简介:构建人源性5种乙酰胆碱M受体亚型(M1—M5)在中国仓鼠卵巢细胞(CHO—K1)上表达(CHO-hml-5R)稳定表达株对比分析R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体对M受体亚型的选择性。在稳定培养2代CHO-hml-5R细胞上,利用RT-PCR方法证实目的基因的表达,检测到5种乙酰胆碱M受体亚型的mRNA,应用放射性配体受体饱合试验检验分析各M受体亚型对氚标东莨宕碱([^3H]-NMS)的亲合力及结合饱和度,试验表明[^3H]-NMS对CHO-hml-5R的最大结合力(Bmax值)分别是M1:2110±165.1,M2:861±90.0,M3:1127±34.0,M4:1055±61.5,M5:1179±87.0pmol/mg·pro,[^3H]-NMS的Kd值M1-M5分别是0.97±0.22,1.16±0.14,0.99±0.06,0.56±0.08,1.12±0.06nM。结果表明5种M受体亚型(M1—M5)稳定住株成功表达,竞争抑制试验评价R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体的亚型选择特性,试验表明R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯对M4受体亚型(pD2=7.48)具有较高的选择性,高于其他M受体亚型M1(pD2=6.20),M2(pD2=5.99),M3(pD2=5.99),M5(pD2=6.70),而去甲基苯环壬酯的消旋体对五种受体亚型未表现出明显的亚型选择型。R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及消旋体对五个受体亚型的Hill系数(nH)〈1,均表现出对M受体的变构调节作用。该研究发现R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯对M4亚型具有较高的选择型拮抗作用,R-(-)去甲基盐酸苯环壬酯及其消旋体与CHO-hml-5R细胞的M亚型之间的作用存在变构调节机制。
简介:摘要目的研究与分析决奈达隆预防房颤治疗后复发的临床效果。方法选取我院收治的阵发性房颤经药物及电复律转复为窦性心律的患者80例为对象进行研究,随访时间均>2.5年。利用电脑将其随机分组为对照组与观察组,各40例。对照组采用胺碘酮治疗,观察组采用决奈达隆加选择性的β1-受体阻滞剂联合治疗。观察对比两组治疗前后QTc、左心室舒张末期内径、左心房内径等指标变化,同时观察治疗后房颤复发率、因心血管事件住院率和死亡率以及药物毒副不良反应。结果治疗前,两组QTc、左心室舒张末期内径、左心房内径等指标对比差异不显著,P>0.05无统计学意义。而治疗后,观察组QTc、左心室舒张末期内径、左心房内径、房颤复发率、因心血管事件住院率和死亡率以及药物毒副不良反应等指标等与对照组相比显著减少,且P<0.05差异具有统计学意义。观察组房颤复发率为5.0%(2/40)、不良反应发生率为7.5%(3/40),对照组分别为17.5%(7/40)、25.0%(10/40),观察组与对照组相比均显著较低,且P<0.05差异具有统计学意义。结论决奈达隆联合选择性的β1-受体阻滞剂预防房颤治疗后复发的临床效果非常显著,即能显著减少房颤复发,并减少因心血管事件住院率和死亡率以及其不良反应,因此值得推广应用。
简介:在构像理论中,用来证明决策分为筛选和选择两个独立阶段的证据存在于:筛选阶段的信息在选择阶段不再被使用。本研究以构像理论为基础,设计实验室模拟实验,以实验情境中越来越苛刻的限制条件,迫使决策者在选择决策阶段不利用筛选信息,以此来检验决策者在选择决策阶段是否利用筛选信息,以及利用的程度和条件。实验情境的设计遵循这样一个原则:从信息最容易获得,记忆负荷最小的决策情境,过渡到信息最难以获得,记忆负荷最大的决策情境。研究得到以下结论:(1)筛选信息在大部分决策者进行选择性决策的时候得到了利用,用以选择最终的备择项;(2)随着选择决策过程中对于筛选信息的记忆负荷,以及认知负荷的增加,筛选信息在选择阶段被利用的可能性有所减少。