期组Th1细胞表达比例均较高（P均< 0.05）；与恢复期组比较，急性期、慢性期组Th1、Th2、Th17细胞表达比例均较高，但急性期组Th2细胞表达比例低于慢性期组（P均< 0.05）。对照组和急性期、慢性期、恢复期组人群血清中IFN-γ、IL-4、IL-17A表达水平组间比较，差异均有统计学意义（F = 7.79、15.85、7.55，P均< 0.05）；与对照组比较，急性期、慢性期组IFN-γ、IL-4、IL-17A和恢复期组IFN-γ、IL-4表达水平均较高（P均< 0.05）；与恢复期比较，急性期组IFN-γ、IL-4、IL-17A和慢性期组IFN-γ、IL-17A表达水平均较高（P均< 0.05）。结束治疗时间< 12个月的恢复期患者Th1细胞表达比例显著高于结束治疗时间≥12个月的恢复期患者（t = 2.26，P < 0.05）。结论患者感染布鲁菌后，急性期以Th1细胞免疫为主，慢性期以Th2细胞免疫为主，而Th17细胞免疫在急性期及慢性期的应答无明显差异。恢复期患者免疫功能在结束治疗时间< 12个月时可能依然存在异常，部分临床治愈的恢复期患者体内Th1细胞比例仍高相对较高，提示患者免疫功能尚未完全恢复。

简介：摘要目的探讨Th17免疫调节系统与抑郁症的关系，从神经免疫角度揭示抑郁症发病的机制，寻找可用于抑郁症诊断及预测复发的生物标志物。方法收集2019年3月至2020年5月就诊于郑州大学第一附属医院精神科门诊及住院的抑郁症患者91例，包括首发患者45例(FED组)，反复发作患者46例(RMDD组)，和性别、年龄、受教育年限相匹配的40名健康对照者(HC组)。采用酶联免疫法(ELISA)测定血浆中Th17免疫调节系统8个相关炎性细胞因子(五个促炎细胞因子：IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-21、IL-23；三个抗炎细胞因子：TGF-β1、IL-10、IL-27)的水平；采用汉密尔顿抑郁量表-24项(HAMD-24项)对所有抑郁症患者进行抑郁严重程度的评估。采用SPSS 23.0统计学软件进行统计分析。组间比较采用两独立样本t检验、单因素方差分、Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验。结果(1) FED组、RMDD组、HC组三组比较发现血浆中促炎细胞因子IL-1β[5.321(1.317，21.287)ng/L、11.277(4.315，26.167)ng/L、8.126(1.179，9.287)ng/L]、IL-6[7.787(2.077，16.778)ng/L、5.290(2.364，14.475)ng/L、4.389(1.453，4.491)ng/L]、IL-21[6.777(6.293，9.198)ng/L、7.261(6.293，25.058ng/L、5.097(3.033，6.507)ng/L)]和抗炎细胞因子TGF-β1 [59.098(13.491，125.368)ng/L、46.230(18.852，122.559)ng/L、25.292(2.716，31.874)ng/L]、IL-10[226.930(105.117，449.444)ng/L、193.929(109.014，468.269)ng/L、131.429(77.587，157.497)ng/L]、IL-27[0.968(0.651，1.879)ng/L、1.859(0.690，6.221)ng/L、0.865(0.679，1.287)ng/L]的水平差异均有统计学意义(H＝7.219，9.482，18.989，16.166，11.511，6.262，均P<0.05)，而促炎细胞因子IL-17A[2.175(1.031，7.975) ng/L、3.576(1.896，11.611)ng/L、3.807(1.301，4.710)ng/L]、IL-23[15.708(2.898，114.175)ng/L、26.893(9.282，58.592)ng/L、17.041(5.027，23.613)ng/L]的水平均差异无统计学意义(H＝2.179，4.305，均P>0.05)；进一步两两比较发现，FED组血浆中促炎细胞因子IL-6、IL-21和抗炎细胞因子TGF-β1、IL-10水平均高于HC组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；RMDD组血浆中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、IL-21和抗炎细胞因子TGF-β1、IL-10、IL-27水平均高于HC组，均差异有统计学意义(均P<0.05)；FED组与RMDD组八个炎性细胞因子的比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)Spearman相关分析发现，IL-1β与HAMD-24项总分呈正相关(r＝0.286，P<0.05)；IL-6与HAMD-24项总分及焦虑/躯体化因子分均呈正相关(r＝0.390，0.291，P<0.05)；TGF-β1与HAMD-24项总分及焦虑/躯体化和认知障碍分均呈负相关(r＝-4.200，-0.321，-0.361，P<0.05)；IL-21与睡眠因子分呈正相关(r＝0.319，P<0.05)；IL-10与HAMD-24项总分及认知障碍因子分均呈负相关(r＝-0.306，-0.270，均P<0.05)；其余炎性细胞因子与HAMD-24项总分及七类因子分之间无明显相关性(均P>0.05)。结论抑郁症患者存在Th17免疫系统促炎细胞因子和抗炎细胞因子的失衡，且在反复发作抑郁症患者中更明显；Th17免疫系统的免疫激活水平可能与抑郁症临床症状的严重程度关联，促炎细胞因子IL-6可成为重性抑郁症的生物标志物，而TGF-β1、IL-21则分别与抑郁症认知障碍和睡眠关联。

简介：摘要目的探讨原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)患者外周血辅助性T细胞17(helper T cell，Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)比例失衡及相关细胞因子表达在PBC发病中的作用。方法选取2017年12月至2019年11月在新疆医科大学第一附属医院确诊为PBC的患者32例为实验组，同时选择健康人22例作为健康对照组，流式细胞术检测PBC患者及健康对照组人群外周血Th17与Treg细胞在CD4+T细胞的比例，酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清中白细胞介素(interleukin，IL)17和转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)、IL-6、IL-10、IL-23等细胞因子含量；全自动生化分析仪测定PBC患者肝功能指标血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT)，总胆红素(total bilirubin，TBIL)及直接胆红素(direct bilirubin，DBIL)水平。结果PBC患者外周血Th17比率和Th17/Treg比值明显高于健康对照组，差异有统计学意义[Th17：(0.91±0.32)%比(0.57±0.28)，t＝5.249，P<0.05]，Treg细胞频数低于健康对照组，差异有统计学意义[(1.87±0.47)%比(6.02±1.08)%，t＝23.480，P<0.05]；PBC患者血清IL-17、IL-6、IL-23水平明显高于对照组，差异均有统计学意义[ IL-17：(20.67±2.16)pg/mL比(12.72±3.22)pg/mL; IL-6: (3.41±1.12) pg/mL比(0.74±0.42)pg/mL；IL-23：(20.36±3.54)pg/mL比(11.67±3.78)pg/mL，t值分别为14.474、27.470和13.450 ，P值均<0.05]，而TGF-β和IL-10水平显著低于对照组[TGF-β：(9.35±3.16)pg/mL比(17.12±3.24)pg/mL, IL-10: (14.56±4.36)pg/mL比(26.73±5.28)pg/mL，t值分别为19.229和9.358，P值均<0.05]；PBC患者肝功能指标显著高于健康对照组[ALP: (177.21±39.58) U/L比(87.48±21.76)U/L；γ-GT ：(131.23±68.64)U/L比(25.83±15.37)U/L ；TBIL：(49.52±24.47)μmol/L比(16.57±9.63)μmol/L；DBIL ：(21.56±14.49)μmol/L比(4.64±3.28)μmol/L，t值分别为17.929、28.930、13.991和7.472，P值均<0.05 ]。结论Th17/Treg比例失衡及相关因子表达可能是PBC发病的重要因素，参与了PBC的发病和发展过程。

简介：摘要:炎症性结肠病主要指以慢性、反复发生为主要特征,其发病机制至今仍未明确。Th17 / Treg 细胞免疫失衡及细胞因子白介素7( IL -17)对发病起着非常大的促进作用。这篇综述详细的讨论在炎症性肠病中Th17细胞、Th17/Treg及IL-17表达异常的意义。

简介：摘要辅助性T细胞17(Th17)是近年发现的新CD4＋T细胞亚群，主要通过分泌细胞因子白细胞介素17趋化中性粒细胞在气道募集而促进非Th2优势型哮喘的发生。甲基化-CpG结合域蛋白在DNA甲基化中具有调控作用，且能通过调控Th17分化而影响哮喘的进展。文中主要综述了近年甲基化-CpG结合域蛋白2调控Th17优势分化进而介导非Th2优势型哮喘的研究进展。

简介：AbstractBackground:The incidence of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated with invasive pulmonary aspergillosis (IPA) has increased in the last two decades. The mechanism underpinning susceptibility to and high mortality of COPD complicated with IPA is unclear, and the role of T helper cells 17 (Th17 cells) in the compound disease remains unknown. Therefore, this study aimed to assess the function of Th17 cells in COPD combined with IPA.Methods:COPD, IPA, and COPD+IPA mouse models were established in male wild type C57/BL6 mice. The amounts of Th17 cells and retinoic acid-related orphan receptors γt (RORγt) were tested by flow cytometry. Then, serum interleukin (IL)-17 and IL-23 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in the control, COPD, IPA and COPD+IPA groups. In addition, COPD+IPA was induced in IL-17 knockout (KO) mice, for determining the role of Th17 cells in COPD+IPA.Results:Compared with the COPD group, the COPD+IPA group showed higher amounts of blood RORγt ([35.09 ± 16.12]% vs. [17.92 ± 4.91]%, P = 0.02) and serum IL-17 (17.96 ± 9.59 pg/mL vs. 8.05 ± 4.44 pg/mL, P = 0.02), but blood ([5.18 ± 1.09]% vs. [4.15 ± 0.87]%, P= 0.28) and lung levels of Th17 cells ([1.98 ± 0.83]% vs. [2.03 ± 0.98]%, P= 0.91), lung levels of RORγt ([9.58 ± 6.93]% vs. [9.63 ± 5.98]%, P = 0.49) and serum IL-23 (51.55 ± 27.82 pg/mL vs. 68.70 ± 15.20 pg/mL, P = 0.15) showed no significant differences. Compared with the IPA group, the COPD+IPA group displayed lower amounts of blood ([5.18 ± 1.09]% vs. [9.21 ± 3.56]%, P = 0.01) and lung Th17 cells ([1.98 ± 0.83]% vs. [6.29 ± 1.11]%, P = 0.01) and serum IL-23 (51.55 ± 27.82 pg/mL vs. 154.90 ± 64.60 pg/mL, P = 0.01) and IL-17 (17.96 ± 9.59 pg/mL vs. 39.81 ± 22.37 pg/mL, P = 0.02), while comparable blood ([35.09 ± 16.12]% vs. [29.86 ± 15.42]%, P = 0.25) and lung levels of RORγt ([9.58 ± 6.93]% vs. [15.10 ± 2.95]%, P = 0.18) were found in these two groups. Finally, Aspergillus load in IL-17 KO COPD+IPA mice was almost 2 times that of COPD+IPA mice (1,851,687.69 ± 944,480.43 vs. 892,958.10 ± 686,808.80, t= 2.32, P = 0.02).Conclusion:These findings indicate that Th17 cells might be involved in the pathogenesis of COPD combined with IPA, with IL-17 likely playing an antifungal role.

简介：摘要目的了解γδT细胞、Th17细胞和IL-17在慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血中的表达情况，探讨γδT细胞、Th17细胞和IL-17在CHB发病机制中可能的作用。方法随机选取2015年11月至2016年4月本院门诊或住院收治的慢性无症状HBV携带者（AsC）20例、CHB轻度患者20例、CHB中和重度患者20例、同期健康体检者20例。用流式细胞仪检测外周血中γδT细胞和Th17细胞的数量，用ELISA法检测各组血清中IL-17细胞因子的含量。应用Pearson相关分析4组研究对象外周血中γδT、Th17细胞的百分率及血清中IL-17水平三者之间的相关性。结果健康人、AsC、CHB轻度患者和CHB中、重度患者γδT细胞的表达量分别为（1.258±0.135）%、（2.178±0.195）%、（4.160±0.070）%、（7.058±0.970）%，差异具有统计学意义（F=498.35，P=0.000）；Th17细胞的表达量分别为（1.252±0.155）%、（1.714±0.103）%、（2.338±0.234）%、（3.826±0.488）%，差异有统计学意义（F=310.65，P=0.000）；IL-17的浓度分别为（16.307±19.25）pg/ml、（92.706±16.85）pg/ml、（147.635±6.32）pg/ml、（391.787±28.52）pg/ml，差异有统计学意义（F=349.41，P=0.000）。Pearson相关性分析显示，CHB患者外周血中γδT细胞和Th17细胞的百分率存在正相关（r=0.978，P=0.000）；γδT细胞的百分率和IL-17存在正相关（r=0.959，P=0.000）；Th17细胞的百分率和IL-17存在正相关（r=0.954，P=0.000）。结论γδT细胞、Th17细胞和IL-17可能参与了机体感染乙型肝炎病毒后引起的免疫反应和组织损伤过程，并与CHB的重症化密切相关。

简介：摘要新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)是一种严重的新生儿胃肠道炎性疾病，由于目前预防和治疗的选择仍然有限，发病率和死亡率依然较高。围产期异常因素会导致患儿局部肠道炎症并发生不恰当的炎症级联反应，最后引发NEC的发生发展。近年来CD4＋T淋巴细胞在NEC发生发展中的作用越来越受到关注。本综述是在介绍CD4＋T细胞亚群辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)及其平衡调节的分子基础上，总结近年来关于Th17/Treg细胞及其平衡在NEC发生发展中作用的研究进展，对深刻认识NEC发病机制以及临床诊疗提供新的思路。

简介：摘要目的探讨脓毒症发病机制中补体C5a参与免疫调节的机制。方法选择SPF级雄性C57BL/6J小鼠，按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）模型组（CLP组）和CLP+抗C5a单克隆抗体干预组（CLP+anti-C5a组），每组20只。构建CLP诱发脓毒症模型；Sham组只开腹不进行结扎穿孔。CLP+anti-C5a组于制模后立即腹腔注射抗C5a单克隆抗体0.15 mg干预；Sham组和CLP组给予等量生理盐水。采用Kaplan-Meier法对各组小鼠进行累积生存分析；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测术后24、48、72 h外周血血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-12、IL-4）及γ-干扰素（IFN-γ）水平；采用免疫组化法观察术后48 h肺组织及肾组织C5a受体（C5aR）表达；采用流式细胞仪检测术后48 h脾脏单个核细胞中树突细胞（DC）、调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞17（Th17）的比例。结果CLP组小鼠7 d累积生存率较Sham组明显下降（30.00%比100.00%；Log-Rank检验：χ2＝47.470，P<0.001）；血清炎性因子TNF-α、IL-12及IL-4水平于术后24 h先反应性升高，48 h明显下降，随后于72 h逐渐升高，而IFN-γ水平于术后24 h开始持续升高至72 h；免疫组化显示，CLP组术后48 h肺组织和肾组织内皮细胞中均有大量C5aR表达；与Sham组比较，脾脏单个核细胞中DC比例〔（1.80±0.30）%比（6.90±1.20）%，P<0.05〕及Treg比例〔（0.38±0.02）%比（4.00±0.50）%，P<0.05〕均明显下降，Th17比例明显升高〔（0.83±0.08）%比（0.32±0.03）%，P<0.05〕，提示免疫细胞比例失衡，免疫功能紊乱。给予抗C5a单克隆抗体干预后，小鼠7 d累积生存率较CLP组明显升高（54.54%比30.00%；Log-Rank检验：χ2＝28.090，P<0.001）；血清TNF-α、IL-12和IFN-γ水平进一步升高，而IL-4水平明显下降；肺组织及肾组织C5aR表达较CLP组显著减少；脾脏中成熟DC比例〔（5.10±1.20）%比（1.80±0.30）%，P<0.05〕和Treg比例〔（2.58±0.05）%比（0.38±0.02）%，P<0.05〕较CLP组明显升高，Th17比例较CLP组明显降低〔（0.54±0.05）%比（0.83±0.08）%，P<0.05〕。结论初步判断抗C5a单克隆抗体可能通过改善脾脏中成熟DC及T细胞极化状态进而改善脓毒症预后，C5a在脓毒症细胞免疫调节中发挥重要作用。

简介：摘要1例主诉为左眼视力下降1周；1例主诉为右眼视力减退2个月、结膜水肿10余天；1例主诉为双眼红肿1年，纳差、乏力4个月患者分别就诊眼科。3例患者均为男性，眼部检查均为双眼受累，2例表现为双眼泪腺肿大伴有球结膜水肿，1例为双眼眼睑肿胀，3例均伴有眶外组织受累，均诊断为IgG4相关眼病。经糖皮质激素冲击治疗后患者症状均好转，分别随访58、54、60个月，其中2例患者复发1次，1例患者复发3次。（中华眼科杂志，2021，57：375-378）

简介：摘要目的探讨急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞17（Th17）的表达情况及其比值变化规律。方法选取2017年2月至2019年10月首都儿科研究所附属儿童医院初发急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿54例为研究对象，年龄4.9（3.1，7.4）岁。分为治疗前组和治疗后组，治疗后根据疾病转归分为完全缓解组45例，复发/难治组9例，选取20名查体儿童为对照组。运用流式细胞术（FCM）分别检测B-ALL患儿治疗前后和查体儿童外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和Th17细胞占CD4+T细胞的比例，并计算Treg/Th17细胞比值。在治疗前后分别比较复发/难治组、完全缓解组和对照组之间Treg、Th17细胞比例及Treg/Th17比值。分别比较完全缓解组和复发/难治组同一患儿治疗前后检测指标差异。结果B-ALL患儿治疗前，复发/难治组和完全缓解组外周血Treg细胞比例（分别为6.11±0.48，6.20±1.16）高于对照组（4.89±1.46），Treg/Th17细胞比值（分别为8.34±2.14，5.91±1.92）高于对照组（3.55±1.68），复发/难治组外周血Treg/Th17细胞比值高于完全缓解组，其差异均有统计学意义（P<0.05）。B-ALL患儿治疗后，复发/难治组外周血Treg细胞比例（6.09±0.80）高于完全缓解组（5.25±0.87）及对照组（4.89±1.46），Treg/Th17细胞比值（7.37±1.19）高于完全缓解组（4.22±1.50）及对照组（3.55±1.68），其差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，完全缓解组患儿外周血Treg细胞比例及Treg/Th17细胞比值均低于治疗前，Th17细胞比例（1.38±0.49）高于治疗前（1.14±0.39），其差异均有统计学意义（P<0.05）。复发/难治组外周血Treg细胞及Treg/Th17细胞比率与治疗前比较，其差异均无统计学意义（P>0.05）。结论B-ALL患儿外周血存在CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞升高和Th17细胞比例降低所致的Treg/Th17细胞比值改变，随疾病的缓解而趋于正常。定期检测Treg细胞及Th17细胞比例有助于对B-ALL患儿进行免疫状态监测及预后判断，可能为B-ALL的免疫治疗提供依据。

简介：摘要目的探讨G1对原代神经元氧糖剥夺损伤后氧化应激指标的影响及核因子E2相关因子2（nuclear factor-E2-related factor 2, Nrf2）在其中的作用。方法将培养7 d的C57BL/6胎鼠皮质原代神经元细胞按随机数字表法分为6组（每组6孔）：对照组（C组）、氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation, OGD/R）组、溶剂组、G1组、G1+对照病毒组和G1+Nrf2慢病毒组。C组，不做任何处理；OGD/R组，OGD 2 h后恢复氧糖；溶剂组，OGD 2 h后在培养液中加入适量溶剂，继续培养22 h；G1组，行OGD/R模型，复氧复糖后的正常培养液中加入终浓度为5 μmol/L的G1，继续培养22 h；G1+对照病毒组，感染对照慢病毒的原代神经元细胞行OGD/R模型，其余处理同G1组；G1+Nrf2慢病毒组，感染了Nrf2 shRNA慢病毒的原代神经元细胞行OGD/R模型，其余处理同G1组。利用分光光度法检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）含量，应用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8, CCK-8）法检测细胞活力，采用ELISA法检测活性氧（reactive oxygen species, ROS）、丙二醛（malonaldehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide, SOD）和总抗氧化能力（total antioxidant capacity, T-AOC）的含量，采用Western blot和免疫荧光法检测Nrf2的表达。结果与C组比较，OGD/R组和溶剂组LDH、MDA和ROS含量升高，细胞活力、SOD和T-AOC含量降低，Nrf2总蛋白水平和核内蛋白水平均升高（P<0.05）；与OGD/R组比较，G1组LDH、MDA和ROS含量降低，细胞活力、SOD和T-AOC含量升高，Nrf2总蛋白水平和核内蛋白水平升高（P<0.05）。与G1组及G1+对照病毒组比较，G1+Nrf2慢病毒组细胞活力、SOD和T-AOC含量降低，LDH、ROS及MDA含量升高（P<0.05）；G1组与G1+对照病毒组比较，各指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论G1可以通过Nrf2通路增加抗氧化酶活性减轻原代神经元OGD/R损伤。

简介：摘要目的探讨溃疡性结肠炎（UC）患者结肠组织中维生素D受体（VDR）表达水平与Th17/调节性T细胞（Treg）比例失衡的关系。方法回顾性收集30例UC患者和15例结肠腺瘤对照者的外周血和结肠组织标本，同时记录上述研究对象的临床资料。采用电化学发光法检测血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平；采用免疫组化检测结肠组织中VDR、Th17细胞和Treg细胞相关因子[RORγt、白介素（IL）-17、Foxp3、IL-10]的表达水平。结果UC患者结肠组织中RORγt、IL-17、Foxp3、IL-10表达水平及RORγt/Foxp3比值均高于对照组[0.32（0.20，0.46）×10-2比0.17（0.11，0.19）×10-2，0.56（0.30，0.76）×10-2比0.19（0.16，0.26）×10-2，0.26（0.16，0.33）×10-2比0.18（0.12，0.21）×10-2，0.29（0.19，0.37）×10-2比0.06（0.04，0.09）×10-2，1.14（0.81，1.86）比0.86（0.78，0.92），P均<0.05]，并且活动期患者高于缓解期患者[0.45（0.31，0.53）×10-2比0.16（0.13，0.20）×10-2，0.73（0.56，0.78）×10-2比0.26（0.21，0.33）×10-2，0.26（0.24，0.35）×10-2比0.17（0.14，0.26）×10-2，0.35（0.28，0.38）×10-2比0.16（0.11，0.20）×10-2，1.77（0.90，2.07）比82.84（64.12，112.67），P均<0.05]。UC患者结肠组织中VDR表达水平显著低于对照组[0.66（0.28，19.15）×10-2比2.94（2.61，3.21）×10-2，P<0.001]，并且活动期患者低于缓解期患者[0.37（0.26，0.69）×10-2比2.63（1.78，3.24）×10-2，P<0.001]。线性回归分析发现UC患者结肠组织中RORγt/Foxp3比值与VDR表达水平成独立负相关（β = -0.530，P = 0.003）。结论UC患者结肠组织中VDR表达降低与Th17/Treg细胞失衡相关。

简介：摘要目的探讨胰腺癌细胞对巨噬细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及核因子E2相关因子2(Nrf2)在其中的作用。方法检测单一人胰腺癌细胞(PANC-1)培养组、单一巨噬细胞培养组、肿瘤细胞和巨噬细胞共培养组中各细胞VEGF表达。利用野生组、Nrf2过表达组、Nrf2敲减组中PANC-1的条件培养基刺激巨噬细胞，检测巨噬细胞VEGF的表达。将Nrf2过表达PANC-1条件培养基分为乳酸正常组，乳酸减低组和乳酸减低恢复组利用各组条件培养基刺激巨噬细胞，探究乳酸在抑制巨噬细胞VEGF表达中的作用，并且检测乳酸可能激活的巨噬细胞内的信号通路。两组间相关性采用费舍尔检验，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果肿瘤细胞与巨噬细胞共培养组中巨噬细胞VEGF表达高于其他各组中各细胞，差异有统计学意义(F＝99.836，P<0.05)。Nrf2过表达的PANC-1条件培养基刺激组中巨噬细胞VEGF相对表达量为2.875±0.446，分泌水平为(326.744±27.507) ng/L，显著高于其他组，差异有统计学意义(F＝26.952、48.996，P<0.05)。Nrf2过表达组中PANC-1乳酸分泌高于对照组，差异有统计学意义(t＝5.974，P<0.05)。调节Nrf2过表达PANC-1条件培养基中乳酸浓度，利用条件培养基刺激巨噬细胞，乳酸减少组中巨噬细胞内活性氧物质(ROS)生成显著低于其他组，差异有统计学意义(F＝26.952，P<0.05)。抑制巨噬细胞内ROS，抑制组VEGF表达(0.582±0.063)和分泌量[(156.560±23.200) ng/L]显著减少，差异有统计学意义(t＝4.791、7.333，P<0.05)。结论Nrf2通过增加胰腺癌细胞乳酸分泌诱导巨噬细胞内ROS生成，从而促进巨噬细胞VEGF表达。

简介：摘要目的探究IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者外周血淋巴细胞亚群表型特征及辅助性T细胞（Th）17/调节性T细胞免疫失衡与细胞因子水平的相关性。方法收集2016年1月至2020年6月于山西医科大学第二医院风湿免疫科住院资料完整的初发IgG4-RD患者31例，留取临床及实验室资料，并选取年龄、性别匹配的30名健康体检者作为健康对照组。流式细胞术检测IgG4-RD患者和健康对照组的外周血中T、B、NK细胞以及Th17、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞等CD4+T细胞亚群的百分比和绝对计数。流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测IgG4-RD患者血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α和IFN-γ细胞因子水平。并进行Th17/调节性T细胞比值与临床及实验室指标的相关性分析。采用χ2检验、Mann-Whitney U检验及Spearman相关性分析进行统计分析。结果① IgG4-RD患者外周血CD4+T细胞百分比较健康对照升高[45.00%（33.97%，51.48%）比39.36%（33.78%，43.30%），Z=-2.142，P<0.05]。② IgG4-RD患者Th17细胞百分比和绝对计数均较健康人升高[1.13%（0.70%，1.55%）比0.77%（0.43%，1.07%），Z=-2.229，P<0.05；7.90（5.20，12.23）个/μl比5.60（3.12，8.47）个/μl，Z=-2.568，P<0.05]，调节性T细胞百分比降低[3.37%（2.82%，5.65%）比4.96%（4.18%，6.34%），Z=-2.986，P<0.01]，而绝对计数2组间差异无统计学意义。③ IgG4-RD患者Th17/调节性T细胞比值明显升高[0.29（0.16，0.46）比0.15（0.08，0.23），Z=-3.119，P<0.01]，且与IgG4-RD反应指数评分呈正相关（r=0.491，P<0.01）。④ IgG4-RD组患者的IL-6[13.72（9.29，26.06）pg/ml比2.23（1.94，3.10）pg/ml，Z=-4.815，P<0.01]、IL-10[5.46（4.28，15.38）pg/ml比1.81（1.59，2.02）pg/ml，Z=-5.298，P<0.01]、TNF-α[4.25（1.47，7.26）pg/ml比1.15（1.05，1.45）pg/ml，Z=-3.146，P<0.01]、IFN-γ[3.89（1.76，6.61）pg/ml比1.41（1.24，1.65）pg/ml，Z=-3.172，P<0.01]明显高于健康对照组，且Th17/调节性T细胞比值与IL-2呈负相关（r=-0.554，P<0.05）。结论IgG4-RD患者存在Th17/调节性T细胞免疫失衡，且其与病情活动相关，表明Th17/调节性T细胞失衡可能是IgG4-RD的重要发病机制；IL-2在调节Th17/调节性T细胞平衡中发挥重要的作用，可能是未来潜在的免疫治疗靶点。

简介：摘要目的探讨子宫内膜异位症（内异症）患者手术前后及促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗前后，外周血中辅助性T淋巴细胞17（Th17）和调节性T淋巴细胞（Treg）及其相关细胞因子的变化和意义。方法选取2019年1月至12月于青岛大学附属医院行腹腔镜手术的卵巢子宫内膜异位囊肿患者共40例作为内异症组，术后1个月根据是否用药分为单纯手术组（未用药）22例，手术+GnRH-a组（腹腔镜手术后联合GnRH-a药物治疗3个周期）18例；12例因输卵管绝育术要求行输卵管复通术的妇女为对照组。收集术前、术后1个月、术后3个月或GnRH-a治疗3个周期后的外周血，采用流式细胞仪检测外周血中Th17、Treg细胞的比例，ELISA方法检测血清中白细胞介素（IL）6、IL-10、IL-17A和转化生长因子β（TGF-β）的水平。结果（1）与对照组相比，内异症组患者术前的Th17细胞比例（21.5±8.0）%显著升高，Treg细胞比例（5.6±2.7）%显著降低，Th17/Treg比值（2.9±1.1）显著升高（P均<0.05）；IL-6、IL-10和IL-17A水平［分别为（122.8±40.0）、（147.5±48.9）和（6.3±3.9） ng/L］显著升高，TGF-β水平（32.9±12.3） μg/L显著降低（P均<0.05）。（2）与术前相比，内异症组患者术后1个月的Th17细胞比例（11.8±2.9）%显著下降，Treg细胞比例（7.5±2.4）%显著升高，Th17/Treg比值（1.8±0.4）显著下降（P均<0.05）；IL-10、IL-17A水平［分别为（69.3±29.7）、（3.9±2.4） ng/L］显著降低，TGF-β水平（48.0±13.1） μg/L显著升高（P均<0.05）。对照组术后1、3个月分别与术前相比，Th17、Treg细胞比例和Th17/Treg比值均无显著差异（P>0.05）。（3）单纯手术组、手术+GnRH-a组Th17、Treg细胞比例及Th17/Treg比值均有小幅变化，分别与内异症组术后1个月相比，均表现为Th17细胞比例升高，Treg细胞比例降低，Th17/Treg比值升高，但差异均无统计学意义（P>0.05）；单纯手术组与手术+GnRH-a组分别比较，差异也均无统计学意义（P>0.05）。单纯手术组、手术+GnRH-a组IL-6、IL-10、TGF-β水平变化更趋近于对照组的水平；而与内异症组术后1个月相比，IL-17A水平升高，且差异有统计学意义（P<0.05）；单纯手术组与手术+GnRH-a组各指标分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论内异症患者存在Th17/Treg细胞失衡，腹腔镜手术治疗可以部分恢复其免疫失衡状态，GnRH-a药物治疗对免疫平衡无明显影响。

简介：摘要IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是一种较罕见的由免疫介导的慢性炎症伴纤维化疾病，可累及全身多个器官和系统，临床表现复杂多样。由于对该病认识时间较短，我国IgG4-RD的整体诊治水平参差不齐，国内亦无相关专家共识或诊治指南。为进一步提高各专业医生对IgG4-RD的认识和规范诊治水平，由中国罕见病联盟与中华医学会风湿病学分会联合组织专家组，在总结国内外经验和研究结果的基础上，制定了本共识，旨在统一我国临床医生对该病的诊治认识，减少漏诊和误诊，改善患者预后。

简介：摘要目的观察白藜芦醇(RES)对脊髓损伤(SCI)小鼠炎性反应和抑郁情绪的影响。方法采用改良的Allen’s击打法制作SCI小鼠模型，采用随机数字表将小鼠分为假手术组、对照组和治疗组。术后3 d，干湿称重法检测小鼠损伤侧脊髓含水量，二氢乙锭(HEt)染色检测活性氧(ROS)的积累，酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。并通过核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和SOD1蛋白表达探究其作用机制。术后28 d，我们通过悬尾试验、糖水偏好试验来评估白藜芦醇抗抑郁作用。组间比较采用t检验和单因素方差分析。结果治疗组损伤部位含水量(78.85±2.57)低于对照组(81.26±3.12)，差异有统计学意义(n＝5，t＝-2.464，P<0.05)。治疗组小鼠糖水偏嗜度[(62.17±3.83)%]高于对照组[(55.63±3.69)%]，差异有统计学意义(n＝8，t＝6.883，P<0.05)。SCI后28 d，治疗组小鼠不动时间[(205.80±5.03) s]低于对照组[(256.15±8.20) s]，差异有统计学意义(n＝8，t＝-14.573，P<0.05)。治疗组ROS的积累[(2 523.23±89.22)%]低于对照组[(3 219.50±101.60)%]，差异有统计学意义(n＝5，t＝-13.825，P<0.05)。治疗组SOD活力[(59.20±9.22) U/mg]高于对照组[(42.50±8.52) U/mg]，差异有统计学意义(n＝5，t＝3.547，P<0.05)。治疗组减少MDA含量[(6.23±1.52) nmol/mg]高于对照组[(4.92±1.60) nmol/mg]，差异有统计学意义，(n＝5，t＝2.361，P<0.05)。治疗组IL-1β[(45.32±11.23) ng/ml]低于对照组[(65.21±9.02) ng/ml]，治疗组TNF-α[(735.32±33.29) ng/ml]低于对照组[(821.22±29.80) ng/ml]，差异有统计学意义(n＝5，t＝-3.534，P<0.05；n＝5，t＝-3.944，P<0.05)。治疗组Nrf2(1.23±0.52)高于对照组(0.92±0.65)，差异有统计学意义(n＝5，t＝2.302，P<0.05)。治疗组HO-1和SOD1(1.23±0.32、2.02±0.26)高于对照组(0.89±0.22、0.92±0.31)，差异有统计学意义(n＝5，t＝3.306，P<0.05；n＝5，t＝8.731，P<0.05)。结论小鼠SCI后，白藜芦醇通过激活Nrf2通路对小鼠的抑郁情绪和炎性反应有明显改善作用。

简介：摘要目的探讨骨髓来源树突状细胞(BMDCs)中微小RNA-338-3p(miR-338-3p)对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)光感受器细胞间维生素A类结合蛋白1-20(IRBP1-20)特异性Th17细胞的调控。方法分离野生型C57BL/6小鼠股骨和胫骨，冲洗骨髓腔得到骨髓细胞，利用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素(IL)-4定向诱导分化为BMDCs。诱导培养第5天，将未成熟的BMDCs分为miR-338-3p拟似物转染组和拟似物阴性对照组，分别转染miR-338-3p拟似物和拟似物阴性对照。转染后24 h，加入100 ng/ml脂多糖刺激BMDCs成熟。采用实时荧光定量PCR检测BMDCs中miR-338-3p及IL-6、IL-23、IL-1β mRNA表达。采用IRBP1-20、弗氏不完全佐剂(IFA)及结核分枝杆菌H37Ra主动免疫小鼠诱导EAU模型，免疫后第13天，分离EAU小鼠脾脏及淋巴结T细胞，分别将miR-338-3p拟似物转染组和拟似物阴性对照组BMDCs与T细胞在含有IRBP1-20的培养基中共培养，Th17细胞条件诱导，酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测共培养上清液中IL-17质量浓度；实时荧光定量PCR检测共培养细胞中维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、IL-17 mRNA相对表达量；流式细胞仪检测共培养细胞中IL-17+细胞比率。此外，为进一步验证BMDCs中miR-338-3p对Th17细胞的调控作用，分别将miR-338-3p抑制剂或抑制剂阴性对照转染的BMDCs与EAU小鼠脾脏及淋巴结T细胞共培养，ELISA法检测共培养上清液中IL-17质量浓度。结果miR-338-3p拟似物转染组BMDCs中miR-338-3p相对表达量较拟似物阴性对照组明显升高，差异有统计学意义(t＝6.861，P＝0.002)。miR-338-3p拟似物转染组共培养细胞中RORγt、IL-17 mRNA相对表达量分别为1.34±0.16和1.33±0.16，明显高于阴性对照组的1.00±0.01和1.00±0.01，差异均有统计学意义(t＝3.632，P＝0.022；t＝3.681，P＝0.021)；ELISA检测结果显示，miR-338-3p拟似物转染组共培养上清液中IL-17质量浓度为(5 941.00±452.40)pg/ml，明显高于拟似物阴性对照组的(4 299.00±348.30)pg/ml，差异有统计学意义(t＝4.979，P＝0.008)，miR-338-3p抑制剂转染组共培养上清液中IL-17质量浓度为(3 092.00±200.90)pg/ml，明显低于抑制剂阴性对照组的(4 063.00±131.50)pg/ml，差异有统计学意义(t＝7.005，P＝0.002)；流式细胞仪检测结果显示，miR-338-3p拟似物转染组共培养细胞中IL-17+细胞比例为(8.03±1.35)%，明显高于拟似物阴性对照组的(4.52±0.73)%，差异有统计学意义(t＝3.968，P＝0.017)。miR-338-3p拟似物转染组BMDCs中IL-6、IL-23和IL-1β mRNA相对表达量分别为2.23±0.21、2.21±0.56和2.32±0.43，明显高于拟似物阴性对照组的1.00±0.06、1.00±0.07和1.01±0.15，差异均有统计学意义(t＝10.290，P＝0.001；t＝3.747，P＝0.020；t＝5.280，P＝0.006)。结论miR-338-3p过表达可以增强BMDCs中Th17细胞极化相关因子IL-6、IL-23和IL-1β的表达，促进IRBP1-20特异性Th17细胞活化。