简介:Stemcellspossesstheremarkableabilityofextensiveself-renewalanddifferentiationintospecificcelllineages,andtheyplayessentialrolesindevelopmentandadulttissuehomeostasis.Duetotheircriticalimportanceinnormalphysiologyandthepromiseforuseinregenerativemedicinetotreatavarietyofdiseases,stemcellshaveattractedextensiveresearchinterestinrecentyears.AsChina'spremiumin-ternationaljournalwithabroadscopeincellandmolecularbiology,CellResearchhaswitnessedmoreandmoresubmissionsonstemcellresearch.Indeed,alongwiththetraditionalstrengthsofthejournalinmolecularimmunology,cancerbiology,andplantmolecularphysiology,stemcellresearchhasgraduallyandnaturallyevolvedintoanewgrowthpointofCellResearch.Reflectingthegrowinginterestofbothourreadersandauthorsinthisexcitingandexpandingfield,wearepleasedtopresentthisSpecialIssueonStemCellResearch.
简介:仅仅在成年纸巾(干细胞)的房间的一个小数字在每细胞分裂拥有能力到自我更新,当生产区分子细胞为一个有机体维持织物动态平衡时“s一生。果蝇卵巢怀有位于作为germarium知道的简单解剖结构的干细胞人口(细菌线干细胞(GSC),体的干细胞(SSC)和护卫干细胞(转换字符))的三种不同类型,显示它为为操作基因由于可靠干细胞鉴定和可得到的复杂基因工具学习干细胞生物学的最好的模型系统之一工作。特别地,为GSC的壁龛在GSC上在首先并且最好学习的,和研究之中,它的壁龛使许多成为了唯一的贡献到在干细胞和他们的壁龛之间的关系的更好的理解。到目前为止,GSC和SSC被显示了被从他们的壁龛发源的外来的因素和在内工作的内在的因素调整。多重发信号小径为控制GSC和SSC自强和区别被要求,它提供唯一的机会调查从壁龛的多重信号怎么在干细胞被解释。因为果蝇卵巢包含干细胞的三种类型,学习在给定的纸巾的多重干细胞怎么联合地工作贡献织物功能和维护也提供突出的机会。这评论在学习果蝇卵巢的干细胞加亮最近的主要进展并且也讨论未来方向和挑战。
简介:象LIF,BMP和Wnt那样的几个外来的信号能支持胚胎的茎(ES)的theself更新和pluripotency通过调整的房间“pluripotentgenes。“一个唯一的homeobox抄写因素,Nanog,是这些信号的关键下游的受动器之一。Nanog的提高的水平能维持老鼠ES细胞自强独立人士ofLIF并且没有喂入器饲料分送器细胞,启用人的ES细胞生长。除了外部信号,小径,象FoxD3那样的内在的抄写因素,P53和Oct4也涉及调整Nanog的表示。机能上地,Nanog和象Oct4和Sox2那样的另外的关键pluripotentfactors工作控制在EScellpluripotency有重要函数的一套目标基因。这些关键因素形成一个规章的网络支持或限制对方“sexpression铺平房间,它维持ES的性质。
简介:Mammaliancelltotipotencyisasubjectthathasfascinatedscientistsforgenerations.AlonglastingquestionwhethersomeofthesomaticcellsretainstotipotencywasansweredbythecloningofDollyattheendofthe20thcentury.Thedawnofthe218thasbroughtforwardgreatexpectationsinharnessingthepoweroftotipotentcyinmedicine.Throughstemcellbiology,itispossibletogenerateanypartsofthehumanbodybystemcellengineering.Considerableresourceswillbedevotedtoharnesstheuntappedpotentialsofstemcellsintheforeseeablefuturewhichmaytransformmedicineasweknowtoday.Atthemolecularlevel,totipotencyhasbeenlinkedtoasingulartranscriptionfactoranditsexpressionappearstodefinewhetheracellshouldbetotipotent.NamedOct4,itcanactivateorrepresstheexpressionofvariousgenes.Curiously,verylittleisknownaboutOct4beyonditsabilitytoregulategeneexpression.ThemechanismbywhichOct4specifiestotipotencyremainsentirelyunresolved.Inthisreview,wesummarizerethestructureandfunctionofOct4andaddresstoOct4functioninmaintainingtotipotencyorpluripotencyofembryonicstemcels.
简介:Humanplacenta-derivedmononuclearcells(MNC)wereisolatedbyaPercolldensitygradientandculturedinmesenchymalstemcell(MSC)maintenancemedium.Thehomogenouslayerofadherentcellsexhibitedatypicalfibroblastlikemorphology,alargeexpansivepotential,andcellcyclecharacteristicsincludingasubsetofquiescentcells.Invitrodifferentiationassaysshowedthetripotentialdifferentiationcapacityofthesecellstowardadipogenic,osteogenicandchondrogeniclineages.FlowcytometryanalysesandimmunocytochemistrystainshowedthatplacentalMSCwasahomogeneouscellpopulationdevoidofhematopoieticcells,whichuniformlyexpressedCD29,CD44,CD73,CD105,CD166,laminin,fibronectinandvimentinwhilebeingnegativeforexpressionofCD31,CD34,CD45andα-smoothmuscleactin.Mostimportantly,immuno-phenotypicanalysesdemonstratedthatthesecellsexpressedclassImajorhistocompatibilitycomplex(MHC-Ⅰ),buttheydidnotexpressMHC-Ⅱmolecules.Additionallythesecellscouldsuppressumbilicalcordblood(UCB)lymphocytesproliferationinducedbycellularornonspecificmitogenicstimuli.Thisstronglyimpliesthattheymayhavepotentialapplicationinallografttransplantation.SinceplacentaandUCBarehomogeneous,theMSCderivedfromhumanplacentacanbetransplantedcombinedwithhematopoieticstemcells(HSC)fromUCBtoreducethepotentialgraft-versus-hostdisease(GVHD)inrecipients.
简介:
简介:转变生长因素(TGF)-尾s和他们的家庭成员,包括骨头形态基因的蛋白质(BMP),节并且activins,在各种各样的器官,干细胞在起重要作用的发展和维护被含有。干细胞被他们自我更新的能力描绘并且区分了特别纸巾的房间产生,并且被分类进胚胎、体的干细胞。胚胎的茎(ES)房间自我更新无止境地并且贡献所有三主要细菌层的衍生物。相反,体的干细胞,能在各种各样的成年机关被识别,在大多数情况中为自强和区别展出有限能力。ES房间和体的干细胞的多系区别能力为基因、恶意、退化的疾病为房间代替治疗打开了可能性。以便为治疗学的应用利用干细胞,理解调整干细胞的自强和区别的外来、内在的因素是必要的。更最近,导致了pluripotent茎(iPS)细胞从经由四个抄写因素的宫外的表示类似于ES细胞的老鼠和人的成纤维细胞被产生了。iPS房间可以在再生药有一个优点,自从他们克服immunogenicity和ES房间的道德的争吵。而且,最近的研究在癌症,包括的白血病,glioma,和乳癌的各种各样的类型的形成和前进期间加亮癌症干细胞的参与。这里,我们在ES房间,体的干细胞,和癌症干细胞的维护和区别说明TGF-尾家庭成员的角色。
简介:骨头髓(BM)的细胞的基础织物开发和新生通过造血的干细胞(HSC)和间充质的干细胞(MSC)被调停。在造血的房间和BMstromal房间(BMSC)之间的本地相互影响在myelosuppression以后决定造血作用的体质。这里,我们在侮辱以后控制BM新生考察BM本地信号。造血的生长因素(HGF)和BMSC生产的cytokines是在BM造血作用的规定的主要因素。对在多重种类的早胚胎开发批评的Morphogens被加到HSC管理者的家庭,包括Wnt蛋白质,槽口ligands,BMP,和刺猬的家庭。HSC和BMSC的全球基因表示分析开始为两种房间类型揭示了基因的签名组。更重要地,生物化学、生物的结合的全球基因表示的分析在BM期间本地信号学习新生强烈建议了HGF和cytokines不能是为BM恢复的主要本地管理者,chemokines(SDF-1,FGF-4)并且angiogenic生长因素(VEGF--一,Ang-1)在myelosuppression以后在BM宪法起有启发性的作用。BM毒性的管理的一个新方向从BM再生管理者的鉴定正在出现。
简介:治疗学的克隆,胚胎的干细胞(转换字符)由此从原子转移(NT)被导出胚胎,可以在再生药的新时代起一个主要作用。Inthis学习我们建立了四十原子转移--从不同施主房间类型或段落的NTembryos被导出的转换字符(NT转换字符)线。我们发现NT转换字符能够形成胚胎植物或动物身体。另外,NT转换字符表示了pluripotency干细胞标记试管内并且能区分进胚胎的纸巾体内。从施主房间能形成完整的术语的早经过R1的NT胚胎开发了小狗,而那些为为实时出生是必要的reprogramming从迟了的经过R1ES施主房间失去了潜力。我们随后建立了近来从NT胚囊被开发的sequentialNT-R1-ESC线经过R1转换字符施主。然而,当在他们的早段落用作原子转移施主时,这些NT-R1-ESC排队,没能导致实时小狗。这显示用顺序的NT转换字符的治疗学的克隆过程不能救居住在以前的施主代的发展缺乏。
简介:干细胞治疗旁边在医疗保持大诺言,例如,代替失去的房间,重新组成健康房间人口并且另外在干细胞的使用作为为因素和基因交货的车辆。胚胎的干细胞正直地由于他们在vivo.Tissue特定的干细胞在胚胎区分进任何房间类型的证明能力吸引了大兴趣是不管多么已经在在诊所的使用,并且最近包含人的神经干细胞(NSC)的第一系统的医药试用治疗被发射了。Thereare还克服的许多障碍和过程到改善。保证进步在医药我们文件结束干细胞增加了管理干细胞特征的分子的机制的基本知识是必要的。这里,我们在房间治疗的各种各样的方面在NSC上提供文学的评论,与使用简历材料控制NSCcharacteristics,区别,和交货的潜力的主要焦点。我们在啮齿类动物模型在内长、移植的NSC的特征上从研究总结结果神经病学并且癌症疾病,和热点在聚合物相容性的最近的前进和处于regulatingNSC状态和命运的适用性。我们建议特殊设计的聚合物的发展,如此的ashydrogels,是一个关键问题在中枢神经系统改进干细胞治疗的结果。
简介:我们以前证明Wnt3a能刺激人的胚胎的茎(hES)细胞增殖并且影响房间命运决心。当feedercell-derivedfactors不在时,在一个喂入器饲料分送器免费的条件下面有教养的hES房间糟糕幸存并且增殖。当feeder房间不在时的AddingrecombinantWnt3a导出因素的刺激hES细胞增殖而且区别。在现在的学习,我们进一步扩大了我们的分析到象Wnt1和Wnt5a那样的另外的Wntligands。当Wnt1作为Wnt3a在hES房间上显示了类似的效果时,在这个系统的Wnt5ahad小效果。当喂入器饲料分送器导出自强因素和bFGF也是现在时,Wnt3a和Wnt1提高了无差别的hES房间的增长。探索可能性由激活Wnt发信号支持无差别的hES细胞的增长,在使不朽的人的成年成纤维细胞(HAFi)的weoverexpressedWnt3a或Wnt1基因在比主要老鼠支持无差别的hES细胞的长期的生长是优异的细胞胚胎的成纤维细胞。HAFi房间与或没有Wnttransgene能被宣传Wnt3a基因的indefinitely.Over表示显著地提高了HAFi喂入器饲料分送器房间的能力支持我们测试了的3根不同hES房间线的无差别的生长。在Wnt3a-overpressingHAFi房间的threecommonly-used药选择基因的合作表示进一步使我们能在稳定的transfection或转导以后选择稀罕hES克隆。这些使不朽的设计喂入器饲料分送器房间(W3R)那列合作快车象Wnt3a那样的支持生长的基因和三药选择基因应该授权我们高效地为基本、翻译的研究使修改hES房间线基因。
简介:Thehedgehog-patched(hh-ptc)intercellularsignalingpathwayhasrecentlybeenshowntocontroltheproliferationofepithelialstemcellsinbothDrosophilaandVertebrated.MutantandectopicexpressionanalysesinDrosophilasuggestthattheHHproteindiffusesfromthesignalingcellstopromotetheproliferationofnearbyovariansomaticstemcellsbyantagonizingthesuppressionofitsreceptorPTCtowardstheCItranscriptionfactorinthestemcells.Consequently,thetranscriptionofCIdependentgenesleadstostemcellproliferation.Thisregulatorypathwayappearstofunctionalsoinvertebrates,wheredefectsinptccausebasalcellcarcinoma,tumorsofepidermalstemcellorigin.BasalcellcarcinomacanalsobeinducedbyectopicexpressionofSonichedgehog(shh)orGlil,thevertebratehomologofci.Thesestudiessuggesttheconservationofthehhsignalingpathwayincontrollingepithelialstemcelldivisionsamongdifferentorganisma.
简介:有干细胞特征的前列腺癌症房间被他们在非支持者文化从单个房间形成自我更新的prostaspheres的能力在人的前列腺癌症房间线识别。Prostaspheres展出了增长,区别和茎的异构的表示联系房间的制造者CD44,ABCG2和CD133。有WNT禁止者的治疗减少了prostasphere尺寸和自强。相反,引起的Wnt3a的增加增加了prostasphere尺寸和自强,它与原子尾-catenin的重要增加被联系,角质素18,CD133和CD44表示。作为LNCaP和C4-2B癌症房间快车雄激素受体的一个高比例,我们决定了雄激素受体对手bicalutamide的效果。雄激素受体抑制减少了prostasphere尺寸和PSA的表示,但是没禁止prostasphere形成。这些效果与有干细胞特征和放大房间的运输的雄激素依赖者增长的房间的雄激素无关的自强一致。作为发信号的受动器尾-catenin能也与雄激素受体联系的正规WNT,我们为包含在WNT和雄激素受体活动之间的平衡的瘤繁殖建议一个模型。那将与干细胞特征和开车运输放大房间增长和区别影响一个癌症房间的自强。在结论,我们提供那项WNT活动独立于雄激素受体活动与干细胞特征调整前列腺癌症房间的自强的证据。WNT发信号的抑制因此有潜力与干细胞特征减少前列腺癌症房间的自强并且改进治疗学的结果。
简介:在干细胞生物学要处理的一个关键问题是控制胚胎的茎(ES)的分子的发信号机制细胞pluripotency。干细胞性质被象脱氧核糖核酸甲基化并且染色质改变那样的特定的抄写因素和epigenetic过程支配。几个cytokines/growth因素作为批评ES房间管理者被识别了。然而,在我们在ES房间连接细胞外的信号到transcriptional规定的细胞内部的发信号小径的知识有差距。这短评论讨论Shp2的生理的角色,细胞质的酷氨酸磷酸酶,在管理EScell自强对区别的分子的开关中。Shp2支持ES细胞分化,英皇家空军之阶级最低之兵的主要throughbi方向性的调整和Stat3小径。在老鼠ES房间的Shp2的删除导致更有效的自强。这观察提供动力在文化为ES房间的维护和扩大开发Shp2禁止者。
简介:神经干细胞(NSC)为胚胎的大脑开发和神经发生组成细胞的基础。这个过程被NSC壁龛包括邻居房间例如调整脉管并且glial房间。自从脉管并且glial房间分泌脉管的endothelial生长因素(VEGF)和基本成纤维细胞生长因素(bFGF),我们用被区分开来与老鼠的将近同类的NSC估计了VEGF和bFGFonNSC增长的效果胚胎的干细胞。VEGF独自没有任何重要效果。当bFGF被增加时,然而,以一种剂量依赖者方式的VEGFstimulatedNSC增长,和这刺激被ZM323881禁止,aVEGF受体(Flk-1)特定的禁止者。有趣地,ZM323881也当外长的VEGF不在时禁止了细胞增殖,建议VEGFautocrine起在NSC的增长的一个作用。NSC增长上的VEGF的stimulatory效果取决于bFGF,它由于Flk-1的表示起来的事实是可能的经由ERK1/2.Collectively的磷酸化由bFGF调整了,这研究可以提供卓见进微环境壁龛信号由调整NSC的机制。